抗精神失常药

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药理学第18章整理

第十八章抗精神失常药第一节抗精神分裂症药定义：精神分裂症是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神分裂症。

分类：将精神分裂症分为Ⅰ型和Ⅱ型，前者以阳性症状（幻觉和妄想）为主，后者则以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主。

治疗：本节述及的药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效果较差甚至无效。

抗精神分裂症药也称作神经安定药，主要用于治疗精神分裂症，对其他精神分裂症的躁狂症状也有效。

这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。

【作用机制】1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺受体该假说认为精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致。

目前临床使用的各种高效价抗精神分裂症药物大多是强效DA受体拮抗剂，对I型精神分裂症均有较好的疗效。

DA是中枢神经系统内最重要的神经递质之一，其通过与脑内DA受体结合后参与人类神经精神活动的调节，其功能亢进或减弱均可导致严重的神经精神疾病。

目前认为，吩噻嗪类等抗精神分裂症药主要通过阻断中脑-边缘通路和中脑-皮质通路的D2样受体而发挥疗效。

值得指出的是，目前临床使用的大多抗精神分裂症药物并不是选择性D2样受体拮抗剂，因此，在发挥疗效的同时，均引起不同程度的锥体外系副作用，这是由于这些药物非特异性拮抗黑质-纹状体通路的DA受体所致。

2.阻断5-HT受体一些目前临床常用的非经典抗精神分裂症药物如氯氮平和利培酮的抗精神分裂症作用主要是通过阻断5-HT受体而实现的。

其中，氯氮平是选择性D4亚型受体拮抗剂，对其他DA亚型受体几无亲和力，对M胆碱受体和α肾上腺素受体也有较高的亲和力；氯氮平和利培酮通过拮抗α2肾上腺素受体而改善精神分裂症的阴性症状。

利培酮拮抗5-HT2亚型受体的作用显著强于其拮抗D2亚型受体的作用。

因此，即使长期应用氯氮平和利培酮几无锥体外系反应发生。

一、经典抗精神分裂症药（一）吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪主要拮抗脑内边缘系统多巴胺（DA）受体，这是其抗精神分裂症作用的主要机制。

药物化学03 抗精神病药

11
其他吩噻嗪类药物
6 7 8 9 5 4 3 2 1
S
10
N
R1
CH2CH2CH2R2 3' 1' 2'
Name R1 COCH3 Cl CF3 CF3
N N N
R2 N(CH3)2
N CH2CH2OH N CH2CH2OH N CH3
12
乙酰丙嗪奋乃静氟奋乃静三氟拉嗪
奋乃静衍生物
S N CH2CH2CH2 Cl N N CH2CH2OR
4
一.吩噻嗪类（Phenothiazines）
6 7 8 9 5
S
10
4 3 2 1
N
Cl
CH2CH2CH2N(CH3)2 . HCl 3' 1' 2'
盐酸氯丙嗪
Chlorpromazine hydrochloride 化学名：2-氯-10-(3-二甲氨基丙基)吩噻嗪盐酸盐
5
吩噻嗪类药物的研究过程
6 5
S
10
4 2
S N CH2CH2CH2N(CH3)2
9
N 1 CH2CHN(CH3)2 CH3
异丙嗪
(antihistaminic drug)
S
丙嗪
抗组胺作用下降具有镇静作用
Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2
盐酸氯丙嗪
脂溶性增加，镇静作用增强
10位是直链，苯环的2位有吸电子基团，能增加活性
13
氟奋乃静衍生物
S N CH2CH2CH2 CF3 N N CH2CH2OR
Name 氟奋乃静庚酸酯(Fluphenazine Enanthate) 氟奋乃静癸酸酯(Fluphenazine Decanoate)

《药理学》知识点归纳(二)

《药理学》知识点归纳第十八章抗精神失常药第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪（冬眠灵）：口服吸收慢而不规则，局部刺激强深部肌内注射；易蓄积于脂肪组织，存留时间长，个体给药。

阻断中脑-边缘通路（情绪、行为）和中脑-皮层通路（推理、理解）D2受体，抗α受体和M受体作用：1、中枢神经系统：（1）抗精神病作用（无麻醉作用，对抑郁无效）；（2）镇吐作用强（不能抗前庭刺激呕吐）；（3）对体温调节的影响（随外界环境温度变化）；（4）加强中枢抑制药的作用；（5）对锥体外系的影响。

2、植物神经系统：α受体阻滞作用，使肾上腺素的升压作用翻转（不用于高血压治疗）。

M胆碱受体阻滞（口干、便秘、视力模糊）3、内分泌系统：拮抗结节-漏斗系统D2受体，抑制催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子、ACTH和GH（可治巨人症）分泌。

应用：1、精神分裂症：首选，Ⅰ型，不能根治2、呕吐和顽固性呃逆3、低温麻醉与人工冬眠：与异丙嗪，哌替啶合用。

不良反应：1、中枢抑制症状：嗜睡淡漠；M受体阻滞症状（视力模糊口干无汗便秘眼内压升高），α受体拮抗症状（鼻塞，体位性低血压反射性心悸）。

2、锥体外系反应：（1）帕金森综合症；（2）静坐不能；（3）急性肌张力障碍；（4）迟发性运动障碍（DA能亢进，抗胆碱药无效，抗DA药减轻）3、过敏反应4、急性中毒5、精神异常（本身作用）6、内分泌反应：乳腺增大，泌乳，月经停止，抑制儿童生长7、惊厥与癫痫（降低惊厥阈）禁忌症：癫痫、青光眼、乳腺增生、乳腺癌禁用；冠心病慎用。

硫利达嗪锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和，镇静明显。

二、硫杂蔥与丁酰苯：泰尔登（氯普噻吨）：另有较弱抗抑郁作用氟哌啶（氟哌利多）：与芬太尼合用——神经阻滞镇痛术（外科小手术麻醉）三、其他类：氯氮平：苯二氮卓类，D4受体拮抗药，抗α抗胆碱抗组胺，无锥体外系和内分泌紊乱作用。

精神病阴性阳性均有作用；也可用于迟发性运动障碍患者利培酮：阴阳性均有效，不良反应少第二节抗躁狂症药碳酸锂：可治疗躁狂抑郁症，通过血脑屏障耗时，起效慢，摄钠促排第三节抗抑郁药一、三环类抗抑郁药（抑制NA与5-HT再摄取）米帕明（丙米嗪）：口服吸收良好，分布广泛作用：1、中枢神经系统：正常人服用镇静，抑郁病人服用精神振奋，情绪提高。

冬眠灵成分

冬眠灵成分
冬眠灵，又称氯丙嗪，是一种抗精神失常药，属于吩噻嗪类药物。

其主要成分就是氯丙嗪，是一种中枢多巴胺受体的阻断剂，具有多种药理活性。

在临床上，冬眠灵主要用于治疗精神分裂症，可以缓解患者的狂躁症状。

此外，冬眠灵还具有镇静、安眠的作用，可以用于治疗焦虑、恐惧等引起的失眠，也可以用于治疗神经衰弱或植物神经功能紊乱引起的失眠。

需要注意的是，冬眠灵在服用期间可能会出现一些不良反应，如乏力、嗜睡、口干等。

同时，对于冬眠灵中任何成分过敏的人群、孕妇、哺乳期妇女等人群，应避免使用该药物。

在服用冬眠灵期间，患者应避免驾驶车辆、管理机器等需要高度集中注意力的活动，以免发生意外。

富马酸喹硫平片的功效和作用

富马酸喹硫平片的功效和作用
富马酸喹硫平片是一种抗精神病药物，主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。

其主要功效和作用如下：
1. 抗精神病作用：富马酸喹硫平片能够有效控制精神分裂症的症状，如幻听、妄想、思维紊乱等，并改善患者的情绪和行为。

2. 抗躁狂作用：富马酸喹硫平片可以减轻躁狂症的兴奋和冲动行为，调节情绪波动，使患者恢复平稳心境。

3. 控制情绪症状：富马酸喹硫平片还可以改善抑郁、焦虑和敌对行为等情绪症状，增强患者的自我控制能力。

4. 提高社会功能：富马酸喹硫平片可以改善患者的社交能力和自理能力，帮助患者更好地融入社会。

5. 镇静作用：富马酸喹硫平片可以产生轻度的镇静作用，减轻焦虑和紧张感。

需要注意的是，富马酸喹硫平片可能引起一些副作用，如嗜睡、口干、便秘、体重增加等，患者在使用过程中应密切关注自身的反应，遵循医生的指导，并定期与医生进行复诊。

第一二三代抗精神病药物代表及药理作用

第一二三代抗精神病药物经典代表及药理作用1、第一代抗精神病药（典型抗精神病药）：氟哌啶醇、氯丙嗪、奋乃静、舒必利定义：阻断中枢神经系统多巴胺通路中的多巴胺受体而发挥抗精神病作用●奋乃静(吩噻嗪类) 2mg*100 4元●氯丙嗪(吩噻嗪类)●甲硫达嗪(吩噻嗪类)●氟哌啶醇，是一种典型丁酰苯类抗精神分裂药，其药理作用与吩噻嗪类抗精神分裂药类似。

吩噻嗪类药物:①脂肪族（例如氯丙嗪，chlorpromazine）；②哌啶类（如甲硫达嗪）；③哌嗪类（如奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪）。

抗精神病药物。

多巴胺（DA）受体阻滞剂。

对α—受体和M受体也有阻断作用。

临床应用：抗精神病作用（可产生耐受性）。

镇吐作用较强。

调节体温进行人工冬眠，可用于严重感染性休克、高热及甲状腺危象等的辅助治疗。

加强中枢抑制药的作用。

可阻断黑质—纹状体通路的D2受体，使胆碱能神经的功能占优势，而导致锥体外系反应。

有α受体阻滞作用，使肾上腺素的升压作用反转。

阻断结节—漏斗通路的D2受体，减少下丘脑释放催乳素释放因子，使催乳素释放增加，引起乳房肿大和泌乳，乳腺癌患者禁用。

●舒必利（舒必利片）100mg*100 12.7元每天200-600mg 每天成本0.762元开始剂量为一次100mg，一日2～3次，逐渐增至治疗量一日600～1200mg，维持剂量为一日200～600mg。

止呕，一次100～200mg，一日2～3次。

为磺酰胺衍生物。

是中枢多巴胺(D2，D3，D4)受体的选择性拮抗剂具有较强的抗精神病作用和止吐作用，还有精神振奋作用。

对淡漠、退缩、木僵、抑郁、幻觉、妄想等症状有较好疗效，但无明显镇静作用及抗躁狂作用。

2、第二代抗精神病药（非典型抗精神病药）：氯氮平（1952）、喹硫平（思瑞康1998）、奥氮平（再普乐1996）、利培酮(维思通1993)、齐拉西酮（Geodon2001/Zeldox）、舍吲哚（Serlect）定义：对5-HT和DA受体双重阻断，在治疗剂量下不产生锥体外系反应副作用和血清催乳素升高的一类抗精神病药物。

抗精神病药1

3、对体温调节的作用
• Chlorpromazine对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同，不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。机制：阻断下丘脑D2-R ，抑制体温调节中枢，使体温随外界环境温度变化而变化。
（二）对植物神经系统的作用
α-R阻断作用具有中枢及外周α1-R阻断作用：对脑干网状结构外侧部α1-R阻断，起镇静作用。对外周α1-R阻断，血管扩张致体位性低血压
常用抗精神失常药物
吩噻嗪类氯丙嗪 * 硫杂蒽类氯普噻吨丁酰苯类氟哌啶醇其它药氯氮平舒必利
抗精神病药
抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药
碳酸锂 * 米帕明 * 氟西汀 *
苯二氮卓类丁螺环酮
脑内的多巴胺系统的功能：
调控锥体外系的功能调控精神活动影响垂体激素的分泌影响呕吐中枢调节摄食行为
目前认为I型精神分裂症主要与这两个DA系功能失调（亢进）密切相关。
精神失常发病原因的多巴胺假说
1 L-多巴使精神失常的患者症状加重 2 精神失常的患者脑内的多巴胺羟化酶活性比正常人低 3 使用多巴胺羟化酶抑制剂－双硫醒产生精神病样的反应 4 多巴胺和NE的释放促进剂－苯丙胺中毒时产生急、慢性偏执狂的症状 5 手术损伤与多巴胺有关的中枢部位，使精神病的症状缓解
• 氯丙嗪发挥抗精神病作用机制: 阻断中脑皮质部及中脑边缘系统的D2样受体
• 由于氯丙嗪对上述两个通路和黑质－纹状体通路的D2样受体的亲和力几无差异，故锥体外系反应发生率较高。
2、镇吐作用
• 能对抗某些化学物质、放射线及妊娠和尿毒症引起的呕吐，对前庭刺激引起的恶心呕吐几乎无效。机制：小剂量阻断延髓催吐化学感受区D2受体大剂量阻断延髓催吐和呕吐中枢D2受体

a18精神失常药

第一节抗精神失常药
不良反应
1. 常见不良反应
中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等；
M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、
眼压升高等；
α受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血
压及反射性心动过速等；
局部刺激性。
第一节抗精神失常药
2. 锥体外系反应，是最常见的副作用，长期大量服用氯丙嗪出现四种反应 ①帕金森综合征 ②静坐不能 ③急性肌张力障碍 ④迟发性运动障碍
第一节抗精神失常药
三、丁酰苯类匹莫齐特（pimozide）：用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。镇静、降压、抗胆碱等副作用较弱，锥体外系反应强。
第一节抗精神失常药
四、其他抗精神病药物五氟利多（penfluridol）：口服长效抗精神分裂症药物。一次用药疗效可维持一周。尤其用于慢性巩固治疗。
第一节抗精神失常药
（3）对体温调节的作用抑制体温调节中枢，使体温调节失灵机体体温可随环境温度变化而升降可降低正常体温
第一节抗精神失常药
2. 对植物神经系统的作用阻断肾上腺素α受体：血管扩张、血压下降等。
阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。
第一节抗精神失常药
2. 对内分泌系统的影响阻断结节-漏斗系统的D2受体，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。
第一节抗精神失常药
二、硫杂蒽类泰尔登（tardan）：结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱的抗抑郁作用。适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻，锥体外系症状较少。
第一节抗精神失常药
二、硫杂蒽类氟哌噻吨（flupenthixol）：抗精神病作用与氯丙嗪相似，但具有特殊的激动作用，禁用于躁狂症患者，也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。

镇静催眠药

镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药(Sedative-hypnotics、Antiepileptics and Antipsychotics)镇静、催眠、抗癫痫及抗精神失常药都属于调节中枢神经兴奋性活动的药物，除抗抑郁药外，其它对中枢神经的兴奋性活动都有抑制作用。

它们之间有时没有明确的界限。

镇静催眠药的作用可使病人的紧张、烦躁、失眠等精神过度兴奋受到抑制，使之平静或进入睡眠状态。

有些镇静药对过度兴奋的运动中枢具抑制作用，可用于预防和制止惊厥的发作，临床上用于癫痫的治疗，称为抗癫痫药。

抗精神失常药是在不影响意识的条件下能控制躁动、焦虑、抑郁及消除幻觉，使病人能过正常生活，临床上用于治疗各种精神病和神经官能症。

第一节镇静催眠药镇静催眠药在小剂量时可使服用病人紧张烦燥的情绪和状态得到改善，使之处于平稳和安静的状态，用作镇静剂；较大剂量时会使服用者进入睡眠状态，用作催眠。

镇静催眠药无共同的化学结构特征，许多化合物都曾用作镇静催眠使用。

由于副作用较大等原因，一些早年使用的药物如溴化物、导眠能等已被淘汰。

现常用的药物按结构类型可分为巴比妥类、苯二氮卓类以及一些其它的类型。

一、巴比妥类镇静催眠药1、巴比妥类代表药物常见的巴比妥类药物巴比妥类药物是由取代的丙二酸酯与脲缩合制得的环状酰脲的衍生物。

在20世纪初即已问市。

H环状酰胺结构5位上的R1或R2为氢时，该化合物可以解离、呈酸性，叫巴比妥酸(Barbituric acid)，无生理活性。

5位的两个取代基必须都不是氢的巴比妥衍生物，才有活性。

只有5位取代基的碳原子总数达到4时，出现镇静催眠作用，为7～8时产生很强的作用。

本类药物在使用过程中产生耐受性，长期用药会成瘾，突然停药时还会产生戒断症状，属国家特殊管理的二类精神药品,必须控制使用。

目前在临床上已逐渐被苯二氮卓类药物所取代。

*苯巴比妥N H N H OO OCH3化学名为5-乙基-5-苯基-2, 4, 6 (1H, 3H, 5H)- 嘧啶三酮。

考研药理学-8

考研药理学-8一、(一) 名词解释(总题数：3，分数：12.00)1.人工冬眠（分数：4.00）__________________________________________________________________________________________ 氯丙嗪在物理降温配合下，可使体温降到正常范围以下，使机体进入“冬眠”状态。

表现为基础代谢降低，机体对各种病理刺激的反应性降低等。

临床常用氯丙嗪和异丙嗪与哌替啶组成冬眠合剂。

2.锥体外系反应（分数：4.00）__________________________________________________________________________________________ 锥体外系反应是长期大量应用氯丙嗪治疗精神分裂症引起的副作用，表现为帕金森综合征、急性肌张力障碍和静坐不能。

3.抗精神失常药(psychotropic drugs)（分数：4.00）__________________________________________________________________________________________ 抗精神失常药是指治疗精神活动障碍的一类药物。

根据其临床用途分为抗精神失常药、抗躁狂症药、抗抑郁症药和抗焦虑症药。

二、(二) 选择题(总题数：0，分数：0.00)三、[A型选择题](总题数：30，分数：60.00)4.抗精神失常药是指A.治疗精神活动障碍的药物√B.治疗精神分裂症的药物C.治疗躁狂症的药物D.治疗抑郁症的药物E.治疗焦虑症的药物5.氯丙嗪口服生物利用度低的原因是A.吸收少B.排泄快C.首关消除√D.血浆蛋白结合率高E.分布容积大6.作用最强的吩噻嗪类药物是A.氯丙嗪B.奋乃静C.硫利达嗪D.氟奋乃静√E.三氟拉嗪7.氯丙嗪的禁忌证是A.溃疡病B.癫痫√C.肾功能不全D.痛风E.焦虑症8.常用于治疗以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症的药物是A.氟哌啶醇√B.氟奋乃静C.硫利达嗪D.氯普噻吨E.三氟拉嗪9.氯丙嗪可引起下列哪种激素分泌A.甲状腺激素B.催乳素√C.促肾上腺皮质激素D.促性腺激素E.生长激素10.使用胆碱受体阻断药反可使氯丙嗪的哪种不良反应加重A.帕金森综合征B.迟发性运动障碍√C.体位性低血压D.静坐不能E.急性肌张力障碍11.氯丙嗪长期大剂量应用最严重的不良反应是A.胃肠道反应B.体位性低血压C.中枢神经系统反应D.锥体外系反应√E.变态反应12.氯丙嗪抗精神病的作用机制是阻断中枢A.多巴胺受体√B.M胆碱受体C.α肾上腺素受体D.β肾上腺素受体E.N胆碱受体13.吩噻嗪类药物引起锥体外系反应的机制是阻断A.中脑-边缘叶通路DA受体B.结节-漏斗通路DA受体C.黑质-纹状体通路DA受体√D.中脑-皮质通路DA受体E.中枢M胆碱受体14.下列哪一种药物不属于吩噻嗪类抗精神病药A.奋乃静B.氯丙嗪C.硫利达嗪D.氯普噻吨√E.三氟拉嗪15.下列有关氯丙嗪的叙述，错误的是A.正常人服用后安定、镇静B.精神病患者服药后，迅速控制兴奋躁动C.连续用药后安定、镇静作用逐渐减弱D.连续用药6周到6个月，有抗幻觉、妄想的作用E.连续用药后对安定、镇静作用不产生耐受√16.氯丙嗪中毒所致低血压的救治药物A.去甲肾上腺素√B.肾上腺素C.麻黄碱D.异丙肾上腺素E.阿托品17.安坦治疗无效反可加重的锥体外系反应A.帕金森综合征B.急性肌张力障碍C.静坐不能D.迟发性运动障碍√E.以上都不是18.氯丙嗪对下列哪一种呕吐无镇吐作用A.吗啡所致呕吐B.晕车、晕船所引起的呕吐√C.放射病引起的呕吐D.抗癌药物所致呕吐E.胃肠炎所引起的呕吐19.抗抑郁作用较弱的三环类药物A.丙咪嗪B.去甲丙咪嗪C.氯丙咪嗪√D.阿米替林E.多虑平20.米帕明抗抑郁症的作用机制是A.抑制突触前膜NA的释放B.使脑内单胺类递质减少C.抑制突触前膜NA和5-HT的再摄取√D.使脑内5-HT缺乏E.使脑内儿茶酚胺类耗竭21.碳酸锂主要用于治疗A.焦虑症B.精神分裂症C.抑郁症D.躁狂症√E.帕金森综合征22.碳酸锂中毒的主要表现为A.肝脏损害B.肾功能下降C.中枢神经症状√D.血压下降E.心律失常23.阿米替林的主要适应证为A.精神分裂症B.抑郁症√C.神经官能症D.焦虑症E.躁狂症24.有关氯丙嗪的叙述，正确的是A.氯丙嗪是哌嗪类抗精神病药B.氯丙嗪可与异丙嗪、度冷丁配伍成冬眠合剂，用于人工冬眠疗法√C.氯丙嗪可加强中枢兴奋药的作用D.氯丙嗪可用于治疗帕金森综合征E.以上说法均不对25.有关氯丙嗪的药理作用，错误的是A.抗精神病作用B.催眠作用√C.降温作用D.加强中枢抑制药的作用E.影响心血管系统26.米帕明除了用于抑郁外，还可用于A.小儿遗尿症√B.遗尿症C.尿崩症D.少尿症E.多尿症27.氯丙嗪不具备的药理作用是A.促进排卵√B.镇吐作用C.抑制体温调节中枢D.消除幻觉E.阻断M胆碱受体28.不属于氯丙嗪引起的锥体外系反应的临床表现有A.震颤麻痹B.迟发性运动障碍C.眩晕√D.静坐不能E.帕金森综合征29.有关氯丙嗪的药理作用错误的描述是A.阻断大脑多巴胺受体，产生抗精神分裂症作用B.阻断纹状体多巴胺受体，产生锥体外系反应C.阻断外周M受体，产生口干D.阻断外周α受体，引起体位性低血压E.阻断中枢M受体，产生镇静作用√30.下列哪种药物几乎没有锥体外系反应A.氯丙嗪B.氯氮平√C.五氟利多D.奋乃静E.三氟拉嗪31.下列哪种药物抗精神病作用强而镇静作用弱A.氯丙嗪B.奋乃静C.甲硫达嗪D.氟哌啶醇√E.泰尔登32.氯丙嗪最重要的作用A.镇静B.镇吐C.阻断外周α受体D.阻断外周M受体E.抗精神病√氯丙嗪是吩噻嗪类药物的典型代表，也是应用最广泛的抗精神病药，故抗精神病作用是氯丙嗪最重要的作用。

抗精神失常类药物

抗精神失常类药物精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。

包括: 精神病，亦称精神分裂症--（抗精神病药）抑郁症--（抗抑郁症药）躁狂症-（抗躁狂症药）焦虑症--（抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗）第一部分抗精神病药一、吩噻嗪类1.氯丙嗪（服药后1～3周出现抗精神病作用；个体差异大，所以给药剂量应个体化；老年患者对氯丙嗪的代谢与消除速率减慢，应适当减量。

）【药理作用】氯丙嗪为D2受体阻断剂。

对仅受体、H1受体、5-HT2受体和M受体也有阻断作用，因此药理作用广泛。

1.中枢神经系统（1）抗精神病作用正常人服用治疗量后，可出现安静、活动减少、感情淡漠、对周围事物不感兴趣、注意力降低，但理智正常。

在安静环境下易入睡，但易被唤醒，醒后神志清楚。

与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉。

（2）镇吐作用氯丙嗪有较强的镇吐作用。

（3）对体温调节的作用氯丙嗪可抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，机体体温可随环境温度变化而变化，在低温环境下体温下降至正常以下；在炎热天气，氯丙嗪使体温升高，这是其干扰了机体正常散热的结果。

（4）加强中枢抑制药的作用氯丙嗪可加强镇静催眠药、抗惊厥药、镇痛药、麻醉药及乙醇的作用。

与上述药物联合应用时，应适当降低剂量。

2.对自主神经系统的影响氯丙嗪阻断仅受体，可致血管扩张、血压下降，翻转肾上腺素的升压效应，故肾上腺素不适合用于氯丙嗪引起的低血压。

3.对内分泌系统的影响氯丙嗪阻断结节-漏斗通路的D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳；抑制促性腺激素释放因子的释放，减少卵泡刺激素和黄体生成素的释放，引起排卵延迟；抑制ACTH的释放，使糖皮质激素下降；抑制垂体生长激素的分泌，使垂体生长激素减少。

【临床应用】（1）精神分裂症临床主要用于控制精神分裂症，对精神运动兴奋和幻觉、妄想疗效尤为突出，对抑郁症及木僵症状的疗效较差。

对急性患者疗效显著，但须长期用药维持治疗，减少复发；对慢性精神分裂症患者疗效较差。

整理后药理学抗精失常药

茹缠奔酋挤一妊接橡纲泡胯哈取桅锤勾映擒瘁砰胁津玩曰钵包坐技耍俗蹈药理学抗精失常药药理学抗精失常药
2002.11
HONG YING-BUCM
精神分裂症(schizophrenia) 占精神病患者的60~70%。（1）知觉障碍；（2）思维障碍；（3）情感障碍；（4）行为障碍躁狂抑郁症（manic and depression）（1）躁狂症；（2）抑郁症焦虑症（anxiety）其他（1）更年期忧郁症；（2）神经衰弱、癔症、强迫症；（3）症状性精神病
延脑CTZ
呕吐中枢
呕吐
去水吗啡
胃黏膜感受器
CuSO4
氯丙嗪
交呕役诈始水鱼异孩巷靛阅故弘脑渺裕咀圈觅保净堡鞠讳种江仲刊采井谦药理学抗精失常药药理学抗精失常药
2002.11
HONG YING-BUCM
4.对体温调节的影响：特点：（1）降温作用强，可使体温降至正常以下；（2）不仅使发热机体降温，亦能使正常体温下降；（3）降温作用与环境温度有关。配合物理降温(冰袋或冰水浴)，可使患者体温降至34℃或更低，同时能降低机体对各种伤害性刺激的反应。机理：（1）抑制下丘脑体温调节中枢，干扰其恒温调控功能；（2）抑制代谢，使机体产热减少；（3）阻断 -R，血管扩张，散热增加。
2002.11
HONG YING-BUCM
【用途】各型精神分裂症，躁狂症 2. 呕吐、顽固性呃逆 3. 配合物理降温用于低温麻醉 4. 人工冬眠 “冬眠合剂”：氯丙嗪，异丙嗪，哌替啶（杜冷丁）
铺缚逮着选索十待荣僵睦陶向斜拴飞赠铅泥啊绒熄掘饰允责岁糯娃殴讽替药理学抗精失常药药理学抗精失常药
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HONG YING-BUCM
【不良反应】一般反应（1）CNS抑制：困倦、嗜睡、注意不集中。（2）阻断M-R：口干、便秘、HR加快、调节麻痹。（3）局部刺激。 2. 体位性低血压

15第十八章抗精神病药

少DA，抗精神病疗效增强； ②舒必利阻断D2R与其他抗DR药物具有同样的抗精神病作用。
1.2 药物抗精神病机制1 n
其机制未完全阐明。但与中枢抗D2R和
αR有关。前者作用在中脑边缘系统和中脑皮层部位，纠正情绪、情感反应和精神理智活动；后者作用部位在脑干网状结构上行激活系统，参与安定和镇静作用。其中前者的证据如下：
其他反应：过敏、
精神障碍、局部刺激反应、急性中毒
植物神经系统副作用
口干、食欲不振、心动过速、视力
模糊、便秘、鼻塞、体位性低血压等。
椎体外系反应

急性以青少年多见，慢性以老年人多见。 ① 帕金森综合征：较多见。表现为肌张力增高、面容呆板、运动迟缓、肌肉震颤和流涎等。 ②急性肌张力障碍：表现为面颈部肉痉挛而出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸和吞咽困难。 ③静坐不能：表现为坐立不安，反复徘徊。上述三种症状可用中枢抗胆碱药物苯海索缓解。

1.1.1 激动DR
①苯丙胺促进DA释放，引起类妄想型精神分
裂症； ②Levodopa使DA合成增加，引起正常人精神障碍，精神分裂症症状加重； ③精神分裂症者脑内MAO和DAβ羟化酶活性降低使DA增加而发病； ④精神分裂症者纹状体内DR密度增高。
1.1.2 阻断D2R
①α-甲基酪氨酸降低酪氨酸羟化酶活性而减
禁忌症及注意
前列腺肥大、青光眼、癫痫、肝炎患者及孕妇禁用。药物相互作用三环类抗抑郁药可增强中枢抑制药、升压药的作用；对抗胍乙啶和可乐定的降压作用。

⑤加强中枢抑制药的作用
机制是A、阻断中枢的MR；
B、脂溶性高而使细胞膜变形。临床应注意与其他中枢抑制药的相互作用。