肝炎标志物

Pre-S2是HBV表面蛋白成分，为HBV吸附和侵 入肝细胞的主要结构成分。 临床意义： （1）Pre-S2阳性→复制活跃，有传染性 （2）抗Pre-S2 ：中和抗体。阳性见于急性 期与恢复早期，提示HBV已清除，预后好
20
（九）HBxAg和抗HBx的检测

X基因编码具有反式激活作用的X蛋白 HBxAg和抗HBx仅在部分慢性肝炎和肝癌 病人中检测到，作为HBV感染的辅助诊断

在一般人群与献血员中TTV携带者较常见， 静脉毒瘾者是TTV感染的高危人群。 输血可能成为传播TTV感染的重要途径之一。 另外，血液透析患者中存在较严重的TTV感 染。
TTV DNA阳性表明有病毒存在。
39


思 考

题
提示病毒复制的乙肝标志物有哪些？ 抗-HBe/抗-HBc/抗-HBs同时阳性表示何 意义？ 抗-HBe阳性有哪些临床意义？
二．乙型肝炎病毒标志物检测
病毒结构和大小:
Env (HBsAg;大,中,小) Dane’s particle 42nm
HBcAg Core DNAP HBV-DNA
二．乙型肝炎病毒
病原体是乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus, HBV） 在全世界乙肝广泛流行，估计全球半数以上人 口已被HBV感染过，5%的人口为HBV慢性感染 中国：乙肝高发区，人群HBsAg的检出率达 9.8%
三．丙型肝炎病毒标志物检测
（一）HCV-RNA测定 有助于HCV早期诊断： （1）阳性示复制活跃，传染性强 （2）转阴示复制受抑，预后好 （3）预后判断，疗效评价
（二）抗-HCV IgM、IgG测定
临床意义： （1）抗-HCV IgM阳性：早期诊断。持 续阳性→慢性，或病毒持续存在并有 复制。 （2）抗-HCV IgG阳性：已有HCV感染， 不作为早期诊断。输血后肝炎80%-90% 阳性。
病毒性肝炎血清标志物检测 （HAV HBV HCV HDV HEV HGV）
一．甲型肝炎病毒

传染源 急性患者和亚临床感染者。患者在起病 前2周和起病后1周从粪便中排出HAV的量最多

经粪---口传播，可爆发流行，病后免疫巩固 甲肝是一种急性传染病，临床表现：急性起病， 畏寒发热，食欲减退，恶心，疲乏，肝肿大， 肝功异常
四．丁型肝炎病毒标志物检测
1984年在我国首次发现 RNA病毒，是一种缺陷病 毒，与HBV共存感染，故 常发生HBV和HDV联合感染 或重叠感染。 外壳为HBsAg，核心为 HDVAg 和 HDV RNA 。

四．丁型肝炎病毒标志物检测 （一）HDVAg测定
（1）出现早 持续短（仅1－2周） 检出率极低 （2）HDVAg+HBsAg同时阳性易慢性 化或急性重症肝炎
急性感染早期，复制活跃
急、慢性肝炎，复制活跃 急、慢性肝炎，复制减弱 HBV复制停止 HBsAg/抗HBs空白期，HBV 处于平静携带
HBsAg、抗HBc、抗HBcIgM、（抗HBe）
HBsAg、抗HBc、抗HBe 抗HBc、抗HBc-IgM
HBV标志物联合检测分析
阳性指标 抗HBc 结果分析 既往感染，未产生抗HBs
1、抗-HBC总抗体 （1）主要反映的是抗-HBcIgG （2）较HBsAg更敏感，作为HBsAg阴性的HBV 感染指标 （3）疫苗和血制品鉴定，献血员筛选 （4）无保护作用，持续时间长
（六）核心抗体（抗HBc）
2．抗-HBcIgM测定 （ 1 ）近期感染、持续复制的指标，具有 传染性 （2）转阴→逐渐恢复。转阳→复发。 3．抗-HBcIgG测定 （1）发病后1月升高，可持续终身 （2）既往感染指标，流行病学调查

X蛋白与肝癌发生密切相关 主要用于科研，临床尚未用于常规检测
（十）乙型肝炎病毒DNA测定
临床意义： （1）乙型肝炎的直接诊断证据。表明 HBV复制，有传染性 （2）监测疫苗后垂直传播的阻断效果 （3）与e抗原一样，目前作为抗病毒治 疗的指征及疗效的评价指标
HBV复制的指标
HBeAg 抗-HBe HBVDNA Pre-S2Ag 抗-HBc IgM
乙肝两对半
“小三阳” HBsAg（＋） HBeAg HBcAb（＋） HBsAb HBeAb（＋）
“大三阳”HBsAg（＋） HBeAg（＋） HBcAb（＋）
HBsAb HBeAb
25
26
27
HBV标志物联合检测分析
阳性指标 结果分析
HBsAg、HBeAg
HBsAg、HBeAg、抗HBc、 抗HBc-IgM
（二）表面抗体（抗HBs）
临床意义： （1）保护性抗体。抗-HBs的效价与保护作 用呈平行关系。 （2）3-6月后出现，持续多年。 （3）注射疫苗或免疫球蛋白后呈阳性。
此外，在暴发性肝炎患者，抗HBs呈高滴度， 与HBsAg形成免疫复合物，导致肝坏死。
（三）e抗原（HBeAg）
核心颗粒中的可溶性蛋白质。存在于HBsAg 阳性的血清中。 临床意义： （1）乙肝处于活动期，HBV在体内复制的指标， 传染性较强。 （2）持续阳性可慢性化或肝硬化。 （3）转阴，表示病毒停止复制。
6
7
8
二．乙型肝炎病毒--传染源
患者
潜伏期 急性期 慢性期
!!无症状HBsAg携带者
9
二．乙型肝炎病毒--传播途径
血源性传播 输血、注射、外科和牙科手术、针刺等 剃刀、牙刷和蚊虫叮咬等 母婴垂直传播 宫内传播 分娩时微小皮损处传播 产后母婴密切接触 性传播
10
（一）表面抗原（HBsAg）
HBV表层，Dane颗粒外层脂蛋白囊膜。 临床意义： （1）急性乙肝的潜伏期 （2）3个月不转阴→慢性乙肝或肝硬化 （3）HBV携带者 （4）本身无传染性。与HBV同时存在，传染 性指标之一
目前作为抗病毒治疗的指征及疗效的评价指标
（四）e抗体（抗HBe）
HBeAg刺激后出现于血液中。 临床意义： （1）急性期：阳性→慢性化 （2）慢活肝：阳性→肝硬化 （3）HBeAg、抗HBe同时阳性，且有ALT↑， 可进展为肝癌。 （4）抗HBe（+）：大部分病毒被清除，复制 减少，传染性减低，但并非无传染性。
（四）e抗体（抗HBe）
对于HBeAg、抗HBe同时阳性，见于两种情况： 1、抗原和抗体转换时期；
2、病毒野生株与变异株同时存在，预后差。
(五) 核心抗原（HBcAg）
核心蛋白，血清中不易测到。 临床意义： 提示HBV存在。复制活跃，传染性强， 预后差。
（六）核心抗体(抗HBc):IgM IgG IgA
3
（二）抗体测定：IgM IgA
IgG
临床意义： （1）抗HAVIgM（+）：感染早期即出现，持 续2-12周。早期诊断的特异性指标。 （2）抗HAVIgG（+）：恢复期出现，发病23月达高峰。可持久存在。为获得免疫力的 标志。常用于流行病学调查。 （3）抗HAVIgA（+）：早期和急性期诊断指 标之一。
（七）Pre-S1蛋白和Pre-S1抗体
Pre-S1是HBV位于病毒颗粒表面，为HBV识别 肝细胞表面受体的主要成分。 临床意义： （1）Pre-S1阳性→复制活跃，有传染性 （2）Pre-S1转阴越早、抗Pre-S1转阳越早， 表明患者病程越短、预后越好。
（八）Pre-S2蛋白和Pre-S2抗体
五．戊型肝炎病毒标志物检测
（二）HEV RNA 早期诊断； 结果确证； 判断排毒期限；
37
六．庚型肝炎病毒标志物检测
（一）抗-HGV 阳性提示曾感染，多见于输血后肝 炎或血制品引起HGV+HCV感染 （二）HGV RNA 表明HGV存在
七．输血传播病毒肝炎

输血传播病毒(TTV)是一种新DNA病毒

一．甲型肝炎病毒标志物检测
（一）抗原和RNA测定 HAV为RNA病毒，经口传染。 临床意义： （1）HAVAg（+）：70－87%的甲肝患者。发病 前2W即可自粪中排出，至发病两周仍可检测 到。粪便中HAVAg阳性提示急性感染。 （2）HAVRNA（+）：提示甲肝感染急性期，具 有传染性，对早期诊断有特异性。
34Biblioteka （二）抗-HDV测定1、抗-HDV IgG阳性：只能在HBsAg阳性血
清中测到，为可靠指标，保持多年 2、抗-HDV IgM阳性：用于早期诊断
（三）HDV-RNA测定
临床意义：阳性明确诊断
五．戊型肝炎病毒标志物检测
（一）抗-HEV IgM ，抗-HEV IgG 1、抗-HEV IgM（+）：急性感染。持续 时间短。 2、抗-HEV IgG：恢复期效价≥急性期4 倍提示新近感染。
抗HBc、抗HBc-IgM、抗 抗HBs出现前，HBV低度复 HBe 制 抗HBc、抗HBs、（抗 HBe）
HBsAg 抗HBs HBV感染恢复阶段 HBV-DNA处于整合状态 病后或接种疫苗
三．丙型肝炎病毒标志物检测
HCV为RNA病毒 诊断依据：HCV-RNA 抗-HCVIgM 抗-HCVIgG