鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症

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高血氨原因分析

药物性肝损伤
药物直接损伤肝脏
某些药物或其代谢产物可直接损伤肝脏细胞，导致肝脏功能受损，氨代谢能力下降。
药物引起免疫反应
某些药物可引发机体免疫反应，导致肝脏炎症和损伤，进而影响氨代谢。
02 肠道菌群失调
肠道感染与炎症
细菌、病毒感染
肠道受到细菌、病毒等病原体的侵袭，导致肠道黏膜受损，进而影响肠道菌群的平衡。
高血氨原因分析
contents
目录
• 肝脏功能异常 • 肠道菌群失调 • 尿素循环障碍 • 遗传因素与基因突变 • 其他原因及罕见病例
01 肝脏功能异常
肝硬化与肝衰竭
肝硬化
长期慢性肝炎、酒精肝等导致肝脏逐渐硬化，功能减退，氨代谢能力下降。
肝衰竭
严重肝病导致肝脏功能急剧减退，氨代谢严重障碍，血氨迅速升高。
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精氨酸酶缺乏
精氨酸分解障碍
精氨酸酶是催化精氨酸分解为鸟氨酸和尿素的酶，其缺乏会导致精氨酸分解障碍，使得尿素生成减少，血氨浓度升高。
鸟氨酸缺乏
由于精氨酸酶缺乏，导致鸟氨酸生成不足，进而影响尿素循环的正常进行，使血氨水平升高。
鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏
鸟氨酸转氨甲酰障碍
鸟氨酸转氨甲酰酶是催化鸟氨酸与氨甲酰磷酸反应生成瓜氨酸的酶，其缺乏会导致该反应受阻，影响尿素的生成和排泄。
染色体微缺失或微重复
某些微小的染色体片段缺失或重复也可能导致高血氨症的发生。这些改变可能影响相关基因的表达和功能，进而影响氨的代谢和排泄。
05 其他原因及罕见病例
肌肉分解代谢亢进
剧烈运动或长时间运动
导致肌肉疲劳和分解代谢增加，氨类物质产生增多。

新筛疾病意义报告

新生儿遗传代谢疾病简介——理化分析室杨潇明遗传性代谢病（inherited metabolic disorders,IMD）即先天性代谢缺陷（Inborn errors of metabolism，IEM），许多种类都是在人生第一阶段即新生儿期内起病。

IMD种类繁多，共同的发病率约为1/1500人，在一个新生儿医生的职业生涯中可能不会遇到某些极为罕见的IMD,但几乎所有的新生儿医生在执业过程中都常会遇到这些疾病。

IMD涉及机体各系统组织器官，往往以各系统危重病症表现起病，在新生儿疾病病因学中居重要地位。

部分种类的IMD已有特效治疗方法，早期快速诊断前提下的及早干预是降低病死率及远期神经系统后遗症发生率关键所在；即使是一些目前尚无特效治疗方法的病种，明确诊断对于母亲今后怀孕的产前诊断也很必要。

故IMD的早期识别是新生儿科医生重大课题。

性测定可进行产前诊断。

其他辅助检查：B 超可发现肝脏肿大，脑电图异常脑波，智力检查有智力水平落后等表现。

异戊二酸血症由于异戊二酸辅酶A去氢酶缺乏所致。

发病年龄为0～1岁，急性期症状包括呕吐，缺乏食欲，无精打采，嗜睡，神经症状，体温低。

通常发作原因为上呼吸道感染或摄取太多高蛋白食物。

异戊酸血症与U型戊二酸血症均可出现特征性的“汗脚臭”味是诊断这两种疾病依据之一。

尿液有机酸层析可持续地检测到异戊酞甘二酸.感染或大量进食蛋白质后，还可检测到3-经异戊酸。

本病给予低蛋白或低亮氨酸饮食及三种支链氨基酸饮食效果较好。

口服甘氨酸可以预防并发症，但需注意高甘氨酸血症所致的神经毒性反应.也可口服L-肉毒碱。

戊二酸血症Ⅰ型是一种胺基酸代谢异常的遗传疾病，主要是因为戊二基辅酶A去氢酶这个分解赖胺酸(lysine)与色胺酸以及羟赖胺酸代谢途径中的酵素有缺陷所导致，造成有毒的代谢中间产物戊二酸在人体内过量堆积，堆积血液与组织中且排泄于尿液，造成急性的代谢异常与渐进性的神经症状，影响患者的脑部组织，导致日后的生理发育障碍与智能迟缓等后遗症。

遗传代谢病的诊断与治疗

❖ 脂质
高雪氏病、尼曼-匹克氏病、Fabry 病
❖ 金属离子
肝豆状核变性、Menkes 病
❖ 激素
先天性甲状腺功能低下、先天性肾上腺皮质增生症
❖ 溶酶体病
粘多糖病、神经鞘脂病、神经节脑苷脂病
❖ 过氧化小体病
肾上腺脑白质营养不良、Zellweger 氏病
❖ 线粒体病
线粒体脑肌病、亚急性坏死性脑脊髓病
IMD/IEM的病理生理
遗传代谢病的诊断与治疗
遗传代谢病的诊断与治疗
主要内容
11 遗传代谢病概述 2 遗传代谢病的临床表现 3 遗传代谢病的诊断 4 遗传代谢病的治疗 5 几种遗传代谢病诊疗
遗传代谢性疾病：IMD/IEM？
❖ 遗传性代谢疾病 inherited metabolic disorders，IMD
❖ 先天性代谢异常 inborn errors of metabolism, IEM
量异血产戊管生酸栓呼障为塞碍挥：吸。发同链性型短半异链胱常酸氨，酸血血浆症水、精平高氨检脂测血琥困症珀难和，F酸a不br尿能y病作症等为,由IV于A的血确半管诊栓乳依塞据糖常。导血致症心脑血管意外,患者猝死发生率很酪高。氨(酸I型血)症
目前对于多数遗传代谢病仍无特殊治疗方法,但通过相应的支持或对症治疗,许多IMD/IEM可得到有效控制。
液中充分浸湿。
取出滤纸并使尿液不滴为止。
标本收集步骤
4
5
6
将塑料膜恢复到原位。
使带字的一面面向外侧装入组装口袋里。
将组装袋上的不干胶条揭去后封口。
标本收集步骤
7
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将填好的申请单后面的不干胶条揭去后贴在干燥
袋后面
通过快递公司将采尿袋装入快递信封中快递送检

2黄新文-串联质谱筛查的遗传代谢病诊治

氨基酸代谢异常
-高苯丙氨酸血症（苯丙酮尿症）
• 监测时间：<1岁每周，1-12岁 2周-1月，>12岁，每月-3
月（感染、更换食谱、phe波动每3天）
• BH4缺乏症：phe控制在<120umol/L • PAH缺乏症：
1、2014 AAP：所有年龄 120-360 2、共识：<1岁 120-240,1-12岁120-360，>12岁 120-600 3、孕妇 120-360（孕前6个月至整个孕期） 4、<360,不需要治疗，监测
总体发病率≈：1:6,000
No. 病名
氨基酸代谢异常（11）
1
苯丙酮尿症
2
BH4缺乏症
3
高蛋氨酸尿症
4
枫糖尿症
5
瓜氨酸血症
6
瓜氨酸血症II型
7
精氨酸血症
8
鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症
9
氨甲酰磷酸转移酶缺乏症
10
脯氨酸血症
11
酪氨酸血症I型
No. 病名
有机酸代谢异常（9）
1
甲基丙二酸血症
2
丙酸血症
3
异戊酸血症
Case —精氨酸代琥珀酸血症
• 生化正常
• 头颅MRI：脑干，双侧基底节区及半卵圆孔中心多发病灶，考虑HIE
• 基因确诊为精氨酸代琥珀酸血症 • 精氨酸，苯甲酸钠（250mg，每日3次），限制蛋白饮食 • 一周后自主呼机建立，脱离呼吸机，血氨440-44，住院
三周出院 • 后又感染诱发昏迷PICU住院两次，抢救治疗好转后出院 • 随访至1岁半智力发育稍落后
C5 C5DC ARG TYR
1个指标对应多种疾病
3-甲基巴豆酰辅酶Α羧化酶 C5OH ±C5:1 缺乏症

鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症治疗的研究进展

鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症治疗的研究进展
卫婧雅;任鲜卉
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2022(12)9
【摘要】鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症(OTCD)是一种遗传性的尿素循环障碍,死亡率高。

它是一种代谢疾病,主要表现为高氨血症,血瓜氨酸降低及尿乳清酸升高。

可出现癫痫、意识障碍、认知障碍等临床症状。

药物治疗和透析可以降低血氨水平。

肝移植可以提高患者的长期生存率,但不能逆转之前已经发生的神经系统损伤。

基因治疗是一种新的研究方向,目前仍未运用于临床。

本文就OTCD治疗的研究进展作一简要概述。

【总页数】8页(P8235-8242)
【作者】卫婧雅;任鲜卉
【作者单位】空军军医大学第一附属医院(西京医院/第四军医大学)神经内科西安【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.活体肝移植治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症3例报告及文献复习
2.以癫痫为首发表现的成人迟发型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症1例
3.c.1006-3C＞G突变致鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症1例及文献复习
4.女性新生儿期起病型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症1例并文献复习
5.鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症产妇意识障碍1例
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鸟氨酸氨甲酰基转移缺乏症(OTCD)介绍

鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（OTCD）介绍一、什么是鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症？鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（OTCD)是最常见的尿素循环障碍疾病。

它是由于编码鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）的基因发生突变，导致OTC活性丧失或降低，使尿素循环途径上的鸟氨酸不能与氨甲酰磷酸反应生成瓜氨酸，尿素循环受阻，不能将有毒的氨分解为无毒尿素排出，最终引起血氨升高。

二、血氨升高有哪些危害？氨对人体有毒性作用，特别对神经系统和肝脏细胞均有很强的毒性作用。

三、哪些人群容易得OTCD？OTCD是一种X-连锁隐性遗传病，男性发病，女性多为致病基因突变携带者。

部分也发病。

该病可于新生儿期至成年期的任何年龄发病。

过多摄入蛋白质或者应用特殊药物均可诱发疾病。

四、为什么这类疾病孩子不能耐受蛋白质？我们日常食物中的牛奶、鸡蛋、鱼肉、猪肉、牛肉蛋白质含量丰富。

食物中的蛋白质被摄入，在人体胃肠道内通过各种酶的联合作用，逐步分解成氨基酸，部分氨基酸通过小肠进行吸收利用，部分则通过脱氨作用分解为氨。

氨主要通过尿素循环途径转化为无毒尿素，经肾脏排出体外。

尿素循环的正常转运必需有6种关键酶参与，OTC是其中一种酶。

因此，当OTC酶发生功能缺陷时，会造成尿素循环障碍，导致氨这一毒性产物在体内堆积，出现神经系统受损和肝脏损害等一系列临床症状。

五、OTCD有哪些临床表现？OTCD常以感冒、发热、手术等应激状态。

临床上以高氨血症对神经系统和肝脏损伤为主要表现，病情与血氨升高程度、速度和持续时间密切相关。

【首发症状】反复呕吐、厌食蛋白质食物等胃肠道症状；【肝脏受损】可伴有黄疸、食欲不振、肝大、肝功能异常表现；【神经系统受损】表现为烦躁、兴奋、激惹、惊厥、抽搐、精神运动发育迟缓等，部分可出现性格改变、淡漠、昼夜颠倒等精神异常症状；【高氨血症危象】发作可迅速进展为颅内高压、昏迷、肝功能衰竭、呼吸困难、休克，甚至死亡。

新生儿期发病者，常以急性脑病为首发，致死率高。

小儿先天性高氨血症应该做哪些检查？

小儿先天性高氨血症应该做哪些检查？*导读：本文向您详细介小儿先天性高氨血症应该做哪些检查，常用的小儿先天性高氨血症检查项目有哪些。

以及小儿先天性高氨血症如何诊断鉴别，小儿先天性高氨血症易混淆疾病等方面内容。

*小儿先天性高氨血症常见检查：常见检查：血氨、氨基酸测定、羊水检查、绒毛膜取样术、部分凝血活酶活性时间*一、检查1.代谢产物测定：A）血氨增高：血氨是正常体内代谢产物。

来源于肠道产氨、肾脏泌氨、肌肉产氨等。

机体通过合成尿素、谷氨酸、谷氨酰胺，以及经肾脏排出、肺脏呼出清除多余的氨来保持体内含量稳定。

本病时血氨常为234.8～587μmol/L(400～1000μg/dl)，正常值为27～82μmol/L(46～139μg/dl)。

高氨血症昏迷时，血氨可高达352.2～1526.2μmol/L(600～2600μg/dl)。

B）氨基酸定量分析：检查血和尿的氨基酸，以判定有无特异性增高。

应特别注意谷氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸、瓜氨酸、精氨酸和精氨酰琥珀尿的定量分析，以区别尿素循环的酶缺陷。

C）蛋白负荷试验：尿素循环障碍时，对蛋白食不耐受，可做蛋白负荷试验以供临床诊断和杂合子检出。

早餐自然进食，给蛋白质1g/kg，观察血氨以及血、尿中氨基酸和乳清酸的变化，每2小时测1次，共3次。

D）血糖、血气分析、尿中有机酸检测：尿素循环障碍时常有呼吸性碱中毒。

有机酸尿症也常伴高氨血症，但与尿素循环疾病不同，因其血糖降低，有代谢性酸中毒，尿中排出特异的有机酸。

2.酶活性测定：可取肝细胞、红细胞、皮肤纤维细胞等做活体检查。

氨甲酰磷酸合成酶(CPS)活性缺乏引起的高氨血症需经皮做肝活检以测定CPS活性。

鸟氨酸氨甲酰基转移酶(OTC)缺乏的诊断也需测肝细胞OTC活性。

瓜氨酸血症的诊断应测精氨基琥珀酸合成酶(AS)的活性是否缺乏，此时可用肝细胞或皮肤成纤维细胞的酶。

精氨基琥珀酸尿症时，可测肝细胞、末梢红细胞、皮肤成纤维细胞内精氨基琥珀酸裂解酶(AL)的活性。

多米诺肝移植临床效果分析(附2例报告)

9.
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应用阿托伐他汀 + 依折麦布降低血脂,维持 TC 在
3。同期将受者 3 术中切除的完整肝脏以 DLT 的方
式移植给受者 4。两组 DLT 供、受者的手术均系同
受者 2 术后早期并发门静脉血栓以外,其余均未出
脏恶性肿瘤综合治疗后。供者 2 行在体肝劈离术,
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肝脏移植是终末期肝病最有效的治疗手段,但
供肝来源短缺一直是限制肝移植发展的一个重要因
素。现今国内外各大移植中心已普遍将亲体肝移植
和劈离式肝移植这两种手术方式作为扩大供肝来源
的方式。此外,扩大供肝来源尚还有多米诺肝移植
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遗传代谢病

什么是遗传代谢病遗传代谢病( Inherited Metabolic Disorders，IMD)又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷(Inborn Errors of Metabolism，IEM)，是指维持机体正常代谢所必需的某些酶、载体及受体等物质生物合成发生缺陷而导致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积，或终末代谢产物缺乏，从而引起一系列临床症状的一类遗传性疾病，多为单基因遗传病，包括氨基酸、有机酸、脂肪酸等先天性的代谢缺陷。

遗传代谢病有如下特点：·遗传代谢病病种繁多，医学界目前已发现近1000种；·单病种发病率虽然较低，但总体发病率可达活产婴儿的1/500；·我国每年约有2000万新生儿，患遗传代谢病的新生儿总数超过3万人；·遗传代谢病不是新生儿的“专利”，儿童、青少年、中老年人均可发病。

二、遗传代谢病的危害部分遗传代谢病发病较早，在新生儿期即可发病；有些遗传代谢病发病较晚，在幼儿期、儿童期、青少年期甚至晚年才发病。

如果不及早发现、及时治疗，对身体将造成不可逆的损害。

常见的较严重损害包括：1、神经系统损伤：80%以上的患者神经系统受到损伤，导致脑瘫、智力低下、顽固性抽搐、神经功能异常等一系列严重损害，甚至引起昏迷或死亡。

2、多脏器损害：70%以上的患者多脏器受到损害，如肝脏肿大、肝功能不全、肾损伤、黄疸、青光眼、白内障、容貌怪异、毛发异常、耳聋等。

3、终身残疾：遗传代谢病严重影响患儿的智力及体格发育，如未及早发现，及时治疗，约40%以上的患儿终身残疾，相当多的患儿在确诊和治疗之前即已致残或死亡。

4、其他影响：遗传代谢病可引起不孕不育、抑郁症、精神病、老年痴呆等。

三、遗传代谢病的临床表现遗传代谢病的临床特点：一般0-3个月为蓄积期，常无显著异常；多数患者在4 - 12个月发病，一岁以后亦有发病案例。

遗传代谢病患儿早期常无症状，因而极易漏诊；发病初期症状不典型，容易误诊；当出现典型症状时，往往已经对患儿造成了不可逆的损害。

遗传代谢病简述

+ 能量衰竭：由于能量合成障碍,一些脂肪酸β 氧化障碍、有机酸尿症、线粒体病患儿急性发作时脑、肝、肾等组织坏死。
+ 血管栓塞：同型半胱氨酸血症、高脂血症和Fabry病等,由于血管栓塞常导致心脑血管意外,患者猝死发生率很高。
+ 氨基酸代谢病
– 苯丙酮尿症、枫糖尿病、同型胱氨酸血症、白化病黑酸尿症、酪氨酸血症等
维生素B6
+同型半胱氨酸血症(维生素B6不反应型) 甜菜碱
+异戊酸血症
甘氨酸、左旋肉碱
+生物素酶缺乏症
生物素、左旋肉碱
+全羧化酶合成酶缺乏
生物素、左旋肉碱
药物→补充缺乏物质或辅酶,促进蓄积物的排泄
+肝豆状核变性
D-青霉胺
+鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症瓜氨酸、苯丁酸
+瓜氨酸血症
精氨酸、苯丁酸
+糖原病Ⅰ型
许多IEM典型表现为急性的危及生命的脑病症状。这些症状是中枢神经系统中累积的代谢产物的毒性效应的结果。
大多数的此类代谢产物在孕期可以通过胎盘被母体清除，患儿在出生时多表现正常。
出生后代谢产物逐渐堆积导致临床症状出现，出现时间可为数小时、数天甚至数月。
早期的表现通常是那些可见于几乎所有疾病患儿的症状，如嗜睡、纳差等，最终惊厥和昏迷。
+ 氨基酸、有机酸、脂肪酸、糖代谢异常多以饮食治疗为主,部分疾患可通过维生素、辅酶等进行治疗。
+ 近年来,分子生物学技术也开始用于IMD/IEM 的治疗领域,并已在一些病种取得了成功。
饮食治疗→限制前驱物的摄入
+苯丙酮尿症
低苯丙氨酸饮食
+高氨血症

2022中国尿素循环障碍诊断治疗和管理指南(全文)

2022中国尿素循环障碍诊断治疗和管理指南（全文）摘要尿素循环障碍是一组致残率高、致死率高的遗传代谢性疾病。

为提高我国相关领域医生对该病的诊疗管理水平，特制订“中国尿素循环障碍诊断治疗和管理指南”，基于当前可获得的临床证据，针对尿素循环障碍诊断、治疗和管理相关12个临床问题提供了对应参考意见。

尿素循环障碍（urea cycle disorders，UCD）是指因参与尿素循环的酶和转运蛋白缺陷，导致氨基酸分解代谢产生的氨不能通过尿素循环形成尿素排出体外，引起血氨升高为特征的一组遗传代谢病，代谢通路见图1。

国外报道UCD新生儿的发病率约为1/35 000，致残率高、病死率高。

不同亚型包括鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（ornithine transcarbamylase deficiency，OTCD）、N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症（N-acetylglutamate synthase deficiency，NAGSD）、氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症（carbamoylphosphate synthetase 1 deficiency，CPS1D）、精氨酰琥珀酸合成酶缺乏症（argininosuccinate synthetase deficiency，ASSD）、精氨酰琥珀酸裂解酶缺乏症（argininosuccinatelyase deficiency，ASLD）、精氨酸酶1缺乏症（arginase 1 deficiency，ARG1D）、高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症综合征（hyperornithinaemia-hyperammonaemia homocitrullinuriasyndrome，HHHS）和希特林蛋白缺乏症（Citrin deficiency，Citrin D）。

各亚型发病率存在差异，以高氨血症为特征性表现的亚型中OTCD最常见，发病率为1/80 000~1/5 650。

高血氨会对UCD患者神经系统造成不可逆损伤，发病年龄越早、高血氨持续时间越长、血氨峰值越高，脑损伤越严重。

新生儿47种遗传代谢病明细

47种遗传代谢病病种明细18种氨基酸代谢病1 氨甲酰磷酸合成酶缺乏症2 鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症3 酪氨酸血症I型（延胡索酰乙酰乙酰水解酶）4 酪氨酸血症n型（酪氨酸转氨酶）5 酪氨酸血症川型（4-羟基-苯基-丙酮酸氧化酶）6 枫糖尿病（支链a -酮酸脱氢酶）7 瓜氨酸血症I型（精胺丁二酸合成酶）8 瓜氨酸血症n型（天冬氨酸谷氨酸载体【柠檬酸】）9 精胺丁二酸酶缺乏症（精胺丁二酸裂解酶，又称精氨琥珀酸裂解酶缺乏症）10高精氨酸血症（精氨酸酶）11高胱氨酸尿血症（胱硫醚B合成酶【 CBS,又称同型半胱氨酸血症 I型）12高蛋氨酸血症（甲硫氨酸腺苷三磷酸钴胺素腺苷转移酶）13组氨酸血症14鸟氨酸-5-转氨酶缺乏症15非酮性高甘氨酸血症16高脯氨酸血症17 5-羟脯氨酸血症18高鸟氨酸血症-高血氨症-高同型瓜氨酸尿症综合症14种有机酸代谢病1 甲基丙二酸血症2 丙酸血症（丙酰辅酶 A羧化酶）3 异戊酸血症（异戊酰辅酶 A脱氢酶）4 戊二酸血症I型（戊二酰辅酶 A脱氢酶）5 生物素酶缺乏症6 全羧化酶合成酶缺乏症7 3-甲基巴豆酰辅酶 A羧化酶缺乏症（3-甲基巴豆酰辅酶 A羧化酶，a,B）8 3-甲基戊烯二酸血症（3-甲基戊二烯二酰辅酶 A水解酶）9 3-羟基-3-甲基戊二酸血症（3-羟基-3-甲基戊二酰基辅酶 A裂解酶）10 B酮基硫解酶缺乏症（B酮基硫解酶）11 2-甲基-3-羟基丁酸血症（2-甲基-3-羟基丁酰辅酶 A脱氢酶）12 丙二酸血症（丙二酰辅酶 A脱羧酶）13 2-甲基丁酰甘氨酸尿症（2-甲基丁酰辅酶 A脱氢酶）14异丁酰甘氨酸尿症（异丁酰基 -辅酶A脱氢酶）15种脂肪酸氧化缺陷疾病1 原发性肉碱缺乏症2 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症I型（肉碱棕榈酰 la型）3 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症n型（肉碱棕榈酰 II型）4 肉碱-酰基肉碱的移位酶缺乏症（肉碱 -酰基肉碱移位酶）5 短链酰基辅酶 A脱氢酶缺乏症（短链酰基辅酶 A脱氢酶）6 中链酰基辅酶 A脱氢酶缺乏症（中链酰基辅酶 A脱氢酶）7 极长链酰基辅酶 A脱氢酶缺乏症（极长链酰基辅酶A脱氢酶）8 短链左-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（短链左-3-羟酰基辅酶A脱氢酶）9 长链羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（长链-3-羟脱氢酶）10 戊二酸血症n型（电子转移黄素蛋白[ETF;a,B亚基、ETFDH）11三官能团蛋白质缺乏症（三官能团蛋白 [a,?亚基]）12 乙基丙二酸血症13中链酰基辅酶 A硫解酶缺乏症（中链酰辅酶 A硫解酶）14 2, 4-二烯醇-辅酶A还原酶缺乏症（2, 4-二烯醇-辅酶A还原酶）15长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。

鸟氨酸氨甲酰基转移酶

THANK YOU!
• OTCD为X连锁遗传，男性症状重于女性，而其他的UCD均为常染色体隐性遗传。
辅助检查
1. 血氨测定血氨升高是诊断高氨血症的主要标准, 患儿血氨水平常高于200μmol/L(正常值 <35μmol/L)。 2. 氨基酸定量分析血浆瓜氨酸低于1.0mg/L(正常对照3.0± 1.0mg/L)、尿乳清酸高于10mmol/mol肌酐 (正常对照< 10mmol/mol肌酐)为高氨血症Ⅱ型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症）血浆瓜氨酸高于7.0mg/L、尿乳清酸高于10mmol/mol肌酐、精氨酸低于2.0mg/L(正常对照4.0± 2.0mg/L)为瓜氨酸血症Ⅰ型(精氨酰琥珀酸合成酶缺乏症, arginosuccinate synthetase deficiency, ASD）。血浆精氨酸高于12.0mg/L为精氨酸血症(精氨酸酶缺乏症, arginase deficiency, AD)。
高氨血症的分类
尿素循环酶的缺陷
• 氨甲酰磷酸合成酶(CPS)缺陷、N-乙酰谷氨酸合成酶缺陷、鸟氨酸氨甲酰基转移酶(OTC)缺陷、精氨基琥珀酸合成酶 (AS)缺陷(瓜氨酸血症)、精氨酸琥珀酸裂解酶(AL)缺陷(精氨酸琥珀酸尿症)、精氨酸酶缺陷(精氨酸血症)
有机酸血症
• 丙酸血症、甲基丙二酸血症、异戊酸血症、生物素酶缺陷、多羟化酶缺陷、脂肪酸乙酰辅酶A 脱氢酶缺陷(戊二酸血症Ⅱ型)、3 -脱氧-3 甲基戊二酸血症
3. 盐酸精氨酸除因精氨酸酶缺陷所致高氨血症外, 其余病例均可采用盐酸精氨酸治疗。对新生儿首次发生高氨血症而病因尚未查明前, 在急救中可给予精氨酸, 以后病因明确了再调整治疗方案。对继发于有机酸血症的高氨血症, 精氨酸无治疗作用。

遗传代谢性肝病的肝移植治疗

· 专家论坛·遗传代谢性肝病的肝移植治疗沈丛欢　王正昕【摘要】　遗传代谢性肝病（IMLD ）是一类基因异常导致的肝脏代谢性疾病。

IMLD 发病机制复杂，常见的原因包括特定酶缺陷导致有害代谢底物或产物蓄积以及糖、脂肪等物质代谢异常导致的能量缺陷或异常沉积等。

近年来，随着肝移植技术的发展，肝移植在治疗IMLD 中发挥着越来越重要的作用。

目前，在儿童肝移植中，IMLD 已成为继胆道闭锁后的第二大适应证。

目前接受肝移植治疗的IMLD 患者主要分为两大类：第1 类为IMLD 合并肝脏病变；第2 类患者肝脏结构正常，但相关代谢酶缺陷。

肝移植一方面能替换结构和功能异常的肝脏，另一方面能提供患者代谢所需的正常酶，改善患者生活质量，甚至挽救患者生命。

本文对常见的可行肝移植治疗的IMLD 、肝移植治疗IMLD 的预后及手术方式进行综述，旨在为肝移植治疗IMLD 提供参考依据。

【关键词】　遗传代谢性肝病；酪氨酸血症；糖原贮积症；肝豆状核变性；高草酸尿症；劈离式肝移植；多米诺肝移植；辅助式肝移植【中图分类号】　R617，R575　【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445（2024）02-0003-07Liver transplantation for inherited metabolic liver diseases Shen Conghuan, Wang Zhengxin. Liver Transplantation Center ,General Surgery , Huashan Hospital , Fudan University , Shanghai 200040, China Correspondingauthor:WangZhengxin,Email:************************.cn【Abstract 】 Inherited metabolic liver disease (IMLD) is a category of liver metabolic diseases caused by genetic disorders. The pathogenesis of IMLD is complex, which primarily comprises the accumulation of harmful metabolic substrates or products caused by specific enzyme defects and energy defects or abnormal deposition caused by abnormal metabolism of glucose, fat and other substances. In recent years, liver transplantation has played an increasingly critical role in the treatment of IMLD with the development of liver transplantation. At present, IMLD has become the second most important indication after biliary atresia in pediatric liver transplantation. Currently, IMLD patients receiving liver transplantation can be divided into two categories: the first category is IMLD complicated with liver disease; Category 2patients have a normal liver structure but are deficient in related metabolic enzymes. It can not only replace the liver with abnormal structure and function, but also provide normal enzymes required for patients' metabolism, which may improve their quality of life and even save their lives. In this article, common feasible liver transplantation for IMLD, clinical prognosis and surgical procedures of liver transplantation for IMLD were reviewed, aiming to provide reference for liver transplantation for IMLD.【Key words 】 Inherited metabolic liver disease; Tyrosinemia; Glycogen storage disease; Hepatolenticular degeneration; Hyperoxaluria; Split liver transplantation; Domino liver transplantation; Auxiliary liver transplantationDOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023212基金项目：国家自然科学基金（82071797、82241225）作者单位： 200040　上海，复旦大学附属华山医院普外科肝脏移植中心作者简介：沈丛欢（ORCID 0000-0002-8767-9612），Email ：*************通信作者：王正昕（ORCID 0000-0002-3191-859X ），博士，主任医师，研究方向为肝移植基础研究与临床应用，Email: wangzhengxin@第 15 卷　第 2 期器官移植Vol. 15　No.2　2024 年 3 月Organ Transplantation Mar. 2024　作者简介：沈丛欢，复旦大学附属华山医院副主任医师，普外科肝脏移植中心副主任。

高氨血症 - 副本 - 副本 - 副本

UCD的发病率至少为1：35,000；酶活性的部分缺陷可能使发病率更高
不同类型UCD
估计发病率
氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）缺乏症
又称为高氨血症1型较罕见的常染色体隐性遗传病
CSP1基因位于2q35
C）
部分瓜氨酸、精氨酸降低谷氨酸、谷氨酰胺蓄积尿中乳清酸、尿嘧啶显著增加
鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）缺乏症
临床表现轻重不等，个体差异性大，多表现脑病及肝病
新生儿期：约占1/3，表现为惊厥、呕吐、昏迷等，起病急，诊断困难，死
亡率极高。（尤其是男性患儿）
迟发型：个体差异较大，多于婴幼儿期起病。初次发病之前无特异症状，智
营养障碍：精氨酸缺乏症、肉碱缺乏
杨艳玲.血氨检测有助于脑病、肝病的病因诊断[J].中国医刊,2006
高氨血症的病因
先天遗传性尿素循环障碍（最常见病因）-原发性高氨血症的IEM
有机酸尿症：甲基丙二酸血症
、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症Ⅱ型、生物
素酶缺陷等-代谢产物抑制尿素循环酶活性肉碱及脂肪酸代谢障碍（SCAD、MCAD、VLCAD）乙酰辅酶A缺乏线粒体病：丙酮酸脱氢酶复合物缺陷赖氨酸尿性蛋白不耐受症尿素循环底物缺乏鸟氨酸-δ-转氨酶缺乏症高血氨高胰岛素综合征-谷氨酸消耗增加 IEM继发性肝硬变如：肝豆状核变性、半乳糖血症、果糖不耐症、酪氨酸血症 I型
(假阴性)
精氨酰琥珀酸裂解酶（ASL）缺乏症
临床表现
缺乏特异性，诊断困难
早发型：在新生儿期、婴幼儿期起病，表现拒乳、呕吐、嗜睡、低体温、黄
疸、惊厥、肝脏肿大等
晚发型：儿童至成年发病，表现发育迟缓、智力落后、惊厥，脆发症（对精氨
酸的补充有反应），心脏发育异常等

鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症的治疗及护理

03
疾病因素：某些疾病可能导致鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏
04
其他因素：目前尚不清楚的其他因素可能导致鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏
临床表现
急性期：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、脱水、低血压等
慢性期：生长发育迟缓、贫血、肝功能异常、肾功能异常等
神经系统表现：头痛、头晕、意识障碍、抽搐等
皮肤黏膜表现：皮疹、瘙痒、口腔溃疡等
1
增加碳水化合物摄入：提供能量，维持正常生理功能
2
补充维生素和矿物质：保证营养均衡，提高免疫力
3
避免饮酒和咖啡因：减轻肾脏负担，防止脱水
4
辅助治疗
饮食控制：避免高蛋白饮食，增加碳水化合物摄入
1
药物治疗：使用鸟氨酸氨甲酰基转移酶替代疗法
2
输血治疗：定期输血以补充缺乏的酶
3
预防感染：保持个人卫生，避免接触感染源
谢谢
01
遗传咨询的对象：家族中有鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症病史的人
02
遗传咨询的内容：了解家族遗传病史，提供预防措施和建议
03
遗传咨询的方式：通过医生、遗传咨询师或相关专业人士进行咨询
04
孕期检查
定期产检：怀孕期间定期进行产检，监测胎儿发育情况
01
基因检测：进行基因检测，了解胎儿是否存在鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症的风险
帮助患者应对压力：提供有效的压力管理技巧，帮助患者应对疾病带来的压力
04
提供健康教育：向患者及其家属提供关于疾病和治疗的知识，帮助他们了解疾病的性质和治疗方法，增强他们的信心和应对能力
4
鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症的预防
遗传咨询
遗传咨询的目的：了解家族遗传病史，预防鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症的发生

迟发型鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症1例报告

迟发型鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症1例报告张明衬;张改秀;胡东阳【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2016(047)010【总页数】2页(P955-956)【关键词】鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症;高氨血症;儿童【作者】张明衬;张改秀;胡东阳【作者单位】山西省儿童医院内分泌科,太原030001;山西省儿童医院内分泌科,太原030001;山西省儿童医院内分泌科,太原030001【正文语种】中文【中图分类】R589鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症(ornithine carbamoyltransferase deficiency，OTCD)是尿素循环障碍中最常见的一种遗传代谢病。

主要分为两型：新生儿急性起病型和迟发型。

迟发型可表现为在儿童期及成年期出现症状性高氨血症发作。

现报道我院迟发型OTCD 1例，以提高对本病的认识。

患儿，女，4 岁，因“咳嗽2 d，抽搐半小时”于2015年4月12日急诊入院。

患儿入院前2 d出现咳嗽，有痰，无流涕。

呕吐1次，呈非喷射性，为胃内容物。

无头痛，不伴发热，精神欠佳，大便正常。

患儿于住院当日凌晨睡眠中出现抽搐，表现为双眼凝视，口周青紫，四肢强直，牙关紧闭，小便失禁，持续约半小时。

在急诊室予水合氯醛灌肠后抽搐缓解入儿童重症监护室(PICU)。

患儿2岁时曾因呕吐住院3 d，1年前体检发现肝功能异常, 未予重视。

患儿系第1胎第1产，足月顺产，出生体重3.2 kg，母亲生育年龄26岁，母孕期和新生儿期均无异常。

平素喜素食，智力、动作发育正常。

父母体健，否认家族遗传病史。

入院查体：体温37.5 ℃，呼吸26次/min，心率110次/min，体重15 kg，身高110 cm。

药眠状，咽充血，双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音；心音有力，律齐，未闻及杂音；肝肋下1.5 cm，质软，脾未及肿大；神经系统检查未见异常。

实验室检查：血常规：白细胞11×109/L,C反应蛋白2.7 mg/L；肝功能：血清丙氨酸转氨酶(ALT)417 U/L，血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)100 U/L；乳酸2.7 mmol/L；血糖、电解质、肾功能、甲状腺功能均在正常范围；凝血系列大致正常；动脉血气分析：轻微呼吸性碱中毒；血氨211 μmol/L显著升高(正常10-47 μmol/L，谷氨酸脱氢酶酶法)。