幽门螺杆菌

根除HP注意事项

无论何种方案，治疗原则上不要超过14天 进行正规的药物治疗前，患者必须停用抑酸药、铋剂 2周以上，停用抗菌药1个月以上。 根除治疗1个疗程后，必须停药至少4周后再复查结果 吸烟与饮酒会影响HP的根治。 最后强调：不是所有HP检查阳性的人都必须接受根除 治疗，有些人经体检发现感染了HP，且无任何症状和 家族史，如果自己不愿意，这些人可以不治疗。患者 是否需要治疗？如何治疗？必须就诊于专科医生。


流行病学调查资料显示：性别、饮食、生活习 惯、饮用水源等因素和HP感染率无显著关系； 而年龄、社会经济状况、教育程度、卫生条件、 居住环境、职业等因素和感染率明显相关。贫 穷、教育程度低、居住拥挤、兄弟姐妹多、儿 童与父母或保姆同床等都是HP感染的高危因 素；而职业中胃肠科医护人员受感染的可能性 更大，这些都支持人－人传播方式。
幽门螺杆菌的电镜下形态
幽门螺杆菌的流行病学
影响HP流行的因素包括感染、自愈和再感染 率及再感染速度等，肯定地说HP非常顽固，一旦 受感染，在成人和非采用正规治疗干预将终生受 累，也即是说自愈率接近零。总体来说感染率高 于自愈率，所以感染率随年龄呈上升趋势。
幽门螺杆菌的流行病学

我国的HP感染率较高，有13篇文章对3519例资料 进行分析，HP感染率为61％，这在世界上也属高感染 地区，我国对广州市区和郊区健康人群进行调查，证 实我国属儿童易感型模式，


Hp的诊断


侵入性 组织学检查 快速尿素酶试验 细菌培养 PCR 非侵入性 13C-尿素呼气试验 血清学检测 粪便抗原检测
敏感性％ 93-99 89-98 70-92 96-100 90-100 88-99
特异性％ 95-99 86-99 100 100 89-100 86-99
Hp根除治疗－推荐及建议
不支持 分析病情 不支持
Hp根除治疗方案



含铋制剂的二联疗法 含PPI的二联疗法 含H2RA的二联疗法 含铋制剂的三联疗法 含PPI的三联疗法 含H2RA的三联疗法
疗程7-14天，14天根除率可能高于7天。
Hp根除治Βιβλιοθήκη Baidu－抗生素
一线 阿莫西林（1.0 BID） 克拉霉素 (0.25/0.5 BID)（阿奇霉素/罗红霉素） 四环素 甲硝唑/替硝唑 (0.4/0.5 BID) 二线 呋喃唑酮 (0.1 BID) 庆大霉素 利福喷丁 左氧氟沙星



幽门螺杆菌与上胃肠道疾病



HP与胃粘膜相关淋巴样组织淋巴瘤 ①90年代初国外学者研究报道淋巴瘤患者的HP感 染率为90％，而对照组仅63.6％，并且淋巴瘤患 者血清HP抗体阳性率高于对照组，提示大多数淋 巴瘤患者在发病前存在HP感染。同时也提示HP 感染者的胃淋巴瘤发病危险度高于无感染者。 ②有研究表明：在HP感染率高的地区胃淋巴瘤发 病率也高于感染率低的地区 ③根据HP治疗后相当比例的胃原发低恶性度淋巴 瘤可以消退
幽门螺杆菌的检测手段
（二）HP感染的科研诊断标准

HP培养阳性或下列四项中任二项阳性者可诊 断为HP阳性 1）形态学 2）尿素酶依赖性试验 3）血清学 试验 4）特殊性的PCR检测 下列二项中后一项阳性者则诊断HP阳性： 1）HP形态学 2）尿素酶依赖性试验
（三）HP感染的临床诊断标准
Hp感染的其它一线和补救治疗

枸橼酸铋雷尼替丁（RBC）为基础的三联治疗
对耐药菌株显示出比PPI三联更强的效果 一线 减少耐药菌株的发生 二线

以铋剂为基础的三联治疗加上一个PPI或H2AR 的四联疗法可以作为二线治疗，最新共识提出 可作为一线治疗。
2005年共识

对FD病人Hp根除是合适的选择




3.尿素酶依赖技术 1）. 呼气试验：13-C / 14-C呼气试验，前者 无效对性，但价格高，后者有一定效对性，且 价格低 2.）快速尿素酶试验：是胃镜检查是最常用的 检测手段，简单快捷易行 4. 形态学方法 包括活检组织病理染色、图片染色等，可在 显微镜下直接观察到细菌，需要胃镜下取材和 判断经验 5.基因诊断
幽门螺杆菌
概述

人们发现胃中存在螺旋状微生物至今已 有100年，但因长期未能分离而未受到重视， 直到1983年澳大利亚学者从人胃内成功分 离出“未鉴定的弯曲状杆菌”才引起医学 界的广泛兴趣；并从各方面进行深入的研 究；在研究的过程中几次易名，直至1989 年才正式命名为幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）简称HP
抗HP治疗胃低度恶性MALT的疗效
1992（Solte） 1, 17%
1996（Savio）
1, 8%
5, 83%
12, 92%
1996(Montalban)
1999(Bayerdoffer)
1, 8%
25, 21%
12, 92%
95, 79%
Hp感染与胃肠外疾病



冠心病 高血压 SS ITP PBC/PSC 甲状腺炎 皮肤病 缺铁性贫血 可能有关，但不明确
广州地区人群不同年龄HP感染率
N 年龄(岁) 1－ 5－ 10－ 20－ 30－ 40－ 159 85 130 135 102 109 市 区 30.8 38.8 48.5 65.2 72.6 76.2 159 205 173 108 132 87 HP+(%) N 郊 区 15.1 21.5 32.4 43.4 56.1 58.6 HP+(%)

消化性溃疡（不论活动与否） 消化性溃疡伴出血 胃MALT淋巴瘤 胃癌早期切除术后 胃炎伴严重异常 胃癌家族史 目前或打算长期使用NSAID药物
Hp根除治疗

FD 不明确 消化道外疾病 不明确 Hp感染者家庭中无症状成员 患者本人要求治疗 无其它危险因素时预防胃癌 GERD 争论 ?
幽门螺旋杆菌研究史
时间 1906 1983 作者 Krienitz Warren、Marshall 事件 在人胃中发现“螺旋体” 从胃粘膜上成功分离出细菌
1985
1987 1994 1994
McNulty
Gramham、Bell IARC NIH
发明尿素酶试验
发明13C和14C-尿素呼气试验 把HP定为Ⅰ类致癌物 消化性溃疡病人必须根除HP
50－
合计
110
830
68.2
56.9
154
1018
63
41.4
幽门螺杆菌的流行病学

幽门螺杆菌的传播方式 传播途径尚未完全明了，但多数研究认为在自 然环境中：人是唯一传染源，人－人间传播是 唯一传播途径。究竟通过粪－口；口－口；胃 －口传播，还是有其它途径目前尚有争议。
幽门螺杆菌的流行病学
部分患者Hp根除后会有长期症状改善 部分患者不根除 溃疡发生



Hp根除后大多数情况下不会增加GERD发生 的危险性，也不会加重原有的GERD，对需要 长期PPI抑酸治疗的病人应作Hp根除。 Hp和NSAID是胃粘膜损伤的两个独立危险因 子，计划服用或长期服用NSAID前根除Hp是 合适的。 冠心病合并Hp感染是否根除 不确定
治疗方案

二联疗法：总的治疗效果并不令人满意 (1)含铋剂二联疗法： 铋剂(CBS120mg qid, 4~8w) 抗生素(羟氨苄、甲硝唑、四环素10天) 根除率32%~81% (2)含PPI二联疗法： 奥美拉唑、兰索拉唑、潘妥拉唑中一种 (1粒bid~2粒bid, 1~4 w) 一种抗生素(1~2w) 根除率31%~100%，>90%少数
理想的Hp治疗标准
(1) 根除率应超过90% (2) 疗程以7~15天为宜 (3)无严重副作用以致治疗中断，依从性好 (4) 耐药发生率低 (5)价格适宜
Hp的耐药性问题

易产生耐药的抗生素 硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑 大环内酯类：红霉素、克拉霉素、 阿奇霉素、交沙霉素 喹诺酮类：环丙沙星、诺氟沙星 氧氟沙星 氨基糖甙类：庆大霉素
幽门螺杆菌与上胃肠道疾病
幽门螺杆菌与慢性浅表性胃炎 ①HP在慢性胃炎的检出率＞70％，而在活动 性胃炎的检出率更是高达100％。 ②并且HP主要存在于胃窦部，这与慢性胃炎 的病变主要发生在胃窦部是一致的。 ③HP相关性胃炎炎症程度与HP数量呈正相关。 ④针对HP感染的治疗可以使慢性胃炎的病人 症状改善，活动性炎症消失。 ⑤健康志愿者吞服活的HP的混悬液后可以引 起急性胃炎。
幽门螺杆菌的检测手段
（一）分类

1.微生物学方法 细菌分离培养: 是诊断的金标准，但要求具 备一定的厌氧培养条件和技术，临床推广较难 2.血清学方法 由于HP感染数周后后才产生特异性抗体，且 根据治疗后可持续较长时间，不适用于临床现 时感染的诊断，适用于流行病学筛检
幽门螺杆菌的检测手段
幽门螺杆菌与上胃肠道疾病



（一）消化性溃疡： 1、十二指肠溃疡（DU）病人HP感染率极高，国外文 献报道可高达90－100％，平均95％。而对HP阴性的 DU病人则多可找到病因，如内镜检查前服用过抗菌素， 服用过非甾体抗炎药，PPI等。 2、胃溃疡（GU）HP感染率较DU低，国外报道为60 －100％，平均84％。国内GU HP感染率为72％。 临床观察HP感染的消化性溃疡病人，溃疡愈合延迟。 而根除HP后年复发率明显下降并且合并症也减少，说 明溃疡的复发同HP感染有关
幽门螺杆菌的基本生物学性状

幽门螺杆菌的形态结构特征 1、幽门螺杆菌的形态结构特征 光镜下：HP是一种革兰氏阴性菌，S型或弧形弯曲的细菌 电镜下：是一种单极多鞭毛、末端钝圆、菌体呈螺旋型弯曲的细菌， 在胃粘膜上皮细胞表面呈典型的螺旋或弧形。 2、幽门螺杆菌的超微结构 电镜下菌体的一端可见4－7条带鞘的鞭毛，鞭毛是HP的动力器官。 3、幽门螺杆菌的圆球体 在生长环境不良时，氧张力提高，碱性环境、温度升高或者药物干 预均可导致球变形。 4、幽门螺杆菌的动力 幽门螺杆菌有单极鞭毛，具有很强的运动能力。
幽门螺杆菌的流行病学

在医疗过程中由于器械受HP污染引起传播应 受重视，其中胃镜检查引起的HP医源性传播尤其 突出，在检查HP阳性病人后，用PCR方法可发现 61％胃镜表面和内道受HP污染，活检钳污染更为 严重，故应对内镜进行彻底的物理和化学消毒。
幽门螺杆菌与胃肠道疾病的关系
一、幽门螺杆菌感染与某些胃肠道疾病有明确相 关性：慢性浅表性胃炎、消化性溃疡、胃粘膜 相关淋巴样组织淋巴瘤、胃癌。 二、关系不明确的疾病：功能性消化不良。 三、与幽门螺杆菌感染负相关疾病：胃食管反流。
Hp的耐药性问题
不易产生耐药的抗生素 四环素 羟氨苄青霉素 呋喃唑酮 CBS(胶体次枸橼酸铋) 最好在治疗前作Hp培养及药物敏感试验

治疗方案

单一抗生素治疗 (1)体外对Hp 敏感的抗生素有50~60种 (2)体内证实敏感的抗生素有羟氨苄青霉 素、克拉霉素、四环素、甲硝唑、呋 喃唑酮、庆大霉素等 (3)任何单一制剂对Hp 根除都是令人失望 的，根除率0%~20%。 (4)铋剂根除率<20% (5)单用PPI对Hp治疗无效
Hp感染治愈标准
清除(clearance) 治疗结束时复查Hp阴性 根除(eradication)--治愈 治疗结束后停药1个月以上Hp阴性
复发与再感染
复发(recrudescence) Hp暂时被抑制，不是根除或治愈，停药后又 再现 再感染(reinfection) 经过治疗后Hp被根治或治愈，以后又重新感 染了Hp，再感染率3%左右。
幽门螺杆菌与上胃肠道疾病


幽门螺杆菌与胃癌
胃癌是世界上第二位高发恶性肿瘤，其死亡率在男性 仅次于肺癌，在女性仅次于乳腺癌。在我国胃癌死亡 率居各类癌死亡的第一位。 目前多数学者认为胃癌可能是HP长期感染与其它因素 共同作用的结果：慢性胃炎——胃粘膜萎缩——肠化 生——异型增生——胃癌；这一癌变模式中，HP可能 起着先导作用。 1994年世界卫生组织癌症研究机构在审阅了350篇有 关文献后正式将HP列为Ⅰ类致癌源。


幽门螺杆菌与上胃肠道疾病


HP与胃癌相关性证据
①胃癌患者HP感染率高：特别是早期胃癌患者HP感 染高于健康对照组和晚期胃癌组，提示HP在早期癌的 发生中起重要作用。 ②HP与胃癌发生的时间序贯性：HP抗体阳性人群发 生胃癌的危险性明显高于抗体阴性人群。感染HP的人 群胃癌的危险性几乎是未感染人群的4倍。 ③在胃癌高发地区HP感染较早出现，早期感染HP人 群易出现慢性活动性胃炎和肠化生等病变，从而增加 了癌发生的可能性。 ④HP感染与癌前相关性病变关系密切