生物制药液体除菌过滤器
药用除菌过滤器安全操作及保养规程
药用除菌过滤器安全操作及保养规程药用除菌过滤器是一种广泛使用于制药、食品、化工等行业中的设备，它主要用于去除液体中的杂质和微生物，确保产品的纯净度和质量。
在使用药用除菌过滤器的过程中，正确的操作和保养非常重要，能够有效延长设备的寿命，避免设备故障和污染。
安全操作1. 设备安装药用除菌过滤器的安装必须由专业人员完成，确保设备安装的正确性和稳定性。
在安装过程中，需要注意以下几点：•将设备安装在干燥、通风、避光的地方；•使用固定装置将设备固定在水平面上，避免设备晃动；•连接电源前先确认电压和频率是否符合设备要求；•将过滤器与输送管道连接后，确保连接处无漏水现象；•启动设备前，必须检查过滤器是否安装正确。
2. 操作前的准备工作在操作药用除菌过滤器之前，需要进行以下准备工作：•清洗输送管道和设备；•准备好过滤器所需滤芯和其他材料；•检查设备的所有操作部件是否正常；•所有人员必须佩戴干净的工作服和手套。
3. 操作流程药用除菌过滤器的操作流程通常包括以下步骤：1.将待过滤的液体倒入过滤器中；2.将操作部件按顺序启动，打开过滤泵；3.开始过滤，观察滤液状态，注意控制过滤速度；4.过滤结束后关闭过滤泵，停止操作。
4. 注意事项在操作药用除菌过滤器的过程中，要注意以下几点：•严格按照设备要求调整操作参数；•不要将密封件和滤芯强行拆卸或重复使用；•操作过程中不要发生人员移动、嘈杂和震动等情况；•操作结束后，及时清洗和消毒设备。
保养规程正确的保养和维护能够保证药用除菌过滤器的性能和寿命，以下是药用除菌过滤器的保养规程：1. 清洗和消毒药用除菌过滤器使用完毕后，应及时清洗和消毒设备。
具体操作步骤如下：1.停止操作后，用清水将设备和输送管道清洗干净；2.用75%的酒精或50mg/L的次氯酸钠溶液对设备进行消毒；3.在设备内倒入适量的清水，运行设备10-20分钟，将设备内的酒精或氯消毒液冲洗干净。
2. 更换滤芯和密封件药用除菌过滤器的滤芯和密封件需要定期更换，避免影响设备的过滤效果和密封性能。
制药过程中用到的除菌过滤设备都有哪些
制药过程中用到的除菌过滤设备都有哪些1.微孔过滤器：微孔过滤器是最常见的除菌过滤设备之一、它通过细小的孔径将细菌和其他微生物截留在过滤器中，确保产品的无菌性。
微孔过滤器可以根据需要选择不同的材料，如聚酯薄膜、聚酯原纤维、聚酰胺等。
此外，微孔过滤器还可以根据应用需求选择不同的孔径大小和过滤面积。
2.无菌过滤器：无菌过滤器是专门设计用于除去微生物的过滤器。
它具有更小的孔径，通常在0.2微米以下，可以有效地过滤掉微生物，包括细菌和病毒。
无菌过滤器通常用于制药工艺中的细胞培养、疫苗生产和注射用药品的制备等环节。
3.空气除菌过滤器：空气除菌过滤器主要用于制药车间的空气净化和无菌环境的维护。
它可以去除悬浮的微粒、微生物和其他污染物，确保制药过程中的空气质量符合要求。
空气除菌过滤器通常包括初效过滤器、中效过滤器和高效过滤器等，根据不同环境的要求进行组合使用。
4.超滤器：超滤器是利用超滤膜对溶液进行过滤分离的装置。
超滤膜具有较小的孔径，可以分离大分子物质、微生物和其他杂质。
在制药过程中，超滤器常用于分离和浓缩细胞培养物、蛋白质药物和病毒制剂等。
5.离心机：离心机是一种通过离心力将溶液中的微生物和固体颗粒分离的设备。
制药过程中，离心机通常用于分离和精制菌液、细胞培养物和其他药物原料。
离心机根据需求可以选择不同的转速、不同的转子和材料，以实现不同的离心效果。
6.紫外线杀菌器：紫外线杀菌器是一种利用紫外线照射杀死微生物的设备。
它可以通过照射空气、水、表面等不同介质，将细菌、病毒和其他微生物杀灭。
紫外线杀菌器常用于制药车间的空气净化和水处理过程中，确保制药环境的无菌性。
除菌过滤设备在制药过程中起到了关键的作用，它们能够有效地去除细菌、病毒和其他微生物，确保制药产品的质量和安全性。
制药企业在选择和使用除菌过滤设备时，需要根据具体要求和工艺特点进行合理的选择和配置，以确保制品符合相关的法规和标准。
生物制药液体除菌过滤器
PEPLYN PLUS 的核心滤材是本公司特 别研制，具有渐紧式结构的聚丙烯纤维。 从电子显微镜照片可以得知，外层的纤维 较松，起到捕捉大颗粒杂质的功能；越往 内层，纤维的直径也越细，密度越大，执 行对较少量细微颗粒的捕捉。因此比其他 类似竞争产品，PEPLYN PLUS 无论是在压 降、流量、过滤效率合使用寿命上的表现 都有过之而无不及，降低用户过滤成本。
技术参数
● 过滤面积：每10 英寸滤芯过滤面积0.6m2。 ● 操作温度：≤70°C ● 耐受压降：5bar@20°C ● 蒸汽灭菌：耐受121°C 蒸汽或灭菌锅灭菌10次。
ZCGF
Code
Nominal (mm)
Length (inch)
B
65
2.5
A 125
5
K 125
5
1
250
10
2
500
20
除菌过滤 ASYPOR
技术参数
● 过滤面积：每10 英寸滤芯过滤面积0.57m2。 ● 操作温度：≤70°C ● 耐受压降：5bar@20°C ● 蒸汽灭菌：耐受130°C蒸汽或灭菌锅灭菌30次。
ZCMS
Code
Nominal (mm)
Length (inch)
B
65
2.5
A 125
5
K 125
5
1 250 10
产品历史1963年af1高压灭菌锅过滤器biox硼硅酸纤维技术开发1980年ptfe膜滤芯的引进turbosep尾气处理器投入使用高流概念在气体除菌系统中建立1990年全聚丙烯深层过滤器用于经济的预过滤pes膜用于液体除菌过滤1997年ptfe膜加高密度聚酯结构的滤芯用于化学品净化全聚氟包裹滤芯用于化学溶剂过滤2005年多明尼克汉德并入派克汉尼汾公司产品范围进一步扩大除菌级过滤器澄清预过滤器不锈钢外壳可抛弃式胶囊过滤器碟片式过滤器完整性测试仪器蒸汽过滤器尾气过滤器确效性支持完整性检测故障的排除草案的研究化学兼容性释放物工艺的优化样品分析技术支持团队多明尼克汉德有着一支训练有素的科学家和工程师队伍能回答产品技术方面的有关问题并协助选型和过滤系统的设计并提供培训项目
液体的除菌过滤
测试设计的两种方法
1. 直接接种法
2. 修改法
有时被称为:
间接法 两步法 再循环法
1. 直接注入细菌法
B. Diminuta / 挑战微生物
直接接种测试
化验滤出液 的微生物
药品
可存活
泵 测试过滤器
微生物?
2. 间接法
B. Diminuta / 挑战微生物
挑战微生物的选择 - 2.
推荐选择Brevundimonas diminuta 作为用于 除菌级过滤器验证的微生物。
目前应用的培养方法有两种:
肉汤法 (Leahy and Sullivan, 1978) 冻膏法 (Fennington Jr. and Howard Jr., 1997) 两者都符合现行工业标准
过滤器生物负荷的计算
B area = BV/A 在这里…
B = 微生物计数 (cfu/mL) V = 总体积 (mL) A = 过滤器总表面积 (cm2)
通过适当的标准试验或同等的方法进行细菌挑战实验来 决定过滤器膜的级别。
由过滤器的使用者或指定的测试机构（例如：过滤器生 产商或契约实验室）…
使用一种代表性的挑战微生物证明能完全去除一种产品或一组 产品上的细菌。
在进行验证试验前，具有每组产品是按照适当监管机构的规定 生产和检验的科学依据。
挑战微生物的选择
修改产品、过程的两个例子
预处理8 小时
预处理
冲洗
修改过的产品 8小时
截留测试
预处理4小时
✓ 8 小时过程时间 ✓ 杀菌产品
实际的产品 4小时
细菌截留研究的一般图示
测试过滤器装置
细菌截留 一般测试结构
除菌过滤器
除菌过滤器编辑除菌过滤器主要是采用大比表面积，过滤精度为0.22μm以上的微滤滤芯，主要用于防止空气中的杂质和有害细菌、微生物等进入罐体、生产线、无菌室等，引起水质、产品和无菌室环境的变化，满足食品、生化、饮料、啤酒、医药、电子等行业的工艺需要。
1简介用于水处理的罐体的罐内环境保护，防止罐体内水体受到来自空气的污染的过滤器，也叫呼吸器。
2滤芯材料概述用于过滤器常用的主要过滤材料大致有以下几种：混合纤维素酯常用来制成圆形的单片平板滤膜，用于液体和气体的精过滤；聚丙烯(PP)做成折叠式，常用于筒式过滤器，有较大的孔径，其具有亲水性，属粗过滤材料；聚偏二氟乙烯(PVDF)属精过滤材料，耐热和耐化学稳定，蒸汽灭菌承受性良好，可制成亲水性滤膜，较广泛应用于制药工业无菌制剂用水及注射用水的过滤；聚醚砜(PES)做成折叠式，常用于筒式过滤器，耐温耐水解性能好，亲水性材料，用于精度较高的溶液的精过滤；尼龙做成折叠式，常用于筒式过滤器，亲水性材料，常用作液体的精过滤；聚四氟乙烯(PTFE)做成折叠式，常用于筒式过滤器，疏水性材料，其是使用相当广泛的一种材料，耐热耐化学稳定，常用于水、无机溶剂及空气的精过滤。
另外，过滤材料按与水的关系分为亲水性（水可浸润的）和疏水性（水不浸润）两种。
亲水性的过滤材料主要应用在水或水/有机溶液混合的过滤和除菌过滤；疏水性过滤材料是通过水被截流或“引导”进入滤膜，主要应用在溶剂、酸、碱和化学品过滤，罐/设备呼吸器,工艺用气,发酵进气/排气过滤。
3除菌过滤器的特点（1）除菌过滤器一般采用十字悬挂式，水平进出。
多芯过滤器可设计成落地式。
（2）有些使用场合根据实际需要分成预过滤器、精过滤器两种。
（3）空气流向：从外向内穿过滤芯。
（4）进入除菌过滤器的压缩空气必须先经过至少三级的精密过滤器及干燥机。
除油、除水、除尘，油雾浓度应≤0.01PPM，否则将影响除菌滤芯的寿命，达不到预期的除菌效果。
（5）定期杀菌，根据实际使用情况每周或每月1~2次，每次30分钟，采用经过1μ过滤精度的洁净饱和蒸汽杀菌。
过滤器的选择及其在制药除菌中的应用毕业论文
4、影响过滤的因素
4.1流体的特性 4.2操作条件 4.3颗粒类型 4.4过滤膜类型 4.5过滤材质
5、 过滤器的选择原则
为了使生产能够高效有序的进行，对流体 中的颗粒、胶质和微生物等杂质的去除， 必须使用科学规范的方法。选择正确的过 滤器，不仅可以得到满意的产品质量，还 可以提高过滤效率，降低过滤成本。由于 过滤过程本身的动态变化和许多物料性质 的不均一性，以及二者之间的复杂关系， 再加上过滤器的类型和规格繁多，使得过 滤器的选择师的指 导与帮助，在此，谨向石德春老师致以最 真挚的敬意和最衷心的感谢；在撰写论文 期间，石德春老师培养我严谨治学的态度， 一丝不苟的工作作风，给我留下深刻印象。 使我受益终身。同时还要感谢海南双城药 业股份有限公司为我提供验证场地和验证 设备,提供的生产原料和验证资料，在此深 表谢意。
三、讨论
I、 薄膜过滤器是一种筛式过滤器，通过过 筛吸附或尺寸筛分来截留颗粒。 2、 薄膜孔径大小选定后，视其液体(气体) 过滤量大小，可选用单层、双层、多层的 滤芯．若还不够．可采用多层滤芯(棒)并 联组成过滤缸，以提高过滤效果，延长更 换过滤器的周期。 3、 进人微孔滤膜前的液体(或气体)，必须 用传统方法，如用布袋、陶瓷烧捧、棉花、 活性碳等除粗大的颗粒，以提高薄膜过滤
四、结语
本文从介绍了过滤器结构与特性，过滤器 的过滤机理与影响因素，及除菌级过滤器 的特殊要求和过滤效率入手，探讨了过滤 器的选择原则，同时也介绍了滤膜过滤器 在制药除菌中的应用。在制药工业中，过 滤技术为生产环境、生产用水、生产用气、 药液的无菌保证不可缺少的方法。设计安 全经济、可靠有效的过滤方案是选择过滤 器前首要考虑的问题。
8、除菌过滤器的完整性测试
为了确保除菌过滤器的过滤效果，需要对 过滤器的使用前和使用后进行完整性测试， 以确保其过滤有效。目前主要的完整性测 试方法有扩散试验、气泡点和保压试验3种 试验方法。
药液除菌过滤系统的设计理念
药液除菌过滤系统的设计理念药液除菌过滤系统，广义上涵盖无菌药品即无菌制剂和无菌原料药的药液处理系统。
狭义上多指非最终灭菌小容量注射剂和冻干粉针剂的药液处理系统。
它是确保产品无菌的关键环节，设计合理否轻则事关操作维护是否方便，重则关系到产品质量是否合格。
一套好的药液除菌过滤系统，首先在车间设计之初理念就贯穿其中，因为药液除菌过滤系统与生产剂型、品种、产能是密不可分的，其次才是选择合适的过滤器、过滤器的定位布局、过滤介质完整性的检测及整个系统性能的确认和操作维护。
把风险降低到最低、操作最简单直接是其根本总则。
一、除菌过滤器种类生产中常用的除菌过滤器。
按形状外观不同分为园盘和筒式两种(见图一、图二，相应过滤介质是圆形的单片平板滤膜和滤芯图三)，一般药液量较大的选用筒式的，较小的根据使用习惯二者皆可。
按用途常以过滤介质性质不同而区别，过滤介质按与水的关系分为亲水性（水可浸润的）和疏水性（水不浸润）两种。
亲水性的主要应用在水或水/有机溶液混合的过滤和除菌过滤；疏水性的主要应用在溶剂、酸、碱和化学品过滤，罐/设备呼吸器,工艺用气,发酵进气/排气过滤。
图一图二图三过滤器常用的主要过滤介质材料比较混合纤维素酯用于液体和气体精过滤对温度酸碱不稳聚丙烯(PP) 具有亲水性、用于液体粗过滤聚偏二氟乙烯(PVDF) 亲水性、制剂用水及注射用水过滤精过滤流量及通量低聚醚砜(PES) 亲水性、耐温耐水解性能好精过滤；低溶出、高通量尼龙亲水性、常用作液体精过滤洁净度、流量低聚四氟乙烯(PTFE) 疏水性，用于水、无机溶剂及空气精过滤二、除菌过滤器的设置过滤器除菌是利用细菌不能通过致密小孔滤材的原理，过滤除去工艺过程中使用液体中微生物的方法。
过滤过程中无菌保证程度，与过滤液体的初始生物负荷及过滤器的对数下降值LRV(LogReductionValue)有关。
LRV系指规定条件下，被过滤液体过滤前的微生物数量与过滤后的微生物数量比的常用对数值。
无菌技术详解(四)除菌过滤器
无菌技术详解（四）除菌过滤器一、除菌过滤的概念：除菌过滤：是指采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。
二、除菌过滤器的选择：1、过滤精度选择：（1）除菌过滤工艺应根据工艺目的，选用0.22μm（更小孔径或相同过滤）的除菌级过滤器。
（2）0.1μm的除菌级过滤器通常用于支原体的去除。
2、过滤材质的选择：（1）选择过滤器材质时，应充分考察其与待过滤介质的兼容性。
（2）过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量产生不利影响。
（3）除菌过滤器不得脱落纤维，严禁使用含有石棉的过滤器二、滤芯的材质：1、滤膜的材质：聚醚砜（PES）、聚偏二氟乙烯（PVDF）、聚四氟乙烯（PTFE）、亲水聚四氟乙烯（LHPF）、尼龙（PA6、PA66）、改性纤维素（CN、CA、CN-CA）、聚丙烯（PP）等。
2、导流层材质：最常见聚丙烯、其他（如PPS）3、骨架的材质：最常见聚丙烯、其他（如PVDF、PFA）4、密封圈材质：耐温性、耐蒸汽性、耐腐蚀性硅胶（Silicone rubber）、三元乙丙橡胶（EPDM）、氟橡胶（viton）、包氟橡胶（PFA外层+其他内层）、全氟橡胶（FFKM）常用滤膜特性三、常见双级过滤系统：1、减菌过滤器+除菌过滤器：（1）相对于除菌过滤，减菌过滤是通过过滤的方法将待过滤介质中的微生物污染水平下降到可接受程度的过滤工艺。
（2）减菌的目的是使产品最终灭菌前或除菌过滤前的微生物污染水平符合预期。
（3）减菌过滤系统应采用孔径0.45μm或0.22（或以下）μm的过滤器，以获得可接受的微生物污染水平。
（4）该系统应对除菌过滤器做完整性测试。
2、冗余过滤系统的设计：（1）控制过滤前介质的微生物污染水平应≤10cfu/100ml（2）两个过滤器之间必须确保无菌。
（3）冗余过滤器完整性测试结果，可作为产品放行依据。
（4）对于冗余过滤，使用后应先对主过滤器进行完整性测试。
药品生产膜式过滤器使用指南
药品生产膜式过滤器使用指南膜式过滤器是一种常见的药品生产设备，广泛应用于药品生产过程中的液体过滤。
它通过膜的微孔结构，将溶液中的颗粒、微生物等杂质截留下来，使得药液更加纯净和安全。
本文将为您介绍一下药品生产膜式过滤器的使用指南。
1.设备选择：不同的药品生产过程对过滤器的要求有所差异，因此在选择过滤器时，需要根据具体的工艺流程和药品特性来确定所需的膜类型和材料。
膜式过滤器通常分为微滤、纳滤和超滤三类，其过滤的颗粒大小和截留效果有所不同。
2.过滤前准备：在开始过滤之前，需要对过滤器进行适当的预处理，以确保其工作效果和使用寿命。
预处理包括冲洗和灭菌两个步骤。
冲洗可以清除过滤器表面的灰尘和杂质，而灭菌则可以杀死可能存在的微生物。
3.过滤操作：将要过滤的溶液从容器中注入过滤器中，并调节流量和压力以保持稳定。
同时，需要定期检查过滤器的工作状态，防止堵塞或破裂。
根据具体的工艺要求，可以选择单次过滤或多次循环过滤。
4.过滤后处理：过滤后的溶液可能需要进行进一步的处理，如浓缩、干燥、结晶等。
这些处理步骤需要根据具体的工艺流程进行操作，并严格控制温度、压力和时间等参数。
5.清洗和维护：过滤器在使用一段时间后需要进行清洗和维护，以保证其正常工作和延长使用寿命。
清洗可以去除过滤器表面的污垢和沉积物，维护包括更换滤膜、密封圈等易损件，以及检查仪表的工作状态。
总之，药品生产膜式过滤器的使用指南主要包括设备选择、过滤前准备、过滤操作、过滤后处理和清洗维护等步骤。
合理操作过滤器，可以确保药品生产过程中溶液的纯净性和安全性，提高产品质量和产量。
同时，需要根据具体的药品特性和工艺要求，选择合适的过滤器型号和材料，以达到最佳的过滤效果。
赛多利斯SartoScale 25一次性过滤器
赛多利斯SartoScale 25一次性过滤器以最低产品量可靠地进行滤器测试过滤工艺开发和优化工具SartoScale 25一次性过滤器是生物制药开发和工艺优化中筛选过滤材料的理想工具。
独特的设计和较小的表面积允许对最小体积的昂贵液体进行过滤试验。
使用相同的过滤材料，包括支撑性的间隔层作为工艺规模元素，保证了结果的一致性。
除菌过滤与支原体去除Sartopore® PlatinumA New Class of Sterile Filtration in Single-Use Processes.Sartopore® Platinum is the perfect fit for sterile filtration in modern single-use manufacturing processes. Sartopore® Platinum, combines a unique hydrophilic surface and innovative TwinPleat Technology with our well-proven PES membrane structure. Now you can filter more with fewer filters.Sartopore® 2系列Sartopore® 2 platform is the industry standard in high-performance filtration of biological fluids. Outstanding process economy enabled by the widest range of Sartorius’ PES membrane combinations perfectly adapting to a broad variety of biopharmaceutical fluids.Sartobran® PSartobran® P is the widely accepted sterile filter platform of choice for vaccine and blood & plasma products providing the highest product yield and exceptional throughput. Unique low adsorptive cellulose acetate membranes perfectly complement our high-performance Sartopore® PES filter portfolio to cover all relevant filtration applications in biopharmaceutical industry.SartolonSartolon filters are the only heterogeneous double layer Polyamide filter on the market specifically developed for sterile filtration of Antibiotics and ADC´s. The double layer membrane provides enhanced filtration performance. Thus, Sartolon filters provide the most cost effective filtration solution, if the specific properties of a Polyamide membrane are required.预过滤与澄清Sartoguard系列Independent of your fluid stream, Sartoguard filters extend the capacity of your sterilizing grade and Mycoplasma retentive filters up to 3-4 fold providing significant cost savings. The combination of high-performance PES membranes andPES membranes with depth filter material provides utmost flexibility.In addition, they are a cost-effective alternative to sterilizing grade filters for bioburden reduction in buffer prep. and Downstream Intermediates.Sartoguard PESSartoguard PES filters are purely made Polyethersulfone (PES) membranes and ideally suited for all membrane prefiltration steps across your process to protect your final membrane filters and downstream processing equipment.Sartoguard GFThe Sartoguard GF filter elements combine the defined retention performance of membrane filters with high adsorptive power of glass fiber fleeces. They are the ideal tool to remove colloids and lipids from the process stream to protect your final filter effectively of premature blocking.Sartoguard NFSartoguard NF filter incorporate the unique PES Nanofleece technology, which protects the PES membranes from early blockage due to a high particle load. All materials of construction are suitable for gamma irradiation making Sartoguard NF the ideal prefilter for single-use processing solutions.Sartopure®系列Sartopure® PP3Sartopure® PP3 is the ultimate choice for particle removal providing lowest filtration costs per liter based on the exceptional total throughput performance and unmatched particle retention. The broad chemical compatibility and the wide range of retention rates from 0.45 µm up to 100 µm facilitate the use of Sartopure® PP3 for almost every particle removal application.Sartopure® GF PlusSartopure® GF Plus is the only double layered glass fiber filter on the market providing most effective fluid clarification and high total throughput performance. The unmatched removal of colloids, lipids and turbidity from a wide range of fluid streams protects expensive membrane filters and other proces s equipment increasing economy and security of your manufacturing process.Sartoclean®系列Sartoclean® CASartoclean® CA compliments our Sartobran P filters for prefiltration and bioburden reduction with highest product yield due to the low unspecific bindin g of the cellulose acetate membranes.Sartoclean® GFSartoclean® GF combines effective removal of colloids and lipids from the fluid stream in combination with bioburden reduction in early stage clarification process steps.。
液体除菌过滤器完整性检测培训
检测阶段
安装过滤器
按照操作规程正确安装 待检测的除菌过滤器。
预处理
根据产品特性，对过滤 器进行必要的预处理，
如清洗、干燥等。
开始检测
按照选定的方法进行完 整性检测，观察并记录
压力、时间等参数。
异常处理
如发现异常情况，立即 停止检测，查明原因并
采取相应措施。
结束阶段
数据整理与分析
对检测数据进行整理、分析，评估过滤器的 完整性。
完整性检测的重要性
01
保证产品质量
通过完整性检测，可以确保液体除菌过滤器在过滤过程中不会发生微生
物泄漏，从而保证产品的无菌或低菌状态，避免对产品质量造成影响。
02
符合法规要求
各国政府和监管机构对制药和生物技术行业的无菌生产都有严格的规定
和标准。完整性检测是证明过滤器性能和符合法规要求的重要手段。
03
完整性检测的重要性
强调完整性检测对于保证过滤效果和产品质量的重要性，使学员认 识到检测的必要性。
检测标准和流程
介绍相关国家和国际标准，以及完整的检测流程和规范操作。
实践操作培训
检测设备的操作和维护
实践操作练习
指导学员正确使用检测设备，包括设 备的启动、运行和关闭等操作，以及 日常维护和保养的注意事项。
设备维护与校准
对使用过的设备进行必要的维护和校准，确 保其准确性和可靠性。
报告编写
根据分析结果编写完整性检测报告，记录检 测过程、结果及结论。
总结与反馈
对本次检测过程进行总结，提出改进意见和 建议，持续优化检测流程。
04
常见问题及解决方案
压力衰减异常
问题描述
在压力衰减测试过程中，压力值 异常降低或检测流程
液体除菌过滤器结构原理及完整性检测
液体除菌过滤器结构原理及完整性检测过滤器壳体通常由不锈钢或其他耐腐蚀材料制成，具有一定的强度和密封性。
壳体内部通常分为进口、出口和过滤室。
进口用于引入待过滤的液体，出口用于排出经过过滤的液体，而过滤室则是液体经过滤芯进行过滤的位置。
滤芯是液体除菌过滤器的核心部件，其质量和结构直接影响到过滤效果。
滤芯通常是由纤维材料编织而成，具有微孔结构，可以阻止细菌和污染物通过。
同时，滤芯表面通常会有静电或化学处理，以增加吸附能力，进一步提高过滤效果。
液体除菌过滤器的原理是通过滤芯对液体进行筛选和吸附，将细菌和污染物截留在滤芯表面或内部，从而使经过过滤的液体达到较高的清洁度。
具体来说，液体通过进口进入过滤室，被滤芯截留，并且在滤芯表面或内部发生吸附作用。
经过过滤的液体最终通过出口流出，而被截留的细菌和污染物则留在滤芯中，确保液体的纯净程度。
为了保证液体除菌过滤器的完整性，需要进行完整性检测。
完整性检测主要是检测滤芯是否存在损坏或组装不牢固等问题，以确保液体在经过过滤器时不会绕过滤芯而导致细菌和污染物的通过。
常用的完整性检测方法包括：1.漏气检测：通过在液体入口处施加一定的气体压力，检测是否有气体从其他部位泄漏出来。
如果有泄漏，则说明滤芯存在损坏或未组装好的问题。
2.光学检测：在滤芯表面涂上特定的荧光染料，然后使用紫外线或其他特定波长的光源照射滤芯表面。
如果滤芯有损坏，则染料会从损坏的地方渗出，形成明显的荧光斑点。
3.堵塞检测：通过在滤芯的入口处注入有颜色的颗粒物，然后观察出口处是否有颗粒物通过，以检测滤芯是否有堵塞的情况。
除了以上的完整性检测方法，还可以根据具体情况采用其他的检测手段，以确认液体除菌过滤器的完整性和过滤效果。
总之，液体除菌过滤器通过滤芯对液体进行筛选和吸附，使细菌和污染物被截留，从而保证液体的清洁度。
同时，为了确保其完整性，需要进行相应的完整性检测。
通过这样的结构、原理和完整性检测，液体除菌过滤器可以广泛应用于食品饮料、药品生产、实验室等领域，以保障液体的安全和纯净。
除菌过滤器在医药领域的应用
摘要：在医药领域飞速发展的今天，除菌过滤技术已经得到了较为广泛的应用。
除菌过滤器是无菌制剂生产过程中最为关键的组件之一，是药品无菌的重要保障。
就除菌过滤器的除菌原理、除菌过滤器的类型以及其在药品生产过程中选择的基本原则和使用注意点进行综述。
关键词：除菌过滤器原理分类应用无菌制剂工艺的关键环节是制剂的除菌，而除菌过滤器在无菌药品生产过程中起到至关重要的作用。
对于热敏性程度比较高的药品，由于进行热力灭菌会对产品产生不可逆转的影响，生产工艺中大多采用通过双道除菌过滤器（冗余过滤）的方式进行微生物的滤除；对于可采用热力灭菌的药品，也可通过使用除菌过滤器来减少药品的灭菌前的微生物负载，降低药品微生物污染的风险。
另外，在整个无菌药品的生产过程中，与药品直接接触的气体也要经过除菌过滤器的过滤，全面保证药品的无菌性。
在无菌制剂的生产过程中，针对不同产品选择其适合的除菌过滤器，对无菌保障起着至关重要的作用。
1 除菌过滤的原理细菌不能通过致密的微孔滤材，除菌过滤器就是利用这种原理除去气体或者液体中的微生物。
除菌过滤器常应用在无菌制剂的生产中，尤其是非最终灭菌的无菌制剂的除菌，滤膜的孔径一般不超过0.22 m。
FDA 关于除菌级过滤器的定义：“一个除菌级过滤器必须是当以 >107cfu/cm2假单胞菌（Brevun-dimonas diminuta）进行挑战时下游滤出液无菌的过滤器。
”过滤的原理基本分为三种，即惯性撞击截留作用、拦截截留作用以及布朗扩散截留作用。
惯性撞击截留作用是指当含有微生物颗粒的流体通过滤层时，流体仅能从纤维间的间隙通过，由于纤维纵横交错，层层叠叠，迫使流体不断改变运动方向和速度。
由于微生物颗粒的惯性大于流体，因而当空气流遇阻而绕道前进时，微生物颗粒未能及时改变它的运动方向，而撞击并被截留于纤维的表面。
拦截截留作用是指当流体通过过滤层的气速较低时，惯性撞击截留作用很小，此时拦截截留作用起主要作用。
Durapore 0.1μm和0.22μm除菌级亲水性滤器
氧化物质
细菌内毒素 细菌截留 灭菌 GMP 无纤维脱落 成分材质毒性
间接食品添加剂
5英寸筒式滤芯 6.9cm (2.7in.) 0.35m2 (3.7ft2)
每 10 英寸筒式滤芯 6.9cm (2.7in.) 0.69m2 (7.4ft2)
Data Sheet
Durapore 0.1μm和0.22μm除菌级亲水性滤器
制药行业除菌滤器的最佳选择
符合法规
亲 水 性 Durapore滤 器 的 设 计 、 开 发 、 和 生 产 过 程 均 符 合 ISO®9000质 量 体 系 标 准 所 要 求 的 质 量 管 理 体 系 ， 每 个 Durapore滤 器 出 厂 时 均 附 有 质 量 证 书 。 每 个 筒 式 滤 器 、 Millipak、OpticapXL和Opticap XLT囊式滤器在生产过程中均 经过完整性测试且具有符合法规要求的验证指南支持。为了 产品的追溯和易于辨识，每个滤器上均标有产品名称和生产 批号。
≤13.3ml/min 每10英寸筒式滤芯 高压蒸汽灭菌后，稳定的室温下，用ASTM 1级水中浸泡24小时后≤20mg 每10 英寸滤芯 水冲洗后符合美国药典氧化物质测试的要求 ≤1L每10英寸筒式滤芯 LAL测试（鲎测试）中水萃取出的内毒素的含量<0.5EU/mL
根据ASTM的测试方法，可通过107 CFU/cm2 缺陷型假单胞菌（ATCC® 19146）截留测试 126 °C、60分钟，30次高压蒸汽灭菌或135°C、30分钟，30次在线灭菌 所有产品的生产设备均符合FDA对生产装置的GMP要求 Durapore滤膜符合21 CFR 210.3 (b) (6)中定义的“无纤维”标准 分成材质符合美国药典<88>对第VI等级塑料的反应测试标准。产品符合美国药典<88>利用0.9%氯化钠 做萃取的安全测试的要求
液体除菌过滤器完整性测试
该方法操作简便，但精度同样 较低，且对微小泄漏的检测能 力有限。
流量法
通过测量过滤器进出口的流量，计算 流量差值，判断过滤器是否存在泄漏。
该方法精度较高，但需要精密的测量 设备，且对操作人员的技术要求较高。
流量法适用于各种类型的过滤器，包 括深层过滤和表面过滤。
04 测试步骤和注意事项
测试前的准备
超滤过滤器
能够去除细菌、病毒等微 生物，适用于医疗、食品 饮料等领域。
纳滤过滤器
能够去除小分子有机物、 重金属等，适用于工业废 水处理。
过滤器的原理和结构
过滤原理
通过物理拦截的方式去除液体或 气体中的杂质。
结构
主要由滤芯、外壳、密封圈等组 成，滤芯是过滤器的核心部件， 由过滤材料制成。
03 完整性测试的方法
压力衰减法
通过向过滤器施加一定压力，观 察压力随时间的变化，判断过滤
器是否存在泄漏。
压力衰减法适用于各种类型的过 滤器，包括深层过滤和表面过滤。
该方法简单易行，但精度相对较 低，容易受到外部环境因素的影
响。
气泡法
通过向过滤器内注入气体，观 察是否有气泡逸出，判断过滤 器是否存在泄漏。
气泡法适用于表面过滤器，不 适用于深层过滤器。
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05 测试结果分析和评估
数据分析方法
对比法
统计分析法
将实验数据与已知数据进行比较，判断测 试结果是否符合预期。
对实验数据进行统计分析，如计算平均值 、标准差等，以评估测试结果的可靠性。
趋势分析法
假设检验法
将多次测试结果进行趋势分析，观察数据 变化趋势，判断过滤器完整性是否稳定。
制药过滤器的特性与选择
制药过滤器的特性与选择撰稿人：田耀华改编备注：原著秦保振摘要：从制药使用结构与特性入手，介绍了过滤器的过滤机理与影响因素，探讨了过滤器的选择原则与过滤系统的常规配置，同时也介绍了常用的几种典型过滤器与过滤膜的完整性测试。
关键词：过滤器；特性；选择原则；过滤机理；影响因素；过滤属于流体的净化过程中不可缺的处理手段，主要用于去除流体中的颗粒状等其他悬浮物。
过滤器的原理是利用有孔介质，从流体（液体或气体）中去除污染物，使流体达到所需的洁净度水平。
过滤器经常被人们认为是一种简单的网或筛子，过滤或分离是在一个表面上进行的。
这是过去存在的方式，现在大多过滤器的滤壁是有一定厚度的，也就是说过滤器材具有深度，以“弯曲通道”的形式对祛除污染物起到了辅助作用。
过滤器是除去液体中少量固体颗粒的小型设备，当流体进入置有一定规格滤网的滤筒后，其杂质被阻挡，而清洁的滤液则由过滤器出口排出，当需要清洗时，旋开支管底部螺塞，排净流体，拆下法兰盖, 取出滤筒，处理后重新装入即可。
众所周知，过滤器的核心原件是滤膜，这是一种制备在微孔承托层(支撑体)上的布满更微小孔隙的薄膜。
制作滤膜的材料有很多，分为有机膜(如聚砜中空纤维膜)和无机膜(如陶瓷膜)。
膜过滤器的过滤精度较高，粒径控制比较稳定，而且反冲洗容易恢复性能。
因此，使用维护极为方便。
1 过滤器特性与结构过滤器一般分为深层过滤器（初级过滤）、表面过滤器（中间过滤）和膜过滤器（深度过滤）三种。
(1)深层过滤器的纤维时有脱落，不能给出一个确切的孔径，厚度一般在3-20mm，通常有吸附作用，并有较大的承污能力；(2)表面过滤器的纤维一般用热粘合或膜涂布而成，可以给出额定孔径，比较薄(小于1mm),吸附能力较小；(3)膜过滤器的主要特点是质地坚硬，不易破碎，有曲折的通道和非常高的内表面积，有一定的开孔率，能做完整性测试，常用于深级过滤，如无菌过滤器。
把上述三种过滤器的主要特性和过滤效果列表进行比较(如表1所示)。
除菌级液体过滤器的正确选择和应用
２．２ 操 作 范 围
试 ，包括起泡 点、扩 散／前进 流和 压力保 持／衰减 。
根据 过滤器 供应商 提供 的过滤 器资 料 ，如最高 操
根 据 完 整 性 测 试 的 时 机 ，不 同 的 法 规 有 不 同 的 要
作温 度 、压差和 灭菌 限值 、水 的流 速 、最 大 的正 向和 反 求 。表 １为 不 同法 规 的 完 整 性 测 试 的 时 机 。
（４）进 入 除菌 过滤器 的压 缩空气 必须先 经过 至少
灭 菌产 品的生 产 中。作 为无 菌药 品生产 的一个重 要环 三级 的精密过 滤器及干 燥机进 行除油 、除水 、除尘 ，油
节 ，除 菌 级 液 体 过 滤 器 的 细 菌 截 留 能 力 、材 质 、操 作 参 雾 浓 度 应 ≤ １０唱，否 则 将 影 响 除 菌 滤 芯 的使 用 寿 命 ，达
的有 效 过滤 面 积 可 以截 留１０ ＣＦＵ（ＣＦＵ，Ｃｏｌｏｎｙ－Ｆｏｒｍｉｎｇ 过 滤 器 ２种 。
Ｕｎｉｔｓ，指单位体积 中的活菌 个数）的缺 陷假 单胞菌 的过
（３）空气流 向：从外 向内穿过滤芯。
滤 器 。除 菌 过 滤 器 广 泛 应 用 于 最 终 灭 菌 产 品和 非 最 终
数 以及除菌级液 体过滤器与 流体之 间的相 互作用等 因 不 到 预 期 的 除 菌 效 果 。
素 直 接 影 响 着 药 品 的质 量 。
（５）定 期 杀 菌 ，根 据 实 际 使 用 情 况 ，采 用 经 过 过 滤
新 版 ＧＭＰ无 菌 药 品 附录 ｌ第 ４２条 ：进 入 无 菌 生 产 区 的洁净饱 和蒸 汽杀 菌 ，每 天每 次 杀菌３０ ｍｉｎ。蒸汽温
水 中的杂质 和有害细菌 、微生物等进 入罐体 、生产 线和 ２．１ 安 全 性
液体除菌过滤技术研究
液体除菌过滤技术研究摘要：随着制药科技的不断发展，除菌过滤技术也广泛应用于该领域，尤其在液体制剂生产过程中除菌过滤是无菌保障的关键因素，故本文将结合相关的法律法规对除菌过滤（液体）的原理、滤器选型、验证、完整性检测及其在无菌液体生产过程中的运用进行分析研究。
关键词：除菌过滤；微生物；兼容性；溶出物；完整性；无菌1.除菌过滤定义及原理除菌过滤是指在不影响产品质量的前提下，过滤去除流体中微生物的工艺过程[1]。
其原理是由于细菌不可透过致密的微孔滤材，故运用此原理将流体中的微生物去除分离，其过滤孔径均不大于0.22μm。
FDA规定液体除菌级过滤器必须有截留试验证明[2]，即：每平方厘米的有效过滤面积可以截留107CFU的缺陷短波单胞菌。
2.液体除菌过滤器的选型除菌过滤器的选型应根据工艺流体的性质进行选择，如液体稳定的温度范围、pH、组分特性、总体积及过滤效率是选择除菌过滤器所要考虑的必要因素。
此外还应遵循新版药品GMP 附录1，第四十一条之规定：“过滤器应当尽可能不脱落纤维。
严禁使用含石棉的过滤器。
过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量造成不利影响。
”[3]目前常见的材质有聚偏二氟乙烯（PVDF）、聚醚砜（PES）、尼龙66（N66）、聚四氟乙烯（PTFE)。
表1介绍了各种滤器材质性质：表1各种滤器材质性质3液体除菌过滤器验证3.1细菌截留试验其验证目的是过滤含有定量微生物的药液或代替溶液，用来模拟除菌过滤工艺的最差条件，从而确保该除菌过滤器的截留能力。
缺陷短波单胞菌（B.diminuta直径大约为：0.3-0.4μm，长度：0.6-1.0μm，ATCC 收录号19146）[4]：是细菌截留挑战用标准微生物，如果是特殊情况下，该细菌不能满足试验的最差条件，也可使用其他细菌代替，但要有相关的验证报告或技术数据证明替代细菌为最小微生物。
因试验用细菌可能受药液浓度、渗透压、pH等影响会使其失去生物活性，所以试验开始前还应保证细菌在药液中的活性，否则将使用代替溶液进行试验，而代替溶液也需经过风险评估和试验数据证明与目标药液的物理、化学性质基本一致，方可使用。
制药过程中用到的除菌过滤设备都有哪些
制药过程中用到的除菌过滤设备都有哪些7大类产品，覆盖9个过滤工段。
生物工艺中过滤主要分布在培养基
过滤、气体过滤、缓冲液过滤、澄清过滤、浓缩置换、柱前/超滤前保护
过滤、除病毒过滤、除菌过滤等工段。
从过滤技术角度主要为降低生物
负载除微粒、除菌、除支原体、气体过滤、澄清过滤、超滤/反渗透、除
病毒等7类产品。
膜包为主流产品类型，中空纤维主要用于灌流工艺。
死端与切向流：切向流过滤为主流，通量更高、寿命更长、适合规模生产。
膜包与中空纤维柱：膜包为主流，中空纤维由于断丝等问题已较少使用，
多用于灌流工艺截留细胞。
PES及RC各有所长。
材质：PES及RC各有所长，RC适用分子量范围更大、蛋白吸附量更低但通量及化学兼容性不及PES。
希望目标物穿透：选取5-10倍以上切割分子量。
希望目标物截留：选取1/3-1/5切割分子量。
国内过滤企业布局情况。
主要玩家：Sartorius、Merck Millipore、Pall、Cytiva、3M、Asahi Kasei（旭化成）。
国内：科百特、九龄科技、赛普过滤、多宁生物、乐纯生物。
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技术参数
● 过滤面积：每10 英寸滤芯过滤面积0.79m2。 ● 操作温度：≤70°C ● 耐受压降：5bar@20°C ● 蒸汽灭菌：耐受135°C 蒸汽或灭菌锅灭nal (mm)
Length (inch)
B
65
2.5
A 125
5
K 125
5
1
250
10
2
500
20
3
750
30
4 1000 40
Code
Micron Rating
Code
Micron Rating
Code
End Cap
.60
0.6 015 15.0
B dh DOE
1.0
1.0 020 20.0
C BF/226 bayonet
1.5
1.5 025 25.0
G Recess/222
003 3.0 040 40.0
技术参数
● 过滤面积：每10 英寸滤芯过滤面积0.6m2。 ● 操作温度：≤70°C ● 耐受压降：5bar@20°C ● 蒸汽灭菌：耐受121°C 蒸汽或灭菌锅灭菌10次。
ZCGF
Code
Nominal (mm)
Length (inch)
B
65
2.5
A 125
5
K 125
5
1
250
10
2
500
20
PEPLYN PLUS 的核心滤材是本公司特 别研制，具有渐紧式结构的聚丙烯纤维。 从电子显微镜照片可以得知，外层的纤维 较松，起到捕捉大颗粒杂质的功能；越往 内层，纤维的直径也越细，密度越大，执 行对较少量细微颗粒的捕捉。因此比其他 类似竞争产品，PEPLYN PLUS 无论是在压 降、流量、过滤效率合使用寿命上的表现 都有过之而无不及，降低用户过滤成本。
设计和操作，以及除菌过滤器的完整性测 试等等
生物制药工艺流程图
预过滤 PEPLYN PLUS
产品特性
● 100%绝对过滤，从0.6~100μm。 ● 渐紧式结构使之具有高流量和长寿命 ● 高密度，卓越的颗粒拦截性能。 ● 全聚丙烯结构，结构坚固，化学适应性优秀。 ● 附确效证明 Validation Guide。
航空航天 环境控制 机电 过滤 流体与气体处理 液压 气动 过程控制 密封与屏蔽
生物制药液体除菌过滤器
BioPharmaceuticals Filter
多明尼克汉德
公司于1963年成立于英格兰东北部 靠近纽卡斯尔的伯特里镇。分为工业产品 部，气体产品部和制程产品部。她拥有超 过20个子公司，加上超过80个代理商， 分布全球40国家，构成一个广大的分销网 络，满足全世界用户的需求。多明尼克汉 德以其不断追求卓越的精神，创造了公司 极其高超的科技水平和出口业绩，曾八度 获得英国女皇颁发的科技成就奖和出口成 就奖。1987年，多明尼克汉德又率先成为 全球第一家通过BS5750Pt.1(ISO 9001)的 过滤净化设备供应商。
3
750
30
4 1000 40
Code
Micron Rating
.60
0.6
.80
0.8
1.0
1.0
1.5
1.5
002 2.0
005 5.0
007 7.0
010 10.0
Code
End Cap
R BF/222 bayonet
005 5.0 055 55.0 SK Retrofit
007 7.0 075 75.0
T TRUESEAL
010 10.0 100 100.0 Y Dem Stub
N Internal 213
Z Demi A & BStd
Code Variant
E Electronics P Pharmaceutical S Steam Sterilisable
2005年多明尼克汉德正式并入美国派 克汉尼汾公司，成为美国500强企业。今 天，在全球有着大量用户享用多明尼克汉 德科研成果和专业技术服务。
多明尼克汉德制程部
制程部主要从事生产、销售高品质气体 和液体过滤器，以满足工业界对流体之净 化、稳定化及除菌等要求。其产品可以滤除 粒子的范围为100～0.01μm(并已在美国FDA 注册，DMFNO.7564)，符合cGMP的要求。 系列产品已广泛应用于制药、医疗、超纯 水、电子、精细化工、仪器仪表、发酵、食 品和饮料等工业领域。为了支持我们的用户 迎向今日工业日新月异的发展，我们制程部 全身心地投入到研发最有效、成本最低地过 滤技术和产品。用户的满意是我们制程部的 动力所在。
Code O-rings
E EPDM S Silicone V Viton P PTFE
预过滤 PREPOR GF
产品特性
● 超大的容污空间。 ● 优秀的化学适应性。 ● 热熔密封结构，坚固耐用。 ● 过滤面积大，压降小。 ● 附确效证明 Validation Guide。
PREPOR GF 滤芯专为滤除流体中颗粒 杂质，大幅降低生物含量而设计。滤芯采 用玻璃纤维为核心材料，具有95%的容污空 间，超强杂质及微生物捕捉能力；同时精 心设计的折叠密度和结构，保证滤芯与滤 材充分接触，降低压降，延长使用寿命。
产品历史
1963年 AF1高压灭菌锅过滤器 BIO-X硼硅酸纤维技术开发
除菌级过滤器 澄清/预过滤器
1980年 PTFE膜滤芯的引进 TURBOSEP尾气处理器投入使用 高流概念在气体除菌系统中建立
不锈钢外壳 可抛弃式胶囊过滤器
1990年 全聚丙烯深层过滤器用于经济的预过滤 PES膜用于液体除菌过滤
技术支持团队(TSG)熟悉过滤器确效性方 面的问题，能提供实验室和现场的支持以满足 确效性证明的要求。
产 品 服务
确效性支持 完整性检测 故障的排除 草案的研究 化学兼容性 释放物 工艺的优化 样品分析
满足您的需求
● 确效性和草案的研究 ● 过滤性试验 ● 医药相关认证 ● 对完整性测试、蒸汽在线灭菌和清洗的建议 ● 监控设备以确保过滤器过滤性能 ● 操作者培训，包括过滤原理，过滤器系统
碟片式过滤器 完整性测试仪器
1997年 PTFE膜加高密度聚酯结构的滤芯用于化 学品净化 全聚氟包裹滤芯用于化学溶剂过滤
蒸汽过滤器 尾气过滤器
2005年 多明尼克汉德并入派克汉尼汾公司 产品范围进一步扩大
技术支持团队
多明尼克汉德有着一支训练有素的科学家 和工程师队伍，能回答产品技术方面的有关问 题，并协助选型和过滤系统的设计并提供培训 项目。