结节性硬化病(Bourneville 综合征)
结节性硬化的脑内的影像表现
结节性硬化-脑内表现概述•结节性硬化（tuberous sclerosis，TS）又称Bourneville病，是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合症•1880年法国的内科医生Bourneville首次使用结节性硬化这个术语•可为家族性发病，也可散发，多见于儿童、青少年•可累及脑、皮肤、肾脏、心脏等全身多器官组织，表现为不同器官的错构瘤或错构瘤样结节•遗传学改变：TSC1基因或TSC2基因突变产生Hamartin和Tuberin蛋白发病机制AKT=蛋白激酶B.AMPK= AMP-活化蛋白激酶 ERK=细胞外信号调节蛋白激酶 mTORC=哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 PI3K = phosphatidilinositol-3激酶REDD1=调节发育和DNA损伤反应 Rheb=Ras,同系物在大脑中含量丰富蓝色箭头表示激活的磷酸化位点红色表示抑制磷酸化的位点。
高度激活依维莫司蛋白质合成细胞定位和移行细胞生长葡萄糖摄取与代谢临床表现•临床典型三联征为：癫痫、智力低下和面部皮脂腺瘤，即“Vogt三联征”•超过90%结节性硬化累及中枢神经系统•异常的细胞生长、分化和移行导致了多系统受累，TS的中枢神经系统临床表现是大多数个体发病和死亡的主要原因•72-85%的结节性硬化症患者有癫痫发作史，并且超过80%的癫痫发生在3岁之前，约2/3为难治性癫痫•“TSC相关的神经精神病学异常”缩写为TAND（Tuberous-sclerosis-associated neuropsychiatric disorders）临床表现TSC相关的神经精神病学异常行为精神学术水平社会心理神经心理智力11个主要特征1.皮肤色素脱失斑(≥3处，直径≥5 mm)2.面部血管纤维瘤(≥3处)或头部纤维斑块3.指(趾)甲纤维瘤(≥2处)4.鲨鱼皮样斑5.多发性视网膜错构瘤6.脑皮层发育不良(包括皮质结节和白质放射状移行线)7.室管膜下结节(SEN)8.室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SGCA)9.心脏横纹肌瘤10.肺淋巴管肌瘤病(LAM与AML同时存在时，则合并为1项主要特征)11. 肾血管平滑肌脂瘤(AML，≥2处)6个次要特征1.“斑斓”样皮损2.牙釉质点状凹陷(>3处)3.口腔内纤维瘤(≥2处)4.视网膜色素脱失斑5.多发性肾囊肿6.非肾性错构瘤基因诊断基因诊断可作为独立的诊断标准：基因检测发现TSC1或TSC2基因致病性突变，即使无临床表现，也可确诊为TS2012年国际结节性硬化共识的最新诊断标准确诊疑诊至少满足2项主要特征或1项主要特征+2项次要特征1项主要特征或2项次要特征直径≥5 mm)室管膜下巨细胞星形细合并为1项主要特征)11.肾血管平滑肌脂瘤(AML ，≥2处)1.2.皮肤色素脱失斑(≥3处，面部血管纤维瘤(≥3处)3.或头部纤维斑块指(趾)甲纤维瘤(≥2处)12224.鲨鱼皮样斑5.多发性视网膜错构瘤6.脑皮层发育不良(包括皮质结节和白质放射状移行线)7.8.室管膜下结节(SEN)3456胞瘤(SGCA)9.心脏横纹肌瘤10.肺淋巴管肌瘤病(LAM与AML同时存在时，则7、8910110111个主要特征T u b e r o u s s c l e r o s i s c o m p l e x d i a g n o s t i c c r i t e r i a u p d a t e :r e c o m m e n d a t i o n s o f t h e 2012I i n t e r n a t i o n a l T u b e r o u s S c l e r o s i s C o m p l e x C o n s e n s u s C o n f e r e n c e. d o i : 10.1016/j.p e d i a t r n e u r o l.2013.08.001.—— 严谨 创新 仁爱 奉献 ——TS的脑内表现四种常见的中枢神经系统异常：1.皮层结节2.室管膜下结节3.室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SGCA）4.脑白质异常除了SGCA，这些异常几乎可以出现在所有TS患者中病理及影像表现皮层结节◆其特征是皮层失去正常的六层结构伴畸形神经元和大星形胶质细胞的存在，结节内髓鞘被溶解或紊乱，常伴有纤维胶质增生，可有钙质沉着◆MRI显示优于CT，可见结节样增厚的脑回，结节边缘呈等信号，中央T1WI呈等-稍低信号，T2WI呈高信号，FLAIR序列显示较好，增强检查一般不强化，10%可轻度强化，部分可出现钙化或囊变室管膜下结节◆位于室管膜下，向脑室内生长，和邻近的室管膜相连；以巨细胞多见，钙化的发生率很高，结节可以演变成肿瘤（即室管膜下巨细胞星形细胞瘤）◆CT：室管膜下多发的结节，通常伴有钙化◆MRI：T1稍高信号，T2等-稍高信号，钙化则呈低信号室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SGCA）◆由室管膜下结节演变而来，以增生的星形胶质细胞和巨细胞为特征；典型位置在室间孔区，导致梗阻性脑积水◆CT：等-稍高密度，伴有钙化◆MRI：T1WI呈等-低信号，T2WI呈轻度-明显高信号，钙化区呈低信号，增强扫描瘤体呈明显均匀强化脑白质的异常◆主要为成簇分布的异位巨细胞团，排列方向呈放射状分布、浸润，从脑室的室管膜到正常的皮层或皮层结节，是神经元及胶质细胞移行障碍的结果◆MRI 表现T1等或低信号，T2高信号◆1）表浅的白质异常与皮层结节有关；2）放射线状改变：从脑室或脑室旁白质延伸至正常皮层或皮层下结节；3）深部脑白质囊样改变。
结节性硬化（Tuberoussclerosis）
结节性硬化（Tuberoussclerosis）结节性硬化（Tuberous sclerosis）结节性硬化又称Bourneville综合征/病、Pringle综合征/病、对称性皮脂腺瘤或面部对称性血管扩张性纤维瘤母斑，早年Virchow首先于1860年在大脑皮质发现硬结，后由Pringle和Bourneville于1880年做了详细报道，本征是指以累及多器官部位，如脑、视网膜、心、肾、皮肤的错构瘤生长为特征的神经与皮肤综合征，为常染色体显性病，可为家族性发病，也可散发。
男性发病率比女性高2－3倍。
【临床与病理】病理特征主要为皮层结节、白质内异位细胞团和脑室内的小结节。
皮层结节以额叶为多，也可发生在丘脑、基底核、小脑和脑干。
结节可一至数十个、大小不等。
结节内含致密的胶原纤维，胶质细胞或不典型的神经元，结节内可有钙盐沉积，偶有囊变，白质内异位细胞团也是由胶质细胞和神经节细胞组成。
分布在脑室壁和皮层结节之间。
脑室室管膜下的小结节如蜡烛油泪滴状、最易钙化．可阻塞脑脊液通路而形成脑积水。
易伴发室管膜下巨细胞星形细胞瘤，亦可伴有视网膜的错构瘤。
皮脂腺瘤由皮脂腺、增生的结缔组织与血管组成，常见于面部皮肤。
主要的临床表现是癫痫、智力障碍和面部皮脂腺瘤，痉挛状态和其他脑性麻痹征象也不少见。
皮肤改变主要是棕色痣呈蝶翼状分布于鼻、颊、颏部，常有多发皮脂腺瘤。
可并发纤维瘤、先天性视网膜肿瘤和多指及并指畸形等。
【影像学表现】1．CT表现结节性硬化的小结节和钙化，可由CT显示，并具有下列特点：①结节或钙化居室管膜下与脑室周围，呈类圆形或不规则形高密度，病灶为双侧多发；②增强扫描，结节则更清楚，钙化无强化；③皮层或白质内有时见多发小结节状钙化，其密度比脑室壁钙化低，边界不清楚；④如发生在小脑，可呈广泛结节状钙化；⑤阻塞脑脊液通道，可出现脑积水；⑥部分病例有脑室扩大及脑萎缩；⑦少数病例可合并有室管膜下巨细胞星形细胞瘤。
【病例一、6岁男孩】CT显示室管膜下、脑室壁多发结节、钙化。
结节性硬化病(Bourneville病)
结节性硬化病（Bourneville病）结节性硬化病，又称为Bourneville病，是一种常染色体显性遗传疾病，其发病率大约为1/6000至1/10000。
该疾病通常发生在婴儿或幼儿时期，患者体内会出现多个器官的良性肿瘤，主要包括皮肤红斑痣、皮肤含铜色瘤斑、中枢神经系统的透明瘤、视网膜块状的斑块等，严重影响患者的生活质量。
病因结节性硬化病是由TSC1基因和TSC2基因的突变引起的。
这两个基因都编码蛋白质，其主要功能是抑制细胞增殖。
当这两个基因中的一个发生突变时，患者的细胞失去了正常的抑制机制，导致肿瘤的形成。
临床表现结节性硬化病的临床表现多种多样，主要包括皮肤表现、视网膜表现、中枢神经系统表现等。
在皮肤方面，常见的表现包括红斑痣、含铜色瘤斑等。
在视网膜方面，患者往往会出现视网膜块状的斑块，可能会影响视力。
中枢神经系统的表现有癫痫、智力障碍等。
诊断结节性硬化病的诊断主要依靠临床症状和相关检查。
根据患者的临床表现和家族病史，医生可以初步怀疑结节性硬化病。
为了明确诊断，医生可能需要进行皮肤活检、脑部MRI等检查来确认病情。
治疗目前，结节性硬化病的治疗主要是对症治疗。
针对不同的症状，医生可能会给予药物治疗、手术治疗等。
例如，对于癫痫症状，医生会使用抗癫痫药物进行控制；对于肿瘤，可能需要手术切除。
同时，患者还需要定期复查和监测病情，以及积极控制相关症状。
预后结节性硬化病是一种慢性疾病，目前尚无根治方法。
但通过规范的治疗和管理，患者的生活质量可以得到一定程度的改喘。
及时发现和干预，可以减轻症状，并且提高生活质量。
结语结节性硬化病是一种较为罕见的遗传疾病，给患者带来了许多身体和心理上的困扰。
我们应该增加对这一疾病的认识，早期发现并及时治疗是提高治疗效果的关键。
希望通过不断的研究和努力，能够找到更好的治疗方法，改善患者的生活质量。
小儿结节性硬化症
小儿结节性硬化症一概述结节性硬化症又称Bourneville病、Epiloia病，是源于外胚层的器官发育异常所致病变累及神经系统、皮肤和眼，也可累及中胚层、内胚层器官如心、肺、骨、肾和胃肠等。
本病常侵犯多个脏器及组织，任何器官或组织几乎均可受累。
临床表现因病变部位的不同而复杂多样，可出现肾衰竭、心力衰竭、癫痫持续状态、呼吸衰竭等并发征。
临床以面部血管纤维瘤、癫痫发作及智能减退为临床特征。
本病是常染色体显性遗传，但散发病例亦不少见。
二病因结节性硬化症属于常染色体显性遗传，但亦常见散发病例。
TSC1基因定位于9q34，TSC2定位于16p13.3。
三临床表现因本病常侵犯多个脏器及组织、并且任何器官或组织几乎均可受累，故临床表现因病变部位的不同而复杂多样。
但以癫痫发作、面部血管纤维瘤和智力障碍为最常见。
有的患者可仅有三症之一，亦有完全无症状而于病理检查时发现者。
1.皮肤症状皮肤损害最常见，常为主要的诊断依据，包括血管纤维瘤、叶状白斑、鲨革样斑和指（趾）甲下纤维瘤。
约90%的患者有血管纤维瘤，通常在2～5岁时发现，分布于双颊及下颌部、前额、眼睑、鼻部均可见，对称散发，为淡红色或红褐色坚硬蜡状丘疹，按之可褪色，大小可由针尖至蚕豆大。
血管纤维瘤偶尔在出生时即已存在，至青春期因生长迅速而更为显著。
85%患者可见色素脱失斑，为叶形、卵圆形或不规则形白斑，躯干及上下肢均可出现，在紫外线下看得更为明显。
20%的患者可见有鲨革样斑，多见于腰及下背部的皮肤，局部增厚而粗糙，略高出皮肤，是灰褐色直径自几毫米至5～6厘米。
指（趾）甲下纤维瘤自甲沟长出，有时为本病惟一的皮肤损害。
此外，牛奶咖啡斑和皮肤纤维瘤等均可见到。
2.神经系统症状癫痫发作及智力低下是本病的特征。
癫痫发作可在疾病的早期皮肤损害或颅内钙化前几年即已出现，癫痫可表现为任何发作形式。
起初可能表现为婴儿痉挛症，以后转变为全身性发作或部分性发作。
有些患者可仅有癫痫发作而无其他临床表现，60%～70%的患者有不同程度的智力减退，常在2～3岁即出现，甚至更早有智能障碍者几乎均有癫痫发作，智力正常者则约70%有癫痫发作发生。
结节性硬化症1例 李丹 姜辉
结节性硬化症1例李丹姜辉发表时间：2013-02-04T09:26:29.187Z 来源：《中外健康文摘》2012年第45期供稿作者：李丹姜辉[导读] 结节性硬化症又称Epiloia、Bourneville 病，是由单一的常染色体显性基因遗传所引起的复合性发育不良[1]。
李丹姜辉（四平市中心医院皮肤科吉林四平 136000）【中图分类号】R744.5+1 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）45-0160-01【摘要】患者男, 23岁。
从3岁起, 面部、躯干、先后出现皮脂腺瘤、鲨鱼皮样斑块。
诊断: 结节性硬化症。
【关键词】结节性硬化症 1 临床资料患者男，23岁，汉族。
以“面部红色丘疹20余年” 为主诉来我科就诊。
患者于3岁时无明显诱因面部两侧鼻唇沟出现散在红色丘疹,无自觉不适症状。
随之皮损逐渐增多变大,近5年来皮疹发展迅速，并向鼻部、眼睑、面颊、口周蔓延,无任何自觉症状。
大小便正常。
既往体质一般，否认急慢性传染病史，无药物过敏史，无外伤史。
生于原籍，自然顺产。
高中毕业，父母健康,非近亲结婚。
不吸烟，不饮酒,无癫痫发作病史。
智力正常。
记忆力一般。
家族中无类似疾患。
体检: 发育营养中等，应答自如。
系统检查未见异常。
皮肤科检查：面颊部、鼻部、下颌部可见对称的针头至黄豆大小的簇集性坚实、黄红色的伴毛细血管扩张性丘疹，直径约0.3～0.6cm，触痛不明显。
额部近眉心处可见一黄豆大小的黄红色半透明丘疹。
面颊、下颌部皮疹分布密集、有融合倾向( 图1) 。
左颞部可见一5×6cm大小的片状淡褐色红斑，边缘不规则，质地软(图2)。
左腰骶部可见手掌大的不规则增厚，呈凸隆状的软斑块，酷似大鲨鱼皮样 (图3) 。
眼底、甲周未见异常，无白发生长。
实验室检查: 血、尿常规、生化检查无明显异常。
辅助检查: 心电图、腹部B超、胸片及头颅CT 未见异常。
临床诊断: 结节性硬化症。
2 讨论结节性硬化症又称Epiloia、Bourneville 病，是由单一的常染色体显性基因遗传所引起的复合性发育不良[1]。
结节性硬化症
结节性硬化症Bourneville-Pringle病又称结节性硬化症，主要表现颜面部皮脂腺瘤、癫痫、智力不足及眼部视网膜等处的病变。
亦可有颅骨钙化，或合并心、肾、骨等部位的肿瘤。
为常染色体显性遗传病。
简要介绍结节性硬化症(tuberoussclerosis)又称结节性脑硬化Bourneville病本病可归类于神经皮肤综合征(亦称斑痣性错构瘤病)，是源于外胚层的器官发育异常所致病变累及神经系统、皮肤和眼，也可累及中胚层内胚层器官如心肺骨肾和胃肠等。
本病常侵犯多个脏器及组织任何器官或组织几乎均可受累临床表现因病变部位的不同而复杂多样可出现肾功能衰竭心力衰竭癫痫持续状态、呼吸衰竭等并发症。
结节性硬化症结节性硬化症(tuberoussclerosis)临床以面部皮脂腺瘤、癫痫发作及智能减退为临床特征。
本病是常染色体显性遗传但散发病例亦不少见。
据文献报告，本病的发病率约为1/10万～3/10万患病率为5/10万男女之比约2∶1～3∶1主要病因结节性硬化症(tuberoussclerosis)属于常染色体显性遗传，但亦常见散发病例。
基因定位于9q34或16p13.3为肿瘤抑制基因，分别命名为TSC1和TSC2；基因产物分别为Hamartin(错构瘤？)和tuberin(马铃薯球蛋白)均调节细胞生长。
发病机制神经胶质增生性硬化结节广泛发生于大脑皮质、白质基底节和室管膜下，常伴钙质沉积可出现异位症及血管增生等。
结节性硬化症脑部的病理变化为大脑皮质有很多硬实的结节，白质内有异位细胞团，脑室壁内亦有小结节皮质结节的数目为1～40个不等，以额叶为最多，但也可发生于丘脑、基底节小脑脑干和脊髓结节大小不一，有的直径可超过3cm而表现为巨脑回畸形。
组织学检查结节由非常致密的细胶元纤维组成，内含形态异常的胶质细胞以及正常或不典型的神经元。
结节内可有钙盐沉积或发生囊性变正常的皮质结构常发生紊乱。
脑室室管膜下的小结节突入室内，呈闪亮白色，质地坚硬，形成所谓的“烛泪”征有时可阻塞脑脊液循环通路而引起脑积水白质内的异位细胞核团也是由于胶质细胞和变形的神经节细胞所组成，神经纤维较少主要分布在脑室壁和大脑皮质之间脑部病损一般无恶性变的可能。
结节性硬化症的颅脑影像表现
鉴别诊断-脑囊虫病
• 脑囊虫死亡后，囊液逐渐被吸收，囊虫被机化，最后出现钙 化。
• 钙化特点：多发、散在，通常较小、较圆，且大小均匀，少 者单发或仅有数个，多者可弥漫分布于整个脑实质。
治疗
• 无特异性治疗方法。 • 对症治疗如控制癫痫发作。 • 婴儿痉挛可用ACTH（促肾上腺皮质激素）治疗。 • 应用脱水剂降低颅内压。 • 脑脊液循环受阻可手术治疗。 • 面部纤维血管瘤可行整容术。
预后及预防
• 进展缓慢。 • 部分患者预后不良，多数患者可存活数十年。 • 对症治疗可提高生活质量。 • 主要死亡原因：肾衰、心衰、癫痫持续状态、
变（肺淋巴管肌瘤病）；骨骼病变（骨质硬化）；脏器受累：包括消化道、甲状腺 、甲状旁腺、子宫、膀胱、肾上腺、乳腺、胸腺等均可能有受累，目前认为TS除 骨骼肌、松果体外可累及所有组织器官。
诊断标准-国际TSC共识大会+结节性硬化症诊断标准(2012更新版)
• 临床标准见下表，具有表中2个主要特征，或1个主要特征加2个次 要特征者可确诊；具有表中1个主要特征，或1个主要特征加1个次 要特征，或 2个（或以上）次要特征者为疑似患者。
临床表现
• 皮肤损害：特征是口鼻三角区皮脂腺瘤（面部血管纤维瘤）。 • 神经症状：癫痫发作及智力低下是本病的特征 ： （1）癫痫发作：为本病的主要神经症状，可在疾病早期，表现为任何发作形式，起初 可能为婴儿痉挛症，以后转变为全身性发作或部分性发作。 （2）智力减退：60-70%有不同程度的，常在2-3岁即出现，甚至更早，有智能障碍 者几乎均有癫痫发作，智力正常者则70%有癫痫发作。 • 其他系统损害：眼部症状（视网膜胶质瘤）；肾脏病变（心脏横纹肌瘤）；肺部病
结节性硬化症治疗方法
结节性硬化症治疗方法一、疾病概述二、诊断方法1. 临床表现：根据患者的典型症状，如癫痫、智力障碍、面部皮脂腺瘤等，医生可初步判断为结节性硬化症。
2. 影像学检查：主要包括脑部CT、MRI等，可发现大脑皮质内的多发良性肿瘤。
3. 基因检测：检测患者是否携带TSC1或TSC2基因突变，有助于确诊。
三、治疗方法结节性硬化症的治疗以对症治疗为主，目前尚无根治性治疗方法。
以下为常见治疗方法：1. 抗癫痫药物治疗：针对癫痫发作，医生会根据患者的具体情况选择合适的抗癫痫药物，如卡马西平、苯妥英钠、拉莫三嗪等。
2. 智力障碍康复治疗：针对智力障碍，可采取康复训练、特殊教育等方法，提高患者的生活质量和自理能力。
3. 皮肤病变治疗：面部皮脂腺瘤可采取激光治疗、手术切除等方法。
其他皮肤病变如色素脱失、纤维瘤等，可根据病情选择相应治疗方法。
4. 心血管病变治疗：如患者伴有心脏病变，如室间隔缺损、主动脉缩窄等，需请心血管科医生评估并制定治疗方案。
5. 肾脏病变治疗：结节性硬化症患者易患肾血管平滑肌瘤，可能导致肾功能损害。
医生会根据肾功能状况采取药物治疗、血液透析或肾移植等方法。
6. 基因治疗：目前尚处于研究阶段，未来有望成为结节性硬化症的治疗方法。
四、生活护理1. 饮食：保持均衡饮食，注意营养摄入，适当补充维生素和矿物质。
2. 睡眠：保证充足的睡眠，有助于病情稳定。
3. 心理护理：给予患者关爱和支持，减轻心理压力。
4. 定期复查：遵循医生建议，定期进行各项检查，监测病情变化。
五、展望结节性硬化症目前尚无根治性治疗方法，但随着医学研究的深入，未来有望发现更有效的治疗手段。
患者及家属应保持积极的心态，积极配合医生治疗，提高生活质量。
参考文献[1] 结节性硬化症诊断与治疗专家共识. 中华神经科杂志, 2015, 48(10): 835-840.[2] 结节性硬化症. 实用儿科临床杂志, 2013, 28(1): 24-27.[3] 结节性硬化症. 中国医学论坛报, 2017, 32(16): 1055-1058.。
结节性硬化(tuberous sclerosis)
概述结节性硬化（tuberous sclerosis）又称Bourneville 病，以癫痫发作、智能障碍和面部皮肤血管痣为其三大特征。
大多呈常染色体显性遗传，发病率为1/10万，患病率为5/10万，男女之比为2：1. 病因和发病机制本病呈常染色体显性遗传，有遗传异质性，由9q34．1-q34．2、11ql4-q23或12q22-q24．1座位的基因突变所致。
显性遗传，多数为散发病例。
基因产物分别为Hamartin 和tuberin，均调节细胞生长。
病理改变硬化结节广泛发生在大脑皮质、白质、基底节和室管膜下。
系由原始的神经胶质增生所致，有多核的巨大细胞，可发生囊性变或钙盐沉积。
常伴发脑血管畸形、神经胶质瘤、脑膜瘤和错构瘤。
面痣并非真的皮脂腺瘤，而是起源于皮下组织内的终末神经纤维、增生的结缔组织和血管。
可伴发视网膜晶体瘤、视神经胶质瘤、心脏横纹肌瘤、其他脏器肿瘤和骨骼畸形等。
临床表现一、皮肤损害特征性表现为口鼻三角区对称蝶性分布皮脂腺，呈淡红色或红褐色针尖至蚕豆大小的坚硬蜡样丘疹，约90%4岁前出现，随年龄增长丘疹逐渐增大，青春期后融合成片，可发生在前额，很少累及上唇。
85%患者出生后就有3个以上1mm长树叶形色素脱失斑，沿躯干四肢分布。
约20%患者10岁后可见腰骶区灰褐色粗糙的鲨鱼皮斑，略高于皮肤，为结缔组织增生所致。
也可见牛奶咖啡斑、甲床下纤维瘤和神经纤维瘤等。
二、神经系统损害 1、癫痫：70%-90%患者出现癫痫发作，开始为婴儿痉挛症，若伴有皮肤色素脱失可诊断为结节性硬化症；以后转化为全面性、简单部分性和复杂部分性发作，频繁发作者多有违拗、固执和呆滞等性格改变。
2、智能减退：多呈进行性加重，常伴有情绪不稳、行为幼稚、易激动和思维紊乱等精神症状，智能减退者几乎均有癫痫发作。
3、少数病人伴颅内压增高及单瘫、偏瘫或锥体外系症状等神经系统体征。
三、眼部症状50%患者有视网膜和视神经胶质瘤。
眼底检查可见视乳头附近多个虫卵样钙化结节或视网膜周边黄白色环状损害。
结节性硬化症是什么病
结节性硬化症是什么病1. 简介结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex，TSC）是一种常染色体显性遗传性疾病，以多个器官非恶性肿瘤的发生为特征。
此病往往是由于基因突变引起的，患者出现与遗传物质有关的病理变化，侵犯多个器官系统。
2. 病因结节性硬化症的发病主要与两个基因的突变相关，即TSC1和TSC2基因。
这两个基因编码产物分别被称为Hamartin和Tuberin，它们共同参与调节细胞增殖与生长的信号传导通路。
如果这两个基因中的任意一个发生突变，都会导致细胞无法正常调控细胞增殖与生长，形成结节性硬化症。
该病的发病机制涉及到多种信号通路的失调，包括mTOR信号通路、AMPK信号通路等。
3. 症状及临床表现结节性硬化症是一种多系统受累的疾病，不同患者的症状和临床表现可能有所不同。
以下是常见的症状和临床表现：3.1 皮肤•神经纤维瘤：常见于面部，是发病早期的标志病征之一。
•色素环：呈斑片状或斑块状分布于皮肤上，表面凹凸不平，颜色较深。
•脂溢性皮炎：表现为面部及其他部位皮肤的红肿、脱屑、痒痛等症状。
3.2 中枢神经系统•脑脊髓血管畸形：可能导致癫痫、头痛、中风等症状。
•亚临床癫痫：多数患者有癫痫发作史，表现为晕厥、抽搐等。
•异常行为及智力障碍：可能出现自闭症、多动症等行为异常。
3.3 肺部•肺气肿：结节性硬化症患者易出现肺部损害，导致呼吸困难、反复咳嗽等。
•支气管肌瘤：呼吸困难是该病的常见症状之一。
3.4 肾脏•多囊肾：肾脏多囊肿是结节性硬化症的常见表现。
•肾血管瘤：瘤体大小、数目和生长速度都不一致，可能引起血尿、腹痛等症状。
3.5 其他器官除了上述系统外，结节性硬化症还可累及心脏、眼睛、胃肠道等器官。
心脏方面的主要病变是心脏肌瘤及心脏血管瘤；眼部方面常见病变有视网膜病变、巩膜饼状斑等；胃肠道方面主要表现为肠道平滑肌瘤、多发性息肉样病变等。
4. 诊断结节性硬化症的诊断主要依据患者的临床症状和体征，以及影像学检查和组织学检查。
结节性硬化的最新资料
结节性硬化的资料1、怎样判断是否为结节性硬化？结节性硬化(tuberous sclerosis，epiloia 或Bournerille′s disease)大多呈常染色体显性遗传，以癫痫发作、智能障碍和面痣为其三大特征。
【临床表现】本病呈常染色体显性遗传，有遗传异质性，由9q34.1-q34.2、11ql4-q23或12q22-q24.1座位的基因突变所致。
显性遗传，多数为散发病例。
大多在10岁前发生癫痫和智能减退，个别可全无症状而仅在病理检查时证实。
通常首发局限性或全身性的运动性发作而无脑局灶损害体征，有的以婴儿痉挛起病。
智力进行性衰退，严重程度不一。
最早出现的皮损为躯干和肢体的脱色斑(depigmented nevi)，稍迟才出现特征性的面痣，对称性地分布于双颧和鼻部，呈黄色或橘红色，大小约1～10mm不等，在发育期最明显。
尚可有表面粗糙的鲨革皮斑，牛奶咖啡色斑和指(趾)甲下神经纤维瘤，提示本病与神经纤维瘤病在遗传学上相关。
眼底检查可见视网膜晶体瘤。
伴颅内肿瘤时可出现脑局灶症状与颅内压增高。
【诊断说明】癫痫、智能减退和特殊面痣为具有诊断意义的三个症状。
可依据面痣与其他能引起婴幼儿癫痫和智能障碍的疾病相鉴别。
头颅摄片见到分布在脑室周围的钙化斑或CT显示脑室壁室管膜下小结节均可确诊。
（/ycjb/083/15/278710.html）2、结节性硬化吃什么好？饮食避免辛辣刺激食物，戒烟酒避免过饱，多食豆制品、新鲜水果和蔬菜、乳制品，及高蛋白和含磷脂丰富的食物。
（/keshi/erke/aftertreat/53c2a.html）3、日常护理要点◆对意识尚未完全恢复的病人，加强观察。
本病不宜长期病休，可在药物的控制下继续工作或学习，不要造成患者的心理负担。
◆饮食避免辛辣刺激食物，戒烟酒避免过饱，多食豆制品、新鲜水果和蔬菜、乳制品，及高蛋白和含磷脂丰富的食物。
◆避免过度劳累和紧张，避免精神刺激、压力，以防诱发和恶化。
结节性硬化治疗方法
结节性硬化治疗方法结节性硬化症（TSC）又称Bourneville病，是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合征，也有散发病例，多由外胚叶组织的器官发育异常，可出现脑、皮肤、周围神经、肾等多器官受累，临床特征是面部皮脂腺瘤、癫痫发作和智能减退。
发病率约为1/6000活婴，男女之比为2：1。
该病经历了漫长的认知与诊断，渐渐走进了人们的生活中，在研究治疗期间也是陆续出现了抗自由基治疗、神经保护治疗、手术治疗及其当今较为盛行的基因治疗等，但都因种种原因难以发展成为主流的治疗方法。
目前，尚没有一种方法能真正做到完全治愈。
只是在医学进步的同时一点一点摸索，像西医采取药物控制，抑制剂及手术治疗，虽然能在短时间内改善症状，但也不能控制病程的发展，同时还存在着疗效递减的问题，服用一段时间会产生抗药性和依赖性，但一停药在短期内会有反弹的可能，不少病人难以耐受其严重的副作用，导致身体情况越来越差，危及生命。
对本病的早期发现和控制进展，一直是西医的难点。
正因为如此，不少人寄希望于中医的治疗。
而消结通三汤使本病有了治疗恢复的可能。
结节性硬化这种疾病的危害非常大，它会造成人体的多器官的肿瘤造成一系列损伤，这会使得人们的生活受到极大的影响，慢慢让人失去了自理能力，所以在生活中我们应该多关注患有结节性硬化的患儿，可以利用结节性硬化中医治疗消结通三汤疗法来进行治疗。
微信LYH90868结节患者的年龄、性别、体质、累及脏腑不同，临床表现差异也是很大的、又因疗程较长，随着治疗的进展，证候、症状都会发生变化，所以消结通三汤治疗本病是根据每个患者患病的具体情况和不同病期辨证施治、随证加减，很难用某个固定的处方完成治疗，但补肾健脾应始终是治疗大法的中心环节。
只有肾精充足，气血旺盛，才能达到活血化瘀、通络散结，祛痰开窍等使本病有恢复健康的可能。
中医药是世界医学中的瑰宝，民族的宝贵财富，为民族的繁荣昌盛做出了巨大的成就与贡献。
如果你或者你的家人正在为此病而感到苦恼的话，请联系我们。
结节性硬化全身表现简介
. 出现频率约20% . 成人约占80%；20岁以后多见
. 约50%的TSC患者中可见
. 通常发生于第一个十年内
. 也可见于其他遗传性疾病， 如MEN1和Cowden综合征
. 可见于30-50%的TSC患者 . 非TSC人群中极为罕见 . 病灶的组织学特征与TSC患者脑中的结节相似 . 通常不会引起视力问题
. TS的罕见肺部并发症，肺泡隔的肺泡II型细胞增生 . 病灶呈多中心性，境界清晰
. CT表现为双肺广泛、随机分布的小结节（直径1-8mm）
. TS对肾脏系统影响主要是AML、肾囊肿和肾细胞癌
. AML在TS患者中有55 –75%的发病率；相反，约20%的AML患者有TS
. AML是肾脏最常见的良性肿瘤，主要病理特点增生的异常血管、未 成熟的平滑肌和脂肪细胞
. 其他的基因变异需要慎重考虑
. 10-25%的TSC患者常规基因鉴定没有发现突变；因此基因检测正常的结果并不能 排除TSC
确诊TS . 至少满足 2项主要特征 . 或 1项主要特征+2项次要特征
疑诊TS . 满足 1项主要特征 . 或 2项次要特征
. 皮肤色素脱失斑(≥3处，直径≥5 mm) . 面部血管纤维瘤(≥3处)或头部纤维斑块 . 指(趾)甲纤维瘤(≥2处) . 鲨鱼皮样斑 . 多发性视网膜错构瘤 . 脑皮层发育不良(包括皮质结节和白质放射状移行线) . 室管膜下结节(SEN) . 室管膜下巨细胞型星形型细胞瘤(SGCA) . 心脏横纹肌瘤 . 肺淋巴管肌瘤病(LAM，如果与AML同时存在，则合并为1项主要特征) . 肾血管平滑肌脂瘤(AML，≥2处)
. Although TSC was recognized to be a genetic disease more than 100 years ago,the underlying molecular etiology was not unraveled until the discovery of the two causative genes, TSC1 and TSC2.
浅议结节性硬化症
浅议结节性硬化症
恒达毕力格;郝风玲
【期刊名称】《内蒙古医学杂志》
【年(卷),期】2010(0)S1
【摘要】结节性硬化症又称Boumeville综合征,于1862年由VonRecldinghausen首次报道,是常染色体显性遗传性疾病,外显率可变。
分子生物学研究发现本病有四个候选基因分别位于9 q 34.1,q 34.2,11q 14 q 23以及12 q 22-q 24。
其发病率为1/9 500~1/200 000,有阳性家族史者占
20%~30%,60%~70%无阳性家族史。
由于本病发病率低,临床上应该提高对此病的认识,以免漏诊。
【总页数】2页(P14-15)
【关键词】结节性硬化症;遗传性疾病
【作者】恒达毕力格;郝风玲
【作者单位】呼和浩特市第一医院儿科;内蒙古乌拉特中旗妇幼保健医院
【正文语种】中文
【中图分类】R593.2
【相关文献】
1.雷帕霉素治疗儿童结节性硬化症合并癫痫的临床效果及安全性观察 [J], 高秀敏
2.生酮饮食治疗结节性硬化症相关癫痫的研究进展 [J], 方雨;廖建湘
3.结节性硬化症一例 [J], 尚晓静;司玉玲;綦振家;王英娟
4.双眼玻璃体积血为主要临床表现的结节性硬化症一例 [J], 杨义;杨乐欣;赵鑫;张文芳
5.成年结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤患者外周血DNA测序的价值 [J], 倪建鑫;严奉奇;郝春林;郭博昕;武国军
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消结通三汤的治疗优势
消结通三汤的治疗优势结节性硬化症（TSC）又称Bourneville病，是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合征，也有散发病例，多由外胚叶组织的器官发育异常，可出现脑、皮肤、周围神经、肾等多器官受累，临床特征是面部皮脂腺瘤、癫痫发作和智能减退。
发病率约为1/6000活婴，男女之比为2：1。
目前的西药治疗仅以控制癫痫缓解症状为主,往往只可以起到延缓的作用,过后易复发,疗效不够理想,在度过药物蜜月期后,身体还会出现耐药性,深受药物副作用的影响。
在消结通三汤问世前,中医药作为一种帮助疗法,而在近几年中医药被发现在治疗结节性硬化临床治疗上有着较好的作用,消结通三汤疗法展现了中医药治疗结节性硬化的特色和优势,获得很大部分结节性硬化患者的青睐。
消结通三汤是如何治疗结节性硬化的?结节性硬化的基本病机多属经络不通,肾精不足,肝郁化火,络脉瘀阻。
临床以癫痫、面部血管纤维瘤、智力减退、皮肤色素脱失斑为主要特征在中医看来是先天胎内受邪,精元不足导致的肝郁化火,络脉瘀阻节性硬化其病位主要在经络不通,肾精不足,。
因此治疗上应以补肾填精,疏肝清热,活血通络,痰阻血瘀上扰清窍为原则。
采用消结通三汤缓解结节性硬化。
主要是运用中药活血化瘀,可以改善全血微循环,使脑部供氧、供血得到改善,心血不遂而瘀、瘀则经络不通、痰阻血瘀上扰清窍。
微信LYH90868消结通三汤的治疗优势:1、活血化瘀,可以改善全血微循环,使脑部供氧、供血得到改善。
2、因心血不遂而瘀、瘀则经络不通、痰阻血瘀上扰清窍,平肝泻火、祛痰开窍。
,从而分散到患处具有长期稳定的治疗效果3、通过通过活血消症、化痰散结、软坚消石达到通络消结,促使各受损的器官逐渐恢复正常生理功能4、选材精良:消结通三汤对药物的选材用心精良,药物的选用和选材会影响到药物的调节作用和效果。
对于结节性硬化,消结通三汤早期以控制为主。
调节体质,脑部等主观感受明显的非运动症状。
对于多年结节性硬化者,消结通三汤以辅助改善为主。
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定义
• 结节性硬化症 (tuberous sclerosis)是常染色体显 性遗传性神经皮肤病。特点是脑、肾、肺、心、 脾、消化道和骨骼发生错构瘤。临床以智力低下、 癫痫和面部皮脂腺瘤为三大特征性表现。本病的 发病率约为1/10万，患者寿命不长。
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• 对具有特征性皮肤损害、癫痫和智力低下 的典型病例不难诊断。婴儿有色素脱失斑、 婴儿挛痉症和发育迟缓者也有助诊断。此 外，阳性家族史，头颅X线及CT检查对诊 断亦有重要意义。 [治 疗] 目前无特殊治疗。有惊厥者可用抗 癫痫药物治疗，脑电图呈高度失律者可用 ACTH。手术切除有病变的大脑皮质及皮质 下结节，可使癫痫停止，但仅适用于单个 病灶且智力较好者。
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2、皮肤的改变
皮肤的改变常被称为“皮脂腺瘤”，它是由扩张的毛细血管和 过 度增生的结缔组织组成，而皮脂腺往往萎缩。所以“纤维血
管瘤” 可能更准确。“白斑痣”为结节性硬化最常见和最早期的皮肤 征象，表现为扁平，边界清楚的圆形、卵圆形的皮肤病。
3、内脏的改变
肾脏、肺内错构瘤较常见，也可见视网膜结晶瘤（由中央含 透明玻璃质或钙化的纤维胶质组成，常不影响视力），视网膜 血管母细胞瘤和脉络膜血管瘤等。
体格检查 一般情况可，呆傻 面容。左侧腹自肋下至骨盆上 缘可及巨大肿物，活动度差， 质韧。右前额部可见２～3ｃｍ 大小的椭圆形突起肿物，边界 清，褐色，轻触痛，眼眶周围 有蝶形斑块，余无异常。
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• 1．头颅X线:可见实脑验内钙室化检. 查
• 2． CT:两侧侧脑室旁室管膜下及大脑皮层白质内 多发结节样等密度灶,室管膜下的结节多有钙化,增 强扫描,可使病灶显示更清,但强化不明显,如果增 强后强化明显,要警惕有无转变为巨细胞星形细胞 瘤和其他胶质瘤可能.
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• 3．皮肤表现:皮脂腺瘤(纤维血管瘤)、白斑、甲周纤维 瘤及颗粒状斑。
• (1)纤维血管瘤:是本病最常见的皮肤损害，多见于鼻唇 沟附近，左右对称性,可向双颊、前额、下颌等部位扩 展 ,多无自觉症状.
• (2)白斑(色素脱失斑): 是结节性硬化最早最具有特征性 的表现, 多见于腹部、背部、下肢外侧,表现为卵圆形、 分叶状或叶状色素减退斑，患儿常在出现白斑的数年 内出现癫痫发作，所以出现这种白斑有重要诊断价值。 (3)甲周纤维瘤(Kdnen瘤):多在生后或青春发育期出现。 自甲沟或甲板下长出乳头状瘤样坚硬的鲜红色赘生物， 多0.5~lcm长，常为多发性。 (4)颗粒状斑:为一种稍隆起于皮肤表面的颗粒状斑块， 微带绿色、质稍软、大小不等，常分布于腰骶部;有时 呈鲨鱼皮状，叫鲨鱼斑 (shagreen patch)。
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病例1
• 患者，女性，32岁， 自幼发现双侧面部散 在分对称性布的稍突 出皮肤表面的红褐色 结节。
• 体检发现双肾肿块。
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ห้องสมุดไป่ตู้
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病例2
• 【病历摘要】 患者男，１８岁， 体检时发现双肾肿物１个半月。 患者７月龄时因癫痫发作，于 当地医院诊为结节性硬化病， 用“卡马西平”治疗，癫痫未 再发作。
病因和发病机理
• 病因至今尚不太清楚，目前认为可 能是在胚胎期或其后的发育关键 时刻，缺乏某种抑制生长因子，因 而使分化良好的细胞过度增生和肥 大所致，属于先天性细胞组织发育 异常。
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[病理改变]
• 1、中枢神经系统的改变：a、皮层和皮层下白质、白质
和侧脑室室管膜下错构瘤；b、室管膜下结节；c、室管膜下 巨细胞星形细胞瘤；d、放射状异位白质；e、视网膜星形细 胞错构瘤。 • 皮层错构瘤：可以发生在任何部位，多见于额、顶叶。大 体标本见脑皮质内可见一些硬的结节，颜色苍白，向脑回表 面隆起，邻近脑回受压变扁。显微镜下结节为神经胶质，由 一些巨大的多核星形细胞构成。 • 室管膜下错构瘤：常发生于靠近室间孔后部的尾状核头部， 侧脑室外侧缘。70％多发，30％为双侧性，钙化率较皮层下 高。10％左右的室管膜下错构瘤可以演变为巨细胞星形细胞 瘤或其他胶质瘤。显微镜下是一些过度增生的大星形细胞。
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谢谢！！
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临床表现
• [临床表现] 主要有四个方面的表现： 智力低下、癫 痫、皮肤损害和包括脑在内的各器官肿瘤。 1．智力低下:大约有90%的患儿智力低于正常水平。 随着年龄增长而逐渐明显，语言发育也相应迟缓。 智力低下的小儿几乎都伴有惊厥。 2．癫痫:癫痫是本病的一个突出症状，80~90%的患 儿有此表现。惊厥多在2岁以内发病，其形式开始时 常为婴儿痉挛症样发作，或小运动型发作，随着年 龄增长，逐渐变成局限性发作或大发作。有时惊厥 发作可自然停止一段时间，但一般说来结节性硬化 症的惊厥用抗癫痫药很难控制。
• 3． MRI: T1呈等低信号,T2呈高信号或中央低信 号周边环形高信号改变,增强后无强化,可引起阻塞 性脑积水.
• 4．脑电图:可为棘波、尖波、棘慢波或慢波。 [预 后] 患儿预后优劣相差悬殊。严重智能障碍者 完全需要他人照顾。部分患儿因癫痫持续状态、 脑瘤、肾功能衰竭或心脏肿瘤而夭折。
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诊断