2-hg 肿瘤代谢物

2-hg 肿瘤代谢物

2-HG（2-羟戊酸）是一种肿瘤代谢物，它在肿瘤细胞中的积累与

肿瘤的发展和进展密切相关。在本文中，将介绍2-HG的生物学特性、

调控机制以及与肿瘤发展的关系。

2-HG是羟戊二酸（α-酮戊二酸）的内消旋异构体，可以分为L-

2-HG和D-2-HG。它最早被发现在二羧酸症（2-HGA）的患者体内，这

种病是由于缺陷的亚酮戊二酸脱氢酶活性引起的代谢紊乱。在肿瘤中，2-HG的积累通常是由于酶的突变或表达异常引起的，例如异位表达的

酶OGDH和IDH1/2。这些酶突变会导致α-酮戊二酸转化为2-HG，从而导致2-HG在肿瘤细胞中的积累。

2-HG的积累会对细胞代谢和信号转导产生广泛的影响。首先，2-HG可以竞争性地抑制α-酮戊二酸依赖的酶，抑制细胞的能量代谢和

酸化剂生成，导致细胞能量不足和氧化应激。其次，2-HG通过抑制

DNA脱甲基酶和蛋白质羟化酶等酶的活性，干扰基因表达和蛋白质稳定性，从而促进肿瘤的进展。此外，2-HG还可以通过破坏DNA甲基化平衡，改变肿瘤细胞的表观遗传状态，从而促进肿瘤的发展。

2-HG在多种肿瘤中已经被广泛研究，并且与肿瘤的分子亚型和预

后有关。例如，IDH1/2基因突变和2-HG积累在胶质瘤、急性髓性白血病和软组织肉瘤等肿瘤中发现较为常见，与较差的预后和化疗抵抗性

相关。此外，2-HG还与肿瘤干细胞的维持和肿瘤转移相关。研究发现，2-HG可以通过抑制正常细胞分化和增殖来促进肿瘤干细胞的特性维持，从而促进肿瘤的发展和抵抗治疗。

针对2-HG的积累，已经提出了一些潜在的治疗策略。首先，针对IDH1/2突变的抑制剂已经在临床试验中显示出一定的抗肿瘤活性，例

如AG-120和AG-221。这些抑制剂可以恢复正常的α-酮戊二酸代谢，

减少2-HG的积累。其次，在维生素C作为辅助治疗的研究中，发现维

生素C可以通过促进2-HG o-酮戊二酸的代谢，减少2-HG的积累。此外，还发现球形培养和部分化疗药物可以减少2-HG的积累，从而降低

肿瘤干细胞的特性和肿瘤的转移。

综上所述，2-HG作为一种肿瘤代谢物，在肿瘤的发展和进展过程

中扮演着重要的角色。它的积累不仅影响细胞的代谢和信号传导，还

与肿瘤的分子亚型和预后密切相关。针对2-HG积累的治疗策略也正在

不断地研究和发展中，有望为肿瘤的治疗和预后改善提供新的方向和方法。