胰岛素发展史及分类
胰岛素的种类及使用 新
诺和灵® 30R 成份：包含30%可溶性中性人胰岛素及70%低精蛋白锌人胰岛素混悬液。
诺和灵®30R
0
2 20 4 6 4 8 6 12 14 16 12 14 22 24（小时） 22 24 10 8 10 18 20 16 18 20
双时相低精蛋白锌人胰岛素 白色混悬液 只用于皮下注射 特充、笔芯、瓶装
• 重组赖脯胰岛素-优泌乐
胰岛素制剂 起效时间 峰值时间 作用持续时间
速效胰岛素类似物（赖脯胰岛 素）
10~15min
1~1.5h
4~5h
二.短效胰岛素（国际通用瓶标签颜色：黄色）
最常用的一种普通胰岛素，为无色透明液体，皮 下注射后的起效时间为20~30分钟，作用高峰为 2~4小时，持续时间 5~8小时。
胰岛素治疗的患者血糖控制反而更差？
原因分析：
•患者病程等基本情况
•药物（包括胰岛素）治疗方案 •饮食和运动
•应激状态(感染、创伤、手术等)
•胰岛erapy Monitor PhVI 2002 American Diabetic Association guidelines
胰岛素的给药途径及作用时间
种类 短效 途径 起效时间 高峰时间 持续时间 2~4h 30min 6~12h 8~12h 2~8h 6~8h 2h 24h 36h 24h
皮下、im 30min iv 即刻 2~3h 3~4h 30h
中效 长效 预混
皮下 皮下 皮下
注射至肌肉层将加快胰岛素的吸收
测量11名胰岛素依赖型糖尿病患者, 腿部注射（皮下和肌肉）I125-NPH胰岛素 的消失率，每位患者皮下注射和肌肉注射各测4次 12
胰岛素半衰期（小时）
P<0.0001
胰岛素的发展历史
药用胰岛素种类
• 动物胰岛素 猪胰岛素 牛胰岛素 • 人胰岛素 半生物合成人胰岛素 基因重组人胰岛素 • 胰岛素类似物
人胰岛素
按时间划分的制剂种类： • 短效：普通胰岛素（唯一 可静脉注射胰岛素 ）、诺和灵R、
优泌林
• 中效：诺和灵N、优泌林N • 预混：
胰岛素类似物
按时间划分的制剂种类： 超短效：诺和锐、优泌乐 长效基础胰岛素类似物：地特胰岛素（诺和平）、
甘精胰岛素（来得时）
预混：诺和锐30、优泌乐25
普通胰岛素
诺和灵R
优泌林
诺和灵N
优泌林N
诺和灵30R
优泌林70/30
诺和锐
优泌乐
诺和锐30
优泌乐25
诺和平
来得时
诺和笔
胰岛素全集
/
IDF发布的全部指南（截至2013.9.8）
时间
2012 2011 全球2型糖尿病指南2012
内容
IDF/ISPAD全球儿童及青少年糖尿病指南
2011
2009 2009
糖尿病餐后血糖管理指南2011
全球妊娠合并糖尿病指南 非胰岛素治疗的2型糖尿病患者血糖自我监测指南
胰岛素的概述
胰岛素的研发历史 1921年发现:加拿大人班丁(Banting)和贝斯特(Best)
1923年:胰岛素正式用于人类
1936年:研制出中效胰岛素(NPH) 1937年:研究出长效胰岛素(PZI)
1946年:研究出混悬胰岛素
1953年:研究出长效胰岛素 1987年:研究出人胰岛素
1996年:研究出胰岛素类似物
胰岛素的分类
通用名
赖脯胰岛素
门冬胰岛素
商品名
优泌乐
类 别
速效
成份
赖脯胰岛素
门冬胰岛素
公司
礼来
人 胰 岛 素 类 似 物
诺和锐 来得时
诺和 赛诺菲
甘精胰岛素
长效
甘精胰岛素
甘李
长秀霖
双时相门冬胰岛素 诺和锐30 优泌乐75/25 优泌乐50/50 预混 70%精蛋白门冬胰岛素+30%可溶 性门冬胰岛素 75%精蛋白锌赖脯胰岛素+25%赖 脯胰岛素 50%精蛋白锌赖脯胰岛素+50%赖 脯胰岛素
目
录
1 2 3 4 5
国际糖尿病联盟（IDF） 美国糖尿病学会（ADA） 欧洲糖尿病研究学会（EASD） 美国临床内分泌医师学会（AACE） 中华医学会糖尿病学分会（CDS）
90
ADA(American Diabetes Association)
胰岛素发展史
1920年 Banting和Best发现胰岛素， 开始了动物胰岛素的应用。
1930-1940年 NPH(鱼精蛋白锌胰岛素)上市
1950-1960年 1970-1980年 化学合成胰岛素 英国和美国基因工程生产了 人胰岛素
二、胰岛素的生物活性：
它是一种合成蛋白激素，可以促进： • 葡萄糖氧化和代谢，降低血糖 • 肝、肌糖原、脂肪、蛋白质的合成 • 抑制糖原分解，糖异生，脂肪、蛋白质分 解，酮体产生。
• 解决胰岛素的不足（胰岛素分泌障碍和胰 岛素抵抗） • 维持碳水化合物、蛋白质和脂肪的正常代 谢，预防严重的代谢紊乱 • 预防大血管和微血管并发症 • 利于组织的修复，减少感染，促进伤口愈 合 • 改善生活质量，延长寿命。
新诊断的2型糖尿病 -----短期用胰岛素强化治疗的益处
• 可以得到较长的非药物治疗期的血糖稳定 • 解除高血糖的毒性作用，可以延迟β--细胞分 泌胰岛素的衰减，减轻胰岛素的抵抗；如高 血糖的毒性短期能够控制，β--细胞分泌的衰 减和胰岛素的抵抗可以逆转
三、胰岛素种类：
（一）、动物胰岛素 • 猪胰岛素中有一个氨基酸不同 • 牛胰岛素中有三个氨基酸不同，易产生抗体 （二）、半合成人胰岛素： 将猪的胰岛素第30位丙氨酸置换成与人 胰岛素相同的苏氨酸，即为半合成胰岛素。
三、胰岛素种类
（三）、生物合成人胰岛素：
利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成 胰岛素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身 的胰岛素完全相同。
胰岛素治疗的不良反应
常见的反应： • 低血糖反应 • 胰岛素性水肿（治疗后4—6周出现） • 眼屈光不正 • 2型肥胖人体重增加 • 高胰岛素血症，可以促进动脉硬化
胰岛素治疗的不良反应
胰岛素的发展史
1.合成：将猪胰岛素改变B链第30位氨基酸，从
丙氨酸转变为苏氨酸；
2.采用基因工程的技术。
物种、纯度、PH值 可影响药用胰岛素抗体的形成
动物胰岛素
人胰岛素
物种
与人体不同
（氨基酸序列）
与人体相同
纯度
杂质水平<100ppm 杂质水平<1ppm
PH值 免疫原性
酸性，中性 高
中性 低
人胰岛素的衍生物
1925 1930 唯一的要求：我只要10条狗，1名助手，做8周实验”。 Banting与22岁的助手Charles Best将犬的胰脏取出 切碎，用冰冻过的捣臼研细，加入冷Ringer液稀释， 滤掉颗粒，制成了第一份粉红色的胰提取液。 随后又发现，不结扎胰管使外分泌腺萎缩， 用乙醇就可从胰腺内提取降糖物质。 4个月后，胰岛素提取成功。 而后，MacLeod和James B. Collip 也加入到胰岛素的提纯过程中。
5.胰岛素类似物 （3）双时相胰岛素类似物：
是速效和中效的混合物，其特点是使用方便，注射次 数相对较少，并可减少注射时混合可能造成的计量不 准确及避免相对比较复杂的操作。皮下注射后15min 起效，30 ～60min达峰，持续约18 ～24h。例如： 优泌乐25，优泌乐50
各种胰岛素的临床特点
类型 代表药
Howey DC et al. Diabetes 1994; 43: 396-402.
小结：
临床特点：
✓ 更快（起效快） ✓ 更强（达标更容易） ✓ 更安全（作用时间更短，低血糖更 少）
牛胰岛素： 自牛胰腺提取而来， 与人胰岛素结构 相差3个氨基酸， 故抗原性较强，临床效价偏低。
动物胰岛素的来源
胰岛素发展
2007年～2008年，中华医学会糖尿病学分会在我国选择经济发展水平不同的14个省市，对糖尿病进行了流行病学调查。
结果显示，在我国20岁以上的人群中，男性和女性的糖尿病患病率分别达10.6%和8.8%，总体糖尿病患病率为9.7%。
中国的数据显示，从1980年至2008年10年之间中国的糖尿病患者发病率逐年增高，截至2008年糖尿病患病率接近10%，也就是说，在100个人中，就有10个人患糖尿病。
左图是Banting and Best和一条切除胰腺的狗。
1920年10月31日：加拿大多伦多外科医生Frederick Grant Banting开始了一项实验，他结扎狗的胰腺导管，使狗的胰腺腺泡发生萎缩，仅残留胰岛，再分离胰岛的成分，试图用来缓解糖尿病病情。
在实验中涉及到的理论问题，Banting向多伦多大学生理研究室的Macleod教授请教，Macleod教授指派他的助理Charles H Best 协助Banting，从而翻开了医学史上重要的一页。
Banting和Best将狗的胰腺导管结扎，使胰腺腺泡萎缩，从萎缩了的胰腺中提取冷却提取物，再给发生了糖尿病的狗注射，发现狗的血糖确实可以明显下降。
Banting和Best在1921年12月的美国生理学会上公布了这一结果，但因为提取物注射可以引起体温改变和其他毒副作用，受到严厉批评。
Macleod教授又推荐了一位有经验的生物化学家James Collip 给Banting和Best，Collip帮助Banting和Best改进了胰腺提取物的提取和纯化的方法，大大减少了提取物的毒副作用。
1922年1月1日，Banting和Best给14岁的多伦多总医院糖尿病病人Leonard Thompson注射了胰腺提取物，第一次并未明显改善患者症状，但1月23日再次注射胰腺提取物后，患者的血糖下降到了正常水平。
第一批接受胰岛素治疗的病例：14岁的糖尿病病人Leonard Thompson靠胰腺提取物活到了27岁；另一位糖尿病儿童Ted Ryder活到了76岁。
胰岛素的分类及临床应用
胰岛素治疗的合理时机
中国1型糖尿病 2012 诊治指南
年版
1型糖尿病患者发病时，且需持续终生
2型糖尿病患者在生活方式和较大剂量多种口服降糖药 联合治疗后HbA1C 仍大于7.0%时
新发病并与1型糖尿病鉴别困难的消瘦糖尿病患者
在糖尿病病程中（包括新诊断的2型糖尿病患者），出 现无明显诱因的体重下降时，应该尽早使用胰岛素治疗
半合成胰岛素
----以猪胰岛素为原料，酶修饰后得到人胰岛素
生物合成人胰岛素（现阶段临床最常使用的胰岛素）
利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨基酸 排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。
人胰岛素的结构 胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素 分子量为5734道尔顿 A链21个氨基酸；B链30个氨基酸 酸性，等电点为5.3
老年患者
胰岛素是给智者准备的……
Insulin is a remedy primarily for the wise and not for the foolish, be they patients or doctors. Everyone knows it requires brains to live long with diabetes, but to use insulin successfully requires more brains.
长效胰岛素类似物与NPH低血糖事件的比较
Diabetes Care, Vol29, 2006; 1269-
胰岛素分类—— 按起效快慢及作用维持时间不同分类
胰岛素分类
常用胰岛素制剂和作用特点
胰岛素制剂 短效胰岛素（甘舒霖R、诺和灵R、优泌林R）
速效胰岛素类似物（诺和锐） 速效胰岛素类似物（优泌乐） 中效胰岛素（甘舒霖N、诺和灵N、优泌林N）
胰岛素的发展史
胰岛素的发展史胰岛素是由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。
胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。
外源性胰岛素主要用来糖尿病治疗。
19世纪末，有人发现医学生实习切除胰腺狗的尿液能招致大量的苍蝇，从而发现切掉狗的胰腺可以使狗得糖尿病，以此联想到糖尿病很可能是胰腺功能的缺失造成的。
胰腺里含有一种维持血糖浓度正常的物质。
许多科学家都想把这种物质从胰腺里提出来。
他们把胰腺捣碎，抽提。
均失败。
原来，胰腺里大量的蛋白水解酶能够分解胰岛素。
加拿大医学家班廷先尝试结扎狗胰腺导管使分泌胰酶的细胞萎缩。
然后切下狗胰腺进行提提。
经过多次的失败，终于于1921年7月，成功从狗胰腺里提取出了能够使糖尿病狗血糖降低的物质，把这种物质取名胰岛素。
自此，一项伟大的发现完成了，被称为“胰岛素之父”。
他和另一名科学家麦克劳德在1923年获得了诺贝尔生理学或医学奖。
当时获得胰岛素的方法就是从屠宰场拿到冷冻的牛和猪的胰脏，再从磨成粉的胰脏中提纯胰岛素。
班廷的团队只能满足很少一部分病人的需求。
如何大量制造胰岛素是摆在班廷面前的一个难题。
当班廷发现胰岛素的消息轰动世界的时候，一对丹麦夫妇正在美国度假。
克罗格因是哥本哈根大学的一位教授，曾获得诺贝尔生理学或医学奖。
他的妻子玛丽是一名医生，也是一名糖尿病患者。
凭着职业的敏感，他们意识到这个将会改变成千上万糖尿病患者命运的发现也将改变他们的生活。
此前，美国的礼来公司已经获准大规模工业化生产胰岛素。
但欧洲市场和全球市场的需求远非一个公司可以满足。
经过谈判，最终，他们获得了在丹麦生产胰岛素的许可权。
回到丹麦后，克罗格因夫妇创办了一家公司，专门从事胰岛素的大规模工业生产，这就是现今全球最大的胰岛素制造商诺和诺德公司的前身。
1923年诺和诺德制造的胰岛素开始在市场上大量销售，全世界数百万的患者获得了生存的机会，这其中也有克罗格因的妻子玛丽。
胰岛素的发展史PPT课件
insulin
insulin 胰岛素的发现之旅
.
1
Headline
一、胰岛素的发现 二、胰岛素发展史 三、胰岛素的分类 四、胰岛素的临床应用
五、糖尿病的危害 六、关注和思考
.
2
时间表 – 1920s 1921年 制备出胰岛素
--Banting和Best
在1920s前, 糖尿病没
每年都有大量的儿童死于糖尿病
.
16
人胰岛素的衍生物
---预混人胰岛素：
诺和灵30/70 优泌林30/70 甘舒林30/70
.
17
预混胰岛素
血浆胰岛素 (mU/L)
50 40 30 20 10
0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 时间
预混胰岛素: 一天两次注射，简单方便
BG = 血糖
.
.
20
胰岛素的结构
A链
S
S
GLy LIe Val Glu GLn Cys Cys Thr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn
1
5
10
15
S
21 S
B链
S
S
Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau Tyr Leu Val Cys
1925 1930 唯一的要求：我只要10条狗，1名助手，做8周实验”。 Banting与22岁的助手Charles Best将犬的胰脏取出 切碎，用冰冻过的捣臼研细，加入冷Ringer液稀释， 滤掉颗粒，制成了第一份粉红色的胰提取液。 随后又发现，不结扎胰管使外分泌腺萎缩， 用乙醇就可从胰腺内提取降糖物质。 4个月后，胰岛素提取成功。 而后，MacLeod和James B. Collip 也加入到胰岛素的提纯过程中。
一文总览：胰岛素的过去、现在和将来
一文总览：胰岛素的过去、现在和将来早在公元前1500年，古埃及就出现了对糖尿病患者“体重快速下降和频繁小便”症状描述的文字记载，中国古代医书中也有对“消渴症”的描述。
虽然对于疾病识别的历史十分悠久，但长久以来，人类对于糖尿病却一直束手无策，直到胰岛素的出现才真正改变了现状。
今天，我们回顾一下近百年来胰岛素经历了怎样的一步步发展，并且对未来进行展望。
药物的推陈出新得益于科学技术的进步，依据药物来源和出现的先后顺序，胰岛素包括动物胰岛素、人胰岛素和人胰岛素类似物3代，更新一代的胰岛素伴随的是更好的降糖疗效和安全性。
动物胰岛素打破糖尿病无药可治的历史1921年，加拿大医生Frederick Banting和Charles Best首次发现胰岛素，是医学史上划时代的里程碑事件。
1923年，首款动物胰岛素上市，无数糖尿病患者的生命得以挽救或延长。
但普通结晶的动物胰岛素与人胰岛素结构不同，极易激活人体免疫反应，导致过敏。
目前在发达国家大多已退市。
早期胰岛素作用时间短，患者需每日多次注射，给患者带来了不便和痛苦。
因此，临床医生迫切希望找到一种方法，能够延长胰岛素的作用时间，为患者提供稳定、持久的胰岛素基础水平，提高患者生活质量，降低疾病的致残率、致死率。
此后，科学家们向胰岛素中添加了鱼精蛋白和锌离子，开启了对中、长效胰岛素的探索。
1936年，长效胰岛素鱼精蛋白锌胰岛素（PZI）诞生，人们在胰岛素加入过量的鱼精蛋白和过量的锌使制剂保持稳定。
PZI可以显著延长胰岛素的作用时间，皮下注射后3-4h发挥作用，8-10h效应最强，降糖效果可维持长达20h。
当时，人们将短效胰岛素和PZI联合使用，主要目的是为了更好地控制全天血糖。
1946年，性质更为稳定的中效胰岛素——中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）研制成功，NPH是胰岛素锌晶体与鱼精蛋白结合而制成的基础胰岛素，注射后2.5-3.0h起效，高峰时间5-7h，可持续13-16h，每天注射两次可以基本覆盖全天基础胰岛素需求。
胰岛素的历史沿革
临床胰岛素制剂的发展及应用特点生理性的人胰岛素分泌模式包括基础状态分泌和餐时爆发分泌。
1型糖尿病患者二者分泌都缺失，必须依赖胰岛素生存；2型糖尿病的特点是伴随胰岛素抵抗，开始时存在高胰岛素血症，随着病程的延长，胰岛功能逐渐下降，胰岛素补充治疗逐渐转为替代治疗。
胰岛素缺乏或相对不足是糖尿病发病的主要环节。
如何使外源胰岛素更加接近生理性胰岛素分泌模式，最大限度的避免胰岛素治疗的不利方面，提高糖尿病患者的生活质量，一直是人们关注的焦点。
传统的动物和人胰岛素由于自身结构和理化性质的局限，限制了它的应用。
随着制备工艺的提高，对糖尿病病理生理过程和发病机制、胰岛素分子结构及理化性质的深入了解，人们逐渐生产出各种胰岛素制剂，并逐渐完善治疗方案，弥补了传统胰岛素的不足。
现将各种胰岛素制剂的特点及用法综述如下。
一胰岛素制剂的种类及其特点1．动物胰岛素自1921年Charles Best和Frederic Banting分离出胰岛素以来，开始了糖尿病治疗的新纪元。
人胰岛素为胰腺β-细胞合成和分泌的一种多肽激素，由A链和B链组成, A链含有21个氨基酸残基，B链含有30个氨基酸残基。
药用胰岛素多由猪或牛胰腺中提取，含有胰高糖素、胰多肽、胰岛素聚合体、胰岛素原及其中间产物，是胰岛素制剂致敏性和抗原性的主要来源。
随着纯化技术的发展，20世纪70年代人们逐步分离出单峰胰岛素和单组分胰岛素，减少了杂质引起的免疫反应，疗效确切且便宜。
但动物胰岛素和人胰岛素的分子组成不同，人和猪胰岛素的区别是B链30位氨基酸残基不同，在人是苏氨酸，而在猪是丙氨酸；人和牛胰岛素有三个氨基酸残基的区别。
生物活性低。
动物胰岛素对人来说，是异种蛋白，具有免疫原性，易出现过敏反应和注射部位脂肪萎缩。
2．人胰岛素20世纪70年代末80年代初，人们利用半生物合成技术以及重组DNA技术合成了人胰岛素。
与动物胰岛素相比，主要优点是免疫原性显著下降，生物活性提高，吸收速率增快，注射部位脂肪萎缩发生率低。
1-2-3代胰岛素
胰岛素更新换代，还看今朝【再回首】胰岛素的发现至今已有90年的历史,从第一代动物胰岛素到第二代人胰岛素,再到第三代胰岛素类似物,共经历了3次的更新换代。
每一次的更新换代使胰岛素在控“糖”效果和使用方便性上都有一个质的飞跃。
第一代胰岛素——动物胰岛素因为有一些不良反应,现在逐渐退出历史舞台。
上世纪80年代初,第二代胰岛素——人胰岛素问世。
第二代胰岛素是基因合成的人胰岛素,不良反应减少,作用效果也比动物胰岛素好。
但仍会出现一些小问题,如导致血糖容易波动、使用不方便等。
第一代、第二代胰岛素往日的辉煌正在逐渐被新型的胰岛素——第三代胰岛素所取代。
第三代胰岛素——胰岛素类似物是目前最为先进的胰岛素,在临床得到广泛应用。
正可谓“风流终被雨打风吹去”,胰岛素更新换代,还看今朝。
【看今朝】人胰岛素容易出现血糖波动、注射时间不灵活等问题,为了解决这些问题,科学家通过改变人胰岛素的分子局部结构,研发出了获得更佳作用时间和作用效果的第三代胰岛素——胰岛素类似物。
胰岛素类似物的起效时间、作用峰值、作用持续时间更接近自身分泌的胰岛素。
临床试验表明:胰岛素类似物在降糖效果和减少低血糖发生的危险性方面优于人胰岛素,可谓是“青出于蓝而胜于蓝”。
第三代胰岛素包括三类:①速效胰岛素类似物,起效快、作用持续时间短,能够紧邻餐前注射,显著减少了低血糖的发生率,使用更加灵活便，如诺和锐。
②长效胰岛素类似物,作用时间更长,更平稳,只需每日注射1次就可实现24小时平稳降低空腹血糖,减少体重增加，如诺和平。
③预混胰岛素类似物,可以同时补充餐时胰岛素和基础胰岛素,全面控制餐后血糖和空腹血糖，如诺和锐30。
预混胰岛素类似物——餐前餐后全兼顾第三代胰岛素中的预混胰岛素类似物在中国的使用最为广泛,它可同时满足基础和餐时胰岛素需求,能给患者更多的临床获益。
预混胰岛素类似物(如诺和锐30),含有30%的速效成分,能够更快地被吸收,很好地模拟餐时胰岛素的分泌模式,控制餐后血糖效果更好,且作用持续时间短,和中效成分起效时间不重叠,这就大大降低了低血糖的发生风险；而其中70%的中效成分,作用持续时间长,可补充基础胰岛素,能有效降低空腹血糖。
胰岛素发展史
。
4
胰岛素的作用：不仅仅是降低血糖
代谢调节作用 降低血糖 调节脂质代谢 调节蛋白质代谢
细胞保护作用
抗炎作用
抑制ß细胞凋亡
恢复ß细胞功能
保护内皮细胞
抑制动脉硬化
保护体细胞
缓解胰岛素抵抗
2020/11/3
5
胰岛素进入临床
--创造了糖尿病治疗史上的奇迹
2020/11/3
• 1923年，礼来公司上市世界上 第一支动物胰岛素-因苏林。
• 上市当年即有7500位医师对 • 2,5000例糖尿病患者使用了该药。 • 在随后的50年间， • 至少挽救了3000万糖尿病患者。
6
胰岛素开始走进人们的生活
悲伤无助的母亲抱着哭 闹不止的15个月大的 Ted Ryder在1922年开始使用胰岛素治 小JL.注射了2个月的胰 疗，那年他6岁，死于1992, 他是用于 岛素后，小JL看上去健 胰岛素治疗后生存最久的人。
• 1981年 礼来公司上市了世界上第
一 2020/11/3
支人胰岛素—优泌林
14
人胰岛素
➢ 人工合成的胰岛素与人体内源性胰岛素结构完全相同， 故抗原性低，疗效高，且使用人胰岛素极少产生药物 过敏反应或皮下脂肪萎缩，免疫性胰岛素抵抗发生率 显著下降，用药剂量也相对较少，而且人胰岛素吸收 快，作用快，效力集中；在人体内代谢速度也比动物 胰岛素快，但半衰期较短。故单用时有可能作用高峰 时出现低血糖症或清晨高血糖。
每年
1
1 型糖尿病
12
动物胰岛素的副作用
• 免疫反应 • 胰岛素耐药 • 高血糖、低血糖反复发生 • 注射部位脂肪萎缩 • 水肿（水钠潴留）
2020/11/3
13
胰岛素的分类及应用
7
胰岛素分类
按起源分 按照作用特点分 按照剂型分
8
按起源胰岛素能够分为：动物胰岛素、人 胰岛素和胰岛素类似物。
动物胰岛素中常见旳为猪提取旳一般胰岛 素，另外还有牛胰岛素，后者比较少见； 人胰岛素有短效胰岛素、中效胰岛素和预 混胰岛素；胰岛素类似物分为速效胰岛素 类似物、长期有效胰岛素类似物和预混胰 岛素类似物。
24
胰岛素注射时遇到这些情况该怎么办？
胰岛素治疗是实现良好血糖控制旳主要手 段之一，除了制定合理旳治疗方案之外， 胰岛素注射环节要正确，某些操作细节应 该让糖尿病患者知晓，假如操作不当可能 会出现某些副作用，还会影响疗效。
25
皮下脂肪增生
某些糖尿病患者长久注射胰岛素后，注射部位旳皮下组织出现增厚旳 “橡皮样”病变，质地硬或呈瘢痕样变化，这些病变称为“皮下脂肪 增生”。
21
忘记注射怎样处理
22
胰岛素旳保存
1.未开封使用应在2-8度冷藏于冰箱中，须放置至 室温后使用，切勿冷冻。
2.正在使用或随身携带旳备用具在室温（不超出 25-30度）保存最长4-6周，保存在原包装盒内以 避光和过热。
3.外出旅行时应装入随身携带旳包中，防止冷、 热及反复震荡。
23
使用注意事项
液呈均匀旳混悬状态或乳浊液。 5.同一注射区域内按顺时针方向轮换注射点，任何部位注射均应距上次注射点
1cm以上。运动前不要在大腿和上臂注射。 6.每次注射后卸下针头，防止药液从针头漏出造成挥霍。假如不卸下针头虽然
盖上笔帽也可造成细菌经过针管进入笔芯，增长药液污染机会，使药物失效； 另外，岛素漏液造成百分比变化，影响血糖控制。 7.每次注射应更换针头。反复使用针头会加重注射部位疼痛，造成针头断裂或 针管堵塞甚至部分折在体内，影响剂量旳精确性。
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Slide no 10
正常人基础和进餐时的胰岛素分泌模式
胰岛素 (mu/L)
血糖 (mmol/L)
75
50
25
餐时胰岛素分泌
0
基础胰岛素
10
8
餐后血糖
6
基础血糖
0
7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9
A.M.
P.M.
时间
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胰岛素的种类
Slide no 11
胰岛素的分类
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胰岛素发展及分类
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Slide no 2
中国糖尿病患病率逐年增加
糖尿病患病率（%）
2008; 24(2). N Engl J Med 2010;362:1090-101
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Slide no 3
2型糖尿病及其并发症严重影响全球健康
糖尿病肾病
Sections动th脉rou横gh断an面artery 动脉粥样硬化
1995;12, pp. 14–18; Sheetz and King. JAMA 2002;288:2579–2588.
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Slide no 4
我国糖尿病经济负担日益严重
国家卫生服务调查：糖尿病直接医疗成本激增
亿元
200
150
100
50
22.6
0
占GDP比重
1993
0.07%
107.1
2002
0.10%
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门冬胰岛素30注射液
Slide no 19
笔芯帽及色标带:蓝色 药剂颜色:云雾状的白色混悬液
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门冬胰岛素50注射液
Slide no 20
笔芯帽及色标带:粉红色 药剂颜色:云雾状的白色混悬液
全球胰岛素的发展史：
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Slide no 21
人胰岛素到类似物，预混单一比例到多比例的过程
0.0
-0.5
-1.0
-1.5
-2.0
-2.5
单药治疗HbA1c平均下降的能力
-3.0
Nathan et al., Diabetes Care 2009;32:193-203.
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胰岛与内分泌细胞
• 胰腺 80克 • 内分泌细胞 • 分类 • A（α） • B（β） • D（δ） • D1 • F（PP） • Ec
内分泌 0.8克
100－200万个胰岛
所占百分比 20－30％ 40－60％ 5－15％ 0－5％ 5－10％ 0－5％
分泌激素 胰高糖素 胰岛素、C肽、胰岛素原 生长抑素、胃泌素 胰血管肠肽 胰多肽 5－羟色胺
Slide no 6
《Joslin 糖尿病学》, 2007；45
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Slide no 7
175.9
2003
0.15%
WHO估计10年内（ 2006-2015 ），仅 因心脏病、中风和糖 尿病，中国就将损失
预计的国民收入 5580亿美元！
胡善联等。中国卫生经济，2008年8月，第27卷，第8期
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Slide no 5
胰岛素仍是最有效的降糖药物
HbA1c (%)
α糖苷酶抑制剂 DPPIV抑制剂 普兰林肽 艾塞那肽 噻唑烷二酮 GLP-1 激动剂 磺脲/格列奈 二甲双胍 胰岛素
胰岛素原、胰岛素、C肽
31
二肽连接
1 1
C肽
21 A链
赖氨酸
1
精氨酸
二肽连接
30
B链
• 胰岛素原＝胰岛素＋C肽
86 氨基酸 9000分子量
• 胰岛素＝A链＋B链 3个SS 51氨基酸 5800分子量
唯一降血糖激素
• C肽 31氨基酸 3020 分子量 只表示B细胞分泌功能
《Joslin 糖尿病学》, 2007；69－70
诺和笔® 适用于诺和诺德全线的 胰岛素产品，方便调整治疗方案
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Slide no 16
生物合成人胰岛素 注射液R
中效
预混
预混
绿色
红棕色
灰色
精蛋白生物合成人 精蛋白生物合成人胰岛 精蛋白生物合成人
胰岛素注射液N
素注射液30R 胰岛素注射液50R
16
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Slide no 9
为什么胰岛素种类这么多？_ 生理需要
胰岛素分泌 (pmol/min)
800
餐时胰岛素分泌
600
基础胰岛素分泌
400
200
0 0600
正常人胰岛素分泌模式
1000
1400
1800 时间
2200
0200
0600
Polonsky KS et al. N Engl J Med 1996;334:777
Slide no 13
装置
瑞格列奈
精蛋白生物合成人胰岛素注射液30R 门冬胰岛素注射液
胰岛素注射笔3
精蛋白生物合成人胰岛素注射液50R 门冬胰岛素30注射液
胰岛素注射笔4
精蛋白生物合成人胰岛素注射液N
地特胰岛素注射液
生物合成人胰岛素注射液R
门冬胰岛素50注射液
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胰岛素注射笔家族
Slide no 14
• 按物种分类
• 动物胰岛素 • 生物合成的人胰岛素 • 生物合成的胰岛素类似物
• 按作用时间分类
• 速效（诺和锐、赖脯胰岛素） • 短效（R） • 中效（NPH） • 长效（Glargine、诺和平） • 预混胰岛素或胰岛素类似物
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Slide no 12
口服药
全线产品 贴心关怀-
人胰岛素
胰岛素类似物
Slide no 17
特充注射系统（FlexPen）
生物合成人胰岛素注射液R
精蛋白生物合成人胰岛素注射液N
精蛋白生物合成人胰岛素注射液 30R
门冬胰岛素30注射液 门冬胰岛素注射液
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Slide no 18
门冬胰岛素注射液 -速效胰岛素(超短效胰岛素)
笔芯帽及色标带:橙黄色 药剂颜色:无色透明的澄清溶液
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Slide no 8
胰岛素的生物活性
➢ 胰岛素是一种促进合成代谢的激素 ➢ 促进：
葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖 氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++进入细胞 肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成 ➢ 抑制 糖原分解 糖异生 脂肪或蛋白质分解 酮体产生
《 糖尿病学》许曼音, 2004；54－57
5，Jacob Hyllested-Winge, et al. Clin Drug Investig 2010;30(10):643-674.
诺 诺需和诺使笔和用诺笔方和®便使笔—用® 使方满用便足方患—便者满简—足便满患性足者-需简患求便者性简需便S求性lide no 15 求® 使用方便 — 满足患者简便性需求
糖尿病足
增殖型糖尿病 视网膜病变
International Diabetes Federation (IDF), Diabetes Atlas, 3rd edition; Hurst and Lee. Ann Intern Med 2003;139:824–834; LEA Study Group. Diabet Med