肾嗜酸细胞瘤的研究进展_杨晓坤

肾嗜酸细胞瘤的研究进展杨晓坤*综述董胜国审校=摘要>肾嗜酸细胞瘤是近年才确定的一种肾脏良性肿瘤,随着辅助检查的应用和临床病理水平的提高,其在肾肿瘤诊治中所占地位越来越重要,本文就肾嗜酸细胞瘤的生物学基础、临床病理、与肾癌亚型的鉴别诊断、保肾手术治疗等方面的研究进展综述。

=关键词>肾肿瘤;嗜酸细胞[中图分类号]R737.11[文献标识码]A[文章编号]1001-4594(2005)04-0473-041976年Klein和Valensi最早报道了13例肾嗜酸细胞瘤后[1],肾嗜酸细胞瘤才作为一种独立明确的临床疾病被接受。

以后的陆续报道才逐渐多了起来。

肾嗜酸细胞瘤在临床及病理上有自己的特点,但它与一些肾癌亚型有时鉴别较困难,临床上的误诊误治时有发生[2,3],有必要对其生物学行为及鉴别诊断进行进一步讨论。

1流行病学及临床特点一般认为肾嗜酸细胞瘤占所有肾脏实性肿瘤的3%~7%[4],肾肿瘤1120例中,117例肾嗜酸细胞瘤,约占10%[5]。

回顾分析欧洲多中心肾切除的资料,891例肾肿瘤中有32例(3.6%)为肾嗜酸细胞瘤[6]。

研究了129例小的肾肿块,其中约三分之一为良性,有10例肾嗜酸细胞瘤,占7.8%[7]。

405例成人肾上皮肿瘤中有27例肾嗜酸细胞瘤,占6. 7%[8],肾嗜酸细胞瘤很少是多发的,双侧病变约占6%。

比较特殊的如:囊性肾嗜酸细胞瘤,双侧多发肾嗜酸细胞瘤等均为个案报道。

嗜酸细胞瘤有时与其他病变伴发,肾嗜酸细胞瘤与血管平滑肌瘤伴发共有15例报告[9],其中3例为结节性硬化症。

肾嗜酸细胞瘤与肾癌伴发更是不少见。

有个别伴发于Acquired renal cystic disease(ARCD)的肾嗜酸细胞瘤报告,ARCD有很高的几率发生肾恶性肿瘤,但偶尔也可能发生肾嗜酸细胞瘤。

近年发现肾嗜酸细胞瘤有家族性发病倾向,散发与家族性肾嗜酸细胞瘤的分子遗传学比较分析,26例散发,31例家族性,部分或全部染色体1的丢失在二者都是最常见的改变,但家族性的比散发的更少见一些[10]。

form of free pros tate-specific antigen,is found predominantly in the transi tion z one of patients with nodular benign prostatic hyperplasia.Urology,2000,45(3):271-6.14Canto EI,Si ngh H,Shariat SF,et al.Serum BPSA outperforms both total PSA and free PSA as a predictor of prostatic enlarge ment in men without pros tate cancer.Urology,2004,63(5):905-10.15Mikolajczyk SD,Catalona WJ,Evans CL,et al.Proenzyme forms of pros tate-speci fic anti gen i n serum i mprove the detecti on of pros tate cancer.Clin Chem,2004,50(6):1017-25.16Bangma CH,Wildhagen MF,Yurdakul G,et al.The val ue of(-7,-5) pro-pros tate-s peci fic antigen and human kallikrein-2as s erum markers for grading pros tate cancer.BJ U Int,2004,93(6):720-4.17Nie mela P,Lovgren J,Karp M,et al.Sensitive and s peci fic enz ymatic as-say for the determination of precurs or forms of pros tate-specific antigen after an acti vation s tep.Clin Chem,2002,48(8):1257-64.18Mikolajczyk SD,Ri ttenhouse HG.Tumor-associated forms of prostate specific anti gen improve the discrimi nation of prostate cancer from beni gn disease.Rins ho Byori,2004,52(3):223-30.19M i kolajcz yk SD,Rittenhouse HG.Pro PSA:a more cancer specific form of pros tate specific anti gen for the early detection of prostate cancer.Keio J Med,2003,52(2):86-91.20Khan MA,Partin AW,Rittenhouse HG,e t al.Evaluation of proprostate specific anti gen for earl y detection of pros tate cancer in men wi th a total prostate specific antigen range of4.0to10.0ng/ml.J Urol,2003,170(3):723-6.21Naya Y,Fritsche HA,Bhadkamkar VA,et al.Volume-bas ed evaluati on of serum assays for new pros tate-specific anti gen isoforms i n the detec-tion of pros tate cancer.Urology,2004,63(3):492-8.(收稿日期:2004-12-20)作者单位:266003山东,青岛大学医学院附属医院泌尿外科肾嗜酸细胞瘤在各年龄段均可发生,儿童、高龄老人均有报道。

但最多见于50岁左右。

一般男性多于女性,约1.5~ 1.7:1。

肾嗜酸细胞瘤多数没有症状,58%~83%为偶然发现。

30%可有腰痛,40%有镜下血尿,肉眼血尿及肿块很少见。

约20%可伴有高血压[4]。

影像学检查在诊断肾嗜酸细胞瘤时有重要作用,B超一般表现为均匀的低回声,肿块边界清楚。

CT平扫为较均匀的低密度或高密度。

增强后各期均匀强化且密度低于肾皮质。

比较特异的是,C T扫描时出现的中央星状瘢痕和轮辐状强化,可提示肾嗜酸细胞瘤的诊断。

但也有人认为它们并不可靠。

轮辐状强化和中央星状瘢痕,此种C T特点在11例肾脏嫌色细胞癌中有3例出现,也是嫌色细胞癌的表现之一,其中有一些被误诊为肾嗜酸细胞瘤[11]。

但如果螺旋CT血管期和消退期,双期均表现为轮辐状。

应疑诊肾嗜酸细胞瘤。

近来发现MRI在诊断肾嗜酸细胞瘤方面有独特价值,可显示肿瘤包膜完整、中央星状瘢痕、T1、T2期的强化等。

可提示诊断。

如果仔细观察肾脏MR形态学特点和特异的信号特征,并结合其他辅助影像检查和病史,对绝大多数肾嗜酸细胞瘤及其他肾脏肿块,MR能做出正确诊断并指导治疗[12]。

2病理学检查病理观察:肿瘤位于肾实质内,圆形或椭圆形,瘤体大小不一,直径2~15cm,平均4~6cm,境界清楚,象其他肾肿瘤一样无包膜。

只有假包膜。

个别肿瘤可侵及肾周围脂肪囊。

切面浅棕色或褐色,质地均匀,肿瘤无出血坏死及多血管现象。

一般没有囊性变,中央常有致密纤维带,卫星状向外伸展。

镜下观察:肿瘤由大的肾嗜酸细胞瘤细胞构成,细胞形态一致。

瘤细胞胞浆丰富,呈嗜酸性粗大颗粒,细胞膜不清楚,细胞核分化良好,均匀一致,核圆形,一般较小,有时可见核仁,核分裂相罕见。

瘤细胞呈巢状、腺管状排列,一般无乳头状结构。

无透明细胞及坏死灶。

电镜下观察:肾嗜酸细胞瘤的一个显著特点是细胞内有大量较大较圆的线粒体积聚,线粒体内可见互相缠绕的中间丝,线粒体比其他肾肿瘤大而多。

线粒体紧密堆积,其原因不明。

研究发现肾嗜酸细胞瘤中线粒体复合物1缺乏,线粒体DNA成分及氧化磷酸化复合物的代谢反应在肾嗜酸细胞瘤是增加的,线粒体复合物1的NADH脱氢酶活性和蛋白成分在肾嗜酸细胞瘤是显著减少的。

相反,在其它肾脏恶性肿瘤中,所有呼吸链复合物减少。

推测肾嗜酸细胞瘤中线粒体复合物1缺乏导致线粒体反应增加,以补偿氧化磷酸化功能的缺失。

线粒体积聚可能至少是2个线粒体呼吸链的系列改变导致的结果[13]。

用免疫荧光杂交的方法证实形成线粒体积聚的基因位于11q13部位的CC ND1基因的远侧[14]。

文献中对肾嗜酸细胞瘤的细胞染色体核型分析只有60余例,分成3个亚型。

亚型1为正常染色体组型。

亚型2为单体染色体型,即Y染色体丢失。

亚型3为染色体11q13处异常。

一组较大的13例肾嗜酸细胞瘤肿瘤的细胞生成分析发现,其中7个肿瘤(包括一个肾的2个肿瘤)为正常染色体组型。

6个肿瘤有染色体1异常。

2个单独肾肿瘤和一个患者的双侧肿瘤表现为单染色体型。

2个患者有染色体1短臂的丢失。

3型11q13异常没有发现。

认为1p的丢失是肾嗜酸细胞瘤最常见的类型。

对这种常见良性肿瘤的转化潜力,正常染色体组型的肿瘤有无1p的分子异常等需要进一步研究[15]。

3诊断及鉴别诊断肾嗜酸细胞瘤的诊断较困难,可从常规病理、电镜观察、免疫组化、分子水平等各方面进行鉴别诊断。

有些肿瘤内可见灶性细胞异形性明显,核较大,核不规则,但无核分裂相。

有细胞异形性区域的肿瘤不表明生物学行为不好。

如果肿瘤大部分呈典型肾嗜酸细胞瘤细胞腺瘤结构,出现小范围透明细胞癌样结构,可考虑透明细胞变性,亦不排除肾嗜酸细胞瘤和透明细胞癌并存的可能性。

临床上有时可遇到中心囊性变的小的肾嗜酸细胞瘤。

其CT示中央为低密度区,不规则、不均匀的壁的强化。

术前常诊断为囊性肾癌。

术中快速病理有时也不能排除恶性,最后病理为肾嗜酸细胞瘤伴囊性变。

目前已有十余例肾嗜酸细胞瘤有中央囊性变的病例[16]。

肾嗜酸细胞瘤有时可有不同的表现,术前鉴别诊断应注意,尤其肿瘤较小时。

有人用细针穿刺抽吸的肿瘤核心标本来鉴别肾癌与肾嗜酸细胞瘤,常规涂片结合其他辅助检查。

19例有11例肾嗜酸细胞瘤,8例肾癌,由于细胞形态的重叠性,常规涂片诊断肾嗜酸细胞瘤较困难,但结合cytokeration,vimentin,Hale铁染色认为Fine-needle aspiration(FNA)可以可靠地诊断肾嗜酸细胞瘤,电镜能提供额外的信息进一步确定诊断[17]。