泊沙康唑国内外临床研究介绍
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Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
严重不良事件泊沙康唑与标准唑类相当
*不良事件的统计是从患者随机化至最后一次用药后30天。由于部分患者出现上述不良反 应不止一次，因此不良反应的统计仅按照病例数而非不良事件发生的次数. †该表中包括了本次研究中所有的严重不良反应.
因AML/MDS接受化疗导致粒缺的患者 Oliver A, NEJM 2007
开放性、前瞻、对照、多中心 13 岁；预计出现粒缺 (绝对中性粒细胞数 ≤500 cells/mm3) 7 天；因新诊断或复发的AML/MDS使用了密集化疗方案 N=602 泊沙康唑口服混悬液 200 mg TID
氟康唑口服混悬液 400 mg QD 伊曲康唑 口服混悬液 200 mg BID
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
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设计
预防Allo-HCT伴GVHD患者IFI发生 Andrew J., NEJM 2007
双盲双模拟、随机、对照、跨国多中心
纳入患者
样本量 剂量 对照组
13 岁；Allo-HCT伴GVHD
N=600 泊沙康唑口服混悬液 200 mg TID 氟康唑胶囊 400 mg QD
= .01) ，改善患者总的生存率 (P = .04)
*预防用药期间. †随机化后100天.
11
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
泊沙康唑在粒缺患者IFI的预防价值
• 有效性 泊沙康唑在预防侵袭性真菌感染方面优于标准唑类预防用药 泊沙康唑在预防侵袭性曲霉感染方面优于标准唑类预防用药 泊沙康唑的使用能够带来明显的生存获益
氟康唑 或伊曲康唑 (n = 298)
随机化疗后100天
主要终点时段 次要终点时段
主要终点时段：随机从每个化疗期开始直至粒缺恢复或发生突破性真菌感染。如随机至84天 则可停止给药。
次要终点时段：随机化后的100天和疗程结束后的30天
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
Study report C/I98-316, p 3, 4, 47. SPRI, Kenilworth, NJ, USA1;5June 2005.
15来自百度文库
固定治疗期/暴露期泊沙康唑IFI/IA的发生率 比例低于氟康唑
治疗期突破性感染（确诊/临床诊断）发生率
随机化100d内侵袭性曲霉菌病、侵袭性真菌病的发生率及治疗期 间的成功率
4
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
实验设计
泊沙康唑 (n = 304)
N = 602
化疗 & 预防
化疗 & 预防 (如需要)
主要功效 终点指标
固定治疗期（随机化开始至第112d）突破性感染（确诊/临床诊断） 发生率
次要功效 终点指标
在暴露期（首剂至末剂后7d），确诊或临床诊断突破侵袭性真菌感 染的发病率；在固定治疗期和暴露期，由曲霉菌引起的侵袭性真菌 感染的发病率；全因死亡率；从首剂至侵袭性真菌感染的时间
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Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
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Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
结果
主要研究终点：
在用药期间，泊沙康唑较标准的唑类预防用药能更好的
减少IFI的发生 (P < .001) *
次要研究终点
泊沙康唑较标准唑类预防用药能够减少下列IFI的发生：
– 曲霉 (P < .001) * – 确诊/临床诊断† (P = .003) – Clinical failure (P = .009) – 泊沙康唑能减少随机化后100天患者的IFI相关死亡率(P
随机化后100d突破性感染/死亡的发生率泊沙康唑 优于标准唑类
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Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
治疗期失败率泊沙康唑低于标准唑类
*治疗期被定义为随机化开始至最后一个化疗疗程结束用药的第7d. 病人被确定为预防失败可能是基于不止一个原因。临床失败包括那些被随机分入各组，但是没有进行 治疗的患者 (泊沙康唑组, 7 [2%]; 标准唑类组, 6 [2%]).
5
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Additional information available in Study Report P01899, p 3,4. SPRI, Kenilworth, NJ, USA; November 2005.
治疗期突破性感染的发生率泊沙康唑低于标准唑类
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Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
泊沙康唑国内外临床研究介绍
泊沙康唑用于侵袭 性真菌病的预防
泊沙康唑用于侵袭 性真菌病的治疗
国外研究
国外研究
国内研究
2
国内研究
泊沙康唑 vs 氟康唑或伊曲康唑在中性粒缺乏的患者预防中的应用
泊沙康唑或氟康唑在严重的移植物抗宿主病（GVHD）预防性治疗应用
3
设计
纳入患者 样本量 剂量 对照组
主要功效 终点指标 次要功效 终点指标
• 安全性 泊沙康唑与标准唑类预防用药有着相似的安全性
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
12
结论
对于因急性髓性白血病/骨髓异常增生综合症而接受化疗的 患者，泊沙康唑较伊曲康唑或氟康唑能更好的预防侵袭性 真菌感染的发生，并且泊沙康唑的使用可以改善上述患者 总体的生存率。
实验设计
N = 600
Posaconazole (n = 301)
首剂
末剂
末剂 +7天
第112天
第112天 +2月
(n = 299) Fluconazole
次要终点时间
主要终点时间
随访
固定治疗期 （固定时期）：112天（主要终点时间）。 暴露期 （治疗期）： 首剂至末剂后7天（次要终点时间）。
Ullmann AJ et al. N Engl J Med. 2007;356:335-347.
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
严重不良事件泊沙康唑与标准唑类相当
*不良事件的统计是从患者随机化至最后一次用药后30天。由于部分患者出现上述不良反 应不止一次，因此不良反应的统计仅按照病例数而非不良事件发生的次数. †该表中包括了本次研究中所有的严重不良反应.
因AML/MDS接受化疗导致粒缺的患者 Oliver A, NEJM 2007
开放性、前瞻、对照、多中心 13 岁；预计出现粒缺 (绝对中性粒细胞数 ≤500 cells/mm3) 7 天；因新诊断或复发的AML/MDS使用了密集化疗方案 N=602 泊沙康唑口服混悬液 200 mg TID
氟康唑口服混悬液 400 mg QD 伊曲康唑 口服混悬液 200 mg BID
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
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设计
预防Allo-HCT伴GVHD患者IFI发生 Andrew J., NEJM 2007
双盲双模拟、随机、对照、跨国多中心
纳入患者
样本量 剂量 对照组
13 岁；Allo-HCT伴GVHD
N=600 泊沙康唑口服混悬液 200 mg TID 氟康唑胶囊 400 mg QD
= .01) ，改善患者总的生存率 (P = .04)
*预防用药期间. †随机化后100天.
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Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
泊沙康唑在粒缺患者IFI的预防价值
• 有效性 泊沙康唑在预防侵袭性真菌感染方面优于标准唑类预防用药 泊沙康唑在预防侵袭性曲霉感染方面优于标准唑类预防用药 泊沙康唑的使用能够带来明显的生存获益
氟康唑 或伊曲康唑 (n = 298)
随机化疗后100天
主要终点时段 次要终点时段
主要终点时段：随机从每个化疗期开始直至粒缺恢复或发生突破性真菌感染。如随机至84天 则可停止给药。
次要终点时段：随机化后的100天和疗程结束后的30天
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
Study report C/I98-316, p 3, 4, 47. SPRI, Kenilworth, NJ, USA1;5June 2005.
15来自百度文库
固定治疗期/暴露期泊沙康唑IFI/IA的发生率 比例低于氟康唑
治疗期突破性感染（确诊/临床诊断）发生率
随机化100d内侵袭性曲霉菌病、侵袭性真菌病的发生率及治疗期 间的成功率
4
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
实验设计
泊沙康唑 (n = 304)
N = 602
化疗 & 预防
化疗 & 预防 (如需要)
主要功效 终点指标
固定治疗期（随机化开始至第112d）突破性感染（确诊/临床诊断） 发生率
次要功效 终点指标
在暴露期（首剂至末剂后7d），确诊或临床诊断突破侵袭性真菌感 染的发病率；在固定治疗期和暴露期，由曲霉菌引起的侵袭性真菌 感染的发病率；全因死亡率；从首剂至侵袭性真菌感染的时间
14
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
9
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
结果
主要研究终点：
在用药期间，泊沙康唑较标准的唑类预防用药能更好的
减少IFI的发生 (P < .001) *
次要研究终点
泊沙康唑较标准唑类预防用药能够减少下列IFI的发生：
– 曲霉 (P < .001) * – 确诊/临床诊断† (P = .003) – Clinical failure (P = .009) – 泊沙康唑能减少随机化后100天患者的IFI相关死亡率(P
随机化后100d突破性感染/死亡的发生率泊沙康唑 优于标准唑类
7
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
治疗期失败率泊沙康唑低于标准唑类
*治疗期被定义为随机化开始至最后一个化疗疗程结束用药的第7d. 病人被确定为预防失败可能是基于不止一个原因。临床失败包括那些被随机分入各组，但是没有进行 治疗的患者 (泊沙康唑组, 7 [2%]; 标准唑类组, 6 [2%]).
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Additional information available in Study Report P01899, p 3,4. SPRI, Kenilworth, NJ, USA; November 2005.
治疗期突破性感染的发生率泊沙康唑低于标准唑类
6
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
泊沙康唑国内外临床研究介绍
泊沙康唑用于侵袭 性真菌病的预防
泊沙康唑用于侵袭 性真菌病的治疗
国外研究
国外研究
国内研究
2
国内研究
泊沙康唑 vs 氟康唑或伊曲康唑在中性粒缺乏的患者预防中的应用
泊沙康唑或氟康唑在严重的移植物抗宿主病（GVHD）预防性治疗应用
3
设计
纳入患者 样本量 剂量 对照组
主要功效 终点指标 次要功效 终点指标
• 安全性 泊沙康唑与标准唑类预防用药有着相似的安全性
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
12
结论
对于因急性髓性白血病/骨髓异常增生综合症而接受化疗的 患者，泊沙康唑较伊曲康唑或氟康唑能更好的预防侵袭性 真菌感染的发生，并且泊沙康唑的使用可以改善上述患者 总体的生存率。
实验设计
N = 600
Posaconazole (n = 301)
首剂
末剂
末剂 +7天
第112天
第112天 +2月
(n = 299) Fluconazole
次要终点时间
主要终点时间
随访
固定治疗期 （固定时期）：112天（主要终点时间）。 暴露期 （治疗期）： 首剂至末剂后7天（次要终点时间）。
Ullmann AJ et al. N Engl J Med. 2007;356:335-347.