抗体工程名词解释

一．名词解释
1.抗体工程(antibody engineering)：通过对抗体分子结构和功能关系的研究，有计划地对抗体的基因序列进行改造，改善抗体的某些功能的技术。
2.非胸腺依赖性抗原(thymus-independent antigen,TI)：多糖、脂类及核酸等非蛋白抗原在刺激B细胞产生抗体时不需要T细胞辅助，故称为非T依赖性抗原。
3.抗原决定簇(antigenic determinant),又称表位(epitope)：是位于抗原物质分子表面或者其他部位的具有一定组成和特殊结构的化学基团。它的功能是与免疫系统中淋巴细胞上的受体结合以及与相应抗体分子结合。它是免疫原引起免疫应答以及抗体产生特异反应的基本结构单位。
4.决定簇互补区(complementarity-determining region,CDR)：氨基酸序列的变异并非随机均匀地分布在整个可变区，而是集中在几个较小的区段，这些区段被称为高变区或超变区或决定互补区。
5.Fc段(可结晶段，fragment crystallizable)：用木瓜蛋白酶消化免疫球蛋白单体得到两个相同的Fab段和一个Fc段，Fc段与抗体的效应功能有关，冷藏后形成结晶。
6.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)：抗体分子与靶细胞表面抗原结合后，可通过其Fc段与杀伤细胞表面的Fc受体相结合，促进对靶细胞的杀伤作用，称为ADCC，具有ADCC活性的效应细胞有单核巨噬细胞，中性粒细胞和NK细胞，但以NK细胞为主。
7.改型抗体(reshaped antibody)：将鼠单抗的CDR移植到人单抗的骨架区上，有可能使人单抗获得鼠单抗的特异性，并最大限度地减少鼠单抗的异源性，仅有9%的序列来源于亲本鼠单抗，这种CDR移植的人单抗称作改型抗体。
8.dsFv：有时ScFv比其亲本抗体的亲和力明显降低，并常常显示聚集倾向，尤其在37°C时ScFv的稳定性较差，这与轻重链可变区是由作用力较弱的非共价键连接在一起有关。为了改善这一缺点有人在VH和VL之间导入了一个链间二硫键，构建了disulfide-stabilized FV，简称dsFv。
9.最小识别单位或分子识别单位(molecular recognition unit,MRU)：抗体与抗原的结合主要涉及CDR，而CDR中以CDR3尤其重链CDR3最为关键。基于这一事实有人用来自CDR的短肽模拟了亲本抗体的特异结合活性，证实CDR确有可能成为特异结合抗原的最小分子，被称为最小识别单位或分子识别单位。
10.抗体导向的酶-前药治疗(ADEPT)：将针对肿瘤相关抗原的抗体与某些酶的偶合物注入体内，使其定位于肿瘤局部，再给予无细胞毒活性的前药，此前药在肿瘤局部被连接于抗体的酶转换为有细胞毒活性的药物，从而杀伤肿瘤细胞达到治疗目的。
11.噬菌体抗体库(phage antibody library)：将抗体分子片段与噬菌体外壳蛋白融合，使之表达到噬菌体颗粒表面，就形成了噬

菌体抗体。将多样性可变区基因组装到表达载体内，表达到噬菌体表面得到多样性噬菌体抗体的集合即噬菌体抗体库。
12.YAC(yeast artificial chromosome)：酵母人工染色体，YAC是利用酿酒酵母的染色体的复制元件构建的载体，其工作环境也是在酿酒酵母中。（定义2：能在酵母菌中繁殖、可携带长达1Mb的外源DNA的克隆载体。）
. 等位基因排斥(allelic exclusion)：成熟B细胞两条同源染色体中只有一条染色体的lg基因得到表达，称作等位基因排斥现象。
6. 独特型 （idiotype)：是指存在于同一个体内，由不同B细胞克隆产生的Ig分子，其V区的抗原特异性各不相同。
10. 亲和力成熟(affinity Maturation)：抗原进入机体后刺激B细胞进一步分化，同时抗体基因发生细胞突变，突变后亲和力得到改善的细胞克隆经抗原选择后具有较大的生长优势，从而在再次免疫反应中所产生的抗体具有较高的亲和力，这个亲和力增高的过程叫做亲和力成熟。
14.同种异型（allotypes）是指同一种属内不同个体间，由于遗传基因的不同，不同个体间免疫球蛋白分子具有不同的抗原决定簇。
18. F(ab，)2用胃蛋白酶水解lgG，可从重链铰链区二硫键近羧基端处断裂，从而获得一个大分子片段和若干小分子多肽片段。大片段保留铰链区及二硫键，为Fab双体，具有双价抗体活性，能与两个相应的抗原决定簇结合，称为F(ab，)2
22. 人抗小鼠抗体（human anti-mouse antibody, HAMA）鼠源性抗体作为异种蛋白应用于人体可引起针对异种蛋白的免疫反应，产生人抗小鼠抗体。人抗小鼠抗体即可影响单抗的治疗效果，又可能诱发免疫反应。
26. 人源化抗体(humanized antibody)将鼠单抗的CDR移植到人单抗的骨架区上，有可能使人单抗获得鼠单抗的特异性，并最大限度的减少了鼠单抗的异源性，这种CDR移植的人单抗称作改型抗体(reshaped antibody)或人源化抗体(humanized antibody)
30. 双链抗体，三链抗体，Minibody：(1)缩短ScFv的接头，强迫不同分子间VH和VL配对，以共价键的形式结合在一起形成二聚体，通过这种方式构建的双价小分子抗体称为双链抗体。
(2) 缩短ScFv的接头，不仅可以形成双链分子，还可以形成三链分子。
缩短ScFv的接头，强迫不同分子间VH和VL配对，以共价键的形式结合在一起形成三聚体，通过这种方式构建的三价小分子抗体称为三链抗体。
(3)在天然lg分子中，两个重链的CH3区有密切的相互作用，形成紧密的球状结构，其亲和力达到1010～12L/mol,是重链形成二聚体的关键性部位。将CH3连接在ScFv的羧基端所表达的融合蛋白可以在细胞内自动形成二聚体，被称为微小抗体(minibody),其分子量在80000左右，有较长的体内半衰

期。
34抗体融合蛋白：将抗体分子片段与其他蛋白融合，可得到具有多种生物学功能的融合蛋白，这种蛋白称为抗体融合蛋白。
38嵌合受体（chimeric receptor）将抗体的抗原识别部分与某些细胞膜蛋白分子融合，所形成的融合蛋白可表达于某些细胞表面，称为嵌合受体。（抗体部分行使抗原结合功能，接受刺激信号，膜蛋白部分将信号传导至细胞内，引起细胞活化，产生特定的生物学效应）
42噬菌体展示技术（phage display technology）将蛋白分子或肽段克隆到丝状噬菌体的基因组DNA中，与噬菌体的外被蛋白形成融合蛋白，从而使该异源蛋白呈现于噬菌体表面
46 可扩增表达的载体系统：有一类特殊的选择标志基因可以在外界逐渐增高的选择压力下实现在宿主细胞染色体上的基因拷贝数的扩增，并且可以连带两侧的序列异同扩增，从而提高目的抗体基因在宿主细胞染色体的基因剂量，这类基因称为可扩增选择标记基因，采用这类可扩增选择标记基因来共扩增目的基因的载体系统就是可扩增表达的载体系统。
轻链型排斥(light chain isotype exclusion)：成熟B细胞两条同源染色体中只有一条染色体的Ig基因得到表达，在轻链则不仅等位基因中只有一个表达，k和入链也只有一个表达，称为轻链同种型排斥。
7.抗体反馈(antibody feedback)：免疫反应具有自限性，抗体的生成更是如此，抗原刺激引起的抗体生成，或外源性输注抗体均可抑制相应抗体的进一步生成，这现象称为抗体反馈。
11.高变区（hypervariable region, HVR）: 在VL和VH中某些局部区域的氨基酸组成和排列顺序具有更高的变化程度，这些区域称为高变区。
15.J链（joining chain）：J链分子量约为15kD，由124个氨基酸组成的酸性糖蛋白，含有8个半胱氨酸残基，通过二硫键连接到μ链或α链的羧基端的半胱氨酸。J链可能在Ig二聚体、五聚体或多聚体的组成以及在体内转运中的具有一定的作用
19.调理作用（opsonization）：抗原抗体复合物激活补体后，其表面的C3b 、iC3b、C4b等分子可与中性粒细胞、单核巨噬细胞等的表面补体受体（complement receptor, CR）结合，促进吞噬细胞的吞噬作用称为调理作用。
23 嵌合抗体：鼠单抗的可变区结合人抗体的恒定区即构成嵌合体。
27抗原表型定向选择(epitope guided selection, EGS): 以鼠单抗可变区为模板，利用噬菌体表面选择体系，筛选出针对相同抗原决定基的人抗体，称为抗原表型定向选择。
31胞内抗体（intrabody）：将小分子抗体基因导入细胞内，使其在细胞内特定部位表达，通过与靶抗原的结合影响其生物学活性。
35 免疫毒素：将针对肿瘤相关抗原的抗体与毒性蛋白融合形成的融

合蛋白。
39免疫黏附素（immunoadhesin）：含Fc段的抗体融合蛋白，利用Fc段所特有的生物学功能与某些具有粘附或结合功能的蛋白融合，又称为免疫黏附素
43选择型感染（selectively infective phage,SIP）：噬菌体通过蛋白Ш分子对细菌表面性菌毛的识别感染细菌，不表达性菌毛的大肠杆菌不能被丝状噬菌体所感染，这种现象称为选择型感染。
47 抗原结合价（antigenic valence）：):是指能与抗体分子结合的抗原决定簇的总数。每一种半抗原可理解为单一的抗原决定簇，而天然抗原含有很多不同的抗原决定簇，它是带有大量多种“天然”半抗原的大分子。