从反应停的历史看美国 FDA 对药品安全性的监管(上)–

从反应停的历史看美国FDA对药品安全性的监管（上）– Thilidomide 的昨天

一提到“反应停”，人们就会想起50多年前全世界发生的一场大灾难——因盲目服用反应停，致使１２０００多名海豹胎儿出生。反应停这个草率上市、仅仅过了4年就撤回的药物，至今还在让现代医学蒙羞。而美国食品药品监督管理局（FDA）却在这一事件中声望大振。

“反应停”于1957年由德国一家公司做为镇静催眠剂上市。它能在妊娠期控制孕妇精神紧张，防止恶心等妊娠反应，很快风靡欧洲各国和加拿大。但是在进入美国时，却遇到了麻烦。美国梅里尔公司于1960年向FDA提出上市销售的申请，由刚到FDA任职的弗兰西斯·凯尔西负责审批该项目。她注意到，“反应停”对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中，催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？而有关该药的安全性评估几乎都来自于动物试验，是不是靠不住呢？凯尔西还发现有医学报告说该药有引发神经炎的副作用，有些服用该药的患者会感到手指刺痛。她因此怀疑该药是否对孕妇也有副作用，是否会影响到胎儿的发育？梅里尔公司答复说，他们已研究了该药对怀孕大鼠和孕妇的影响，未发现有问题。但是凯尔西坚持要有更多的研究数据。1961年澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德在《柳叶刀》上报告“反应停”能导致婴儿畸形——海豹肢症。1961年11月起，“反应停”在世界各国陆续被强制撤回，受其影响的婴儿已多达1.2万名。

梅里尔公司在申请前的确研究过“反应停”对怀孕大鼠和孕妇的影响，但是大鼠和人不一样，体内缺少把“反应停”转化成毒性产物的酶，不会引起畸胎。“反应停”的副作用发生于怀孕初期（怀孕第34-50天），即婴儿四肢形成的时期，而梅里尔公司进行试验的大鼠染毒时间不在敏感期，受试孕妇也都是怀孕后期的。

反应停事件，使人们认识到药物的不良反应的危害性，以及政府对药物进入市场前的严格审核的必要性。该事件对全球建立完善和严格的药品审批和不良反应监测制度起到了至关重要的推动作用。该事件也表明药物审核官员的高素质和高度的责任心能够阻止和减少有不可接受的副作用的药物进入市场。美国国会在1962年通过法案强化药物管理，授予FDA更多的权力，要求新药在获准上市前必须经过严格的试验，把安全放在药品监督的首位，提供药物副作用和急性、亚急性、中长期毒性的数据，必须对至少两种妊娠动物进行致畸性试验。反应停事件告诫我们别过于相信动物试验，对来自动物试验的结果必须小心地解释，并且慎重地推导到人类。

当我们把目光收回到中国，我们发现在前些年的的新药审批过程中，有一些药物，尤其是中药，包括孕妇和儿童用药，在副作用和不良反应还不清楚的情况下被批准上市。通过反应停事件我们清楚的认识到：药物的安全性和疗效需要权衡，但除非到了生死攸关的时候，疗效不能凌驾在安全性之上。我们高兴地看到，近几年CFDA在经历革新之后，正

在逐步成为国民信赖的机构，希望在不久的将来他可以成为像美国FDA一样的药品的金字招牌。

这个名叫“反应停”的药物曾经在上个世纪60年代带给人类空前的灾难，但也是在那个时候有医生发现反应停可以有效的减轻麻风病患者的皮肤症状。因此，在之后的数十年间，世界各地的科学家们一直没有放弃对反应停的临床研究。下期简报，我们将一览反应停的现状，请有兴趣的同行继续关注。