气道反应性检查

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100
赖克方等,Chest, 2013, 143: 613-20
我院慢性咳嗽病因分布
病因 咳嗽变异性哮喘 上气道咳嗽综合征 ACEI相关咳嗽 胃食管反流性疾病 嗜酸粒细胞性支气管炎 病毒感染后咳嗽 支气管扩张症 心因性咳嗽 特发性咳嗽 合计 老年组 36 (34.6) 20 (19.3) 17 (16.3) 11 (10.6) 8 (7.7) 2 (1.9) 0 (0) 1 (0.9) 9 (8.7) 104(100) 非老年组 76 ( 41.5) 43 ( 23.5) 3 (1.7) 7 ( 3.7) 25 (13.7) 12 (6.6) 3 (1.7) 1 (0.5) 13 (7.1) 183(100)
计算FEV1下降率
结果判断
• 阳性诊断标准
FEV1下降>10% 90%下降发生在60%MVV吸入冷空气后 • 注意事项 保持呼出气CO2分压正常非常重要
常用支气管激发试验
• 组织胺,乙酰甲胆碱吸入激发试 验 • 运动试验 • 过度通气试验 • 高低渗液体激发试验


• 通过吸入高低渗液体,使呼吸道表 面渗透压发生改变,刺激迷走神经、 肥大细胞、嗜酸粒细胞释放炎症介 质,引起支气管黏膜充血水肿、分 泌物增加以及平滑肌痉挛。

• 试验方法 • 试剂准备和保存

组织胺或乙酰甲胆碱用生理盐水或PBS稀释, 冰箱中4C保存,可用两周
• 吸入方法
潮气呼吸法:如组织胺用8、4、2、1、0.5、 0.25、0.125、0.06和0.03mg/ml的9个浓度
计量法:组织胺或乙酰甲胆碱用50、25、6.25 和3.125mg/ml四级

• 运动器械

活动平板、脚踏车 • 环境 温度20C-25C,相对湿度48%-56% • 运动量估计 最大心率预计值的85%-90% (220-年龄)
具体步骤
试验者休息15分钟 测量基础FEV1、ECG和BP
ห้องสมุดไป่ตู้
最大心率预计值的85%-90%后6min 1、3、5、10、20和30min测量FEV1

• 试剂

高渗盐水吸入试验 :4.5%盐水 蒸馏水吸入试验:蒸馏水 甘露醇吸入激发试验
• 设备
超声雾化器,雾化流量3.0ml/min 干粉吸入器
具体步骤
试验者休息15分钟 测量基础FEV1
吸入高渗盐水30s、1、2、4和8min 60-90s后测量FEV1
计算FEV1下降率
具体步骤
试验者休息15分钟 测量基础FEV1
计算FEV1下降率
结果判断
• 阳性诊断标准
FEV1下降>13% 下降多在运动后的2-10min内 • 注意事项 运动中如出现头昏、面色苍白或发黄、心绞 痛、明显心律失常,进行性ST段下移,收缩 压降低>20mmHg或收缩压≥200mmHg等情 况应立即停止试验,并进行相应处理
常用支气管激发试验
• 组织胺,乙酰甲胆碱吸入激发试 验 • 运动试验 • 冷空气过度通气试验 • 高低渗液体激发试验
结果判断
• PD20FEV1 (mmol)判断标准 药物 ±
+
组织胺
乙酰甲胆碱
>7.8
>12.8
3.91-7.8
6.4 -12.8
<3.91
<6.4
结果判断
• Astograph法
• 最小诱发累积剂量(Dmin) :指呼吸阻力(Rrs)开始呈 线性上升的药物累积量。以1mg/ml吸入1min为1U。 Rrs增至基础水平2倍以上为阳性 • PD35:指Rrs升至基础水平135%所需乙酰甲胆碱 累积剂量 • PD20:指Rrs升至基础水平120%所需乙酰甲胆碱 累积剂量 • 基础呼吸传导率(Grs cont):基础Rrs的倒数。 • Dmin、PD35和PD20反映气道敏感性,而 Grs cont 反映气道反应性
余莉等,中华结核和呼吸杂志,2009
全国慢性咳嗽病因分布
病因 咳嗽变异性哮喘 上道咳嗽气综合征 嗜酸粒细胞性支气管炎 变应性咳嗽 胃食管反流性咳嗽 病因不明 病例数 249 142 131 101 35 64 构成比% 32.6 18.6 17.2 13.2 4.6 8.4
其它
合计
41
763
5.4
测量FEV1
计算PD20FEV1
结果判断
• 气道反应性指标
PC20FEV1 PD20FEV1
• FEV1下降率计算
吸入生理盐水后FEV1基础最低对照值-吸入药物后FEV1最低值 FEV1下降率= 吸入生理盐水后FEV1基础最低对照值 100%
• 正常值
PC20FEV1 >8mg/ml PD20FEV1组胺>7.8mmol 乙酰甲胆碱>12.8mmol
支气管激发试验的分类
• 根据刺激部位
全肺支气管激发试验:组织胺,乙酰甲胆 碱 支气管内局部激发试验:变应原,细胞因 子等
• 根据刺激方式
直接激发试验:组织胺,乙酰甲胆碱 间接激发试验:运动试验、过度通气、高 低渗液体(甘露醇激发试验)
常用支气管激发试验
• 组织胺,乙酰甲胆碱吸入激发试 验 • 运动试验 • 冷空气过度通气试验 • 高低渗液体激发试验
不同激发试验的比较
激发试验 敏感性 特异性 阳性诊断率 阴性诊断率
组织胺试验
乙酰甲胆碱试验 运动试验 过度通气试验 蒸馏水试验

高 低 低 低

低 高 高 高

低 高 高 高

高 低 低 低
高渗盐水试验
甘露醇激发试验








不同激发试验的比较
激发试验 组织胺试验 简易性 + 设备要求 低 临床应用 常用 将来前景 一般
乙酰甲胆碱试验
运动试验 过度通气试验 蒸馏水试验 高渗盐水试验 甘露醇激发试验
+
+ + +

高 高 低 低 低
最常用
一般 较少 较少 较少 较少

一般 差 好 好 好


• 以过度通气的方式,使患者吸入10º C— -20º C的干冷空气,使呼吸 道黏膜的的表面温度下降和水分丢 失,从而刺激平滑肌收缩,并通过 肺功能指标的变化来判断气道狭窄 的程度。
具体步骤
试验者休息15分钟 测量MMV和基础FEV1
PeCO2正常
20-80% MVV吸入冷空气3min 5min后测定测量FEV1
魏为利等,Respiration,2009
支气管激发试验的分类
• 根据激发剂的性质
• 特异性支气管激发试验:各种变应原如尘螨, 豚草,花粉,动物皮毛等

非特异性支气管激发试验 组织胺,乙酰甲胆碱吸入激发试验 运动试验 过度通气试验:等二氧化碳冷空气过度通气试验; 室温下等二氧化碳过度通气试验; 高低渗液体激发试验:蒸馏水激发试验;高渗盐 水激发试验;甘露醇激发试验。
气道反应性检查
同济大学附属同济医院呼吸内科 邱忠民


• 气道反应性 气道受到某些刺激而发生收缩的程度 • 气道高反应性 气道受到刺激后出现超常的收缩反应, 导致气道明显狭窄,表现为气道阻力 急速短暂或较长时间的上升,肺通气 功能下降

• 支气管激发试验:

• 检查气道反应性的方法 • 通过给予某些化学、物理或药物刺激, 使支气管平滑肌收缩,并用肺功能作 指标来判断气道狭窄的程度。
结果判断
• 报告了9例胃食管反流性咳嗽患者,组胺支气 管激发试验阳性(PD20-FEV1 4.32± 1.83 mmol),但最后证实并非哮喘。
常用支气管激发试验
• 组织胺,乙酰甲胆碱吸入激发试 验 • 运动试验 • 冷空气过度通气试验 • 高低渗液体激发试验


• 运动使呼吸道表面水分蒸发,水分 丢失导致气道表面液体中Na+、Cl-、 K+和其他离子浓度升高,渗透压升 高,刺激迷走神经、肥大细胞、嗜 酸粒细胞释放炎症介质,引起支气 管黏膜充血水肿、分泌物增加以及 平滑肌痉挛。
赖克方等,中华结核和呼吸杂志,2006
我院5年来940例慢性咳嗽病因分布
咳嗽病因 咳嗽变异性哮喘 上气道咳嗽综合征 嗜酸细胞性支气管炎 胃食管反流性咳嗽 病因分布(%) 46%(437例) 32%(304例) 9%(87例) 9%(83例)
感染后咳嗽
ACEI相关 其他
6%(60例)
5%(46例) 1%(6例)


• 受试者的选择和准备
• 不宜作本试验的病症,包括心和(或)肺 功能不全,高血压,冠心病,甲状腺功能 亢进,妊娠等。受试前一月无呼吸道感染 史 • 哮喘患者症状缓解,试验时无呼吸困难和 哮鸣音 • FEV1>预计值的70%


• 受试者的选择和准备
• 停用支气管扩张药:茶碱类,2-受体兴奋 剂,或抗胆碱药停用12小时;抗组胺药停 用4天;皮质激素口服停24小时,吸入停 12小时 • 试验前2小时避免运动或冷空气吸入,禁 烟2小时以上
慢性咳嗽病因分布
咳嗽病因
嗜酸细胞性支气管炎 鼻炎/鼻窦炎 咳嗽变异性哮喘 变应性咳嗽 胃食管反流 慢性咽炎 感冒后咳嗽 慢性支气管炎 支气管扩张症 左心衰竭 肺间质纤维化 病因未明
病因分布(%)
22%(51例) 17%(39例) 14%(31例) 12%(28例) 12%(27例) 8%(18例) 5%(11例) 4%(10例) 1%( 2例) 0.5%( 1例) 0.5%( 1例) 4% (9例)
吸入蒸馏水 30s、1、2、4和8min 60-90s后测量FEV1
计算FEV1下降率
具体步骤
试验者休息15分钟 测量基础FEV1
吸入不同剂量甘露醇,屏气5s 60s后测量FEV1
计算FEV1下降率
甘露醇吸入剂量
结果判断
• 阳性诊断标准
高渗盐水吸入试验 : FEV1下降>15% 蒸馏水吸入试验: FEV1下降>10% 甘露醇吸入激发试验: FEV1下降>15% PD15-FEV1(标明)


• 组织胺 直接刺激支气管平滑肌 兴奋迷走神经,间接刺激支气管平滑肌 • 乙酰甲胆碱 直接刺激支气管平滑肌 • 一般情况下,健康人和哮喘患者对两者相 同剂量的反应程度一致。但乙酰甲胆碱副 作用少。

• 试剂,设备和药物
• 激发剂

组织胺、乙酰甲胆碱 • 基本物品 肺功能仪,射流雾化器、压缩空气、烧杯、 滴管、跑表,生理盐水或PBS等 • 抢救措施 氧气、输液设备、肾上腺素或支气管扩张 剂等

• 试验方法 • 吸入方法

Astograph 法:采用强迫震荡原理连续测定 呼吸阻力,自动给药和切换药物浓度,乙酰 甲胆碱用25、12.5、6.25和3.125、1.536、 0.781、0.39、0.195、0.098和0.049mg/ml 10级
具体步骤
试验者休息15分钟 测量基础或生理盐水FEV1 吸不同剂量的组织胺
结果判断
• 注意点
• 对哮喘的诊断来说,阳性不能诊断,阴性可 以排除。
• 当PC20FEV1 和 PD20FEV1接近正常值时,结果 判断为阳性要慎重,必要时重新检查。
• 当检查结果和临床不符时,要特别确认患者是 否在接受治疗,以及停药情况。 • 试剂保管也常影响检查结果。
• 考虑其它可以引起气道反应性增高的疾病。

• • • • • • •

协助哮喘的诊断 慢性咳嗽病因鉴别诊断 指导哮喘临床用药 治疗效果的随访观察 哮喘变应原的确定 哮喘的流行病学研究 哮喘发病机理的研究
慢性咳嗽的病因(Irwin RS,1990)
咳嗽病因 PNDS CVA 构成比 41% 24%
GERC
慢支 支扩 其它
21%
5% 4% 5%
慢性咳嗽的病因(Brightling CE,1999)
咳嗽病因 PNDS CVA 病毒感染后咳嗽 EB GERC 原因不明 COPD 支扩 ACEI相关咳嗽 肺癌 肺间质纤维化 例数(构成比) 20(24%) 16(17.6%) 12 (13.2%) 12 (13.2%) 7 (7.7%) 6 (6.6%) 6 (6.6%) 5 (5.5%) 4 (4.4%) 2 (2.2%) 1 (1.1%)
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