铁的代谢--课件
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铁和血红素代谢ppt
铁与蛋白结合比率不是恒定的。 当铁超负荷时，会超过新合成的去铁铁蛋白 的储存能力，在铁蛋白邻近区域出现铁沉 积－含铁血黄素(hemosiderin)。 血浆铁蛋白的浓度低，但与机体铁储存量密 切相关。
４其它非血红素含铁蛋白
非血红素含铁蛋白还可参与酶促反应，大多 参与氧化还原反应。 铁氧化还原蛋白(ferredoxin)中的铁需与硫结 合，进行电子的传递。
二）血红素的分解
胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物(血红蛋 白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化 物酶，约70％来自衰老红细胞中血红蛋白)的主要 分解代谢产物。 包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。
N N HOOC Fe
2+
胆 红 素 的 生 成 过 程
N
N
血红素
HOOC 2O2
二）含铁蛋白
铁可通过原卟啉Ⅸ（protoporphyrin Ⅸ)环与蛋 白质结合。 亚铁原卟啉复合物叫血红素（heme)，高铁原卟 啉复合物叫血色素(hematin)。 含血红素的蛋白包括： 肌红蛋白（储存氧）； 血红蛋白（运输氧）； 以血红素为辅基的酶(如过氧化物酶、过氧 化氢酶、鸟苷酸环化酶、线粒体细胞色素等)。 血红素蛋白在其它章节介绍。
２ 氨基乙酰丙酸脱水酶（aminolevulinic acid dehydratase) ALA脱水酶
该酶位于细胞质中，催化两分子的ALA聚合 成卟吩胆色素原(porphobilinogen)。 是一种含锌酶类，对铅的抑制作用相当敏感， 铅中毒的一个特征就是ALA升高，而不伴 有胆色素原升高。
３ 卟吩胆色素原脱氨酶(porphobilinogen deaminase) 该酶位于细胞质中，又叫尿卟啉原Ⅰ共合成 酶。 催化4分子胆色素原脱氨缩合生成一分子的中 间体－卟啉原。
【精品课件教案PPT】 铁代谢和临床检测项目共45页
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
【精品课件教案PPT】 铁代谢和临床 检测项目
16、自己选择的路、跪着也要把它走 完。 17、一般情况下)不想三年以后的事， 只想现 在的事 。现在 有成就 ，以后 才能更 辉煌。
18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须 充满光 明。 19、学习的关键--重复。
20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的 人只能 引为烧 身，只 有真正 勇敢的 人才能 所向披 靡。
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
【精品课件教案PPT】 铁代谢和临床 检测项目
16、自己选择的路、跪着也要把它走 完。 17、一般情况下)不想三年以后的事， 只想现 在的事 。现在 有成就 ，以后 才能更 辉煌。
18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须 充满光 明。 19、学习的关键--重复。
20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的 人只能 引为烧 身，只 有真正 勇敢的 人才能 所向披 靡。
红细胞铁的代谢与功能
红细胞铁的代谢与功能
1.铁的代谢
(1)铁的来源与吸收：每天的膳食，只有约10%的铁(即1mg)被吸收。
铁主要是在消化道的十二指肠和空肠上段肠黏膜吸收。
(2)铁的转运及利用：进入血浆中的Fe2+，经铜蓝蛋白氧化作用变
为Fe3+，与运铁蛋结合运行至身体各组织中。
(3)铁的贮存及排泄：铁以铁蛋白及含铁血黄素的形式贮存。
孕妇
和儿童的排泄量高出成人数倍。
2.铁的功能
(1)合成血红蛋白。
(2)合成含铁酶。
(3)参与重要代谢：如儿茶酚胺的代谢、线粒体内氧化还原反应中
酶系的电子传递和DNA的合成。
(4)贮存铁：以铁蛋白和含铁血黄素为主。
(5)合成肌红蛋白。
3.铁代谢障碍：
铁的摄入和排泄、利用和损耗靠自身进行动态调节与平衡，任何
因素破坏其动态平衡过程，则发生铁的代谢障碍。
当铁的摄入不足或
需要增加时最容易发生缺铁。
植物性食物含铁量虽然丰富，但不易被
吸收。
胃肠部分切除术后，吸收面积减少。
肠道寄生虫病如钩虫病引
起的失血性贫血在农村常见，可导致铁的缺乏。
急性或慢性溶血亦可
引起继发性缺铁。
遗传性铁粒幼细胞贫血系因红细胞内的呲哆醇代谢或ALA合成酶有缺陷引起血红蛋白合成障碍。
当肠黏膜吸收铁的调节功能失常，体内积累大量的铁，以含铁血黄素形式沉着，即血色病。
铁的代谢
1、铁的吸收：食物中的铁主要以Fe2+的形式在十二指肠和空肠上段被吸收，进入肠粘膜细胞的Fe2+被氧化成Fe3+，其中一部分与细胞内的去铁蛋白结合形成铁蛋白暂时保存在肠粘膜细胞中，另一部分与胞浆中载体蛋白结合后移出肠粘膜细胞进入血液，与血浆中的转铁蛋白（Tf）结合，送往各个需要铁的组织被利用，未被利用的部分则与去铁蛋白结合而形成铁蛋白作为贮存备用铁，红细胞破坏后释放的铁也通过Tf结合运送。
2、铁的排泄：铁的排泄主要依靠肠细胞的脱落。
3、基本概念：正常情况下，血浆中的转铁蛋白仅1/3与铁结合，此结合的铁成为血清铁（SI），其余2/3的转铁蛋白仍具有与铁结合的能力，在体外加入一定量的铁可使其成饱和状态，所加入的铁量即为未饱和铁结合力。
血清铁与未饱和铁结合力之和称之为血清总铁结合力（TIBC）。
血清铁在总铁结合力中所占的百分比称之为转铁蛋白饱和度(TS）
然后问题解答：
缺铁性贫血，顾名思义，机体缺铁了（已经除外了能够提供足够的铁供机体消耗的情况），机体就会做出代偿性的反应，包括增加吸收、利用、减少排泄，机体会利用储存在各个地方的铁蛋白，让他们释放出贮备用铁，与此同时，机体也会增加转铁蛋白的量，被吸收和释放出来的铁只有与转铁蛋白结合才能被送到各个地方去利用，换言之能够结合铁的转铁蛋白总量是增加的即总铁结合力升高，转铁蛋白饱和度的分母相较于正常情况下是增加的。
如果释放和吸收的铁能够满足机体的需要，则SI值正常，但是机体的铁蛋白降低（贮备被消耗），这时转铁饱和度的分子还是正常值，分子正常，分母增加，比值降低，转铁蛋白饱和度降低；如果释放和被吸收的铁已经不能满足机体的需要，则SI值已经降低，分子降低，分母增加，比值仍然降低，转铁蛋白饱和度降低。
铁的代谢 PPT幻灯片
食物ห้องสมุดไป่ตู้影响
对非血红素铁吸收的影响
促进剂 抑制剂
食物
动物组织如肉、家禽和鱼的蛋白质 抗坏血酸 其他有机酸：如柠檬酸、苹果酸 植物蛋白的某些降解产物
植酸盐：麦麸、糙米等 多酚：是茶和咖啡的组分 钙及其他金属与矿物质
胃液中的胃酸及覆盖在肠粘膜上的粘液与黏蛋白在非血红素铁的吸收中起重要作用
15
铁的贮存
贮存形式
处于储存铁与功能铁之间
• 肌红蛋白及各种酶含活性铁
400mg
• 25%的铁(约800~1200mg)储存 于肝、脾、骨髓网状内皮系统
• 主要以铁蛋白和含铁血黄素的形 式存在
• 当储存于组织细胞中的铁过剩时， 浓缩形成含铁血黄素
12
铁的排泄
• 铁每天主要随胃肠道上皮细胞、胆汁等排出，泌尿生殖道及皮肤、汗液、 脱落细胞亦可丢失极少量的铁, 总量约为1mg
16
各脏器和铁代谢
肝和铁代谢
• 合成铁调肽 • 人体1/3的储存铁存在于肝脏 • 合成转铁蛋白 • 在必要时，如红细胞生成增多需要释放贮存的铁时，肝脏参与铁进入
和输出红细胞的双向运输过程
骨髓和铁代谢
• 铁贮存的部位 • 红细胞生成及血红素合成的部位 • 机体利用铁的主要部位
脾和铁代谢
• 铁贮存的部位 • 破坏衰老红细胞，释放出血红素，血红素进一步降解为铁和胆绿素
+2H+
+OH-
+H+
• ROS，特别是 •OH，是非常强的氧化剂，它反应非常快，非选择性的作用于活 细胞中发现的几乎所有分子类型：糖，蛋白，核酸 和脂肪酸，发生“氧化应激”
• “氧化应激”是指细胞成分，例如DNA、蛋白、脂肪和糖，被氧化到一定程度 而对细胞或组织产生伤害
2018年高考总复习生物专题课件：第九章3铁代谢共计6张
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二、铁的吸收与排泄
（一）铁的吸收
1、吸收部位 小肠的上段（十二指肠及空肠）
2、需要量与吸收率
• 需要量 • 吸收率
成年男性： 1 mg / 天 妇 女： 2~2.5 mg / 天
10 % （孕期妇女可增加至 20 ~ 40 %）
3、影响铁吸收的因素
• 吸收形式 游离的 Fe2+
• 有利因素 胃酸 （促进食物有机铁的解离）
还原性物质 （使铁还原成 Fe2+）
• 不利因素 植物酸类及Ca2+等 （易络合铁离子）
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（二）铁的排泄
• 主要随粪便排出 • 部分从尿中排出
三、铁的运输、利用与储存
• 运输形式 —— 运铁蛋白 （ Fe3+） • 储存形式 —— 铁蛋白 （主要储存形式，当机体
需铁时，可释放铁原子） 含铁血黄素（也是排泄形式） • 利用形式 —— Fe 2+
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其他微量元素
一、锌
• 含锌酶 • 促进生长发育 • 协助胰岛素作用
碳酸苷酶 DNA聚合酶
二、铜
• 参与能量代谢 • 作为多种氧化酶的必需组分 • 防御活性氧的毒性 （参与SOD的作用）
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三、硒 • 抗氧化作用 （抗癌作用） • 参与辅酶A、辅酶Q的生物合成
四、锰
• 多种重要酶类的激活剂 • 参与骨胳的生成和造血过程 • 维持正常的生殖功能
第 九 章（3） 铁与微量元素的代谢
一、铁的含量与分布（ 及功能 ） 二 Nhomakorabea铁的吸收与排泄 三、铁的运输、利用与储存
附：其他微量元素
一、铁的含量与分布（ 及功能 ）
• 含量与分布
铁的代谢 ppt课件
缺铁原发 病表现
如消化性溃疡、肿瘤或痔疮导致的黑便、血便或腹部不适，肠道寄生虫 感染导致的腹痛或大便性状改变，妇女月经过多，肿瘤性疾病的消瘦， 血管内溶血的血红蛋白尿等
目录
铁的重要性
铁的代谢
铁缺乏与相关疾病 缺铁性贫血的诊断
缺铁性贫血的诊断
血红蛋白 Hb降低
贫血
孕妇 成人女性 成人男性
11.0 g/dl 12.0 g/dl 13.0 g/dl
COPD患者中缺铁性贫血（IDA）较常见
• 一项对住院的107例COPD患者研究发现，43.9%的患者贫血，对其中18例患者 进行铁指标检测，全部患者均铁缺乏，COPD患者中铁缺乏常见 • 贫血增加患者住院率和死亡率 • COPD患者贫血主要由炎症引起，细胞因子的增加引起贫血和铁缺乏
缺铁性贫血（IDA）和缺血性卒中相关
0
12
18 细胞成熟的时间 (天)
20
22
25
• 计数的细胞是网织红细胞，它占血液循环的总红细胞数的1%
• 红细胞能存活120天，被脾脏破坏，红细胞的生成应该等于红细胞的破坏
4
铁是红细胞合成的必须因素
铁(Fe)是合成血红蛋白的必需原料 促红细胞生成素(EPO)：主要促进晚期红系祖细胞(CFU-E)的 增殖，促进红系组细胞向原红细胞分化，促进网织红细胞的 成熟与释放 肾脏是产生EPO的主要部位，5%~10%的EPO由肾外组织
血红素铁
• •
•
非血红素铁
•
•
来自铁盐、铁蛋白、含铁血黄素及植物性食物中的 高铁化合物等 吸收取决于铁原子的价数、可溶性及食物中鳌合剂 的存在 Fe++易吸收；胃酸可增加非血红素铁的溶解度
铁的转运及分布
铁的代谢ppt课件.ppt
❖ 总铁结合力-血清铁=未饱和铁结合力 ❖ 总铁结合力增高见于缺铁性贫血、急性肝炎
、红细胞增多症等； ❖ 降低见于先天性转铁蛋白缺乏症、肝硬化、
肾病综合征（大量排泄铁蛋白）、恶性肿瘤 、血色病、再生障碍性贫血等。
在整堂课的教学中，刘教师总是让学 生带着 问题来 学习， 而问题 的设置 具有一 定的梯 度，由 浅入深 ，所提 出的问 题也很 明确
在整堂课的教学中，刘教师总是让学 生带着 问题来 学习， 而问题 的设置 具有一 定的梯 度，由 浅入深 ，所提 出的问 题也很 明确
❖（一）铁的分布
❖ 铁在人体内分布很广，几乎所有组织都含有铁 ，以肝、脾含量最为丰富。
❖ 人体大部分铁分布在血红蛋白中，少量存在于 肌红蛋白中，各种酶和血浆中呈运输状态的铁 仅占全身铁的极小部分。
在整堂课的教学中，刘教师总是让学 生带着 问题来 学习， 而问题 的设置 具有一 定的梯 度，由 浅入深 ，所提 出的问 题也很 明确
❖ （2）含铁血黄素 ❖ 是铁蛋白脱去部分蛋白质外壳的聚合体，是
铁蛋白变性的产物，也是贮存铁的一种形式 ，但比铁蛋白中的铁难以动员和利用。 ❖ 含铁血黄素存在于巨噬细胞等多种细胞中， 由于其在幼红细胞外，所以称为细胞外铁。 ❖ 幼红细胞中存在的细颗粒铁蛋白聚合体，称 为细胞内铁，这种幼红细胞称为铁粒幼细胞 。
在整堂课的教学中，刘教师总是让学 生带着 问题来 学习， 而问题 的设置 具有一 定的梯 度，由 浅入深 ，所提 出的问 题也很 明确
❖ （三）总铁结合力及转铁蛋白饱和度
❖ 总铁结合力（total iron binding capacity J IBC）是指血清中转铁蛋白全部与铁结合后铁 的总量，可反映血浆转铁蛋白的水平，
❖ 需求量：健康成年男性及无月经的妇女，每 天需吸收铁0.5~ 1 mg，婴儿约为0.5~1.5mg ，有月经的妇女需1~2 mg；孕妇2~5mg。
、红细胞增多症等； ❖ 降低见于先天性转铁蛋白缺乏症、肝硬化、
肾病综合征（大量排泄铁蛋白）、恶性肿瘤 、血色病、再生障碍性贫血等。
在整堂课的教学中，刘教师总是让学 生带着 问题来 学习， 而问题 的设置 具有一 定的梯 度，由 浅入深 ，所提 出的问 题也很 明确
在整堂课的教学中，刘教师总是让学 生带着 问题来 学习， 而问题 的设置 具有一 定的梯 度，由 浅入深 ，所提 出的问 题也很 明确
❖（一）铁的分布
❖ 铁在人体内分布很广，几乎所有组织都含有铁 ，以肝、脾含量最为丰富。
❖ 人体大部分铁分布在血红蛋白中，少量存在于 肌红蛋白中，各种酶和血浆中呈运输状态的铁 仅占全身铁的极小部分。
在整堂课的教学中，刘教师总是让学 生带着 问题来 学习， 而问题 的设置 具有一 定的梯 度，由 浅入深 ，所提 出的问 题也很 明确
❖ （2）含铁血黄素 ❖ 是铁蛋白脱去部分蛋白质外壳的聚合体，是
铁蛋白变性的产物，也是贮存铁的一种形式 ，但比铁蛋白中的铁难以动员和利用。 ❖ 含铁血黄素存在于巨噬细胞等多种细胞中， 由于其在幼红细胞外，所以称为细胞外铁。 ❖ 幼红细胞中存在的细颗粒铁蛋白聚合体，称 为细胞内铁，这种幼红细胞称为铁粒幼细胞 。
在整堂课的教学中，刘教师总是让学 生带着 问题来 学习， 而问题 的设置 具有一 定的梯 度，由 浅入深 ，所提 出的问 题也很 明确
❖ （三）总铁结合力及转铁蛋白饱和度
❖ 总铁结合力（total iron binding capacity J IBC）是指血清中转铁蛋白全部与铁结合后铁 的总量，可反映血浆转铁蛋白的水平，
❖ 需求量：健康成年男性及无月经的妇女，每 天需吸收铁0.5~ 1 mg，婴儿约为0.5~1.5mg ，有月经的妇女需1~2 mg；孕妇2~5mg。
铁代谢ppt课件
铁制炊具烹调食物可混入大量无机铁。
（2） 内源性铁——红细胞释放：
占摄入量的2/3
红细胞衰老或破坏后释放的铁几乎全部再利用
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4
3. 铁的吸收、转运、利用、储存、 排泄：
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5
铁的吸收：
（1） 吸收部位：十二指肠和空肠上段 （2）吸收途径：食物铁以Fe2+形式吸收
游离铁：
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15
（3）儿童期和青春期铁代谢特点
儿童期：较少发生缺铁 ▲ 摄入不足：偏食、食物搭配不合理 ▲ 慢性肠道失血：牛奶过敏、钩虫等
青春期： ▲发育快，需铁增加 ▲女性月经过多至铁丢失
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16
6. 概念：
血清铁(serum iron, SI)： 正常情况下，血浆中的转铁蛋白(transferrin, Tf )仅有1/3与
▲抑制铁吸收: 植物纤维、咖啡、蛋、牛奶、抗酸药等。
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7
（4）铁吸收的调控：
肠黏膜细胞对铁吸收调节: 通过体内贮存铁和转铁蛋白受体（TfR）调控 ; 肠黏膜细胞生存期4~6天，对肠黏膜铁暂时保存。
▲体内铁充足或造血功能减退→TfR合成↓， SF合成↑ →肠黏膜细胞铁以SF存在胞内，随肠黏膜细胞脱落排出→吸收减少
铁的代谢
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1
1. 人体内铁含量及分布：
•铁含量与年龄、性别、体重、Hb有关
新生儿 成人男性 成年女性
75mg/kg 50mg/kg 35mg/kg
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2
以转运铁存在于血浆 存在于含铁酶 合成肌红蛋白
以铁蛋白含人体内铁的分布
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（食物中每日5~15mg） ◆早产儿：需铁较多，约2mg ◆ 各年龄儿总摄入量不宜超过15mg·d
铁代谢障碍性贫血PPT教案
瘤等）需要测定细胞内碱性铁蛋白降低（＜ 6.5 ag/细胞），或借助骨髓铁染色)珠蛋白生成障碍性贫血： 家族史，脾大，靶形红细胞，铁增加
(2)铁粒幼细胞性贫血：可出现大量环形铁 粒幼细胞。血清铁、血清铁蛋白明显升高
(3)慢性病贫血：常伴有慢性感染、炎症或 肿瘤的相应症状。转铁蛋白饱和度正常或 稍低；血清铁蛋白增高；骨髓铁染色显示 细胞外铁增加而细胞内铁减少。
降低见于先天性转铁蛋白缺乏症、肝硬化、 肾病综合征（大量排泄铁蛋白）、恶性肿瘤、sferrin saturation, TS）是 血清铁占总铁结合力的比值，它比血清铁和 总铁结合力能更敏感地反映机体缺铁。
转铁蛋白饱和度增高见女，26岁 1997年7月12日初诊.患者近年来面色萎
黄,心慌气促,低热.追问病史,一日三餐只吃素 食,不爱吃肉类.化验检查:血色素60g/L,白细 胞、血小板计数正常，血清铁46μg/dl，骨 髓中铁幼粒细胞12%，骨髓小粒可染铁消失。 诊断为缺铁性贫血。 给予铁剂治疗，6白饱和度
总铁结合力（total iron binding capacity J IBC） 是指血清中转铁蛋白全部与铁结合后铁的总 量，可反映血浆转铁蛋白的水平，
总铁结合力一血清铁=未饱和铁结合力
总铁结合力增高见于缺铁性贫血、存铁很少动用； 当机体缺铁时，首先是贮存铁被消耗，可通
过转铁蛋白的运输而动用，并由此可足够合 成全身1/3的血红蛋白。 当贮存铁耗尽常人铁的排泄量很少，主要由肠道脱落的 细胞从粪便排出体外，少量由胆汁பைடு நூலகம்尿液、 皮肤和汗液排泄。
人体大部分铁分布在血红蛋白中，少量存在于 肌红蛋白中，各种酶和血浆中呈运输状态的铁 仅占全身铁的极小部分。
多余的铁以铁蛋白和含铁血黄素的形式贮存于 肝、脾、骨髓和肠粘膜等处，
(2)铁粒幼细胞性贫血：可出现大量环形铁 粒幼细胞。血清铁、血清铁蛋白明显升高
(3)慢性病贫血：常伴有慢性感染、炎症或 肿瘤的相应症状。转铁蛋白饱和度正常或 稍低；血清铁蛋白增高；骨髓铁染色显示 细胞外铁增加而细胞内铁减少。
降低见于先天性转铁蛋白缺乏症、肝硬化、 肾病综合征（大量排泄铁蛋白）、恶性肿瘤、sferrin saturation, TS）是 血清铁占总铁结合力的比值，它比血清铁和 总铁结合力能更敏感地反映机体缺铁。
转铁蛋白饱和度增高见女，26岁 1997年7月12日初诊.患者近年来面色萎
黄,心慌气促,低热.追问病史,一日三餐只吃素 食,不爱吃肉类.化验检查:血色素60g/L,白细 胞、血小板计数正常，血清铁46μg/dl，骨 髓中铁幼粒细胞12%，骨髓小粒可染铁消失。 诊断为缺铁性贫血。 给予铁剂治疗，6白饱和度
总铁结合力（total iron binding capacity J IBC） 是指血清中转铁蛋白全部与铁结合后铁的总 量，可反映血浆转铁蛋白的水平，
总铁结合力一血清铁=未饱和铁结合力
总铁结合力增高见于缺铁性贫血、存铁很少动用； 当机体缺铁时，首先是贮存铁被消耗，可通
过转铁蛋白的运输而动用，并由此可足够合 成全身1/3的血红蛋白。 当贮存铁耗尽常人铁的排泄量很少，主要由肠道脱落的 细胞从粪便排出体外，少量由胆汁பைடு நூலகம்尿液、 皮肤和汗液排泄。
人体大部分铁分布在血红蛋白中，少量存在于 肌红蛋白中，各种酶和血浆中呈运输状态的铁 仅占全身铁的极小部分。
多余的铁以铁蛋白和含铁血黄素的形式贮存于 肝、脾、骨髓和肠粘膜等处，
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• Hepicidin是一种铁平衡的中心调节器，因为它控制母体-胚胎铁转运的效率、饮食铁的吸 收和骨髓网状内皮系统的铁再循环
• 血浆Hepcidin浓度降低，使小肠粘膜细胞中的膜铁转运蛋白数量增加，铁吸收也增加 • 铁和炎症性细胞因子可上调Hepcidin产生，低氧可下调Hepcidin产生
影响铁吸收的因素
• 30%~50%的慢性心力衰竭患 者铁缺乏
• 铁缺乏增加慢性心力衰竭患者 死亡率和心脏移植的风险
• 铁缺乏是慢性心力衰竭严重程 度的独立预测因子
• 目前铁缺乏是慢性心力衰竭的 一个新兴治疗靶点
非酒精性脂肪肝患者易发生缺铁性贫血
• 非酒精性脂肪肝患者易发生缺铁性贫血，发生率高达34% • 与无铁缺乏的非酒精性脂肪肝患者相比，铁缺乏的患者具有显著的肥胖症，糖尿病，
• 育龄妇女平均每天排出的铁约为1.5 ~ 2.0mg
铁吸收的调节
• 小肠对铁的吸收速度有调节能力 • 小肠粘膜细胞的铁含量决定铁的吸收量，粘膜细胞在不依赖于体内铁储存状态的情况下，
短期控制铁吸收 • 铁缺乏患者血红素铁的吸收显著高于正常人
• 铁调肽/铁调节激素(Hepicidin)是一种细胞因子诱导的抗菌蛋白，在肝脏中产生、在血液 中循环、从尿中排泄
随着肾功能下降贫血患病率进一步升高，CKD Ⅴ期高达98. 86% • 促红细胞生成素缺乏和铁缺乏是CKD患者贫血的主要07例COPD患者研究发现，43.9%的患者贫血，对其中18例患者 进行铁指标检测，全部患者均铁缺乏，COPD患者中铁缺乏常见
各脏器和铁代谢
肝和铁代谢
• 合成铁调肽 • 人体1/3的储存铁存在于肝脏 • 合成转铁蛋白 • 在必要时，如红细胞生成增多需要释放贮存的铁时，肝脏参与铁进入
和输出红细胞的双向运输过程
骨髓和铁代谢
• 铁贮存的部位 • 红细胞生成及血红素合成的部位 • 机体利用铁的主要部位
脾和铁代谢
• 铁贮存的部位 • 破坏衰老红细胞，释放出血红素，血红素进一步降解为铁和胆绿素
代谢综合征，P＜0.01
血清铁调肽(ng/Ml)
女性+ 男性 无肥胖+ 肥胖 +：P＜0.01；*P：＜0.05
经期 * 经期 * 无DM + DM * 无MS + MS + 规律 不规律
Asma Siddique, et al. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2014;12:1170-1178
1~2mg 转铁蛋白
肾脏
促红细胞生成素 红细胞生成
储存铁
骨髓
红细胞200mg
肝、脾、骨髓网状内皮细胞
铁在机体内的状态及分布
吸收 转运(转铁蛋白)
转运铁
功能铁
储存铁
• 成份约占机体总铁量的75％
• 极少部分(约4 mg)以转铁蛋白结 • 功能性铁以血红蛋白结合铁为主 合铁的转运铁形式存在于血浆中， (约2500mg)
• 血红素的吸收一般不受食物成份影响，吸收率高
非血红素铁
• 来自铁盐、铁蛋白、含铁血黄素及植物性食物中的 高铁化合物等
• 吸收取决于铁原子的价数、可溶性及食物中鳌合剂 的存在
• Fe++易吸收；胃酸可增加非血红素铁的溶解度
铁的转运及分布
食物中的铁
铁吸收
Fe(Ⅲ) 10mg 1~2mg 铁转运
促红细胞生成素 肠
内科住院患者铁缺乏常见
• 内科住院患者铁缺乏常见 • 对329例内科住院患者进行铁指标
检测，45例(13.7%)患者铁缺乏 • 高达2/3内科住院患者可能未进行
铁缺乏诊断
慢性肾脏性疾病患者铁缺乏常见
• 超过1/3的CKD患者铁缺乏 • CKD分期越晚，贫血患病率越高，CKD Ⅰ期贫血患病率即高达22%，
铁卟啉类 非铁卟啉类
血红蛋白、肌红蛋白和细胞色素及酶（功能铁）
转铁蛋白、铁蛋白、乳铁蛋白、含铁血黄素、无机 铁和不稳定的储存铁或铁池（储存铁）
贮存部位：肝脏、脾、肺、骨髓和巨噬细胞
在所有细胞中，如果摄取的铁超越其当时代谢的需求，铁将被暂时贮存于铁蛋白中，其中，
网状内皮系统的巨噬细胞和肝细胞最适于铁的贮存
骨髓可染铁
• 正常人体的储存铁为铁蛋白，在骨髓中铁蛋白聚合成为含铁血黄素 • 骨髓内含铁血黄素减少或消失是铁缺乏的特征表现 • 诊断缺铁性贫血的“金标准”
血清铁(SI)
• 血清铁(SI)是指血浆中与转铁蛋白结合的铁，测定机体转运铁含量 • 正常情况下转铁蛋白仅以其总量的1/3与铁结合，这部分为血清铁，血
清铁是与转铁蛋白结合的铁量。2/3未与铁结合的转铁蛋白可称为未饱 和的转铁蛋白 • 但血清铁受近期口服铁、感染和炎症等多种因素影响而波动 • 炎症和恶性肿瘤能导致SI降低，有明显的昼夜变化 • 不能做为反映机体储存铁的可靠指标，临床上需将SI与血清铁蛋白、转 铁蛋白结合起来才能做出诊断
缺铁性贫血是炎性肠道疾病(IBD)产生的一个最常见原因
• 贫血是患者发生IBD病理过程的一个重要原因 • 铁缺乏是患者贫血的最常见原因
Danila Guagnozzi, et al. World J Gastroenterol.2014;3542-3551
缺铁性贫血的临床表现
贫血表现
常见乏力、易倦、头昏、头痛、耳鸣、心悸、气促、 纳差等；伴苍白、心率增快
• 为使重组人促红细胞生成素(rHuEPO)治疗达到最佳效果，应有充足的铁以维 持血清铁蛋白≥100 mg/L，低色素红细胞<10%，转铁蛋白饱和度≥20%
• 检测功能性缺铁有三个重要方法，即检测血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度和低色 素红细胞
• 功能性缺铁是rHuEPO治疗反应差的最常见原因，治疗功能性缺铁可优化 rHuEPO治疗效果，并防止rHuEPO浪费
铁
铁元素普遍存在的氧化态是亚铁(Fe2+) 和 三价铁 (Fe3+) 在我们周围占最大比例的铁是具有较低生物利用度的氧化Fe3+ 只有 Fe2+ 能被人体吸收
7
铁的来源
内源性
衰老的红细胞被巨噬细胞吞噬后，
分解出的铁被利用，是人体铁的
铁
主要来源
的
来
源
外源性
每天从食物中摄取铁1~1.5mg
铁吸收的过程
目录
铁的重要性 铁的代谢 铁缺乏与相关疾病 缺铁性贫血的诊断
缺铁性贫血的诊断
血红蛋白 Hb降低 贫血 铁状态的评估
孕妇 成人女性 成人男性
11.0 g/dl 12.0 g/dl 13.0 g/dl
MCV<80 MCV,80
缺铁性贫血(IDA)
© Galenica Gruppe 28.04.2015
铁的毒性
• 铁离子具有毒性，是因其具有催化不同的氧化/还原反应的能力，它能催化体内有毒性 的活性氧(ROS)的形成
• ROS是当氧分子(O2) 被还原为水(H2O) 时在系列的1-电子摄取4步反应中出现的
化学簇：
+ 1ee-
+ 1e-
+ 1e-
+1
O2 → •O2- → H2O2 → •OH → H2O
食物的影响
对非血红素铁吸收的影响
促进剂 抑制剂
食物
动物组织如肉、家禽和鱼的蛋白质 抗坏血酸 其他有机酸：如柠檬酸、苹果酸 植物蛋白的某些降解产物
植酸盐：麦麸、糙米等 多酚：是茶和咖啡的组分 钙及其他金属与矿物质
胃液中的胃酸及覆盖在肠粘膜上的粘液与黏蛋白在非血红素铁的吸收中起重要作用
铁的贮存
贮存形式
血清铁蛋白(SF)
缺铁性贫血的诊断
参数
缺铁性贫血诊断
小细胞低色素性贫血
女性：<12 g/dL
Hb:
男性：<13 g/dL
孕妇：<11 g/dL
MCV<80 fL,MCH<27pg,MCHC<32%
血清铁蛋白(SF) <12µg/L
转铁蛋白饱和度(TSAT)<15%
骨髓铁染色显示骨髓小粒可消失，铁粒幼细胞<15%
+2H+
+OH-
+H+
• ROS，特别是 •OH，是非常强的氧化剂，它反应非常快，非选择性的作用于活 细胞中发现的几乎所有分子类型：糖，蛋白，核酸 和脂肪酸，发生“氧化应激”
• “氧化应激”是指细胞成分，例如DNA、蛋白、脂肪和糖，被氧化到一定程度 而对细胞或组织产生伤害
18
铁中毒
当肠腔内铁的浓度很高，如口服大剂量铁盐时，小肠会失去吸收铁的调节 能力，结果大量铁可进入肠粘膜细胞。因此误服大剂量无机铁盐可以引起 急性铁中毒 急性铁中毒死亡率高(20%)，多数一周内，见于儿童，成人比较少见 中毒剂量 ：金属铁致死剂量200~900 mg/kg 血浆铁>91 μmol/L是中重度中毒标志 机理 ：抑制线粒体功能 表现：腹痛、呕吐、呕血、黑便和代谢性酸中毒 治疗：去铁敏、去铁胺
组织缺铁 表现
精神行为异常，如烦躁、易怒、异食癖；体力耐力下降；儿童生 长发育迟缓、智力低下；口腔炎、舌炎、、口角炎、缺铁性吞咽 困难；毛发干燥、脱落，皮肤干燥；指甲缺乏光泽、易裂，重者 指甲变平，凹下成勺状
缺铁原发 病表现
如消化性溃疡、肿瘤或痔疮导致的黑便、血便或腹部不适，肠道寄生虫 感染导致的腹痛或大便性状改变，妇女月经过多，肿瘤性疾病的消瘦， 血管内溶血的血红蛋白尿等
铁的代谢
目录
铁的重要性 铁的代谢 铁缺乏与相关疾病 缺铁性贫血的诊断
红细胞(RBCs)的生成
骨髓
促红细胞生成素
血液循环
铁
干细胞
BFU-E (早期红系祖细胞)
CFU-E
原红细胞
• 血浆Hepcidin浓度降低，使小肠粘膜细胞中的膜铁转运蛋白数量增加，铁吸收也增加 • 铁和炎症性细胞因子可上调Hepcidin产生，低氧可下调Hepcidin产生
影响铁吸收的因素
• 30%~50%的慢性心力衰竭患 者铁缺乏
• 铁缺乏增加慢性心力衰竭患者 死亡率和心脏移植的风险
• 铁缺乏是慢性心力衰竭严重程 度的独立预测因子
• 目前铁缺乏是慢性心力衰竭的 一个新兴治疗靶点
非酒精性脂肪肝患者易发生缺铁性贫血
• 非酒精性脂肪肝患者易发生缺铁性贫血，发生率高达34% • 与无铁缺乏的非酒精性脂肪肝患者相比，铁缺乏的患者具有显著的肥胖症，糖尿病，
• 育龄妇女平均每天排出的铁约为1.5 ~ 2.0mg
铁吸收的调节
• 小肠对铁的吸收速度有调节能力 • 小肠粘膜细胞的铁含量决定铁的吸收量，粘膜细胞在不依赖于体内铁储存状态的情况下，
短期控制铁吸收 • 铁缺乏患者血红素铁的吸收显著高于正常人
• 铁调肽/铁调节激素(Hepicidin)是一种细胞因子诱导的抗菌蛋白，在肝脏中产生、在血液 中循环、从尿中排泄
随着肾功能下降贫血患病率进一步升高，CKD Ⅴ期高达98. 86% • 促红细胞生成素缺乏和铁缺乏是CKD患者贫血的主要07例COPD患者研究发现，43.9%的患者贫血，对其中18例患者 进行铁指标检测，全部患者均铁缺乏，COPD患者中铁缺乏常见
各脏器和铁代谢
肝和铁代谢
• 合成铁调肽 • 人体1/3的储存铁存在于肝脏 • 合成转铁蛋白 • 在必要时，如红细胞生成增多需要释放贮存的铁时，肝脏参与铁进入
和输出红细胞的双向运输过程
骨髓和铁代谢
• 铁贮存的部位 • 红细胞生成及血红素合成的部位 • 机体利用铁的主要部位
脾和铁代谢
• 铁贮存的部位 • 破坏衰老红细胞，释放出血红素，血红素进一步降解为铁和胆绿素
代谢综合征，P＜0.01
血清铁调肽(ng/Ml)
女性+ 男性 无肥胖+ 肥胖 +：P＜0.01；*P：＜0.05
经期 * 经期 * 无DM + DM * 无MS + MS + 规律 不规律
Asma Siddique, et al. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2014;12:1170-1178
1~2mg 转铁蛋白
肾脏
促红细胞生成素 红细胞生成
储存铁
骨髓
红细胞200mg
肝、脾、骨髓网状内皮细胞
铁在机体内的状态及分布
吸收 转运(转铁蛋白)
转运铁
功能铁
储存铁
• 成份约占机体总铁量的75％
• 极少部分(约4 mg)以转铁蛋白结 • 功能性铁以血红蛋白结合铁为主 合铁的转运铁形式存在于血浆中， (约2500mg)
• 血红素的吸收一般不受食物成份影响，吸收率高
非血红素铁
• 来自铁盐、铁蛋白、含铁血黄素及植物性食物中的 高铁化合物等
• 吸收取决于铁原子的价数、可溶性及食物中鳌合剂 的存在
• Fe++易吸收；胃酸可增加非血红素铁的溶解度
铁的转运及分布
食物中的铁
铁吸收
Fe(Ⅲ) 10mg 1~2mg 铁转运
促红细胞生成素 肠
内科住院患者铁缺乏常见
• 内科住院患者铁缺乏常见 • 对329例内科住院患者进行铁指标
检测，45例(13.7%)患者铁缺乏 • 高达2/3内科住院患者可能未进行
铁缺乏诊断
慢性肾脏性疾病患者铁缺乏常见
• 超过1/3的CKD患者铁缺乏 • CKD分期越晚，贫血患病率越高，CKD Ⅰ期贫血患病率即高达22%，
铁卟啉类 非铁卟啉类
血红蛋白、肌红蛋白和细胞色素及酶（功能铁）
转铁蛋白、铁蛋白、乳铁蛋白、含铁血黄素、无机 铁和不稳定的储存铁或铁池（储存铁）
贮存部位：肝脏、脾、肺、骨髓和巨噬细胞
在所有细胞中，如果摄取的铁超越其当时代谢的需求，铁将被暂时贮存于铁蛋白中，其中，
网状内皮系统的巨噬细胞和肝细胞最适于铁的贮存
骨髓可染铁
• 正常人体的储存铁为铁蛋白，在骨髓中铁蛋白聚合成为含铁血黄素 • 骨髓内含铁血黄素减少或消失是铁缺乏的特征表现 • 诊断缺铁性贫血的“金标准”
血清铁(SI)
• 血清铁(SI)是指血浆中与转铁蛋白结合的铁，测定机体转运铁含量 • 正常情况下转铁蛋白仅以其总量的1/3与铁结合，这部分为血清铁，血
清铁是与转铁蛋白结合的铁量。2/3未与铁结合的转铁蛋白可称为未饱 和的转铁蛋白 • 但血清铁受近期口服铁、感染和炎症等多种因素影响而波动 • 炎症和恶性肿瘤能导致SI降低，有明显的昼夜变化 • 不能做为反映机体储存铁的可靠指标，临床上需将SI与血清铁蛋白、转 铁蛋白结合起来才能做出诊断
缺铁性贫血是炎性肠道疾病(IBD)产生的一个最常见原因
• 贫血是患者发生IBD病理过程的一个重要原因 • 铁缺乏是患者贫血的最常见原因
Danila Guagnozzi, et al. World J Gastroenterol.2014;3542-3551
缺铁性贫血的临床表现
贫血表现
常见乏力、易倦、头昏、头痛、耳鸣、心悸、气促、 纳差等；伴苍白、心率增快
• 为使重组人促红细胞生成素(rHuEPO)治疗达到最佳效果，应有充足的铁以维 持血清铁蛋白≥100 mg/L，低色素红细胞<10%，转铁蛋白饱和度≥20%
• 检测功能性缺铁有三个重要方法，即检测血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度和低色 素红细胞
• 功能性缺铁是rHuEPO治疗反应差的最常见原因，治疗功能性缺铁可优化 rHuEPO治疗效果，并防止rHuEPO浪费
铁
铁元素普遍存在的氧化态是亚铁(Fe2+) 和 三价铁 (Fe3+) 在我们周围占最大比例的铁是具有较低生物利用度的氧化Fe3+ 只有 Fe2+ 能被人体吸收
7
铁的来源
内源性
衰老的红细胞被巨噬细胞吞噬后，
分解出的铁被利用，是人体铁的
铁
主要来源
的
来
源
外源性
每天从食物中摄取铁1~1.5mg
铁吸收的过程
目录
铁的重要性 铁的代谢 铁缺乏与相关疾病 缺铁性贫血的诊断
缺铁性贫血的诊断
血红蛋白 Hb降低 贫血 铁状态的评估
孕妇 成人女性 成人男性
11.0 g/dl 12.0 g/dl 13.0 g/dl
MCV<80 MCV,80
缺铁性贫血(IDA)
© Galenica Gruppe 28.04.2015
铁的毒性
• 铁离子具有毒性，是因其具有催化不同的氧化/还原反应的能力，它能催化体内有毒性 的活性氧(ROS)的形成
• ROS是当氧分子(O2) 被还原为水(H2O) 时在系列的1-电子摄取4步反应中出现的
化学簇：
+ 1ee-
+ 1e-
+ 1e-
+1
O2 → •O2- → H2O2 → •OH → H2O
食物的影响
对非血红素铁吸收的影响
促进剂 抑制剂
食物
动物组织如肉、家禽和鱼的蛋白质 抗坏血酸 其他有机酸：如柠檬酸、苹果酸 植物蛋白的某些降解产物
植酸盐：麦麸、糙米等 多酚：是茶和咖啡的组分 钙及其他金属与矿物质
胃液中的胃酸及覆盖在肠粘膜上的粘液与黏蛋白在非血红素铁的吸收中起重要作用
铁的贮存
贮存形式
血清铁蛋白(SF)
缺铁性贫血的诊断
参数
缺铁性贫血诊断
小细胞低色素性贫血
女性：<12 g/dL
Hb:
男性：<13 g/dL
孕妇：<11 g/dL
MCV<80 fL,MCH<27pg,MCHC<32%
血清铁蛋白(SF) <12µg/L
转铁蛋白饱和度(TSAT)<15%
骨髓铁染色显示骨髓小粒可消失，铁粒幼细胞<15%
+2H+
+OH-
+H+
• ROS，特别是 •OH，是非常强的氧化剂，它反应非常快，非选择性的作用于活 细胞中发现的几乎所有分子类型：糖，蛋白，核酸 和脂肪酸，发生“氧化应激”
• “氧化应激”是指细胞成分，例如DNA、蛋白、脂肪和糖，被氧化到一定程度 而对细胞或组织产生伤害
18
铁中毒
当肠腔内铁的浓度很高，如口服大剂量铁盐时，小肠会失去吸收铁的调节 能力，结果大量铁可进入肠粘膜细胞。因此误服大剂量无机铁盐可以引起 急性铁中毒 急性铁中毒死亡率高(20%)，多数一周内，见于儿童，成人比较少见 中毒剂量 ：金属铁致死剂量200~900 mg/kg 血浆铁>91 μmol/L是中重度中毒标志 机理 ：抑制线粒体功能 表现：腹痛、呕吐、呕血、黑便和代谢性酸中毒 治疗：去铁敏、去铁胺
组织缺铁 表现
精神行为异常，如烦躁、易怒、异食癖；体力耐力下降；儿童生 长发育迟缓、智力低下；口腔炎、舌炎、、口角炎、缺铁性吞咽 困难；毛发干燥、脱落，皮肤干燥；指甲缺乏光泽、易裂，重者 指甲变平，凹下成勺状
缺铁原发 病表现
如消化性溃疡、肿瘤或痔疮导致的黑便、血便或腹部不适，肠道寄生虫 感染导致的腹痛或大便性状改变，妇女月经过多，肿瘤性疾病的消瘦， 血管内溶血的血红蛋白尿等
铁的代谢
目录
铁的重要性 铁的代谢 铁缺乏与相关疾病 缺铁性贫血的诊断
红细胞(RBCs)的生成
骨髓
促红细胞生成素
血液循环
铁
干细胞
BFU-E (早期红系祖细胞)
CFU-E
原红细胞