第八章病毒性肝炎血清标志检测与临床应用

病毒性肝炎血清标志检测与临床应用
• 一 名词解释
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用 • 1．混合感染或同时感染或共感染 （Coinfection）
• 指两种或两种以上肝炎病毒同时进入人体， 造成的感染。
• 例如：甲型和乙型，甲型和丙型，甲型和 戊型，乙型和丙型，乙型和戊型，甲型乙 型丙型，甲型戊型乙型……
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• 二 甲型肝炎血清标志的检测与临床意义
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用 1．HAVAg（甲型肝炎病毒抗原） • 检测方法：EIA RIA • 正常值：阴性
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用 • 1．HAVAg（甲型肝炎病毒抗原） 临床意义： ①急性HAV感染于发病前1-15天粪中 HAVAg阳性率70.6—87.5% ②发病1周阳性率为42.9% ③发病1-2周内阳性率为18.3% ④半月后少见阳性，即发病半月内可在粪 便中检出HAVAg。
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用 •2 ． 重 叠 感 染 或 双 重 感 染 （Superinfection）
• 指在一种病毒已感染的基础上再感染另外 一种肝炎病毒。
• 例如：乙肝病毒携带者感染甲肝、戊肝或 丁肝、丙肝。
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用 • 3．自限性疾病 • 指该疾病无慢性过程。
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• 三 慢性乙型肝炎的确诊
1．病程超过6月个不能排除HBV者可能转为慢性肝炎， 患者血清内HBV标志物虽与急性乙肝所见相似，但 HBV复制标志（如HbsAg、HbeAg、高滴度 抗- HBc等）持续阳性。 2:患者伴有高滴度抗-HBcIgG而抗-HBs阴性。 慢性肝炎初期抗-HBcIgM上升，不久虽有下降，但保 持阳性数月至数年，常伴有转氨酶值异常。 3. 患者若HBeAg消失转阴，抗-HBe随之出现，滴度上 升。但HbsAg与抗—HBcIgG仍保持阳性者。 4．诊断为慢性乙肝者，均宜检测丙肝和/或丁型肝炎血清 标志。
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• 五 乙型肝炎抗原/抗体系统 的检测与临床意义
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• （一）HBsAg/HBsAb 1．HBsAg 检测方法：EIA RIA 正 常 值：阴性
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1．HBsAg 临床意义
①HBsAg是乙肝病毒的外膜蛋白，是血清中最早出现的 HBV标志物。 HBsAg阳性是HBV感染的标志。 ②HBsAg阳性，见于HBsAg携带者（ASC）急性乙肝 潜伏期，急性期，慢性迁延型肝炎和慢性活动性肝炎， 肝硬化。 HBsAg（+）在急性肝炎时很快消失，若6个月以后血清 中HBsAg仍不消失，可能成为慢性肝炎或HBsAg携 带者，并可持续几年或几十年。
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用 2．HAV RNA（甲型肝病毒RNA） • 检测方法：分子杂交法 灵敏度及特异性高于EIA，RIA • 正常值：阴性 • 临床意义：与检测HAVAg类同。
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用 3．HAVAb-IgM（抗HAVIgM） • 检测方法：EIA RIA • 正常值：阴性
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用 • HBsAg+HBcAg=Dane • 因其HbcAg少于HBsAg因此在电镜在 下见到三种形态。 小球型颗粒（15-30nm） 管状颗粒（50-230nm） 大颗粒（Dane）（40-43nm） HBeAg为HBcAg的变异，
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用 1 HBsAg有共同抗原决定簇“a” 还有“d/y” “w/r” 两对抗原决定簇 2 因此有4个主要的亚型 adw adr ayw ayr 3 还可能存在2个多型抗原 adyw adyr
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• • • • 5．HAVAb-IgG（抗HAVIgG） 检测方法：EIA RIA 正常值：阴性或双份血清无≥4倍上升 临床意义： ①当HAV感染者血中抗HAVIgM效价达高峰 时，抗-HAVIgG也随即上升。 ②临床甲肝病人收治入院时间较迟者，有的病 人双份血清抗HAVIgG效价已无≥4倍明显 上升现象。因此一般不推荐抗HAVIgG用于 临床现患甲肝病人的免疫诊断。
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• 第三节
乙型肝炎
HB
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• 一、HBV感染血清学诊断依据 1．血清HbsAg（和HbeAg）阳性者。 2 ． 血 清 HbeAg 阴 性 ， 但 抗 HBcIgM， 或 抗 HBs，或抗HBc阳性者。 3 ． 血 清 HBV DNA 或 HBV DNA 多 聚 酶 （DNA-P）或HbeAg或抗Hbe阳性者 4．HBV感染指标不明显，或只有抗HBc单项阳 性，而肝内HBcAg、HBsAg或HBV DNA阳 性者。 • 以上四项中任一项阳性，就可诊断为HBV感染。
• 绝大多数患者经过保肝治疗和休息后，症 状和体症可逐渐消退，直至康复。
• 少数患者表现为重症肝炎，可发生急性或 亚急性肝坏死。
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• 二 病毒感染后 特异性抗体产生的规律 以及检测IgM抗体和IgG抗体 的临床意义
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用 • 1．规律 • ① 病毒表面囊膜糖蛋白或衣壳蛋白抗原 刺激机体产生抗体，一般规律是先产 生IgM抗体，然后产生IgG抗体 • ②产生IgG抗体的同时，IgM抗体滴度 逐步下降。IgG抗体出现后，滴度急 剧上升，并持续时间亦长。
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用 • 6．HAVAb（抗HAV）（总抗体） • 检测方法：EIA RIA • 正常值：阴性或无≥4倍上升
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• 6．HAVAb（抗HAV）（总抗体） 临床意义： ①抗-HAV是HAV感染后产生的总抗体包括抗 HAVIgM，抗-HAVIgA、抗-HAVIgG等，主 要为抗-HAVIgG。 ②抗-HAV在甲肝发病1个月出现，3-4个月达高 峰，可持续几年或几十年，是一种保护性抗体。 抗-HAV的存在表示对HAV有免疫力，是HAV 既往感染的标志。
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用 • • • •
HBV= Dane颗粒 Dane颗粒=HBsAg+HBcAg 此种Dane颗粒只能在活的肝细胞内合成。 当HBcAg在肝细胞核内合成进入肝细胞 浆内，在与肝细胞浆中含成的HBsAg重新 组装成病毒颗粒，然后进入血液。 • Dane颗粒为完整病毒，有抗原性，又有 传染性，
第八章
病毒性肝炎血清标志 检测与临床应用
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用
• 病毒性肝分布于全世界，是社会性的重大问题。 • 我国是病毒性肝炎的重灾区，我国人群中肝炎 病毒感染甚为严重。其中甲肝、乙肝、丙肝尤 为突出。 • 如何正确地，快速地特异地进行肝炎病毒感染 的实验室诊断，对于预防肝炎的传播，研究病 毒感染与临床经过的关系以及评价药物疗效均 具有重要的意义。
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• 三 五种病毒性肝炎的基本知识
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用 • 1．甲型肝炎（HA） • 由甲型肝炎病毒（HAV）感染所致 • 经粪—口途径传播 • 这种急性自限性疾病病死率低，不发展为 慢性肝炎，肝硬化和肝癌。
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用 • • • • 2．乙型肝炎（HB） 由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致 经血等途径传播， 与慢性肝炎、肝硬化和肝癌有关
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• 四、无症状HBsAg携带者ASC 1．及无任何临床症状及体症，肝功正常，而 HBsAg血症持续6个月以上者。 2．HBsAg阳性者，其中大多数肝组织均有不同 程度病变。其中轻重不等的病变检出率接近 90%。 3．HBsAg阴性的ASC西方多见， HBsAg阳性的ASC东方多见。
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用 • IgM型HBcAb。 HBsAg出现后不久即可在血中出现， 数月后减少或消失。 • IgG型HBcAb发病1个月出现，3-4个 月达 高峰 ，持续1年或更久
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用 • 2．意义： ①检出特异性IgM抗体，说明患者近 期感染。 • ②潜伏的病毒被激活产生复发感染时， 可检出IgM抗体。 • ③查出IgG抗体，说明感染过病毒，为 继往感染，而且有一定的免疫水平。
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• 6．HAVAb（抗HAV）（总抗体） 临床意义：
③抗-HAV和抗-HAVIgM和/或抗-HAVIgA二项或三项 均为阳性。表示为甲型肝炎新近感染。 ④抗-HAV（+）抗HAVIgM（或IgA）（一）其意义与 单项抗HAVIgG（+）相同，表示既往感染过HAV。 ⑤如甲型肝炎恢复期抗-HAV滴度较急性期 >4倍为现病 感染指标。 可用于流行病学调查和甲型肝炎病毒抗体水平的 检测以及接种疫苗免疫效果的观察。
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• 第一节 肝炎病毒学分类
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• 肝炎病毒有7型 • 甲型肝炎病毒——HAV • 乙型肝炎病毒——HBV • 丙型肝炎病毒——HCV • 丁型肝炎病毒——HDV • 戊型肝炎病毒——HEV • 已型肝炎病毒——HFV • 庚型肝炎病毒——HGV
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4．HAVAb-IgA（抗HAV IgA） • 检测方法：EIA RIA • 正常值：阴性 • 临床意义： ①甲肝患者粪便HAVAg消失后，即可检出特 异性HAVAb-IgA粪抗体。其阳性期长达4个 月。 ②也可从甲肝急性期和恢复期血中检出抗 HAVIgA。即发病1-2周HAVAbIgA滴度 达高峰。
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用 • 二 急性乙肝的确诊 乙型肝炎病毒（HBV）感染 在临床上可有二种类型 急性一过性感染 慢性持续性感染 两者血清标志物动态变化特征各有不同
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• 1．发病前不久，经灵敏方法（EIA、RIA）检 测HbsAg阴性，发病后阳转且滴度高者。 • 2 ． 急 性 期 血 液 抗 HbcIgM 高 滴 度 阳 性 ， 抗 HbcIgG为低滴度，恢复期恰恰相反者。 • 3．急性期HbsAg高滴度，恢复期持续阳性者。 • 4 ． 急 性 期 抗 - HBc 阳 转 ， 或 恢 复 期 检 出 抗 HBs者（约5-15%病例无抗-HBs阳性） • 5．有明确的受感染史，如输入HbsAg阳性血 液，且潜伏期符合，发病后HBsAg阳性者。
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用 • • • • 5．戊型肝炎（HE） 由戊型肝炎病毒（HEV）感染所致 经粪——口途径传播 可造成妊娠期较高病死率。
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• 第二节 甲型肝炎 HA
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• 一、甲型肝炎血清诊断依据 1．凡急性期肝炎患者血清抗HAVIgM和/或抗 HAVIgA阳性者。 2．急性期和恢复期双份血清抗HAV（总抗体） 或抗HAVIgG效价是≥4倍升高者。 3．急性期早期粪便经免疫电镜检出HAV颗粒者。 4．急性期粪便中和/或血中HAVAG和/或HAVRNA阳性者 • 以上四项中任一项阳性即可确诊。
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• 3．HAVAb-IgM（抗HAVIgM） 临床意义： ①HAVAb-IgM为HAV衣壳蛋白抗体。是HAV 感染早期出现的抗体。 ②在甲型肝炎的急性期和感染早期时，病人血 清中出现高滴度的IgM抗体。发病后即可测到 1-3周达高峰。3-6个月后消失。 ③HAVAb-IgM是HAV急性感染的标志，可用于 甲型肝炎的早期诊断和现症病人的诊断。
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用 • • • • 3．丙型肝炎（HC） 由丙型肝炎的病毒（HC百度文库）感染所致 经血等途径传播 与慢性肝炎、肝硬化、肝癌有关。
病毒性肝炎血清标志检测与临床应用 • 4．丁型肝炎（HD） • 在HBV感染的基础上形成重叠感染 • HDV是缺陷病毒，自身的复制有赖于 HBV的存在 • 可能导致肝炎的加重或转为慢性化。 • 但同时感染HBV和HDV是罕见的混合感 染。