浙贝母对呼吸系统耐药金黄色葡萄球菌逆转作用的临床研究

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万方数据 仝， 男， 医学博士， 主治医师； 现在. 邮编! . ’岁， " #医院血液科博士后流动站工作， " " " . ,
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北京中医药大学学报
" $ $ !年第" ,卷
原学检查， 二项中有一项部分恢复正常。无效： !个 疗程中， 症状、 体征未见好转， 甚或加重。 （ ） 细菌学评价标准。清除： 疗程结束后， 第! " 天标本中原有病原菌完全清除。部分清除： 原有多 种病原菌中仅有一种被清除。未清除： 治疗结束后， 原病原菌仍存在。替换： 疗程结束后， 第!天标本中 原病原菌消除， 但分离出新的病原菌。再感染： 疗程 结束后， 第!天标本中分离到新的病原菌。 ! 结果 （ ） 综合疗效： 治疗组# 临床控制! ! $例中， %例， 占& 显 效 ) 例， 占# 有 效 # 例， 占 # ’ # $ (； $ ’ $ $ (； 无 效 " 例， 占% 总有效" 占 ! $ ’ $ $ (； ’ % * (； + 例， 临床控制! 占 ) # ’ # # (。对 照 组 # $ 例 中， $ 例， 显 效 % 例， 占" 有 效 , 例， 占 # # ’ # # (； $ ’ $ $ (； 无效 ! 占# 总有效 " 占 ! # ’ # # (； $ 例， # ’ # # (； $ 例， % % ’ % * (。 治 疗 组 控 显 率（+ # ’ # # (）和 有 效 率 （ 均明显高于对照组 （控显率 & 有 ) # ’ # # (） # ’ # # (， 效率 % ， 经统计学处理， 有极显著性差异 （! % ’ % * (） ） 。 ! $ ’ $ ! （ ） 止咳： 治疗组 （ 咳嗽症状临床控制 ! " # $ 例） " 例， 显效! 有效 # 例， 无效 # 例， 总有效 " " 例， * 例， 占+ 对照组 （# 临 床 控 制 & 例， 显效) $ ’ $ $ (； $ 例） 例， 有效*例， 无效 ) 例， 总有效 " 占, ! 例， % ’ % * (。 两组对比， 治疗组优于对照组 （!! ） 。 $ ’ $ & （ ） 祛痰： 治疗组 （ 咯痰症状临床控制 ! # " * 例） $ 例， 显效! 例， 有效 例， 无效 例， 总有效 例， # # ! " % 占) 对照组 （ 临床控制#例， 显效%例， % ’ # (； " ,例） 有效&例， 无效 ! 总有效 ! 占& $ 例， , 例， * ’ & (。两 组对比， 治疗组明显优于对照组 （!! ） 。 $ ’ $ ! （ ） 肺部哮鸣音： 治疗组 （ 肺部哮鸣音临 , # $ 例） 床控制! 显效! 有效"例， 无效"例， 总有 "例， ,例， 效" 占) 对照组 （ 临床控制,例， "例， # ’ # # (； # $例） 显效 + 例， 有效 & 例， 无效 ! 总有效 ! 占 # 例， * 例， 治疗组缓解平滑肌痉挛作用明 & % ’ % * (。两组对比， 显优于对照组 （!! ） 。 $ ’ $ ! （ ） 退热： 治疗组 （ 与对照组 （ 平均 & # $ 例） # $ 例） 退热 时 间 分 别 为 （" （, % ’ & #-! + ’ " +） .和 * ’ % ,） ， 两组退热时间比较， 治疗组较对照组短 （! " ! ’ ) & . ） 。 ! $ ’ $ & （ ） 外周血白细胞： 治疗组 （ 治疗前、 后白 % # $ 例） ) 1 ! 细胞计数分别为 （ ） （ + ’ ! #-" ’ + * /! $0 和 % 2 $ $） 治疗前后白细胞计 " ’ ! & / ! $0 # $ 例） ) 1 数分别为 （+ ） （* ’ $ *-" ’ & " /! $0 !和 ’ $ )-! ’ + $）
% 检验； 料采用! 检验； 计数资料用 % 等级资料采用
临床治疗感染性疾病的巨大障碍， 严重影响着感染 性疾病的治疗效果。我们继往的实验研究证明， 浙 贝母有效成分贝母素甲的盐酸盐在一定浓度下， 对 耐药金黄色葡萄球菌 （简称金葡球菌） 具有较强的逆 转作用， 主要通过抑制细菌细胞膜上主动外排泵来 发挥作用。为观察浙贝母对耐药金葡球菌逆转作用 的临床疗效， 我们自 ! , , # 年 ) 月 !! , , , 年 - 月用 环丙沙星加浙贝母散剂治疗慢性支气管炎急性发作 期病例. （均经细菌学检验证实为耐环丙沙星的 "例 金葡球菌感染所致） ， 并与环丙沙星治疗组进行对比 观察， 收到较好疗效， 现报告如下： ! 一般资料 全部病例均为北京中医药大学东直门医院血液 科住院病人。凡符合慢性支气管炎急性发作期诊断 标准； 同时， 按急性发作期严重程度分级标准符合 轻、 中度， 主要症状为咳嗽、 咳痰， 痰白或黄， 发热， 甚 则咳时胸痛， 喘息， 舌质边尖红， 苔薄白或黄， 脉浮数 或滑数； 年龄在! 经细菌学检验 （痰培 & ! # "岁之间， 养、 血培养） 证实为耐环丙沙星的金葡球菌感染所致 者， 均可做为观察病例。 临床分组： 治疗组 . 男性 ! 女性 ! " 例， & 例， % 例； 年龄’ 平均年龄’ 病程% " ! ) %岁， )岁， ! ! "年， 平均病程’ 年。对照组 . 男性 ! 女性 ! " 例， ) 例， 例； 年龄’ 平均) 病程% 平 % ! ) #岁， " / ’岁， ! ! %年， 均病程’ 年。 / ’ " 诊断标准 参照卫生部 《中药新药临床研究指导原则》 拟 定： 咯痰为主要症状， 或伴有喘息， "临床上以咳嗽、 每年发病持续.个月， 并连续 % 年以上。# 急性发 作期： 一周内出现脓性或粘液脓性痰， 痰量明显增 多， 或伴有其他炎症表现； 或一周内咳、 痰、 喘症状任 何一项加剧至重度， 或重症病人明显加重者。 $ 排
) 1 !； 对照组 （
) 1 疗后外周血白细胞计数比 / ! $ 0 !。两 组 疗 前、 ） 。 较， 治疗组白细胞降低较对照组明显 （!! $ ’ $ !
（ 补 体：治 疗 组 疗 前 补 体 3 、, 分别为 *） # 3 （ ） ／ （! ） ／ 对照 ! ’ + * #-$ ’ * # " 0和 ’ " $ !-$ ’ % " " 0， 4 4 组疗前补体 3 、 , 分别为 （! ） ／ ’ ) $ "-$ ’ % & " 0和 4 # 3 （ ） ／ 治疗组疗后补体 3 、,分别为 ! ’ ! # % $ ’ , $ # 0； 4 #3 （ ） ／ （$ ） ／ 对照 $ ’ ) $ #-$ ’ , ! " 0和 ’ & % "-$ ’ ! " $ 0， 4 4 组疗后补体 3 、 ,分 别 为 （! ／ ’ + " &-$ ’ * , "） 0和 4 # 3 （ ） ／ 治疗组疗前、 疗后 $ ’ + * " $ ’ " # & 0。两组比较， 4 补体 3 、, 降低程度较对照组明显 （!! ） 。 $ ’ $ & #3 （ ） 细菌学比较： 治疗组 （耐药菌 # 清除 " + $ 株） , 株， 部分清除,株， 未清除 " 株， 清除率为 ) # ’ # # (； 对照组 （耐药菌# 清除! 部分清除,株， 未 $株） !株， 清除%株， 清除率为& $ (。治疗组在清除致病菌方 面优于对照组 （!! ） 。 $ ’ $ & " 讨论 细菌对抗生素的耐药性已成为亟待解决的全球 性难题。国内外报道的细菌耐药逆转剂， 如利血平、 异搏定等， 体外实验效果显著， 但副作用明显。浙贝 母是临床常用的清热化痰中药， 其主要有效成分为 贝母素甲、 贝母素乙。 作者实验研究证实： 贝母素甲盐酸盐通过抑制 耐药菌主动外排机制， 增加耐药金黄色葡萄球菌内 抗生素的蓄积水平， 发挥逆转细菌耐药作用。本临 床研究表明： 治疗组在止咳、 化痰等作用上明显优于 对照组， 说明浙贝母具有较强的止咳化痰、 缓解平滑 肌痉挛作用， 这与临床药理研究结果相符。选择经 细菌学检验证实为耐环丙沙星的金黄色葡萄球菌感 染的慢性支气管炎患者为观察对象， 治疗组与对照 组在退热时间、 降低外周血白细胞、 调节免疫机制方 面具有显著性差异 （!!$ ） 。研究发现， 浙贝母 ’ $ & 的主要有效成分在体外并无直接抑杀细菌作用， 而 在体内却发挥了抗菌功能。两组治疗时均采用环丙 沙星静脉点滴， 而治疗组加用浙贝母， 结果表明， 耐 药金黄色葡萄球菌对环丙沙星的敏感性大大提高， 临床疗效明显， 与对照组相比具有显著性差异 （!! ） ， 说明浙贝母对耐药菌具有逆转作用。而这种 $ ’ $ ! 逆转作用主要是通过调节机体免疫力、 提高耐药菌 对抗生素的敏感性来发挥作用的。因此， 从中药中 有可能发掘出安全、 有效的细菌耐药逆转剂。但要 想全面评价浙贝母对耐药菌增敏作用的临床价值， 还需要扩大病例， 并进行长期观察。