制药企业验证
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药厂验证
2009.10
• 一 验证的定义 • 二 验证的目的 • 三 验证的分类 • 四 验证的内容 • 五 验证的程序和方法 • 六 附一 药厂HVAC设计 • 七 附二 口服车间空调系统验证
一 验证是什么？
FDA定义一：验证就是提供有依据的保证 去取得充分的证据，并把这些证据编制成 正式的文件，以保证所考察的工作正在做 或将要做规定所要做的。 SFDA定义二： 证明任何程序、生产过程、 设备物料、活动或系统确实能达到预期结 果的有文件证明的一系列活动。
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四 验证的内容
• 厂房设施的验证 药品生产企业的厂房与设施是指制剂、原料药
、药用辅料和直接接触药品的包装材料生产中所需 的建筑物以及工艺配套的公用工程。为了消除混药 和污染，或将这种可能性降至最低，必须有整洁的 生产环境及与所生产药品相适应的厂房设施。这包 括规范化厂房及相配套的净化空气处理系统、通风 、照明、水、气体、洗涤与卫生设施、安全设施等 。也就是指药品生产所需的环境条件。 • 1 空气净化系统验证 • 2 气体系统验证 • 3 水系统验证
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四 验证的内容
• 设备验证
目的 设备验证是指对设计、选型、安装及运行 等准确与否及对产品工艺适应性作出评估，以证实 是否符合设计要求。各企业应根据本企业生产品种、 剂型的不同，对主要设备进行设备验证。
片剂、胶囊剂、颗粒剂需要验证的主要设备有 上料器、混合制粒机、颗粒干燥机（一步制粒机）、 粉碎机、过筛机、混合机、压片机、包衣机、胶囊 填充机、包装机等。
验证项目由各有关部门如技术、质管、工程部 门或验证小组提出，验证总负责人批准立项。
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b．具体步骤 （1）制订验证主计划(VMP)和验证方案(VP)
验证方案由验证小组专业人员草拟，主要内 容有：验证目的、要求、质量标准、实施所需条 件、测试方法和时间进度表等。验证方案经验证 小组审核通过，并经验证总负责人签署批准。 （2）组织实施 （V-model）
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四 验证的内容
• 工艺验证
目的 工艺验证的目的是证实某一工艺过程能始 终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。 为此，首先必须要制定切实可行的、保证产品质量 的工艺处方，合理的质量标准和准确可靠的化验方 法，工艺处方一旦确定就要严格执行。任何外来因 素的变化必须通过验证试验，必要时还要进行稳定 性试验考察，通过各级审批程序方可变动。
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４．再验证 Revalidation 再验证指一项工艺 、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经 过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实 已验证状态没有发生飘移而进行验证。在下列情 况下需进行再验证： （１）关键设备大修或更换。 （２）批次量数量级的变更。 （３）趋势分析中发现有系统性偏差。 （４）生产作业有关的变更。 （５）程控设备经过一定时间的运行。
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二 为什么要验证
• 为什么制药行业要如此重视验证的工作呢 ？
• 1 政府规定 (GMP) • 2 质量的保证 • 3 降低成本 • 实质上验证可以理解为一种增值的活动。
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三 验证分类
验证分类
按照产品加工和工艺的要求以及设备的 变更，工艺修订等均需通过验证的特点， 可 以把验证分成四种类型：前验证、同步 验证、回顾性验证、再验证。
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四 验证的内容
• 清洗验证 • 检验方法验证 • 产品验证 • 原料药的生产验证 • 物料的验证 • 计算机验证
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五 怎么来做验证
• 验证工作基本程序
1、验证组织 • 根据不同的验证对象，分别组建由各有关部门人员
参加的验证小组。验证小组由企业验证总负责人， 即主管验证工作的企业领导人担任。 2、验证步骤 a．验证项目的立项
验证方案批准后，由验证小组组织力量实施 。验证小组负责收集数据和整理数据作综合性分 析，起草阶段性和最终结论文件，上报验证总负 责人审批。
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• VP内容
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V-MODEL
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（3）验证结果的临时性批准 由于验证的书面总结和审批需要较长时间，
因此，在验证实验完成后，只要结果正常，验证 总负责人可以临时批准已验证生产过程及产品投 入生产。因验证需要而处于待验的产品，经过质 管部门审核，也可以按验证结果决定是否可以出 厂。 （4）验证报告及审批
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３．回顾性验证 Retrospective V 指以 历史数据的统计分析为基础的旨在证实正 式生产的工艺条件适用性的验证。
当有充分的历史数据可以利用时，可以 采用此种验证方式进行验证，从对大量历 史数据的回顾分析更可以看出工艺控制状 况的全貌，因而其可靠性更好。
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回顾性验证应具备必要的条件是： ―有至少６批符合要求的数据，有２０批以上的数据更好， 这些批次应当是连续的。 ―检验经过验证，检验结果可以用数值表示，可以进行统 计分析； ―批记录符合ＧＭＰ的要求，记录中有明确的工艺条件 （如最终混合，如果没有设定的转速和最终混合时间的记 录，那么相应批的检验结果就不能用于统计分析，又如成 品的结果出现了明显的偏差，但批记录中没有任何的偏差 的说明，这类结果也不能用作回顾性验证）。 ―有关的工艺量是标准化的，并一直处于控制状态，如原 料标准，净区的级别，分析方法，生物控制等。
1.前验证 Prospective Validation 指一 项工艺、一个过程、一个单 位、一个设备 或一种材料在正式投入使用前进行的，按 照设定的验证方案进行的试验。
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２．同步验证Concurrent V 为生产中在某 项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺 实际运行过程中获得的数据来确立文件的 依据，以证明某项工艺达到预定要求的活 动。采用这种验证方式的先决条件是： ――有完美的取样计划，即生产及工艺的 监控比较充分； ――有经过验证的检验方法，灵敏度及选 择性等比较好； ――对所有验证的产品或工艺已有相当的 经验和把握。
验证小组成员分别按各自分工写出验证报告 草案，由验证小组汇总，并与验证总负责人分析 研究后，再由组长写出正式验证报告，报验证总 负责人签署批准生效。
2009.10
• 一 验证的定义 • 二 验证的目的 • 三 验证的分类 • 四 验证的内容 • 五 验证的程序和方法 • 六 附一 药厂HVAC设计 • 七 附二 口服车间空调系统验证
一 验证是什么？
FDA定义一：验证就是提供有依据的保证 去取得充分的证据，并把这些证据编制成 正式的文件，以保证所考察的工作正在做 或将要做规定所要做的。 SFDA定义二： 证明任何程序、生产过程、 设备物料、活动或系统确实能达到预期结 果的有文件证明的一系列活动。
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四 验证的内容
• 厂房设施的验证 药品生产企业的厂房与设施是指制剂、原料药
、药用辅料和直接接触药品的包装材料生产中所需 的建筑物以及工艺配套的公用工程。为了消除混药 和污染，或将这种可能性降至最低，必须有整洁的 生产环境及与所生产药品相适应的厂房设施。这包 括规范化厂房及相配套的净化空气处理系统、通风 、照明、水、气体、洗涤与卫生设施、安全设施等 。也就是指药品生产所需的环境条件。 • 1 空气净化系统验证 • 2 气体系统验证 • 3 水系统验证
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四 验证的内容
• 设备验证
目的 设备验证是指对设计、选型、安装及运行 等准确与否及对产品工艺适应性作出评估，以证实 是否符合设计要求。各企业应根据本企业生产品种、 剂型的不同，对主要设备进行设备验证。
片剂、胶囊剂、颗粒剂需要验证的主要设备有 上料器、混合制粒机、颗粒干燥机（一步制粒机）、 粉碎机、过筛机、混合机、压片机、包衣机、胶囊 填充机、包装机等。
验证项目由各有关部门如技术、质管、工程部 门或验证小组提出，验证总负责人批准立项。
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b．具体步骤 （1）制订验证主计划(VMP)和验证方案(VP)
验证方案由验证小组专业人员草拟，主要内 容有：验证目的、要求、质量标准、实施所需条 件、测试方法和时间进度表等。验证方案经验证 小组审核通过，并经验证总负责人签署批准。 （2）组织实施 （V-model）
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四 验证的内容
• 工艺验证
目的 工艺验证的目的是证实某一工艺过程能始 终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。 为此，首先必须要制定切实可行的、保证产品质量 的工艺处方，合理的质量标准和准确可靠的化验方 法，工艺处方一旦确定就要严格执行。任何外来因 素的变化必须通过验证试验，必要时还要进行稳定 性试验考察，通过各级审批程序方可变动。
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４．再验证 Revalidation 再验证指一项工艺 、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经 过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实 已验证状态没有发生飘移而进行验证。在下列情 况下需进行再验证： （１）关键设备大修或更换。 （２）批次量数量级的变更。 （３）趋势分析中发现有系统性偏差。 （４）生产作业有关的变更。 （５）程控设备经过一定时间的运行。
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二 为什么要验证
• 为什么制药行业要如此重视验证的工作呢 ？
• 1 政府规定 (GMP) • 2 质量的保证 • 3 降低成本 • 实质上验证可以理解为一种增值的活动。
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三 验证分类
验证分类
按照产品加工和工艺的要求以及设备的 变更，工艺修订等均需通过验证的特点， 可 以把验证分成四种类型：前验证、同步 验证、回顾性验证、再验证。
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四 验证的内容
• 清洗验证 • 检验方法验证 • 产品验证 • 原料药的生产验证 • 物料的验证 • 计算机验证
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五 怎么来做验证
• 验证工作基本程序
1、验证组织 • 根据不同的验证对象，分别组建由各有关部门人员
参加的验证小组。验证小组由企业验证总负责人， 即主管验证工作的企业领导人担任。 2、验证步骤 a．验证项目的立项
验证方案批准后，由验证小组组织力量实施 。验证小组负责收集数据和整理数据作综合性分 析，起草阶段性和最终结论文件，上报验证总负 责人审批。
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（3）验证结果的临时性批准 由于验证的书面总结和审批需要较长时间，
因此，在验证实验完成后，只要结果正常，验证 总负责人可以临时批准已验证生产过程及产品投 入生产。因验证需要而处于待验的产品，经过质 管部门审核，也可以按验证结果决定是否可以出 厂。 （4）验证报告及审批
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３．回顾性验证 Retrospective V 指以 历史数据的统计分析为基础的旨在证实正 式生产的工艺条件适用性的验证。
当有充分的历史数据可以利用时，可以 采用此种验证方式进行验证，从对大量历 史数据的回顾分析更可以看出工艺控制状 况的全貌，因而其可靠性更好。
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回顾性验证应具备必要的条件是： ―有至少６批符合要求的数据，有２０批以上的数据更好， 这些批次应当是连续的。 ―检验经过验证，检验结果可以用数值表示，可以进行统 计分析； ―批记录符合ＧＭＰ的要求，记录中有明确的工艺条件 （如最终混合，如果没有设定的转速和最终混合时间的记 录，那么相应批的检验结果就不能用于统计分析，又如成 品的结果出现了明显的偏差，但批记录中没有任何的偏差 的说明，这类结果也不能用作回顾性验证）。 ―有关的工艺量是标准化的，并一直处于控制状态，如原 料标准，净区的级别，分析方法，生物控制等。
1.前验证 Prospective Validation 指一 项工艺、一个过程、一个单 位、一个设备 或一种材料在正式投入使用前进行的，按 照设定的验证方案进行的试验。
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２．同步验证Concurrent V 为生产中在某 项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺 实际运行过程中获得的数据来确立文件的 依据，以证明某项工艺达到预定要求的活 动。采用这种验证方式的先决条件是： ――有完美的取样计划，即生产及工艺的 监控比较充分； ――有经过验证的检验方法，灵敏度及选 择性等比较好； ――对所有验证的产品或工艺已有相当的 经验和把握。
验证小组成员分别按各自分工写出验证报告 草案，由验证小组汇总，并与验证总负责人分析 研究后，再由组长写出正式验证报告，报验证总 负责人签署批准生效。