鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症PPT课件PPT培训课件
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鸟氨酸氨甲酰基 转移酶缺乏症
OTCD是最常见的由于尿素循环障碍所致的高氨血症 北京大学第一院： 26例尿素循环障碍患儿中： 鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症15例(57.7%), 瓜氨酸血症Ⅰ型5例(19.2%), 瓜氨酸血症Ⅱ型3例(11.5%), 精氨酸血症3例(11.5%)。 日本： UCD中OTCD约占半数, 瓜氨酸血症次之
• 氨对神经系统、肝脏有很强的毒性,严重高氨血症急性期可导致 脑水肿,脑内广泛星形细胞肿胀,肝脏线粒体多形性改变。缓解期 可见脑皮质萎缩、鞘生成不良、海绵样变性。
• 氨在肝进行鸟氨酸循环合成尿素是氨的主要去路 • 鸟氨酸循环（ornithine cycle）又称尿素循环（urea cycle）
高氨血症的分类
• OTCD为X连锁遗传，男性症状重于女性，而其他的UCD均为常染色体隐性遗传。
辅助检查
1. 血氨测定 血氨升高是诊断高氨血症的主要标准, 患儿血氨水平常高于200μmol/L(正常值
<35μmol/L)。 2. 氨基酸定量分析 血浆瓜氨酸低于1.0mg/L(正常对照3.0± 1.0mg/L)、尿乳清酸高于10mmol/mol肌酐
尿素循环
Xp21.1
OTCD临床表现
• 以中枢神经系统表现为主。血氨升至200μmol/L左右时多表现为嗜睡惊厥,达到 400μmol/L以上将出现昏迷、呼吸困难。严重高氨血症急性期死亡率极高,存活者 常遗留严重神经精神损害。
• 尿素循环障碍完全性酶缺陷患儿发病早,哺乳数次后出现爆发性高氨血症,临床表现 类似“败血症、缺血缺氧性脑病”,新生儿早期死亡率极高，很多患儿得不到病因 诊断。
4. 基因诊断及产前诊断 对于部分基因 结构已明确的高氨血症如OTC 缺陷症、 CPS 缺陷症, 可以采用分子生物学方法 进行基因诊断和产前诊断。
迟发型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症一例并文献复习，中华儿科杂志，2015
MRI
Brain imaging in Urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2010
尿素循环障碍的临床和实验室筛查研究. 中华儿科杂志. 2005
辅助检查
1. 血气分析及尿有机酸测定 可以确定 有无代谢性酸中毒或呼吸性碱中毒, 排除伴有高氨血症的有机酸尿症。
2. 肝活检 经肝活检几乎可以测定尿素 循环中所有缺陷的酶, 如CPS 、OTC 、 AS 、AL 及精氨酸酶等。
3. 其他生化检查 如肝功能、血糖等测 定以判断有无肝脏疾病及有机酸尿症 (血糖降低)。
Urea cycle分为5个步骤
1.CO2、氨和ATP缩合形成氨基甲酰磷酸 2.氨基甲酰磷酸和鸟氨酸反应生成瓜氨酸
限速 3.瓜氨酸与天冬氨酸反应生成精氨酸代琥珀酸 4.精氨酸代琥珀酸裂解成精氨酸和延胡索酸 5.精氨酸裂解释放出尿素并再形成鸟氨酸
尿素循环障碍可分为5种类型
1.1型高氨血症，因氨基甲酰磷酸合成酶1缺陷引起 2.2型高氨血症，因OTC缺陷引起，X连锁遗传病 3.瓜氨酸血症，罕见，一类病人由于精氨酸代琥珀酸合酶活性缺失， 另一类人精氨酸代琥珀酸合酶活性降低 4.精氨酸代琥珀酸尿症，罕见，因精氨酸代琥珀酸裂解酶缺陷，以血、 脑脊液、尿液中精氨酸代琥珀酸水平升高为主要特征 5.高精氨酸血症，因精氨酸酶的水平降低。
(正常对照< 10mmol/mol肌酐)为高氨血症Ⅱ型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症） 血浆瓜氨酸高于7.0mg/L、尿乳清酸高于10mmol/mol肌酐、精氨酸低于2.0mg/L(正
常对照4.0± 2.0mg/L)为瓜氨酸血症Ⅰ型(精氨酰琥珀酸合成酶缺乏症, arginosuccinate synthetase deficiency, ASD）。 血浆精氨酸高于12.0mg/L为精氨酸血症(精氨酸酶缺乏症, arginase deficiency, AD)。 注意：缓解期可无特殊改变，需要急性发作期反复检测。
• 部分性酶缺陷患儿可于婴儿至成年各个时期发病,个体差异很大。患儿多起病隐匿, 发病之前wenku.baidu.com力发育正常,常因高蛋白饮食、感染、药物等因素诱发发作,病程呈间歇 性或慢性进行性。多因惊厥、智力运动落后、意识障碍来院,病程2个月～6年余, 可被误诊为“脑性瘫痪、病毒性脑炎、癫痫”。秦炯等报道8例患儿智力运动发育 正常,因间断呕吐、头痛、嗜睡、昏迷、肝功能异常1个月～ 9年就诊,而被误诊为 “再发性呕吐、病毒性肝炎、瑞氏综合征”。
3. 盐酸精氨酸 除因精氨酸酶缺陷所致高氨血症外, 其余病例均可采用盐酸精氨酸治 疗。对新生儿首次发生高氨血症而病因尚未查明前, 在急救中可给予精氨酸, 以后 病因明确了再调整治疗方案。对继发于有机酸血症的高氨血症, 精氨酸无治疗作用。
急诊高氨血症的治疗
3. 血液透析或腹膜透析 在给予以上治疗数小时后血氨水平若无明显下降, 应采用血液透析或腹膜透析疗法, 在开始透析数小时后血氨水平可明显下降, 大多数患者经48 小时透析血氨水平可恢复正常。
急诊高氨血症的治疗
1. 应立即采取有力措施使氨尽快从体内排出, 同时给予足够的热量及必需氨基酸以减 少体内蛋白质的分解 静脉输入足量液体及电解质, 为补充热量可加入葡萄糖及胰 岛素, 静脉输入脂肪每天1g/kg 。
2. 静脉输入苯甲酸钠和(或)苯乙酸钠 苯甲酸钠能与内源性甘氨酸结合形成马尿酸, 后 者的肾脏清除率甚高, 苯乙酸钠与谷氨酸结合形成苯乙酸谷氨酸而易从尿中排除。 急救时可用苯甲酸钠及苯乙酸钠各250mg/kg加入10 %葡萄糖, 液体量按20ml/kg 计 算, 于2 小时内静脉输入, 以后每日给苯甲酸钠和苯乙酸钠各250 ～ 500mg/kg 静脉输 注。
发病年龄:新生儿期-青春期 26例中3例(11.5%)为新生儿期发病,13例(50.0%)为婴儿期发病,7例
(26.9%)于1～ 3岁发病,3例(11.5%)为6～ 13岁起病。 11例(42.3%)有异常家 族史。
高氨血症与尿素循环
• 小儿高氨血症是以血氨水平异常升高、中枢神经系统功能障碍为 主要表现的临床综合征。由于尿素循环或其相关的代谢旁路特异 性酶缺陷所引起。
OTCD是最常见的由于尿素循环障碍所致的高氨血症 北京大学第一院： 26例尿素循环障碍患儿中： 鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症15例(57.7%), 瓜氨酸血症Ⅰ型5例(19.2%), 瓜氨酸血症Ⅱ型3例(11.5%), 精氨酸血症3例(11.5%)。 日本： UCD中OTCD约占半数, 瓜氨酸血症次之
• 氨对神经系统、肝脏有很强的毒性,严重高氨血症急性期可导致 脑水肿,脑内广泛星形细胞肿胀,肝脏线粒体多形性改变。缓解期 可见脑皮质萎缩、鞘生成不良、海绵样变性。
• 氨在肝进行鸟氨酸循环合成尿素是氨的主要去路 • 鸟氨酸循环（ornithine cycle）又称尿素循环（urea cycle）
高氨血症的分类
• OTCD为X连锁遗传，男性症状重于女性，而其他的UCD均为常染色体隐性遗传。
辅助检查
1. 血氨测定 血氨升高是诊断高氨血症的主要标准, 患儿血氨水平常高于200μmol/L(正常值
<35μmol/L)。 2. 氨基酸定量分析 血浆瓜氨酸低于1.0mg/L(正常对照3.0± 1.0mg/L)、尿乳清酸高于10mmol/mol肌酐
尿素循环
Xp21.1
OTCD临床表现
• 以中枢神经系统表现为主。血氨升至200μmol/L左右时多表现为嗜睡惊厥,达到 400μmol/L以上将出现昏迷、呼吸困难。严重高氨血症急性期死亡率极高,存活者 常遗留严重神经精神损害。
• 尿素循环障碍完全性酶缺陷患儿发病早,哺乳数次后出现爆发性高氨血症,临床表现 类似“败血症、缺血缺氧性脑病”,新生儿早期死亡率极高，很多患儿得不到病因 诊断。
4. 基因诊断及产前诊断 对于部分基因 结构已明确的高氨血症如OTC 缺陷症、 CPS 缺陷症, 可以采用分子生物学方法 进行基因诊断和产前诊断。
迟发型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症一例并文献复习，中华儿科杂志，2015
MRI
Brain imaging in Urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2010
尿素循环障碍的临床和实验室筛查研究. 中华儿科杂志. 2005
辅助检查
1. 血气分析及尿有机酸测定 可以确定 有无代谢性酸中毒或呼吸性碱中毒, 排除伴有高氨血症的有机酸尿症。
2. 肝活检 经肝活检几乎可以测定尿素 循环中所有缺陷的酶, 如CPS 、OTC 、 AS 、AL 及精氨酸酶等。
3. 其他生化检查 如肝功能、血糖等测 定以判断有无肝脏疾病及有机酸尿症 (血糖降低)。
Urea cycle分为5个步骤
1.CO2、氨和ATP缩合形成氨基甲酰磷酸 2.氨基甲酰磷酸和鸟氨酸反应生成瓜氨酸
限速 3.瓜氨酸与天冬氨酸反应生成精氨酸代琥珀酸 4.精氨酸代琥珀酸裂解成精氨酸和延胡索酸 5.精氨酸裂解释放出尿素并再形成鸟氨酸
尿素循环障碍可分为5种类型
1.1型高氨血症，因氨基甲酰磷酸合成酶1缺陷引起 2.2型高氨血症，因OTC缺陷引起，X连锁遗传病 3.瓜氨酸血症，罕见，一类病人由于精氨酸代琥珀酸合酶活性缺失， 另一类人精氨酸代琥珀酸合酶活性降低 4.精氨酸代琥珀酸尿症，罕见，因精氨酸代琥珀酸裂解酶缺陷，以血、 脑脊液、尿液中精氨酸代琥珀酸水平升高为主要特征 5.高精氨酸血症，因精氨酸酶的水平降低。
(正常对照< 10mmol/mol肌酐)为高氨血症Ⅱ型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症） 血浆瓜氨酸高于7.0mg/L、尿乳清酸高于10mmol/mol肌酐、精氨酸低于2.0mg/L(正
常对照4.0± 2.0mg/L)为瓜氨酸血症Ⅰ型(精氨酰琥珀酸合成酶缺乏症, arginosuccinate synthetase deficiency, ASD）。 血浆精氨酸高于12.0mg/L为精氨酸血症(精氨酸酶缺乏症, arginase deficiency, AD)。 注意：缓解期可无特殊改变，需要急性发作期反复检测。
• 部分性酶缺陷患儿可于婴儿至成年各个时期发病,个体差异很大。患儿多起病隐匿, 发病之前wenku.baidu.com力发育正常,常因高蛋白饮食、感染、药物等因素诱发发作,病程呈间歇 性或慢性进行性。多因惊厥、智力运动落后、意识障碍来院,病程2个月～6年余, 可被误诊为“脑性瘫痪、病毒性脑炎、癫痫”。秦炯等报道8例患儿智力运动发育 正常,因间断呕吐、头痛、嗜睡、昏迷、肝功能异常1个月～ 9年就诊,而被误诊为 “再发性呕吐、病毒性肝炎、瑞氏综合征”。
3. 盐酸精氨酸 除因精氨酸酶缺陷所致高氨血症外, 其余病例均可采用盐酸精氨酸治 疗。对新生儿首次发生高氨血症而病因尚未查明前, 在急救中可给予精氨酸, 以后 病因明确了再调整治疗方案。对继发于有机酸血症的高氨血症, 精氨酸无治疗作用。
急诊高氨血症的治疗
3. 血液透析或腹膜透析 在给予以上治疗数小时后血氨水平若无明显下降, 应采用血液透析或腹膜透析疗法, 在开始透析数小时后血氨水平可明显下降, 大多数患者经48 小时透析血氨水平可恢复正常。
急诊高氨血症的治疗
1. 应立即采取有力措施使氨尽快从体内排出, 同时给予足够的热量及必需氨基酸以减 少体内蛋白质的分解 静脉输入足量液体及电解质, 为补充热量可加入葡萄糖及胰 岛素, 静脉输入脂肪每天1g/kg 。
2. 静脉输入苯甲酸钠和(或)苯乙酸钠 苯甲酸钠能与内源性甘氨酸结合形成马尿酸, 后 者的肾脏清除率甚高, 苯乙酸钠与谷氨酸结合形成苯乙酸谷氨酸而易从尿中排除。 急救时可用苯甲酸钠及苯乙酸钠各250mg/kg加入10 %葡萄糖, 液体量按20ml/kg 计 算, 于2 小时内静脉输入, 以后每日给苯甲酸钠和苯乙酸钠各250 ～ 500mg/kg 静脉输 注。
发病年龄:新生儿期-青春期 26例中3例(11.5%)为新生儿期发病,13例(50.0%)为婴儿期发病,7例
(26.9%)于1～ 3岁发病,3例(11.5%)为6～ 13岁起病。 11例(42.3%)有异常家 族史。
高氨血症与尿素循环
• 小儿高氨血症是以血氨水平异常升高、中枢神经系统功能障碍为 主要表现的临床综合征。由于尿素循环或其相关的代谢旁路特异 性酶缺陷所引起。