糖皮质激素在肾脏病合理应用
糖皮质激素在肾脏病的应用
糖皮质激素在肾脏疾病的应用糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称，其代表是皮质醇（氢化可的松）。
正常人体每天皮质醇的分泌量约10-20mg，由下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴通过促肾上腺皮质激素(ACTH)控制，具有昼夜节律，其血液浓度在凌晨时最低，入睡后3~5h开始上升，清晨醒后(上午8点左右)达到高峰，此后有趋于下降。
糖皮质激素分子结构的微小改变会对其作用产生很大影响。
糖皮质激素的基本结构是由21个碳原子组成的固醇结构，泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、地塞米松的C1＝C2为双键结构，使糖皮质激素作用增强而盐皮质激素作用下降，抗炎作用增加。
氢化可的松则无C1＝C2结构。
C6位甲基化(如甲泼尼龙)，可使亲脂性增加，组织渗透性提高，从而使药物能够快速到达作用靶位，起效迅速、抗炎活性增加。
另外，C位羟基化(泼尼松龙、甲泼尼龙和11氢化可的松等)则为活性形式，无需肝脏转化，肝脏疾病时使用一方面不会增加肝脏负担，另一方面也不会因肝脏转化减少而影响药物的作用；泼位尚未羟基化，必须通过肝脏转化，在尼松则C11肝功能损害时应避免使用。
地塞米松C位氟化，9虽然抗炎活性增强，但对HPA轴抑制增加，肌肉毒性增加，而泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙则无氟化。
糖皮质激素的种类和特点（四）目前，在肾脏病临床治疗上最为常用的是中效糖皮质激素制剂，即泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙。
其中甲泼尼龙具有以下药理学特性和优点，是较为理想的糖皮质激素制剂之一。
糖皮质激素是治疗肾小球疾病，尤其是伴有肾病综合症的原发性肾小球疾病的最常用和有效的药物，激素不仅提高患者缓解率，能长期维持肾功能稳定提高患者生存率。
治疗肾小球疾病的机理抑制炎症反应减少炎症部位白细胞聚集抑制促炎症因子1L-1、2L-8、淋巴毒素β上调抑制炎症因子TGF-β、IL-10降低血管通透性。
抑制炎症因子的生成免疫抑制与激素治疗反应有关的概念1.缓解尿蛋白转阴或微量（＜0.3g/d）保持3天以上。
糖皮质激素在肾脏疾病中的合理应用赵明辉.优秀精选PPT
激素敏感型
• 单次发病---迅速缓解 • 复发
• 不常复发 • 头6个月内1次，1年内＜3次
• 经常复发 • 6个月内≥2次，1年内≥3次
激素依赖型
• 激素有效 • 减量中复发 • 停用激素2周内复发
激素抵抗型
• 激素治疗无效 • 儿童：8周 • 成人：12周 • FSGS：16-24周
• 根据病理类型决定进一步治疗
• 病程、细胞新月体多少 • 年龄 • 毒副作用 原发性肾病综合征治疗流程
联合应用癫痫药物，甲泼尼龙(MP)→泼尼松龙 临床常用各种糖皮质激素的特点 *半衰期可因同时应用其它药物而发生变化 以最小有效剂量(5-10mg/d)维持半年左右
抗GBM抗体型 甲泼尼龙冲击疗法：适于I、II、III型
系膜增生性• 肾炎(MsPGN)；
• 高清除、对激素无效、无明显副作用 • 停用干扰药物而不是激素加量，不然达不到治疗浓度 • 联合应用癫痫药物，甲泼尼龙(MP)→泼尼松龙 • 分次服药 • 长效制剂
需要用糖皮质激素治疗的肾脏疾病
• 原发性肾病综合征 • 继发性肾脏疾病 • 急进性肾炎
肾病综合征的分类和常见病因
原发性肾病综合征
• 仅少年儿童的单纯性NS可先试用激素治疗 • 成人NS应先肾活检确定病理类型后决定治疗方案 • 老年肾病综合征应先除外继发因素
需要用激素治疗的肾脏疾病
• 原发性肾病综合征 • 继发性肾脏疾病 • 急进性肾炎
继发性肾脏疾病
• 狼疮性肾炎和ANCA相关小血管炎
• 需要联合应用细胞毒药物
• 急性药物过敏性间质肾炎 • 呈肾病综合征表现的过敏性紫癜肾炎 • 呈肾病综合征表现的乙肝肾、丙肝肾
• 新月体性肾炎
急进性肾炎(RPGN)
糖皮质激素在各种肾脏疾病中的应用
糖皮质激素在肾脏疾病中的应用糖皮质激素是治疗免疫性肾脏疾病的主要药物，具有强大的抗炎和免疫抑制作用，在肾脏病临床治疗中应用甚广。
但其种类繁多，使用不当会造成严重的不良反应，因此，有必要严格掌握其适应证，并规范糖皮质激素的临床使用。
一、糖皮质激素在肾脏疾病中的适应症二、糖皮质激素的应用方法糖皮质激素的种类繁多，可根据半衰期不同分成短效、中效和长效三种。
在肾脏病临床治疗上最为常用的是中效糖皮质激素制剂，即泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙。
口服用药：成人口服剂量一般不超过1mg/kg泼尼松（龙）（最大剂量不超过80mg/d）或甲泼尼龙0.8mg/kg/d。
建议清晨一次顿服，以最大限度地减少对HPA轴的抑制作用。
逐步减量，减量时也可采取隔日清晨顿服。
静脉用药：严重水肿时，因胃肠道水肿影响糖皮质激素的吸收，可采用静脉用药。
病情严重时也可应用甲泼尼龙静脉冲击治疗，剂量0.5-1.0g/d×3天，必要时重复1-2个疗程。
三、糖皮质激素在常见肾脏疾病中的应用原则——“足量，慢减，长期维持”起始剂量足首选药物泼尼松为1．0 mg／(kg．d)做为起始剂量，口服8周，必要时延长至l2周。
减量缓慢通常大剂量激素使用8周后，便须减量，每周减量为原先每日剂量的5％～10％。
至0．4～0．5 mg／(kg·d)时，2日药量相加，改为隔日凌晨顿服，以减轻激素不良反应。
当剂量减至20 m~／d左右时症状易复发，则减药更应缓慢，剂量越小，减量宜越慢。
维持时间长最后以最小有效剂量(10 m d)作为维持量再服6个月至1年或更长，也采用隔日凌晨顿服法。
四、糖皮质激素治疗反应的判断在肾病综合征时，根据应用激素后患者蛋白尿量的变化判断治疗反应。
●激素敏感：足量泼尼松（龙）1mg/kg/d或甲泼尼龙0.8mg/kg/d治疗8周内连续三天尿蛋白<0.3g/24h。
局灶节段性肾小球硬化患者对糖皮质激素的治疗反应较慢，判断激素疗效的时间可延长到16周。
肾病综合征患者如何正确使用糖皮质激素？
肾病综合征患者如何正确使用糖皮质激素？作者：孟德辉；安阳市人民医院一、什么是糖皮质激素糖皮质激素（GCS）是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，主要为皮质醇，具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。
称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。
糖皮质激素通过抑制炎症反应、抑制免疫反应、抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，影响肾小球基底膜通透性等综合作用而发挥其利尿、消除尿蛋白的疗效。
常用药物有泼尼松、甲泼尼龙等。
二、肾病综合征的发病机制原发性肾病综合征的发病机制尚未完全明了。
一般认为蛋白尿是由于肾小球毛细血管壁电荷屏障（带负电荷）及分子屏障（基底膜起主要作用）的破坏所致。
免疫机制：机体通过免疫反应激活补体及凝血、纤溶系统以及基质金属蛋白酶等因素损伤基底膜，分子屏障破坏导致非选择性蛋白尿。
细胞免疫紊乱特别是T 细胞免疫紊乱，T 细胞数降低，CD4+/CD8+ 比例失衡，破坏基底膜电荷屏障可导致蛋白尿。
非免疫机制：如高血压、高血糖或由于基底膜结构缺陷等导致屏障破坏，出现蛋白尿。
三、肾病综合征治疗方案肾病综合征是各种肾小球疾病引起的临床综合征。
定义为：大量蛋白尿3.5 g/d ;低白蛋白血症1. 微小病变性肾病综合征（MCD ）MCD 典型临床表现是肾病综合征，仅15%左右伴镜下血尿，一般无持续性高血压和肾功能减退，发展到终末期肾病（ESRD ）不多见。
因为糖皮质激素治疗能明显提高患者早期达到完全缓解的比例，为治疗首选。
泼尼松1 mg/kg/d （最大不超过80 mg/d）,晨顿服，约76% 患者在治疗8 周达到完全缓解，最长可观察到1 6周。
治疗期间要注意糖皮质激素剂量调整，之后每2〜4周减少原使用量的10% ，15 mg/d 以下时减量应更加缓慢，以减少复发。
对肝功能损害患者，宜用等剂量泼尼松龙和甲泼尼龙治疗。
2. 局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）FSGS 患者中，100% 有不同程度的蛋白尿，60%以上为肾病综合征，约50%存在不同程度血尿，1/3 起病时伴有高血压、肾功能不全，常有肾小管功能受损表现。
肾病综合征糖皮质激素应用
肾病综合症激素治疗：使用原则和方案是：①起始足量常用药物为泼尼松1mg/(kg·d)（60kg封顶），口服8周必要时延长至12周，②缓慢减药足量治疗后每2~3周减原始用量的10%，当减至20mg/g 时病情易复发，应更加缓慢减量（半片半片减），③长期维持最后以最小有效剂量10mg/d维持半年左右。
可全日亮顿服或两日量隔一日顿服，以减轻副作用。
疗效判定：激素敏感型（8-12周内水肿消退，尿蛋白减少）、激素依赖型（激素治疗后尿蛋白转阴，但停药或减量后又出现“+”以上，再次用药或恢复用量后尿蛋白转阴两次以上者）、激素抵抗型（激素治疗无效）激素副作用：（1）加重感染（2）引起血糖高要定期复查尿常规（3）诱发高血压测血压bid （4）类似肾上腺糖皮质功能亢进症：满月脸、水牛背、呈向心型肥胖，四肢相对瘦小，全身出现多毛、痤疮样皮疹、四肢乏力、消肿、低血钾、尿糖等症状。
一般在停药后上述症状可逐渐恢复。
降糖或补钾疗法（5）诱发或加重溃疡：予保护胃黏膜药物如兰索拉唑（6）精神亢奋、失眠（7）青光眼联合用药：1.细胞毒药物：环磷酰胺2mg/(kg·d)，服药3个月后看效果，累积量达到6-8g 后停药，主要副作用是骨髓抑制和中毒性肝损害，并可出现性腺抑制、脱发、胃肠道反映、出血性膀胱炎。
2.环孢素属钙调神经蛋白抑制剂，用于治疗激素及细胞毒药物无效的难治型肾病综合症。
常用剂量3-5mg/(kg·d)，服药期间检测血浓度谷值为100-200ng/ml，服药2-3个月缓慢减量，疗程至少1年。
副作用肝肾毒性、高血压、高尿酸血症、多毛、牙龈增生。
停药后易复发。
3.他克莫司同属钙调神经蛋白抑制剂，但肾毒性小于环孢素A，起始剂量0.05mg/(kg·d)，血药浓度保持在5-8ng/ml，疗程为半年至1年。
4.麦考酚吗乙酯常用剂量1.5-2g/d，分2次口服，共3-6个月，减量维持半年，广泛用于肾移植后排斥反映，副作用相对较小。
糖皮质激素在肾脏病中应用PPT课件
综合征、进行性少尿Scr↑ 六、伴溶血性尿毒症、抗磷脂抗
体综合征 七、伴恶性高血压 八、临床及病理均呈慢性过程
.
7
受体介导的基因效应
GC与GR结合 直接作用
GR与GRE结合 间接作用
GR干扰其它转录因子的活性，调节靶基因 的转录， 发挥抗炎和免疫抑制作用
.
8
不同剂量时的作用机制不 同
受体介导的基因效应---经典途径
泼尼松10-12mol/L
受体介导的非基因效应
泼尼松10-9mol/L， > 200mg/d
细胞膜受体(mGR)介导的生化效应
泼尼松10-4mol/L
大剂量糖皮质激素与低亲和力受体
.
9
口服用药
成人口服剂量一般不超过1mg/kg泼尼松（龙） （最大剂量不超过80mg/d）或甲泼尼龙 0.8mg/kg/d
为减少对HPA的抑制作用，一般建议清晨一次顿 服，也可根据临床情况分次口服
减量时也可清晨顿服，或隔日清晨顿服
糖皮质激素在肾脏病 中应用
.
1
药理作用 作用机制 给药方法 临床应用 注意事项
.
2
药理作 用
糖皮质激素作用广泛而复杂 随剂量不同而有差异
√生理情况下所分泌的糖皮质激素主要 影响物质代谢过程
√药理剂量的糖皮质激素尚有抗炎、 免疫抑制等作用
.
3
抗炎作用
抑制IL2等的合成，阻止T细胞活化 降低毛细血管通透性，促使水肿消退 抑制趋化因子的产生 抑制磷脂酶2的作用，使前列腺素和白三烯的
IFN-α, IFN-β, MCP 2~4
上调抑制炎症因子 TGF-β, IL-10、IL-10R, IL-1RⅡ
抑制NF-B
糖皮质激素在不同肾脏疾病中的应用ppt课件
一、糖皮质激素的定义
糖皮质激素（Glucocorticoid,GC） 肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称，
其特征是具有21个碳原子的典型的固醇结构，其代 表是皮质醇。
正常人体每天皮质 醇的分泌量约20mg
3
由下丘脑-垂体轴（HPA）通过促肾上 腺皮质激素（ACTH）控制
下丘脑
– –
长 负 反 馈
CRH
++ 垂体前叶
ACTH
+ 肾上腺
– 短–
负 反 馈
外源性糖皮质激素
糖皮质激素
（抗炎、免疫抑制）
4
糖皮质激素的昼夜分泌规律
5
二、糖皮质激素的生理作用
➢ 糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进
糖异生 血糖、糖耐量、肝糖原
➢ 蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度 、尿氮 负氮平衡
对于非频繁复发SSNS患儿给予每日单次起始剂量为60mg/m2或2mg/kg （最大剂量60mg/d)，直至完全缓解至少3天(2D) 建议完全缓解后给予隔日单次剂量泼尼松（40mg/m2或1.5mg/kg，最大剂 量为40mg隔日）至少4周（2C)
《 KDIGO 肾小球肾炎临床实践指南2012年》
18
小病变患者或者希望保留生育能力的患者，建议钙 调磷酸酶抑制剂（环孢素3-5mg/kg/d或者他克莫司 0.05-0.1mg/kg/d，分次服用）持续治疗1-2年。 （2C）
《 KDIGO 肾小球肾炎临床实践指南2012年》
21
MCD的激素治疗
对于皮质激素抵抗的患者 重新评估以寻找引起肾病综合征的其他原因。（未
糖皮质激素在不同肾脏疾病中的应用
1
参考资料
糖皮质激素在肾脏疾病中的合理应用
急进性肾炎（RPGN）
分为三型
◙ I型：抗肾小球基底膜型 (Goodpasture
Syn）血浆置换为首选治疗
◙ II型：免疫复合物型 （狼疮性肾炎、过敏性紫癜、IgA肾病，等） ◙ III型：少免疫沉积型（ANCA相关小血管炎肾损害）
我们不懈地追求卓越
远景
谢谢
无效（时间） （激素抵抗）
原发性肾病综合征 应用激素治疗的原则和方案
足量：泼尼松：1mg/kg·d口服8～12周，一般40～60mg/d FSGS可达16-24周；或甲泼尼龙 慢减 足量治疗后每2周左右减10%。20mg/d后更慢
长期 以最小有效剂量（5-10mg/d）维持半年左右
局灶节段性肾小球硬化
糖皮质激素在肾脏病中疗效不理想的原因
诊断错误，肾病类型对糖皮质激素反应不同；
存在影响糖皮质激素疗效的合并症，如：感染（有时很隐匿）
肾病综合征重度水肿的患者，胃肠道的吸收功能明显减退，口 服糖皮质激素的生物利用度明显降低，应在一段时间内改用静 脉制剂 肝功能异常的患者将无活性的可的松、泼尼松经肝脏活化的能 力下降，应选择泼尼松龙才能获得适当的疗效 遗传性肾小球疾病 联合使用降低糖皮质激素药物浓度的其它药物(影响吸收或肝 脏代谢)
糖皮质激素在各型LN中的应用
• Ⅰ型、Ⅱ型
治疗：
尿液检查正常或改变极轻微者，不需针对LN给予特殊治疗 明显蛋白尿者，可考虑中等剂量糖皮质激素治疗
若有肾外症状可据其严重程度决定糖皮质激素应用剂量及 是否需联合应用其他免疫抑制剂。
糖皮质激素在肾病中的应用
南京总医院儿科
甲泼尼龙的分子结构特点及优势 甲泼尼龙的分子结构特点及优势
21
CH2OH C=O OH
17
HO
11
20 CH3 16
CH3
19
9
C1=C2双键 C1=C2双键－增加抗炎活性 双键－ 盐皮质激素活性减弱 C6α甲基化 －迅速起效， C6α 迅速起效， 糖皮质激素活性增加 C9α未氟化 －HPA轴抑制弱 C9α HPA轴抑制弱 肌肉毒性少 C11羟基化 使其无需肝脏转化， C11羟基化 －使其无需肝脏转化， 减轻肝脏负担
主要通过膜受体起作用，较大激素剂量下才可产 生作用（强的松剂量＞10-9分子数/L而＜10-6分 子数/L），当达到30～250mg/d时受体即饱和， 增加剂量不会增加作用 受体功能不全和功能低下时
南京总医院儿科
非经典非基因组效应
（非基因的受体介导效应） 非基因的受体介导效应）
非核受体依赖，通过类固醇选择性膜受体介 导产生作用（强的松剂量10-4分子数/L） 10 /L 大剂量起效（强的松>200mg/d） 起效快，数秒至数分钟 冲击治疗的可能机制
糖皮质激素抗炎作用比较
糖皮质激素 氢化考的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 倍他米松 地塞米松 受体亲和力 100 5 220 1190 710 540 抗炎强度 1 4 4 5 25 25 等效剂量 20 5 5 4 0.75 0.75
南京总医院儿科
糖皮质激素潴钠和排钾作用的比较
糖皮质激素
氢化考的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 倍他米松 地塞米松
糖皮质激素在肾脏疾病中的应用
南京军区南京总医院
前
言
1936年美国普强公司推出其第一个临 1936年美国普强公司推出其第一个临 床可使用的肾上腺皮质提出物 20世纪50年代将激素应用于临床。 20世纪50年代将激素应用于临床。 激素的使用和研究至今已有80多年的 激素的使用和研究至今已有80多年的 历史。
糖皮质激素在肾脏疾病中的治疗原则
糖皮质激素在肾脏疾病中的治疗原则（一）肾小球疾病。
肾病综合征肾病综合征（nephrotic syndrome）是指因多种病因及发病机制所致的严重蛋白尿及其引起的一组临床症候群。
其最基本的特征为大量蛋白尿（≥3.5g/d 或3.5g·1.73m-2·24h-1），常伴有低白蛋白血症（≤30g/L）、水肿和高脂血症。
肾病综合征病理类型包括微小病变肾病、局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、膜增生性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎等。
【治疗原则】1.一般治疗：避免肾毒性药物并预防感染。
饮食中蛋白质摄入量1g·kg-1·d-1。
2.对症治疗：利尿消肿、降脂、抗凝，减少尿蛋白，提高血浆胶体渗透压。
3.免疫治疗：糖皮质激素或联合免疫抑制剂（环磷酰胺、环孢素A、吗替麦考酚酯等）。
【糖皮质激素的应用】根据病理类型制订免疫治疗方案。
1.微小病变肾病：糖皮质激素对微小病变肾病治疗效果较好。
儿童患者，推荐泼尼松（龙）口服60 mg•m-2•d-1 (不超过80 mg/d)，4～6周后约90%的患者尿蛋白可转阴，改为隔日泼尼松（龙）40mg/m2，标准疗程是8周，但停药后易复发。
为减少复发率，可在隔日疗法4周后，每月减少总剂量的25%，总疗程持续6个月以上。
第一次复发者，可仍单用足量糖皮质激素；频繁复发者，则糖皮质激素加用免疫抑制剂。
成人患者，糖皮质激素疗效较儿童略差，常需要更长时间治疗。
起始剂量以泼尼松（龙）1 mg•kg-1•d-1（最大剂量不超过80mg/d）。
约60％患者于足量糖皮质激素治疗8周获得缓解，尚有15％～20％患者于治疗后12～16周获得缓解。
完全缓解2周后开始减量，每2周减去原剂量的5％～10％，并以每日或隔日5～10mg维持较长时间后再停药，根据病情选择疗程，一般总疗程不短于4～6个月。
对于复发者，建议足量糖皮质激素加用免疫抑制剂治疗。
２.局灶节段性肾小球硬化：对于表现为肾病综合征的局灶节段性肾小球硬化患者，糖皮质激素治疗方案可参照微小病变肾病，但维持治疗时间需酌情延长。
糖皮质激素及细胞毒药物在肾脏病中的应用
肾脏病常用细胞毒药物及免疫抑制剂
n Alkylating agents
n 环磷酰胺 (CTX) n 苯丁酸氮芥（瘤可宁）
n Immunophilin binding agents
n 环孢素 A (CsA) n 普乐可复(FK506) n 雷帕霉素(rapamycin)
n Purine synthesis inhibitors
n 观察6个月
刘玉春等。中国实用内科 2004;24:175-176
糖皮质激素及细胞毒药物在肾脏病中的应用
n 2例CR，3例PR疗效及安全性
n SLEDAI：18±1.22 vs 4±2.83 n 血清白蛋白全部恢复正常：早 n 尿蛋白均下降50%以上，4例血尿转阴。 n 肾功能恢复或保持正常 n 4例重复肾活检，AI：15.25±4.92 vs 3.25±1.71 n 副作用： 均为一过性。
n 监测血常规
n 肝损害
n 监测肝功能
n CTX：出血性膀胱炎/膀胱肿瘤
n 充分水化 n 2-巯基乙烷硫酸盐（MESNA）: 中和丙烯醛，剂量为CTX的20% n 终生监测尿常规
糖皮质激素及细胞毒药物在肾脏病中的应用
Immunophilin (亲免素) 结合剂
n Immunophilin—可结合一系列免疫抑制剂
DNA和RNA 从头合成
LEF
糖皮质激素及细胞毒药物在肾脏病中的应用
烷化剂
n 环磷酰胺 n 瘤可宁
糖皮质激素及细胞毒药物在肾脏病中的应用
环磷酰胺（CTX）
n 原理
肝脏
CTX 羟化酶
磷酸酰胺氮芥 丙烯醛
结合DNA
膀胱毒性
转录和翻译
n 肾脏排泄（95%） n 用法：用于原发和继发性肾脏病
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肾内科 刘玉翠 201corticoid，GCS）是由 肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素， 主要为皮质醇（cortisol），具有调节糖、 脂肪和蛋白质的生物合成和代谢的作用， 还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休 克作用。
４.膜增生性肾小球肾炎
• ：也称为系膜毛细血管性肾小球肾炎，目 前无统一治疗方案且糖皮质激素和免疫抑 制剂的疗效也不肯定。但糖皮质激素治疗 对改善以内皮下免疫复合物沉积为特征的I 型膜增生性肾小球肾炎患者的肾功能有效， 尤其对儿童患者有效。
５.系膜增生性肾小球肾炎：
• 强调糖皮质激素联合其他药物（免疫及非 免疫药物）的综合治疗。
根据病理类型制订免疫治疗方案
1.微小病变肾病
糖皮质激素对微小病变肾病治疗效果较好。 推荐泼尼松（龙）口服60 mg/d(最多不超 过80 mg/d)，第一次复发者，可仍单用足 量糖皮质激素；频繁复发者，则糖皮质激 素加用免疫抑制剂。
２.局灶节段性肾小球硬化
• 单纯糖皮质激素治疗疗效常有限，且起效较慢， 建议把足量糖皮质激素（1 mg•kg-1•d-1或 60mg/d）持续使用3～4个月作为一线治疗方案， 超过6个月无效者称为糖皮质激素抵抗。应密切监 测副反应，并给予相应的预防措施。对于糖皮质 激素依赖或反复复发的患者，需加用免疫抑制剂 治疗。
应用激素治疗的原则
• 2、缓慢减药：足量治疗后 每两周减10% ， • 20mg/d后更慢。 • 使用大剂量糖皮质激素治疗8-12周后，不 论治疗效果是否好均应减量，每1～2周减 少原剂量的10%，成人通常每次减5mg。逐 步将激素减至小剂量，
应用激素治疗的原则
• 3、维持用药要久：以最小剂量长期维持， 5-10mg/d持续半年到一年或更久。
临床常用各种糖皮质激素特点
剂型 考的松 氢可的松 半衰期 8-12h 8-12h 抗炎能力 水钠潴留 等效剂量 0.8 1.0 1.0 1.0 25mg 20mg
泼尼松
泼尼松龙 甲泼尼龙 地塞米松
12-36h
12-36h 12-36h 36-54h
3.5
4 5 30
0.8
0.8 ± ±
5mg
5mg 4mg 0.75mg
谢谢！
肾病综合症的病理类型 1、微小病变肾病（MCD） 2、系膜增生性肾炎 3、IgA肾病 4、局灶节段性肾病（FSGS） 5、膜性肾病 （MN） 必须联合细胞毒 类药物类型
微小病变 （MCD）对激素治疗反应 激素敏感型 激素依赖型 激素抵抗型
激素敏感型 单次发病，治疗后迅速缓解（2-12周） 复发 频繁复发 6个月≥2次 1年≥ 3次
３.膜性肾病
• 特发性膜性肾病约占成人肾病综合征的30 ％， 其中40%～50％病变呈良性进展，25 ％有自愈倾向，约25％进展至终末期肾病。 一般主张严重肾病综合征或肾功能减退时 使用糖皮质激素联合细胞毒药物或免疫抑 制剂。糖皮质激素剂量为泼尼松（龙）1 mg•kg-1•d-1，如治疗获得完全或部分缓解， 则糖皮质激素酌情减量并维持，总疗程至 少6～12个月。
糖皮质激素治疗NS的主要作用： 抑制炎症 抑制免疫 抑制醛固酮和抗利尿激素的分泌
肾上腺皮质激素的分类 按作用时间分类 短效药物 氢化可的松 作用时间8-12h 中效药物 泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼松龙 作用时 间12-36h。 长效药物 地塞米松 作用时间36-54h 给药途径 口服、注射、吸入、局部外用
激素依赖型 激素有效 激素减药过程中复发 停用激素两周复发
激素抵抗型 激素治疗无效 强的松1mg/kg/d治疗或甲泼尼松龙 0.8mg/kg/d治疗后儿童8周、 成人12 周 肾病综合症仍持续存在。
应用激素治疗的原则
• 1、起始要足量：泼尼松1mg/Kg /d ，口服 8-12周，一般40-60mg/d ，清晨顿服。 • 儿童用量为每日1～2mg/kg，年龄越小，用 量越大，但激素的每日用量不宜超过80mg。 激素的应用以7时左右餐后清晨顿服为好