药物化学重点内容

一、药物构效关系

1、地西泮（苯二氮?类催眠镇静药）的构效关系

2、盐酸普鲁卡因（苯甲酸酯类局部麻醉药）的构效关系

3、硝苯地平（二氢吡啶类钙通道阻滞剂）的构效关系

4、环丙沙星（喹诺酮类抗菌药）的构效关系

二、重点药物要点

第四章、中枢神经系统药物

1、催眠镇静药：⑴.巴比妥类：异戊巴比妥；⑵.苯二氮卓类：地西泮；⑶.非苯二氮卓类GABA A受体激动剂：酒石酸唑吡坦。

催眠镇静药结构分类及代表药物（只看这两类）

理化性质：

1、遇酸或碱放置或受热易水解开环，1,2位内酰胺和4,5亚胺结构均可开环；4,5位在中性和碱性条件下环合，4,5位开环为可逆水解，不影响生物利用度。

2、生物碱（叔胺结构）的一般反应。如：与碘化铋钾试液反应，产生橙红色沉淀

主要代谢途径及代谢产物名称：

在肝脏代谢，代谢途径为去N-甲基，C3位上羟基化，代谢产物仍有活性。与葡萄糖醛酸结合排出。

作用机制：GABA A受体激动剂。

临床用途：催眠镇静药

2、抗癫痫药：根据化学结构：酰脲类：苯妥英钠、苯巴比妥；苯并二氮类：地西泮、氯硝西泮；二苯并氮杂类：卡马西平、奥卡西平；GABA衍生物：普洛加胺、加巴喷丁、氨己烯酸；脂肪羧酸类：丙戊酸钠；其他类：托吡酯、拉莫三嗪

苯妥英钠：酰脲类

临床用途：抗癫痫药物，癫痫大发作和局限性发作的首选药，对小发作无效。

卡马西平：二苯并氮杂类

临床用途：抗癫痫药物

3、抗精神病药：

分析吩噻嗪类药物的化学稳定性。

吩噻嗪母核环中S和N都是良好的电子给予体，易氧化。该类药物在空气中放置，渐变为红棕色，日光及重金属离子对氧化有催化作用，遇氧化剂则被迅速氧化破坏；遇光分解生成自由基，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反应。

（2）盐酸氯丙嗪：吩噻嗪类

理化性质：(1)酸性：水溶液显酸性反应

(2)稳定性：①易氧化，在空气中或日光中放置渐变色(红棕色，日光及重金属离

子对氧化有催化作用），氧化产物复杂

②遇光分解生成自由基，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反应。部分患者用药后，

在强烈日光下照射下会发生严重的光化毒反应。

③氯丙嗪注射剂在日光作用下引起的氧化变质反应可使注射液pH下

降；生产时需采用防氧化措施，如加入氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫

酸氢钠或维生素Ｃ等抗氧剂。

(3)与氧化剂反应：

体内代谢：

1. 代谢特点

①口服, 吸收的规律性不强，个体差异大；②肝脏中代谢,微粒体药物代谢酶氧化；

③体内代谢复杂，可检测有100多种，尿中存在20多种代谢物。

2．主要代谢途径有5个：

①N-氧化；②硫原子氧化；③苯环羟基化；④侧链去N-甲基；⑤侧链的氧化；

（氧化产物和葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄）

临床用途：抗精神病药

作用机制：与多巴胺受体结合，阻断多巴胺与受体的结合。

4、抗抑郁药：

抗抑郁药按作用机制分类及各结构举一代表药物

5、镇痛药：吗啡：盐酸吗啡（酚羟基和叔胺基使得其为酸碱两性）；半合成衍生物：纳洛酮、纳曲酮（吗啡17位结构改造，完全拮抗剂。）

吗啡：

理化性质：1. 吗啡为酸碱两性分子，有酚羟基和胺基。

2. 在酸性水溶液中稳定，中性和碱性中容易分解。

3. 吗啡及盐类具有还原性，在光照下能被空气氧化，生成伪吗啡（双吗啡）；

4. 吗啡在酸性溶液中加热，可脱水进行分子重拍，生成阿扑吗啡。

其他：吗啡改造后得到完全阿片受体拮抗剂：纳洛酮

吗啡的构效关系：①镇痛基本结构是有一个平坦的芳环结构（A环）和哌啶或类似哌啶（D环）的空间结构。

②3位上的酚羟基必须是游离的，若被酯化或醚化，其镇痛和成瘾效果下降。

③

合成镇痛药：

?

与吗啡的共同结构特点：都具有结构A环（苯环）与D环（哌啶环）。

吗啡类镇痛药具有的共同结构特征是什么。

答：共同结构特征是：分子中有一平坦的芳环结构，有一个叔氮原子碱性中心与平坦结构在一个面面，含有哌啶或类似哌啶的空间结构。（共同特征是有A环（苯环）与D环（哌啶环））

吗啡具酸、碱两性与结构中那些功能团有关？

答：吗啡具有酸性是由于3-酚羟基的作用，具有碱性是由于17-叔胺的作用。

（3）盐酸美沙酮:开链氨基酮类

为什么开链的酮类（如美沙酮）会与吗啡具有一样的镇痛作用？（说明美沙酮与吗啡构象相似之处）

吗啡类镇痛药的基本特征是拥有A环（苯环）与D环（哌啶环），美沙酮中含有两个苯环，同时由于羰基极化，碳原子上带有部分正电荷，与氨基氮原子上孤对电子相互吸引，通过非共价键的相互作用可使之与哌啶构象相似，可以看作是开环的哌啶类化合物（即含氮D环结构），拥有镇痛药的基本特征，故有镇痛作用。

作用机制：阿片受体激动剂

临床应用：用作镇痛药。

第五章、外周神经系统药物

1、拟胆碱药：胆碱受体激动剂：氯贝胆碱（作用于M胆碱受体）；乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂（抑制AChE）：溴新斯的明

乙酰胆碱的合成：丝氨酸脱酸，季铵化，酯化→乙酰胆碱

（4）溴新斯的明：无结构类型

作用机制：可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂

临床应用:用于重症肌无力、手术后腹气胀、尿潴留。

2、抗胆碱药：1、M受体拮抗剂：硫酸阿托品；2、N受体拮抗剂：氯琥珀胆碱

硫酸阿托品：M受体拮抗剂

理化性质：

1、酸碱性：水溶液呈中性反应。阿托品碱性较强(叔胺):水溶液可使酚酞呈红色。

2、稳定性：阿托品水解性(酯):pH 3.5~4.0最稳定, 弱酸性、中性时较稳定；碱性时易水解→莨菪醇和消旋莨菪酸；不可与碱性药物(如硼砂)合用；硫酸阿托品水溶液100℃下30min下(灭菌)稳定。

3、特征反应：

✍Vitali反应（莨菪酸的特异反应）

阿托品用发烟硝酸加热，发生硝基化反应，生成三硝基衍生物；再加KOH，初现深紫色，后转暗红色，最后颜色消失✍氧化：将阿托品与硫酸及重铬酸钾加热时，水解生成莨菪酸被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特异臭味。

✍叔胺：显生物碱显色反应及沉淀反应

阿托品与东崀菪碱、山崀菪碱化学结构有什么区别？

阿托品东崀菪碱山崀菪碱

东崀菪碱在6、7位上多了环氧桥，脂溶性增加；山崀菪碱在6位上多了一个羟基，水溶性增加。

PS：东莨菪碱作用与阿托品相似，因易于通过血脑屏障和和胎盘，与阿托品不同之处是对中枢神经系统有明显的抑制作用，临床用作镇静药。

对中枢作用的影响：

（1）. 氧桥和羟基的存在与否，对药物的中枢作用影响大。

（2）. 中枢作用由强至弱:

东莨菪碱 > 阿托品 > 樟柳碱 > 山莨菪碱

(6,7-环氧) (无6,7-环氧无6-OH ) (6,7-环氧α-OH) (6-OH)

（3）. 季铵化→无CNS作用→用作解痉药(丁溴东莨菪碱)

苯磺顺阿曲库铵：N受体拮抗剂

临床用途：肌肉松弛药

3、肾上腺素受体激动剂：肾上腺素

肾上腺素称为工具药，有去甲肾上腺素，肾上腺素，异丙肾上腺素，由于氮上的取代基不同，应用于不同的受体，当取代基越来越大，会作用于β2受体

（5）肾上腺素：拟肾上腺素药物无结构类型

理化性质：

1. 酸碱性:无机强酸或强碱中易溶，氨溶液或碳酸钠溶液中不溶，饱和水溶液呈弱碱性反应

2. 稳定性：

易氧化：肾上腺素有领苯二酚结构，遇空气中的氧或其他若氧化剂，日光、热及微量金属离子均能使其氧化变质，生成红色的肾上腺素洪，继续聚合成棕色多聚体。

3. 消旋化：结构上有手性碳，可发生消旋化。

①R构型肾上腺素为左旋体，活性比右旋体>12倍，消旋体活性为左旋体的1/2；

②左旋肾上腺素为水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化而使活性降低；

③消旋化速度与pH有关，pH4以下，速度加快。

故：注射剂应注意控制pH

4. 不可口服:被胃酸分解。

作用机制（靶点）：α受体和β受体

临床应用：用于过敏性休克、心脏骤停、支气管哮喘的急救

麻黄碱与肾上腺素的比较：