国际多中心临床试验[详细讲解]
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➢ 在中国大陆单独试验中，临床试验受试药均为在海外上市的药，这些试验的 目的很明确，即为了在中国扩大适应证或是为了出口中国;
➢ 在国际多中心临床试验中有26件受试药物在国内外都尚未上市，在中国药品 注册分类中属于1类新药的药物中，有23件是在美欧日进行了剂量探索试验后 ，在全球范围开展的三期国际多中心试验，主要目的是在中国以外的国家申 报注册得到上市许可外，还同时以中国参与的临床试验数据结合国际多中心 试验结果，在中国进行新药注册申请
12
中国进行国际多中心临床研究相对优势
中国逐渐成为开展国际多中心试验的优选国家 据不完全统计，目前约有20％～30％的国际多中心临床试验在发展中国家进行 – 中国巨大的药品消费市场 – 较欧美国家更为便宜的临床试验花费； – 人口众多，患者基数庞大，开展临床试验的病人招募速度快； – 快速增长的医药市场，加速在中国上市新药的速度尤为重要； – 药物临床试验基地体系保证了多级多中心临床试验的高水平完成，牵头 的研究者多为专家级高水平医生； – 临床试验的法规要求和技术要求逐渐和世界接轨。
Cost Efficiency 20%
Country’s Reg Laws Strength of IP Protection Perspective of FDA
Regulatory Conditions 20%
Number of CROs Number of Clinical Triais Size and availability of labour force with relevant skills
✓ 2005年来，其开展的29项国际多中心研究对ICH-GCP遵从总体良好， 已完成的研究课题10项。研究成果中发表论文13篇，以第一和通信作 者发表在国外杂志的论文3篇，其中一篇SCI影响因子10。以参与作者 发表的论文5篇；研究成果在国际学术会议交流5次。
18
国内研究基地开展国际多中心试验的收益
10 years No. 1 by CTA (Clinical Trial Application) approval rate
Recognized Reliability by Industry Watchers
One of the five most promising companies in China- Fortune US Entrepreneur and Innovation Award 2004 - British Chamber UK Best CRO in Asia- Frost & Sullivan Winner of Ten Best Management Elites 2004- Government Organization,
• 范例2：北大医院
北大医院国际多中心临床试验项目
年份 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
项目数 4 1 1 6 7 10 7 10 13
19
国内研究基地开展国际多中心试验的收益
• 范例2：北大医院
北大医院国际多中心临床试验项目分布
药理分类 抗肿瘤药
资料来源 Clinical Trials．gov网站数据库. 资料背景：2007年5月前所登记注册临床试验的检索结果作为研究对象
11
各国临床试验的吸引指数
Size and availability of suitable patient pool
patient pool 30%
Cost of Labour Cost of facilities and Travel
15
国内研究基地开展国际多中心试验的收益
有限时间内收集较多的受试者，并获得研究信息； 多中心试验所得的研究结论具有较广泛的意义并确立其信度和效度； 多中心试验可提高临床试验设计、执行和分析评估水平； 开阔视野，了解国际医药研究的前沿和最新的研究成果； 提高了本机构的研究能力， 提高了学科在国内外的地位和影响力
Relevant Expertise15%
Protection of IP Level of Healthcare infrastructure Level of country infrastructure Country risk factors
Infrastructure and Environment 15%
Two flagships Listed Venturepharm Lab HKSE and CBI NASDAQ
26
Why No. 1 in China in Regulatory Affairs and Clinical Research?
Public Record from Government Statistics No.1 in terms of New Drug Application Submissionin the past
资料来源：CDE 2004~2008 统计数据
6
MCT涉及的药品分类及适应症
➢ 申报的国际多中心临床主要是化学药品，为218个，占全部申请的 87.9％，其他属治疗用生物制品，为30个，占全部申请的12.1％。
➢ 化学药品涉及的适应证按申报品种数量进行排序，依次为：肿瘤、精 神神经疾病、高血压、高血脂、糖尿病、病毒感染、肝炎和肥胖、呼 吸系统疾病、外科药物、妇科药物以及放射性药物。
➢ 138个是批准申报，占82.1％，企业主动撤回品种23个， 占13.7％，不批准品种7个，占4.2％。
➢ 29个品种（17.3%）在审评的过程中得到过书面补充资料 通知
9
MCT不批准的主要理由 ➢ 方案安全性问题 ➢ 药检报告不合格 ➢ 资料过于简单无法评价
10
MCT的主要目的
➢ 在中国，由制药企业赞助的临床试验有97件，其中58件是国际多中心试验， 39件是中国大陆单独进行的试验;
中国的国际多中心临床试验
万全 ● 中国 宋雪梅
主要内容
➢ 中国国际多中心临床（MCT）研究现状
➢ 中国进行国际多中心临床研究相对优势 ➢ 开展国际多中心试验的好处 ➢ 国内企业的应对策略 ➢ 公司介绍
2
全球临床试验开展的增长情况
地区 Eastern Europe Asia Latin America ARAGR=AveraWgeestRerenlaEtiuvreoApennual Growth Rate North America
16
国内研究基地开展国际多中心试验的收益
➢ 国际多中心研究的有较为完善的方法程序筛选、病人沟通、启动 前的培训和考试等程序，其对试验结果的严谨、记录的完整规范、 长期随访的良好依从性等，有助于临床医生提高研究水平、加强 循证医学能力，并为各种研究指南的制定提供了理论依据。
17
国内研究基地开展国际多中心试验的收益 • 范例1：仁济医院
25
Enjoying the Best of Both Worlds Fully-integrated affordable R&D Service will be the future
Investment and fully-integrated service plus model CRO, CMO, CSO, compound partnering to royalty sharing
22
国内企业应对策略
➢ 与专业CRO的合作
–有效解决自身资源不足的情况， –CRO临床研究队伍，掌握法规、熟悉GCP、SOP
的工作经验，及临床试验专家。 –丰富的项目经验
23
国内企业应对策略
➢ 充分利用国家与政府的支持系统
–北京的G20—国际临床研究联盟 –十一五，十二五的课题，重大专项课题的特殊
2005年-2009年国际多中心临床试验批准数量
• 2009年批准的320件境外申请人的临床试验中，有132件为国际多中心临 床试验申请，较往年明显增加
• CDE于2004年至2008年共接收国际多中心临床试验申请248个
5
MCT的申请人
➢ 欧美国家: 83.9％ ➢ 亚洲国家: 16.1％
1O个为合同研究组织(CRO)代理申报 同一注册申请人申报数量超过10个临床试验的跨国公司仅 7家，其中申报数量超过20个以上的公司有2家。
项目数 4
药理分类 抗病毒药
项目数 4
血液系统用药
1
神经系统用药
1
I期 免疫调节药
1
避孕药
1
6
骨质疏松用药
6
抗感染药
7
减肥药
7
降糖药
10
抗癫痫药
10
循环系统用药
7
呼吸系统用药
10
麻醉药
7
20
国内企业应对策略
➢ 主动走出去
天津 天士力 制药股份有限公司（以下简称 “ 天士力 ” ）披露，其主打产品复方丹参 滴丸 FDA （美国食品 药品 管理局）二期临床试验已经完成。复方丹参滴丸是用于治 疗冠心病的常用中成药，已上市十多年，是天士力的拳头产品之一，年销售额超过 12 亿元。该二期临床试验研究目的为确定复方丹参滴丸对美国慢性稳定性心绞痛患者的 疗效与剂量反应。复方丹参滴丸于 1997 年获得 FDA 的 IND 临床试验批件，之后， 通过在国内进行大量的深入基础研究，于 2007 年启动 FDA 二期临床试验，临床试验 在纽约、佛罗里达、得克萨斯和加利福尼亚等分布于美国东南西北中地区的 15 个临床 中心，完全按照国际公认的 GCP 临床试验标准严格进行。全部研究在 20Leabharlann Baidu9 年底顺利 结束。天士力表示，将在未来两年内建立 50 ～ 70 个全球临床试验中心，完成 FDA 三期临床试验。预计 3 年后，复方丹参滴丸有望以药品身份在美国及全球上市。
21
国内企业应对策略
➢ 企业研发思路调整
举例，创新药适应症的选择：权衡研发时间和效率，以
上市作为目标，首选前景较好、开发成功率高的适应证领域进行研究 ，在获得上市许可后，再进一步扩展适应证领域，扩大药物研发可获 得的利益。避免从早期临床试验直至后期关键的确证性临床试验，均 选择多种疾病同时进行研究，既分散了时间、资金和管理方面的精力 ，又无法对每一个适应证进行深入和充分的研究，导致新药获得上市 批准周期长、难度大。
13
中国进行国际多中心临床研究相对优势-印度
14
制药企业开展国际多中心试验的好处
➢ 获得的中国人的数据能更科学、准确地评价药品对于中国人的安全性和有效 性；
➢ 加快药品在中国的上市时间，在现行法规环境下，利用国际多中心三期临床 试验中的中国人的数据进行注册，与3.1类传统注册策略相比，至少可以使 药品在中国上市的时间提前3-4年；
➢ 能减少研发资源的浪费； ➢ 参加全球同步研发，即IND阶段新药的国际多中心临床试验，能迅速提高国
内医院药物临床研究水平，并为医院和制药企业培养大批药品研发人才，增 强其研发能力； ➢ 新药临床试验是药品研发中的一个重要环节，是以百亿美元为单位来衡量的 产业。就算其中只有15%的试验转移到中国来做，也是一笔可观的收入。
沟通 –科技园区的支持
24
NO.1 CRO for International Trials in China
Best CRO in Asia – Frost & Sullivan
A Competitive Differentiation Setting the Tone for Your Success
➢ 治疗用生物制品主要涉及的适应证为抗肿瘤药物、内分泌系统药物和 治疗心肾疾病药物。其中抗肿瘤药物约占60％。
7
MCT的审评时间
➢ 国际多中心的审评时间为：4～12个月，平均 时间为7个月
➢ 审评审批的时间总计为：4～20个月 ，平均 为8个月
8
MCT的审评结论情况
在已完成技术审评送SFDA审批的168个品种进行分析
平均年增长率 +24% +20.4% +19.8% +3.5% -6.9%
ARAGR=Average Relative Annual Growth Rate
3
中国国际多中心临床试验申请情况
4
中国国际多中心临床试验批准情况
2009
2008
2007
2006
2005
0
20
40
60
80
100 120 140
✓ 仁济医院临床药理基地由国家卫生部、药监局正式批准的有16个专业 组成，从2005年－2008年共开展了29项国际多中心临床试验并进行审 查和过程管理，其中风湿免疫科7项、神经内科6项，普外科4项，肾 脏科3项、泌尿科3项、心内科2项、内分泌2项、消化科1项、五官科1 项，其中80％为III、IV期临床研究。
➢ 在国际多中心临床试验中有26件受试药物在国内外都尚未上市，在中国药品 注册分类中属于1类新药的药物中，有23件是在美欧日进行了剂量探索试验后 ，在全球范围开展的三期国际多中心试验，主要目的是在中国以外的国家申 报注册得到上市许可外，还同时以中国参与的临床试验数据结合国际多中心 试验结果，在中国进行新药注册申请
12
中国进行国际多中心临床研究相对优势
中国逐渐成为开展国际多中心试验的优选国家 据不完全统计，目前约有20％～30％的国际多中心临床试验在发展中国家进行 – 中国巨大的药品消费市场 – 较欧美国家更为便宜的临床试验花费； – 人口众多，患者基数庞大，开展临床试验的病人招募速度快； – 快速增长的医药市场，加速在中国上市新药的速度尤为重要； – 药物临床试验基地体系保证了多级多中心临床试验的高水平完成，牵头 的研究者多为专家级高水平医生； – 临床试验的法规要求和技术要求逐渐和世界接轨。
Cost Efficiency 20%
Country’s Reg Laws Strength of IP Protection Perspective of FDA
Regulatory Conditions 20%
Number of CROs Number of Clinical Triais Size and availability of labour force with relevant skills
✓ 2005年来，其开展的29项国际多中心研究对ICH-GCP遵从总体良好， 已完成的研究课题10项。研究成果中发表论文13篇，以第一和通信作 者发表在国外杂志的论文3篇，其中一篇SCI影响因子10。以参与作者 发表的论文5篇；研究成果在国际学术会议交流5次。
18
国内研究基地开展国际多中心试验的收益
10 years No. 1 by CTA (Clinical Trial Application) approval rate
Recognized Reliability by Industry Watchers
One of the five most promising companies in China- Fortune US Entrepreneur and Innovation Award 2004 - British Chamber UK Best CRO in Asia- Frost & Sullivan Winner of Ten Best Management Elites 2004- Government Organization,
• 范例2：北大医院
北大医院国际多中心临床试验项目
年份 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
项目数 4 1 1 6 7 10 7 10 13
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国内研究基地开展国际多中心试验的收益
• 范例2：北大医院
北大医院国际多中心临床试验项目分布
药理分类 抗肿瘤药
资料来源 Clinical Trials．gov网站数据库. 资料背景：2007年5月前所登记注册临床试验的检索结果作为研究对象
11
各国临床试验的吸引指数
Size and availability of suitable patient pool
patient pool 30%
Cost of Labour Cost of facilities and Travel
15
国内研究基地开展国际多中心试验的收益
有限时间内收集较多的受试者，并获得研究信息； 多中心试验所得的研究结论具有较广泛的意义并确立其信度和效度； 多中心试验可提高临床试验设计、执行和分析评估水平； 开阔视野，了解国际医药研究的前沿和最新的研究成果； 提高了本机构的研究能力， 提高了学科在国内外的地位和影响力
Relevant Expertise15%
Protection of IP Level of Healthcare infrastructure Level of country infrastructure Country risk factors
Infrastructure and Environment 15%
Two flagships Listed Venturepharm Lab HKSE and CBI NASDAQ
26
Why No. 1 in China in Regulatory Affairs and Clinical Research?
Public Record from Government Statistics No.1 in terms of New Drug Application Submissionin the past
资料来源：CDE 2004~2008 统计数据
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MCT涉及的药品分类及适应症
➢ 申报的国际多中心临床主要是化学药品，为218个，占全部申请的 87.9％，其他属治疗用生物制品，为30个，占全部申请的12.1％。
➢ 化学药品涉及的适应证按申报品种数量进行排序，依次为：肿瘤、精 神神经疾病、高血压、高血脂、糖尿病、病毒感染、肝炎和肥胖、呼 吸系统疾病、外科药物、妇科药物以及放射性药物。
➢ 138个是批准申报，占82.1％，企业主动撤回品种23个， 占13.7％，不批准品种7个，占4.2％。
➢ 29个品种（17.3%）在审评的过程中得到过书面补充资料 通知
9
MCT不批准的主要理由 ➢ 方案安全性问题 ➢ 药检报告不合格 ➢ 资料过于简单无法评价
10
MCT的主要目的
➢ 在中国，由制药企业赞助的临床试验有97件，其中58件是国际多中心试验， 39件是中国大陆单独进行的试验;
中国的国际多中心临床试验
万全 ● 中国 宋雪梅
主要内容
➢ 中国国际多中心临床（MCT）研究现状
➢ 中国进行国际多中心临床研究相对优势 ➢ 开展国际多中心试验的好处 ➢ 国内企业的应对策略 ➢ 公司介绍
2
全球临床试验开展的增长情况
地区 Eastern Europe Asia Latin America ARAGR=AveraWgeestRerenlaEtiuvreoApennual Growth Rate North America
16
国内研究基地开展国际多中心试验的收益
➢ 国际多中心研究的有较为完善的方法程序筛选、病人沟通、启动 前的培训和考试等程序，其对试验结果的严谨、记录的完整规范、 长期随访的良好依从性等，有助于临床医生提高研究水平、加强 循证医学能力，并为各种研究指南的制定提供了理论依据。
17
国内研究基地开展国际多中心试验的收益 • 范例1：仁济医院
25
Enjoying the Best of Both Worlds Fully-integrated affordable R&D Service will be the future
Investment and fully-integrated service plus model CRO, CMO, CSO, compound partnering to royalty sharing
22
国内企业应对策略
➢ 与专业CRO的合作
–有效解决自身资源不足的情况， –CRO临床研究队伍，掌握法规、熟悉GCP、SOP
的工作经验，及临床试验专家。 –丰富的项目经验
23
国内企业应对策略
➢ 充分利用国家与政府的支持系统
–北京的G20—国际临床研究联盟 –十一五，十二五的课题，重大专项课题的特殊
2005年-2009年国际多中心临床试验批准数量
• 2009年批准的320件境外申请人的临床试验中，有132件为国际多中心临 床试验申请，较往年明显增加
• CDE于2004年至2008年共接收国际多中心临床试验申请248个
5
MCT的申请人
➢ 欧美国家: 83.9％ ➢ 亚洲国家: 16.1％
1O个为合同研究组织(CRO)代理申报 同一注册申请人申报数量超过10个临床试验的跨国公司仅 7家，其中申报数量超过20个以上的公司有2家。
项目数 4
药理分类 抗病毒药
项目数 4
血液系统用药
1
神经系统用药
1
I期 免疫调节药
1
避孕药
1
6
骨质疏松用药
6
抗感染药
7
减肥药
7
降糖药
10
抗癫痫药
10
循环系统用药
7
呼吸系统用药
10
麻醉药
7
20
国内企业应对策略
➢ 主动走出去
天津 天士力 制药股份有限公司（以下简称 “ 天士力 ” ）披露，其主打产品复方丹参 滴丸 FDA （美国食品 药品 管理局）二期临床试验已经完成。复方丹参滴丸是用于治 疗冠心病的常用中成药，已上市十多年，是天士力的拳头产品之一，年销售额超过 12 亿元。该二期临床试验研究目的为确定复方丹参滴丸对美国慢性稳定性心绞痛患者的 疗效与剂量反应。复方丹参滴丸于 1997 年获得 FDA 的 IND 临床试验批件，之后， 通过在国内进行大量的深入基础研究，于 2007 年启动 FDA 二期临床试验，临床试验 在纽约、佛罗里达、得克萨斯和加利福尼亚等分布于美国东南西北中地区的 15 个临床 中心，完全按照国际公认的 GCP 临床试验标准严格进行。全部研究在 20Leabharlann Baidu9 年底顺利 结束。天士力表示，将在未来两年内建立 50 ～ 70 个全球临床试验中心，完成 FDA 三期临床试验。预计 3 年后，复方丹参滴丸有望以药品身份在美国及全球上市。
21
国内企业应对策略
➢ 企业研发思路调整
举例，创新药适应症的选择：权衡研发时间和效率，以
上市作为目标，首选前景较好、开发成功率高的适应证领域进行研究 ，在获得上市许可后，再进一步扩展适应证领域，扩大药物研发可获 得的利益。避免从早期临床试验直至后期关键的确证性临床试验，均 选择多种疾病同时进行研究，既分散了时间、资金和管理方面的精力 ，又无法对每一个适应证进行深入和充分的研究，导致新药获得上市 批准周期长、难度大。
13
中国进行国际多中心临床研究相对优势-印度
14
制药企业开展国际多中心试验的好处
➢ 获得的中国人的数据能更科学、准确地评价药品对于中国人的安全性和有效 性；
➢ 加快药品在中国的上市时间，在现行法规环境下，利用国际多中心三期临床 试验中的中国人的数据进行注册，与3.1类传统注册策略相比，至少可以使 药品在中国上市的时间提前3-4年；
➢ 能减少研发资源的浪费； ➢ 参加全球同步研发，即IND阶段新药的国际多中心临床试验，能迅速提高国
内医院药物临床研究水平，并为医院和制药企业培养大批药品研发人才，增 强其研发能力； ➢ 新药临床试验是药品研发中的一个重要环节，是以百亿美元为单位来衡量的 产业。就算其中只有15%的试验转移到中国来做，也是一笔可观的收入。
沟通 –科技园区的支持
24
NO.1 CRO for International Trials in China
Best CRO in Asia – Frost & Sullivan
A Competitive Differentiation Setting the Tone for Your Success
➢ 治疗用生物制品主要涉及的适应证为抗肿瘤药物、内分泌系统药物和 治疗心肾疾病药物。其中抗肿瘤药物约占60％。
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MCT的审评时间
➢ 国际多中心的审评时间为：4～12个月，平均 时间为7个月
➢ 审评审批的时间总计为：4～20个月 ，平均 为8个月
8
MCT的审评结论情况
在已完成技术审评送SFDA审批的168个品种进行分析
平均年增长率 +24% +20.4% +19.8% +3.5% -6.9%
ARAGR=Average Relative Annual Growth Rate
3
中国国际多中心临床试验申请情况
4
中国国际多中心临床试验批准情况
2009
2008
2007
2006
2005
0
20
40
60
80
100 120 140
✓ 仁济医院临床药理基地由国家卫生部、药监局正式批准的有16个专业 组成，从2005年－2008年共开展了29项国际多中心临床试验并进行审 查和过程管理，其中风湿免疫科7项、神经内科6项，普外科4项，肾 脏科3项、泌尿科3项、心内科2项、内分泌2项、消化科1项、五官科1 项，其中80％为III、IV期临床研究。