利伐沙班与达比加群酯的比较
华法林钠、达比加群、利伐沙班抗凝作用机制的区别
华法林钠、达比加群、利伐沙班抗凝作用机制的区别心房颤动，简称房颤，是临床上最常见的一种心律失常。
我们正常的心脏跳动是60-100次/分，并且是有节律的跳动。
而发生心房颤动时，心房不再规律的搏动，而是变成了颤动，每分钟300-600次。
房颤是最常见的心律失常，80岁以上老年人患病率高达30%以上。
缺血性脑卒中是房颤最严重的并发症，年发病率约为5%。
口服华法林钠、达比加群或利伐沙班，可有效降低脑卒中风险，这三种药物有什么区别？一、作用机制不同华法林钠，属于维生素K拮抗剂；达比加群，属于凝血酶抑制剂；利伐沙班，属于Ⅹa因子抑制剂。
——过量时解救剂：凝血酶原复合物。
3、达比加群达比加群酯在体内转化为达比加群，达比加群直接抑制凝血酶（凝血因子Ⅱa）活性中心发挥抗凝作用。
——过量时解救剂：利尿，透析，凝血酶原复合物。
二、适应症不同房颤可分为：瓣膜病房颤和非瓣膜病房颤。
其中，非瓣膜病房颤占房颤患者的绝大多数。
1、瓣膜病房颤推荐选用：华法林钠。
——主要原因：尚无证据支持新型口服抗凝药（NOACs）用于瓣膜病房颤患者。
2、非瓣膜病房颤推荐选用：NOACs。
——主要原因：①疗效不劣于华法林钠；②颅内出血发生率低于华法林；③不需要常规监测抗凝强度；④相互作用少等。
特别提醒：对于所有稳定冠心病合并房颤的患者，均推荐口服抗凝药单药治疗；若患者冠状动脉事件风险非常高，且出血风险较低，可联合阿司匹林。
三、药代动力学不同1、华法林钠主要通过抑制维生素K依赖的凝血因子Ⅱ、VII、IX、X的合成发挥抗凝作用。
——华法林对已经活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X无作用。
凝血因子Ⅱ的半衰期长达60～72小时，因此需2-7日才达到最大药效。
2、NOACs达比加群，属于凝血酶（凝血因子Ⅱa）抑制剂；利伐沙班，属于Ⅹa因子抑制剂。
——口服后吸收快，血药浓度较快达到峰值并发挥抗凝作用；半衰期较短，停药后抗凝作用消失较快。
四、漏服药后如何补救1、华法林钠每日1次口服，若漏服一次，无需补服，只需在第二天按原计划、原剂量服用即可；若漏服数天，须按照停药后重新开始服药处理。
达比加群酯和利伐沙班用药错误报告分析及防范策略
达比加群酯和利伐沙班用药错误报告分析及防范策略达比加群酯和利伐沙班用药错误报告分析及防范策略近年来，随着药物治疗的快速发展，达比加群酯和利伐沙班等药物在心血管疾病治疗中得到了广泛应用。
然而，由于其特殊的用药方式和副作用，患者在使用过程中存在一些常见的用药错误，给患者带来潜在的风险。
为了提高患者用药安全性，本文将分析达比加群酯和利伐沙班用药错误的发生原因，并提出相应的防范策略。
一、达比加群酯用药错误报告分析1. 用法用量错误：达比加群酯是一种新型抗心律失常的药物，常见用于心房颤动和心房扑动等疾病的治疗。
然而，一些患者由于对药物的认识不足或使用过程中的疏忽，容易导致用法用量错误。
例如，一些患者会错误地将达比加群酯当做其他药物来使用，或者将其剂量过高或过低，从而增加了药物治疗的风险。
2. 与其他药物的相互作用错误：由于患者同时使用多种药物的情况较为常见，药物之间的相互作用错误也成为了达比加群酯用药错误的原因之一。
一些患者在使用达比加群酯的同时，未与医生或药师进行咨询，导致其他药物与达比加群酯发生不良相互作用，可能会影响疗效或增加药物的毒性。
二、利伐沙班用药错误报告分析1. 用法用量错误：利伐沙班是一种广泛用于防治血栓性疾病的药物，但其用法用量与传统的抗凝药物有较大的区别。
一些患者在使用利伐沙班时容易发生用法用量错误，例如将其与传统抗凝药物混淆使用，或者未按照医生建议进行日常用药。
2. 监测不足错误：利伐沙班的用药过程中需要密切监测患者的凝血功能，以保持合理的抗凝效果。
然而，一些患者在使用利伐沙班期间未及时进行相关的检测，导致抗凝效果过强或过弱，增加了出血或血栓等风险。
三、防范策略1. 加强教育宣传：医生和药师在患者接受达比加群酯和利伐沙班治疗前，应对患者进行详细的药物教育宣传。
患者需要充分了解达比加群酯和利伐沙班的特点、用法用量、可能的副作用和相互作用等，以提高他们对药物的认识。
2. 监测与调整：医生应指导患者进行达比加群酯和利伐沙班的合理用药，并根据患者的具体情况进行监测和评估。
2014上半年竞争最激烈的首仿品种Top18
用于预防髋关节和膝关节置换术
后患者深静脉血栓（DVT）和 肺栓塞（ PE ）的形成。也可 用于预防非瓣膜性心房纤颤患 者脑卒中和非中枢神经系统性 栓塞，降低冠状动脉综合症复
发的风险等。
5、泊马度胺
多发性骨髓瘤 Pomalyst是免疫调节剂一类 的，继来那度胺和沙利度 胺（ thalidomide ）之后第 三个药物。多发性骨髓瘤 治疗需要“度身定制”， 以满足各别患者的需要， Pomalyst 的获准为其它药 物治疗无效的患者提供了 新的选择。
12、达比加群酯
预防血栓 达比加群酯是最 前沿的新一代口服抗 凝药物直接凝血酶抑 制剂 (DTIs) ，用于预 防非瓣膜性房颤患者 的卒中和全身性栓塞。
泰毕全(达比加群酯胶囊)德 国 Boehriger Ingelheim International GmbH
13、阿法替尼
非小细胞肺癌 阿法替尼是表皮 生 长 因 子 受 体 （ EGFR ）和人表皮 生 长 因 子 受 体 2 （ HER2 ）酪氨酸激 酶的强效、不可逆的 双重抑制剂。
17、依度沙班
预防血栓 日本制药商第一三共株式会社 依度沙班是小分子口服抗凝药， 为凝血因子 X FXa 阻滞 剂。凝血过程中活化的凝 血因子X FXa将凝血酶原 FII 激活成为凝血酶 FIIa 促 使纤维蛋白形成，由此形 成血栓因而FXa已成为开发 新一代抗凝药物的主要靶 点。依度沙班通过选择性、 可逆性且直接抑制FXa达到 抑制血栓形成的口服抗凝 药物，其对FXa的选择性比 FIIa 高 104 倍。国内外临床 试验均证实本品可有效抑 制接受下肢整形外科手术 患者并发 VTE 且安全可靠。
勃林格殷格翰
14、帕唑帕尼
肾细胞癌 帕唑帕尼是一种酪氨酸激 酶抑制剂适用于为治 疗晚期肾细胞癌患者。
常用抗凝药物作用特点总结
常用抗凝药物作用特点总结1、肝素(1)肝素钠为普通肝素制剂，相对分子质量为12000,主要通过与抗凝血酶III(AT-[∏)结合，而增强后者对活化的凝血因子∏a.IXa.Xa、X1a和刈a的抑制作用。
(2)肝素通过皮下、肌内注射或静注，机体吸收良好。
静注后肝素钠即刻发挥最大抗凝效应，但个体差异较大。
(3)肝素进入体内后，80%的肝素与血浆白蛋白相结合，主要由单核一吞噬细胞系统摄取到肝内代谢，经肝素酶作用，部分分解为尿肝素，由肾脏排泄，其中少量以原形排出Q(4)肝素根据静脉给药量的不同，半衰期(t1/2)为1-6h。
慢性肝功能不全的患者，代谢排泄延迟，肝素有蓄积可能。
(5)肝素主要通过肝脏和内皮细胞代谢，所以重度肾功能不全的患者不需要调整剂量。
(6)如因肝素应用过量引起出血，可用鱼精蛋白拮抗。
2、低分子肝素(1MWH)(1)低分子肝素(1MWH)是由普通肝素经过物理、化学或酶解聚的方法制备而得，平均相对分子质量为3500-6000o1MWH主要通过激活抗凝血酶(AT)而抑制Xa和∏a因子发挥抗凝作用，且抑制Xa和∏a因子的活性比值约为10：I o(2)皮下注射后，低分子肝素能被迅速且完全吸收，3-4h达到血浆活性峰值，拥有比普通肝素更可预测的药动学和更好的生物利用度。
(3)低分子肝素如依诺肝素主要经肝脏代谢肾脏排泄，t1/2为4-5h o重度肾功能不全会降低低分子肝素的清除率，延长半衰期并增加其暴露，使患者有更高的出血风险Q(4)肝功能不全的患者应用过量易致出血并发症，可以缓慢静脉注射鱼精蛋白拮抗。
(5)提示：最近有研究显示，通过监测抗Xa因子效能进行个体化给药可以使血药浓度在有效治疗范围内的时间比例明显增加，优于常规达到治疗浓度的给药方式。
3、华法林(1)华法林为双香豆素类中效抗凝剂，通过竞争性对抗维生素K,抑制肝细胞中凝血因子H、VII、IX、X的合成，对已合成的凝血因子无作用，完全发挥作用需要5-7孔(2)华法林的治疗窗较窄，需通过常规监测国际标准化比值(INR)调整用药剂量。
副作用小的抗凝药有几种
副作用小的抗凝药有几种抗凝药是一类用于预防血栓形成和减少血栓风险的药物。
在临床上，抗凝药被广泛应用于心脏病、中风、深静脉血栓形成和肺栓塞等疾病的治疗和预防。
然而，传统的抗凝药物如华法林和肝素等存在着副作用大、用药监测困难等问题。
因此，近年来，一些副作用小的新型抗凝药物逐渐受到了关注。
目前，市面上副作用小的抗凝药主要包括华法林、利伐沙班、达比加群、阿哌沙班等几种。
下面将对这几种药物的特点和副作用进行介绍。
华法林是一种维生素K拮抗剂，主要通过抑制维生素K的合成来达到抗凝的效果。
它是目前临床上使用最广泛的一种抗凝药物。
然而，华法林存在着副作用大、用药监测困难等问题。
患者在使用华法林期间需要定期进行国际标准化比值（INR）的监测，同时还需要避免摄入富含维生素K的食物。
此外，华法林还有出血风险大、与其他药物相互作用等问题。
利伐沙班是一种口服抗凝药，属于直接凝血酶抑制剂。
与华法林相比，利伐沙班的副作用更小。
它不需要定期监测，且摄入食物对其疗效没有影响。
然而，利伐沙班也存在一些副作用，如出血、肝功能异常、皮肤瘙痒等。
因此，在使用利伐沙班期间，患者需要密切关注自身的身体状况，并定期进行相关检查。
达比加群是一种新型口服抗凝药，属于直接抑制凝血酶的药物。
与华法林相比，达比加群的副作用更小，且不需要定期监测。
在临床上，达比加群已经被广泛应用于心脏病、中风、深静脉血栓形成和肺栓塞等疾病的治疗和预防。
然而，达比加群也存在一些副作用，如出血、肝功能异常、恶心、头痛等。
因此，在使用达比加群期间，患者需要密切关注自身的身体状况，并定期进行相关检查。
阿哌沙班是一种新型口服抗凝药，属于直接抑制凝血酶的药物。
与华法林相比，阿哌沙班的副作用更小，且不需要定期监测。
在临床上，阿哌沙班已经被广泛应用于心脏病、中风、深静脉血栓形成和肺栓塞等疾病的治疗和预防。
然而，阿哌沙班也存在一些副作用，如出血、肝功能异常、恶心、头痛等。
因此，在使用阿哌沙班期间，患者需要密切关注自身的身体状况，并定期进行相关检查。
达比加群酯和利伐沙班用药错误报告分析及防范策略
达比加群酯和利伐沙班用药错误报告分析及防范策略近年来，随着医疗技术的进步和新药的引入，达比加群酯和利伐沙班在心血管疾病治疗中广泛应用。
然而，由于用药错误的存在，导致了一系列的不良事件和患者健康问题。
本文将分析达比加群酯和利伐沙班用药错误的报告情况，并提出相应的防范策略，以期提高用药安全水平和降低患者风险。
达比加群酯（Dabigatran）是一种直接抗凝血酶药物，用于防治心房颤动相关的栓塞性疾病。
利伐沙班（Rivaroxaban）属于Xa因子抑制剂，适用于预防深静脉血栓形成及肺栓塞。
然而，就像其他药品一样，达比加群酯和利伐沙班的使用也存在一些错误。
根据药物误用报告，常见的用药错误包括： 1. 没有进行药物适应症评估：在一些情况下，患者可能没有明确的适应症，或医生未进行适当的评估和诊断。
2. 用药剂量错误：与其他药物一样，达比加群酯和利伐沙班的剂量也需要根据患者的具体情况和疾病程度进行调整。
但有时，由于医生或患者的疏忽，可能导致剂量错误，从而影响药物疗效和安全性。
3. 用药时间错误：正确的药物给药时间对于维持药物在体内的稳定浓度至关重要。
然而，有时患者或医生可能会忽视药物的正确用药时间，导致药物浓度的波动，从而影响疗效和安全性。
4. 药物相互作用：与其他药物相互作用是用药错误的另一个重要因素。
达比加群酯和利伐沙班与许多药物（如抗生素、抗真菌药物等）存在相互作用，使用时需要注意。
为了减少达比加群酯和利伐沙班的用药错误，以下是一些防范策略的建议：1. 提高医生和医务人员的认识：医生和医务人员应接受系统的培训和持续教育，了解药物适应症、剂量调整和用药时间等方面的知识。
这有助于他们在处方时更加准确和安全地选择药物，并确保患者的用药符合标准。
2. 制定规范的用药指南：相关机构应制定并更新适应症、剂量和用药时间的指南，以提供给医生和医务人员参考。
这些指南有助于规范用药行为，降低用药错误的发生率。
3. 加强患者教育：患者在使用达比加群酯和利伐沙班之前，应接受详细的药物教育和指导。
利伐沙班与达比加群酯的比较
预防急性冠状动脉综合征
欧洲√；美国×；
中国×
美国×；欧洲×；
中国×
不良反应
常见不良反应
主要为出血，>5%
主要为胃肠道反应和出血，共计>15%
出血方面两者相当，达比加群酯胃肠道反应更多。
达比加群酯解毒剂研究领先利伐沙班。达比加群酯可能能通过血透去除，利伐沙班血透无效。
倘若后期有较多严重出血甚至死亡的报道，可能影响两者的市场表现
其他需注意的不良反应
有报道利伐沙班可能引起手术切口并发症。无引起心肌梗死报道。
有引起心肌梗死报道
过量解救剂
暂无
暂无
每日服用次数
1次
2次
利伐沙班服用依从性可能好于达比加群酯，特别是对于年龄较大患者。
市场销售
全球（亿美元）
2013年前达比加群酯领先利伐沙班
2013年利伐沙班领先达比加群酯。
注：数据来源于PDB药物综合数据库
能否成为较早上市的国内企业？
专利保护情况
化合物专利保护至2020年
晶型专利保护至2026年
化合物专利保护至2018年
晶型专利保护至2023年
国内生产企业利伐沙班（2026年）上市晚于达比加群酯（2023年）
预期国内生产厂家
预期较多
预期较多
招投标、进院竞争对手较多
是否应该两药同时开发，以增加中标和进院几率？
利伐沙班与达比加群酯的比较
利伐沙班
达比加群酯
结论
适应症
预防非瓣膜房颤引起的中风和血栓
美国√；欧洲√；
中国×
美国√；欧洲√；
中国√
适应症基本相同。
在中国市场，达比加群酯在“预防非瓣膜房颤引起的中风和血栓”领域领先利伐沙班；骨科方面，利伐沙班领先
诹见口服抗凝药利伐沙班和达比加群酯
诹见口服抗凝药利伐沙班和达比加群酯口服抗凝药华法令临床上应用已有50多年的历史，虽然该药疗效确切，但在无凝血酶原监测条件下无法使用。
由于该药治疗窗窄，在使用过程中需要定期测定国际标准化比值IN R，若不在2～3值之间，就需要调整剂量。
鉴于此，国内外已经研制出无需临床严密监测即可方便服用的新型口服抗凝药，下面简介利伐沙班和达比加群酯两个药物。
1 利伐沙班利伐沙班(rivaroxaban, BAY59-7939,商品名:拜瑞妥， Xarel to)利伐沙班是一种功能强大的口服抗血栓形成药物，选择性抑制Xa因子，减少凝血酶的生成。
利伐沙班的化学名为:5氯-N -{ (5S ) -2-氧代-3-[4-( 3-氧代-4-吗啉基)苯基]-1, 3-唑烷-5-基}甲基-2-噻吩甲酰胺[1]，分子式:C19H18C l N3O5S，相对分子质量Mr=436,该药由德国拜耳制药公司开发,2008年9月16日在加拿大批准上市，同年9月30日获得欧盟委员会许可上市[2]，2009年在中国上市。
2009年3月，美国F D A顾问委员会同意了利伐沙班临床数据具有良好效益-风险比，目前南美、澳大利亚等多个国家和地区获得注册批准。
利伐沙班在我国上市后，新版医保目录已经收载，2010年版《国家处方集》收载并规定的适应症是用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。
由于该药物治疗疾病谱广，量效关系稳定，口服方便，出血风险低的特点。
现在正在扩大适应症范围，如心房颤动患者脑卒中的预防、急性冠状动脉综合征的二级预防、内科住院患者VTE的预防。
1.1药动学口服利伐沙班吸收快，食物可以增加其的吸收。
口服达峰时tmax=4h，生物半衰期t1/2=5～9h，老年患者为t1/2=11～13h[3]。
生物利用度F=80%。
多剂量给药后，c-t曲线下面积(A U C)呈剂量相关性增加，到达稳态血药浓度(第7天)时，未发现有药物蓄积情况。
利伐沙班(阿哌沙班)(艾多沙班)(达比加群酯)的区别和用药
利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班、达比加群酯的区别及用药交代半个多世纪以来华法林是唯一的口服抗凝药物，新型口服抗凝药（NOACs）的出现，破除了无法摆脱华法林的“魔咒”。
称其为“新型”，是相对于“传统”抗凝药华法林而言。
到目前为止，全球范围内共有4种批准上市的NOACs，包括Xa因子抑制剂（利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班）和直接凝血酶IIa因子抑制剂（达比加群酯）。
现在就来全面了解一下四种药物之间的区别。
1.作用机制华法林是多靶点作用的抗凝药物，通过抑制维生素K依赖的凝血因子II、VII、IX、X的肝脏合成发挥抗凝作用。
新型口服抗凝药（NOACs）是单靶点作用的抗凝药，因此抗凝效果更为可控。
利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班通过抑制凝血因子Xa，发挥抗凝作用。
达比加群酯在体内转化为达比加群，通过抑制凝血因子IIa（凝血酶）活性中心发挥抗凝作用。
2.出血风险与华法林相比：1）NOACs皆减少颅内出血的风险，且不增加致命性出血风险。
2）阿哌沙班和艾多沙班与华法林相比，不增加消化道出血风险。
3）达比加群酯和利伐沙班与华法林相比，均有增加消化道出血的风险。
3.适应症[1]1）与华法林的区别房颤（心房颤动）可分为瓣膜性房颤（中、重度二尖瓣狭窄，机械瓣换瓣术后）和非瓣膜性房颤，其中非瓣膜性房颤占房颤患者的绝大多数。
瓣膜性房颤推荐选用：华法林钠。
——NOACs也曾在机械瓣及中重度二尖瓣狭窄的患者中进行过研究[2]，但结果均不理想。
非瓣膜性房颤推荐选用：NOACs。
——NOACs 的疗效不劣于华法林钠，颅内出血发生率低于华法林。
2）NOACs之间的区别阿哌沙班在我国仅批准用于髋膝关节术后抗凝。
艾多沙班、达比加群酯被批准用于非瓣膜性房颤卒中预防和深静脉血栓的防治。
利伐沙班是拥有最多适应症的NOACs，被批准用于非瓣膜性房颤卒中预防、深静脉血栓与肺栓塞治疗与预防、髋膝关节置换术后抗凝，在美国和欧盟还获批用于冠状动脉疾病和外周动脉疾病的预防。
利伐沙班、达比加群酯和华法林用于高龄非瓣膜性房颤病人抗凝治疗的有效性和安全性对比研究
利伐沙班、达比加群酯和华法林用于高龄非瓣膜性房颤病人抗凝治疗的有效性和安全性对比研究邢宇;栗印军【摘要】目的研究利伐沙班、达比加群酯和华法林用于高龄非瓣膜性房颤病人抗凝治疗的有效性和安全性.方法选择2014年7月-2016年9月于我院接受治疗的180例高龄非瓣膜性房颤病人作为研究对象,随机分为研究1组、研究2组和研究3组.研究1组给予利伐沙班治疗;研究2组给予迭比加群酯治疗;研究3组给予华法林治疗,所有病人均治疗12周.观察治疗前后3组血糖以及肝肾功能指标情况,同时观察3组病人出血事件和栓塞事件发生率,比较3组病人应用抗凝药物后凝血指标及不良反应发生率.结果治疗后,3组血糖、肌酐、尿素氮、转氨酶、三酰甘油及总胆红素等比较差异均无统计学意义(P＞0.05);研究1组与研究2组的出血事件和栓塞事件发生率均显著低于研究3组,组间比较差异均具有统计学意义(P＜0.05);研究1组及研究2组凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、血浆凝血酶原时间(PT)水平均稍优于研究3组(P＞0.05);研究1组及研究2组凝血酶原国际标准化比值(INR)、部分凝血活酶时间(APTT)水平均显著优于研究3组(P＜0.05);3组病人的消化不良、失眠、呼吸困难、眩晕、恶心呕吐、头痛等发生率比较差异均无统计学意义(P＞0.05);研究1组及研究2组皮疹发生率低于研究3组(P＜0.05).结论利伐沙班、达比加群酯和华法林用于治疗高龄非瓣膜性房颤病人,具有相近的临床疗效,而利伐沙班、达比加群酯治疗后病人的不良反应发生率及出血事件发生率均显著低于华法林治疗病人.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2019(017)003【总页数】3页(P411-413)【关键词】高龄非瓣膜性房颤;利伐沙班;达比加群酯;华法林;抗凝;有效性;安全性【作者】邢宇;栗印军【作者单位】沈阳市第四人民医院沈阳110031;沈阳市第四人民医院沈阳110031【正文语种】中文【中图分类】R541.7;R256.2心房颤动是临床上常见的快速心律失常，该病的主要危害是增加脑卒中风险[1]。
达比加群和利伐沙班
达比加群和利伐沙班引言在药物研发和医学领域，达比加群（Dabigatran etexilate）和利伐沙班（Rivaroxaban）是两种常用的口服抗凝药物。
它们都属于新一代的直接口服抗凝药（DOACs），用于预防和治疗静脉血栓栓塞症（VTE）及非瓣膜性心房颤动（NVAF）患者的企图栓塞。
本文将对达比加群和利伐沙班进行介绍，并比较它们的相似之处和差异。
达比加群达比加群（Dabigatran etexilate）是一种口服非选择性双靶向直接凝血酶抑制剂，于2010年获得美国FDA批准上市。
它通过抑制凝血因子Ⅱa（即凝血酶），阻断凝血级联反应，从而达到抗凝作用。
达比加群的主要优势在于不需要常规凝血监测和剂量调整，因此更为方便使用。
此外，达比加群也具有短半衰期，有效减少了药物积累和停药后的作用持续时间。
达比加群最常用的适应症是非瓣膜性心房颤动的防治，以及预防、治疗VTE。
对于非瓣膜性心房颤动患者，达比加群能有效减少栓塞事件的风险，并缩小脑卒中的概率。
对于VTE，达比加群可以作为长期预防药物，用于维持抗凝状态，从而预防血栓栓塞的复发。
利伐沙班利伐沙班（Rivaroxaban）也是一种口服非选择性直接凝血酶抑制剂，通过抑制凝血因子Ⅹa，阻断凝血级联反应而发挥抗凝作用。
该药物于2011年获得FDA批准用于非瓣膜性心房颤动和VTE的预防。
与达比加群类似，利伐沙班也无需常规凝血监测和剂量调整。
利伐沙班的应用范围较广，除了非瓣膜性心房颤动和VTE外，还可以用于治疗深静脉血栓和肺栓塞。
该药物在预防和治疗方面的效果与传统的维生素K拮抗剂相当，但其使用更加便利。
相似之处达比加群和利伐沙班在机制、用途和优点上都有相似之处。
它们都是直接口服抗凝药物，通过直接抑制凝血级联反应中的关键酶，发挥抗凝作用。
相较于传统的维生素K拮抗剂，这两种药物具有更好的生物利用度和预测性，无需常规凝血监测和剂量调整，从而减少了患者的不便和医患之间的沟通成本。
抗凝血药的分类及研发进展
抗凝血药的分类及研发进展抗凝药物是预防或治疗血栓性疾病的药物，如中风、心肌梗死、深静脉血栓形成、肺栓塞等。
然而，传统的抗凝药物存在较高的出血风险，需要经常监测和调整剂量。
开发疗效更好、安全性更高的新型抗凝剂是药物研发的重要方向。
在本文中，我们将一起学习不同类型抗凝剂的理论基础、已获批抗凝剂的适应症，以及目前处于临床试验阶段的抗凝剂。
内容提纲如下:引言：凝血和纤溶的机制第一部分: 间接凝血酶抑制剂肝素钠维生素K拮抗剂第二部分: 直接凝血酶抑制剂比伐卢定(bivalirudin)达比加群(Dabigatran)第三部分: Xa因子抑制剂伊诺肝素利伐沙班（Rivaroxaban）阿哌沙班（Apixaban）依度沙班（Edoxaban）磺达肝癸钠（Fondaparinux）第四部分: 临床试验中的新型抗凝剂：XI因子抑制剂小分子化合物：Milvexian（Bristol-Myers Squibb和Johnson & Johnson联合开发)等。
单克隆抗体：阿贝西单抗（Abelacimab）等引言凝血和纤溶的机制是一个复杂的动态过程，涉及多种因素和途径。
凝血的主要目的，是在血管损伤部位形成稳定的凝块以止血。
纤溶的主要目的，是在损伤愈合时溶解凝块，恢复血流。
凝血和纤溶之间的平衡对于维持止血和预防血栓形成至关重要。
凝血过程可分为两种途径: 外在途径和内在途径。
外源性途径是由组织因子(tissue factor, TF)启动的，当内皮细胞受损时，组织因子暴露。
TF结合因子VIIa，激活因子X到Xa。
内源性凝血途径是机体在血管内部发生损伤时，通过激活凝血因子来形成血栓以止血的过程。
内源性凝血途径的启动是由于血管内皮细胞受损，释放出凝血因子XII，它与凝血因子XI和凝血因子IX形成复合物，进一步激活凝血因子X到Xa。
因子Xa将外源性途径与内源性途径连接起来。
凝血因子X与凝血因子V、磷脂质和钙离子共同作用，将凝血因子II（凝血酶原）转化为凝血酶。
华法林、达比加群、利伐沙班......常用抗凝药物一文梳理！
华法林、达比加群、利伐沙班......常用抗凝药物一文梳理！本人一直对于抗凝药物的使用，包括凝血相关指标的解读有很多疑问。
今天特此通过这篇文章梳理一下常用抗凝药物的作用机制、用法用量、并发症及停换药的处理等。
希望对大家有所帮助。
1凝血途径及凝血相关化验指标的意义凝血途径分为内源性及外源性凝血途径（图 1）。
图 1. 凝血途径再来看看各个凝血项指标的作用。
1）凝血酶原时间（PT）PT 指在受检血浆中加入Ca2+ 和组织因子或组织凝血活酶情况下，观察血浆凝固时间。
是反应外源性凝血途径的重要指标，反应I、II、V、VII、X 各个因子的活性。
测定值超过正常对照值3 秒以上即为异常。
2）活化部分凝血酶时间测定（APTT）APTT 是指在被检血浆中加入活化部分凝血活酶时间试剂（包括接触因子激活剂）和Ca2+ 情况下，血浆凝固所需的时间。
是反应内源性凝血途径的重要指标，反应凝血因子XII、XI、IX、VIII、X、V、II 等的活性，也可以反应肝素抗凝的效果。
测定值超过正常对照值 10 秒以上即为异常。
3）凝血酶时间测定（TT）TT 指在血浆中加入「标准化」凝血酶，到出现纤维蛋白丝所需的时间。
测定值超过正常对照值3 秒以上即为延长，提示低（无）纤维蛋白原血症，异常纤维蛋白原血症及血中纤维蛋白原降解产物增高；血液中含有肝素或者类似肝素的物质（如肝素治疗中、系统性红斑狼疮等）。
缩短无明显临床意义。
4）纤维蛋白原（FIB）纤维蛋白原是在受检血浆中加入一定量凝血酶，使血浆中的纤维蛋白原转化为纤维蛋白，从而计算纤维蛋白原的含量，通常为2～4 g/L。
FIB 降低提示DIC、原发性纤溶症、重症肝炎、肝硬化等，升高提示糖尿病、急性心肌梗死、急性肾小球肾炎、休克、大手术等。
5）国际标准化比比值（INR）患者凝血酶原时间与正常凝血酶原时间经过矫正后的值，可减少不同厂家凝血活酶试剂对于结果的影响，因而可用于对于华法林等抗凝药物抗凝水平的监测。
抗凝药利伐沙班与达比加群比较
机制
利伐沙班是一种高选择，直接抑制Xa因子的药物。通过抑制Xa因子可中断凝血级联反应的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。
达比加群可抑制游离凝血酶、与纤维蛋白结合的凝血酶和凝血酶诱导的血小板聚集，是一种全新的直接凝血酶抑制剂。以浓度依赖的方式特异性阻断凝血酶（Ⅱa因子）活性。aPTT时间延长。
3不建议肌酐清除率<15mL/min的患者使用利伐沙班。
治疗DVT，降低急性DVT后DVT复发和PE的风险
1在CrCl < 30mL/min的患者中应避免使用利伐沙班。
非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞风险
1不建议肌酐清除率<15mL/min的患者使用利伐沙班。
2利伐沙班慎用于肌酐清除率为15-29mL/min的患者
禁止同用：环孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑、他克莫司和决奈达隆
避免同用：P-gp诱导物（利福平、贯叶连翘（金丝桃）、卡马西平、苯妥英等）
不良反应
1血液及淋巴系统疾病：粒细胞缺乏症、血小板减少
2胄肠道疾病：腹膜后出血
3肝胆疾病：黄疸、胆汁淤积、肝炎（含肝细胞损伤）
4免疫系统疾病：超敏反应、过敏反应、过敏性休克、血管性水肿
分布
利伐沙班与人体血浆蛋白（主要是血清白蛋白）的结合率较高，约为92%~95%，终末半衰期：年轻人：5-9小时，老年人11-13小时。
相对较低的（34～35%）人血浆蛋白结合率。平均终末半衰期：老人：11小时。
代谢排泄
2/3通过代谢降解，然后其中一半通过肾脏排出，另外一半通过粪便途径排出。其余 1/3用药剂量以活性药物原型的形式直接通过肾脏在尿液中排泄，主要是通过肾脏主动分泌的方式。
执业药师考试药学专业知识(二)考试资料-抗血栓药(二)
第六章-抗血栓药（二）第一节抗血栓药第三亚类直接口服抗凝药进入21世纪，直接口服抗凝药（DOACs）进入临床，含义：能直接抑制凝血因子或凝血酶、口服给药。
一、药理作用与作用机制（分类）1、直接凝血酶抑制剂（1）达比加群酯，唯一可口服的；水蛭素、重组水蛭素和比伐卢定，但需注射给药。
达比加群酯——与凝血酶的纤维蛋白结合，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，阻止凝血及血栓形成。
治疗深静脉血栓形成或预防其复发，治疗肺栓塞或预防复发。
2、凝血因子Xa抑制剂（1）口服直接因子Xa抑制剂①利伐沙班——预防膝关节置换术后静脉血栓。
②阿哌沙班——预防静脉栓塞（骨科手术）口服直接因子Xa抑制剂并不抑制凝血酶，对血小板无影响。
（2）间接抑制剂——磺达肝癸钠、肝素①肝素（抑制因子Xa，其次抑制凝血酶）②磺达肝癸（抑制因子Xa）的效应是通过AT-Ⅲ介导的。
二、临床用药评价1、利伐沙班与食物同服能提高生物利用度；达比加群主要以原型药经由尿液清除。
2、强效CYP3A4及P-gp抑制剂使用者，不推荐服用阿哌沙班，此类抑制剂包括吡咯类抗真菌药（如伊曲康唑、伏立康唑及泊沙康唑）和HIV蛋白酶抑制剂（如利托那韦）等。
当阿哌沙班与非强效CYP3A4及/或P-gp抑制剂合用时，无需调整剂量。
三、典型不良反应和禁忌达比加群酯的解救药——艾达司珠单抗利伐沙班和阿哌沙班目前还没有解救药。
达比加群酯1、前药，通过酯酶催化水解形成有效成分达比加群。
2、成人推荐日剂量为300mg,即1日2次，1次150mg，餐食或餐后服用均可，服用时勿打开胶襄，整粒吞服。
小结抗血栓药——抗凝：1、肝素、低分子肝素（急）2、维生素K拮抗剂——华法林（慢）3、直接凝血酶抑制剂——达比加群酯4、凝血因子Xa抑制剂①间接——磺达肝癸钠②直接——XX沙班基础练习【例-A型题】属于凝血因子Xa直接抑制剂的抗凝药是（）。
A. 依诺肝素B. 肝素C. 华法林D. 利伐沙班E. 达比加群酯答案：D【例-B型题】【1-2】A. 维生素B12B. 肝素C. 香豆素类D. 维生素K1E. 阿司匹林1、防止急性血栓的首选药物（）。
达比加群的相关问题汇总
达比加群的相关问题汇总相信大家都知道，抗凝治疗对于多数心房颤动(房颤)患者有多么重要，可以显著减少脑卒中及全身动脉栓塞并发症。
直至近10年前，华法林几乎是唯一的口服抗凝药选择。
随着时代发展，出现了很多新型抗凝药物。
如达比加群、利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班等。
达比加群对于新型抗凝药物大家肯定还有许多疑问。
近日，健康心律对相关专业的老师做了一个关于达比加群的详细采访,来分享给大家。
问答开始:Q 达比加群是什么?什么时候才会服用呢?达比加群是一种新型的口服抗凝药，主要预防房颤患者卒中的发生。
作用类似华法林。
射频消融手术期术前、术中、术后的使用建议如下:Q 达比加群和华法林的区别是什么呢?华法林需要频繁调整剂量，而达比加群则不需要，华法林和许多的食物和药物有相克作用，而达比加群几乎没有，使用起来会更方便。
并且，华法林就算控制的很好也会有很多出血的发生，达比加群可以很好的控制大出血的风险，尤其颅内出血风险会下降80%左右。
达比加群不需要抽血监测INR。
因为INR不适合于监测达比加群酯的抗凝活性，而在个别情况下(器官的严重出血、怀疑服药过量、需要急诊手术)，以下检测指标，可以评估服用达比加群后的抗凝强弱:Q 在患有房颤的同时还患有高血压、糖尿病等其他病，同时又在服用一些保健品、中药等药物，达比加群和这几者药物会相互影响吗?这就是达比加群和华法林相比很大的一个优势啦。
达比加群和其他药物，比如降压药、降血糖药、抗生素感冒药等，几乎没有相互作用，基本上都是安全的。
除非一些很特别的药物:全身性的酮康唑、伊曲康唑、决奈达隆、他克莫司不能同时使用。
几乎为重症住院才会涉及到这些药物。
但是有一点是必须要注意的，一些具有抗凝作用的中成药或者中药，千万不能一起服用，比如:三七。
同时服用的话会增加出血风险。
因为达比加群酯和达比加群不通过细胞色素P450代谢，而且对人细胞色素P450酶无体外作用。
达比加群是外流转运体P-gp的底物，联合应用P-gp抑制剂、诱导剂或其他影响P-gp 的药物时会出现药代动力学相互作用:不是所有房颤患者都可以吃达比加群。
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未进入畅销药物排行榜
14.7
2013
21.2
16.0
中国（百万元）
2012
86.0
无
2013
102.7
0.4
零售价格
434（10mg*5）
198(110mg*10)
250(150mg*10)
达比加群酯药物经济性更好
利伐沙班可能利润空间更大（另需结合成本分析）
开发技术难度及进度
待研发人员评估
待研发人员评估
能否成为较早上市的国内企业？
专利保护情况
化合物专利保护至2020年
晶型专利保护至2026年
化合物专利保护至2018年
晶型专利保护至2023年
国内生产企业利伐沙班（2026年）上市晚于达比加群酯（2023年）
预期国内生产厂家
预期较多
预期较多
招投标、进院竞争对手较多
是否应该两药同时开发，以增加中标和进院几率？
其他需注意的不良反应பைடு நூலகம்
有报道利伐沙班可能引起手术切口并发症。无引起心肌梗死报道。
有引起心肌梗死报道
过量解救剂
暂无
暂无
每日服用次数
1次
2次
利伐沙班服用依从性可能好于达比加群酯，特别是对于年龄较大患者。
市场销售
全球（亿美元）
2013年前达比加群酯领先利伐沙班
2013年利伐沙班领先达比加群酯。
注：数据来源于PDB药物综合数据库
利伐沙班与达比加群酯的比较
利伐沙班
达比加群酯
结论
适应症
预防非瓣膜房颤引起的中风和血栓
美国√；欧洲√；
中国×
美国√；欧洲√；
中国√
适应症基本相同。
在中国市场，达比加群酯在“预防非瓣膜房颤引起的中风和血栓”领域领先利伐沙班；骨科方面，利伐沙班领先
治疗和预防深静脉血栓和肺栓塞
美国√；欧洲√；
中国√
美国√；欧洲√；
中国×
预防急性冠状动脉综合征
欧洲√；美国×；
中国×
美国×；欧洲×；
中国×
不良反应
常见不良反应
主要为出血，>5%
主要为胃肠道反应和出血，共计>15%
出血方面两者相当，达比加群酯胃肠道反应更多。
达比加群酯解毒剂研究领先利伐沙班。达比加群酯可能能通过血透去除，利伐沙班血透无效。
倘若后期有较多严重出血甚至死亡的报道，可能影响两者的市场表现