泊沙康唑国内外临床研究介绍
泊沙康唑用于造血干细胞移植中一级预防侵袭性真菌病的效果及安全性
125 Journal of China Prescription Drug Vol.18 No.8·疗效评价·许多肿瘤患者由于进行长期化疗和放疗等治疗手段，导致自身中性粒细胞大量减少，在短时间内无法恢复到正常水平，同时在治疗中使用一些免疫抑制剂和抗菌药物导致患者免疫力大大降低，在造血干细胞移植（allo-HSCT）时感染上侵袭性真菌病（IFD）的可能性也大大增加。
因此，为了减少IFD感染的可能性，许多患者在allo-HSCT前采用一些药物预防，达到预防感染的目的，但若移植不成功引发IFD的几率仍旧很大，严重影响患者正常的生活情况。
本次研究为预防IFD感染采用的药物为第2代三唑类抗真菌药泊沙康唑，它相比于第1代三唑类抗真菌药，有着较好的抗真菌作用，不仅对普通的真菌有较好的杀菌作用，对一些罕见的菌群也有着广谱杀菌的作用，对于预防IFD 的感染起到了较好的作用[1]。
本研究选入108例allo-HSCT的患者（入院时间为2019年1月～2019年6月）作为研究对象，特此研究泊沙康唑对于预防造血干细胞移植时侵袭性真菌病感染效果做出讨论，现将结果报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料将2019年1月～2019年6月期间我院收治的108例allo-HSCT患者作为临床研究对象，将其随机分为对照组和观察组，每组患者54例。
观察组，男36例，女18例；年龄21～62岁，平均（39.34±1.34）岁。
对照组，男34例，女20例；年龄22～61岁，平均（40.01±1.67）岁。
在108例患者中，分别患有急性髓系白血病（AML）、重型再生障碍性贫血（SAA）、急性淋巴细胞白血病（ ALL）、骨髓增生异常综合征（MDS）、非霍奇金淋巴瘤（NHL），其各有27例、26例、25例、9例、13例。
两组患者的一般资料（年龄、性别）差异无统计学意义（P＞0.05），具有可泊沙康唑用于造血干细胞移植中一级预防侵袭性真菌病的效果及安全性魏志杰，岳冠岚，高康，杨荣（河北燕达陆道培医院移植科，河北廊坊 065201）【摘要】目的 观察泊沙康唑药物对于造血干细胞移植（allo-HSCT）患者中一级预防侵袭性真菌病（IFD）的效果及安全性。
泊沙康唑药理学研究及其临床疗效
竞争作 用 ， 降低其 活性 ， 使 细胞 内羊 毛 甾醇积 累 而麦 角 甾醇缺 少 ， 导致 细胞膜 无法 合成 ， 从 而发 挥泊 沙 康 唑 的 药效 ］ 。 从 分子 水平 上来说 ， 泊 沙康 唑进 入 真菌 细胞 后 ， 与
题， 例如耐药性 、 抗菌谱 窄 、 对真菌 的抗性 不足等 ， 其他如伊 曲康 唑 ， 口服给药生物利用度稳定 性不够 。因此对 于新 的具 有 抗 菌谱广 、 安全性 和耐受性好 、 药效快速明显 的抗真菌药 的需 求越来 越强烈 ， 泊沙 康唑作 为这样一 种药物应 运而 生 ， 为深 部 真菌感染 的预 防与治疗 提供 了一种新选择 。本文现对其 化学结 构 、 作 用机 制 、 药效 学 、 药动学 、 临床评 价和不 良反应 等
做一综 述。
关键词 三唑类抗真 菌药 ， 泊沙康唑
中图分类号 ： Ｒ ９ ７ ８ ． ５ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ６ — ５ ６ ８ ７ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４ － ０ ０ ６ ７ － ０ ３
真菌 感 染 是 危 害 人 类 健 康 的一 种 非 常 严 重 的 疾 代 ， 且 对真 菌 的抗 性 强 ， 对第 一代 三 唑类 抗 真菌 药 耐药 病， 近年 ， 对 于 某些 特 殊 疾 病 患 者 ， 如人 免 疫 缺 陷 病 毒 的患者 和侵 袭性 真菌 感染 的患 者疗效 仍然 很好 。 （ ＨＩ Ｖ） 的患 者 、 接 受 细胞 毒 药 物化 疗 的 急 性 髓 系 白血 １ 作 用机 制
１ ４ ａ一 去 甲基 化反 应 受到 抑制 ， 使 得氮 唑环 上 的氮 原子
为 了应 对 这些 真 菌 类 感 染 疾 病 ， 抗 真 菌 药 物 如 三 唑类抗菌药应运 而生 ， 其 对真菌活性 高、 对 ห้องสมุดไป่ตู้ 人 危 害 小， 在 临床 中得 到 了广泛 的应 用 。但 是 ， 由于第 一 代 三 性 不足 、 有药 物 间 的相互 作用 等 问题 ， 使 其 在 临床 中 的 问题 得 以解 决 ， 代表 药 物有泊 沙 康 唑 、 伏 立 康 唑 和拉 夫
泊沙康唑的临床药7.28效——【血液内科】
菌种
数量 AMB FCZ
ICZ
新生隐球菌 罗伦隐球菌
5 0.25-2 1-4 0.25-1 2 0.5-1 2-4 0.5-1
VCZ
0.030.125 0.125
POS
CAS
MCF
0.125-1 16->16 16->16 0.25-1 16->16 >16
阿萨希毛孢子菌 3
Trichosporon loubieri
白念珠菌热带念珠菌近平滑念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌新生隐球菌烟曲霉土曲霉毛霉镰刀霉荚膜组织胞浆菌皮炎芽生菌球孢子菌对耐flc念珠菌的mic值范围gml菌种数量ambfcziczvczposcasmcffczr白念珠菌05116640062003050030125006025003fczs白念珠菌051012520125050030250030060125025003025光滑念珠菌05116640540062003050125025003近平滑念珠菌012505025100300301250125286414003025003012512052140510030030060250500305克柔念珠菌32050250501250125葡萄牙念珠菌0510500602500300302501250500305希木龙念珠菌26401250500610250500605012505解脂念珠菌02500301250250125对其他酵母菌的mic值范围gml菌种数量ambfcziczvczposcasmcf新生隐球菌025214025100301250125116161616罗伦隐球菌051240510125025116161612240125050030060125051616trichosporonloubieri050125051616马尔尼菲篮状菌0250512003006003003012505白地霉02505对耐唑类的曲霉的micmec值gml菌种数量ambfcziczvczposcasmcficzr烟曲霉641605202516003006003vczr烟曲霉640516025003003其他烟曲霉1012640125100620060250030125003iczr黄曲霉0505003其他黄曲霉051003012500311264120252006025003003黑曲霉01251640060250030030250030125003土曲霉2464006025003003025012505003对其他丝状真菌的micmec值gml菌种数量ambfcziczvczposcasmcf16641616161864241205105茄病镰刀菌161616161612641605116161616不规则毛霉025056424160511616卷枝毛霉641616161616冻土毛霉05641602516161605
泊沙康唑合成工艺研究进展
１ － 基] 苯基] － ２ － [ (２Ｓꎬ３Ｓ) － ２ － 羟基戊 － ３ － 基]
ꎬ它具有广谱性ꎬ抗菌能力强的特点ꎮ 目前常
[ [ (３Ｒꎬ５Ｒ) － ５ － (２ꎬ４ － Ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ) － ５ － (１ꎬ２ꎬ
２００５ 年在欧盟首次上市ꎬ２００６ 美国 ＦＤＡ 批准上市ꎬ
是治 疗 免 疫 缺 陷 病 人 的 第 二 代 三 唑 类 抗 真 菌 药
菌谱、生物利用度及耐药性等方面都较第一代三唑类
药物有很大改善ꎮ 体内外试验证实 [６ － ８] ꎬ泊沙康唑具
有广谱抗真菌活性ꎬ除了对镰孢菌属的活性稍低外ꎬ
泊沙康唑对曲霉菌、念珠菌、隐球菌属、丝状真菌及一
些非常见的致病真菌均具有抗菌活性ꎬ其中抗曲霉的
活性与两性霉素 Ｂ 相当ꎮ 泊沙康唑为伊曲康唑的衍
生物
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｐｏｓａｃｏｎａｚｏｌｅ ｉｓ ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ － ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｔｒｉａｚｏｌｅ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ｄｒｕｇｓ ｗｉｔｈ ｅｘｔｅｎｄｅｄ － ｓｐｅｃｔｒｕｍꎬ ｓｔｒｏｎｇ
ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｓｍａｌｌ ｔｈｅ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ. Ｉｎ ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒꎬ ｔｈｅ ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｎｄ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓꎬ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ
１. ３ 合成路线三 [１５] ( 图 ４)
化合物 ６ 与醋酸甲脒ꎬ三乙胺ꎬ溶剂 ２ － 甲氧基
乙醇在 ８０℃ 条件下反应生成化合物 ７ꎬ接着在碳酸
铯ꎬ溶剂 ＤＭＦ 体系中与化合物 １３ 加热至 ８０℃ 生成
化合物 １４ꎬ再在钯碳催化下ꎬ甲酸与甲醇体系中ꎬ脱
去保护基得到化合物 １０( 泊沙康唑) ꎮ
泊沙康唑预防恶性血液病化疗后粒细胞减少期患儿真菌感染的疗效研究
•临床研究•泊沙康E预防恶性血液病化疗后粒细胞减少期患儿真菌感染的疗效研究高海丽，刘炜（郑州大学附属儿童医院血液肿瘤科，河南郑州450000）［摘要］目的探讨恶性血液病化疗后粒细胞减少期患儿泊沙康）治疗对真菌感染的预防效果。
方法回顾性分析2015年12月至2018年12月该院收治的135例接受化疗的恶性血液病患儿的临床资料，观察化疗后粒细胞减少期预防性口服泊沙康）（泊沙康）组，70例）与口服氟康）（对照组65例）患儿侵袭性真菌感染发生率$结果泊沙康）组患儿中发生真菌感染8例，发生率为1143%，其中临床诊断3例，拟诊5例$对照组患儿中发生真菌感染21例，发生率为32.30%，其中实验室确诊2例，临床诊断10例，拟诊9例。
泊沙康）组患儿真菌感染发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<005）$2组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）$结论恶性血液病患儿粒细胞减少期口服泊沙康）能有效降低侵袭性真菌感染发生率，不良反应轻微$［关键词］血液肿瘤；粒细胞缺乏；真菌；感染；泊沙康）%预防DOI：10.3969/j.issn.1009-5519.2020.15.040中图法分类号：R725.5；R379文章编号：10095519（2020）15243603文献标识码:B侵袭性真菌感染（IFI）是儿童血液系统恶性疾病粒细胞减少期最严重的并发症之一，也是造成患儿死亡的重要因素之一，因此，真菌感染的预防对此类患儿非常重要。
有研究表明，泊沙康哩在IFI的预防治疗中优势明显'1（;但多为成人患者，有关儿童的研究较少。
本研究对135例恶性血液病患儿化疗后粒细胞减少期口服泊沙康哩和氟康哩2种药物作为真菌感染的一级预防,探讨了恶性血液病患儿粒细胞减少期泊沙康哩治疗对真菌感染的预防效果，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2015年12月至2018年12月本院收治的恶性血液病化疗后粒细胞减少期患儿135例，其中男70例，女65例；平均年龄（6.8士5.5）岁；急性淋巴细胞性白血病69例，急性髓细胞性白血病29例，急性混合细胞性白血病7例，淋巴瘤白血病15例，神经母细胞瘤15例；化疗期间接受泊沙康哩口服溶液抗真菌预防治疗70例（泊沙康哩组），接受氟康哩抗真菌预防治疗65例（对照组）泊沙康哩组患儿中男38例，女32例；平均年龄（5.7士4.6）岁。
泊沙康唑治疗侵袭性真菌病研究进展
2012 年 2 月第 32 卷第 2 期
中国实用内科杂志
155
0. 25 μg / mL和 0. 03 ～ 1 μg / mL［6］。一项对 30 株尖 端赛多 孢 子 菌 （ Scedosporium apiospermum） 临 床 分 离菌株的体外药敏特征研究显示，泊沙康唑对该药 的抗菌活性强于伊曲康唑、伏立康唑及两性霉素 B， MIC50 和 MIC90 分别为 0. 5 μg / mL 和 1 μg / mL［7］。总 之，泊沙康唑对曲霉菌属为代表的丝状病原真菌同 样具有良好的体外抗真菌活性，尤其对接合菌属，其 抗真菌活性虽稍弱于两性霉素 B，但明显强于伏立 康唑、伊曲康唑及氟康唑等抗真菌药物［6］。
作者单位： 第二军医大学附属长征医院皮肤病与真菌病研究所 第二军医大学附属长征医院皮肤科 上海市医学真菌研究所 上海市 医学真菌分子生物学重点实验室，上海 200003
通讯作者： 廖万清，电子信箱： liaowanqing@ sohu． com
MIC50 和 MIC90 为 1 μg / mL 和 2 μg / mL，而伏立康唑 对该两种菌的 MIC50 和 MIC90 分别为 0. 08 μg / mL、 0. 063 μg / mL 和 0. 25 μg / mL、2 μg / mL。泊沙康唑 对隐球菌的 MIC90 为 0. 25 μg / mL，而伏立康唑则为 0. 125 μg / mL［3］。耐药白念珠菌的研究显示，编码 14α-脱甲基羊毛甾醇酶 ERG11 基因突变可降低泊 沙康唑的抗菌活性，但该基因突变对氟康唑和伏立 康唑抗 菌 活 性 的 影 响 程 度 强 于 泊 沙 康 唑。Pfaller 等［4］对全球 100 多个临床研究中心分离的 1646 株 隐球菌进行的体外药敏研究结果发现 99% 的隐球 菌对泊沙康唑敏感（ MIC≤1 μg / mL） 。既往研究也 表明，泊沙康唑对隐球菌有很好的抗菌活力，1 μg / mL 时可 100% 抑制隐球菌的生长，且对氟康唑耐药 的隐球菌同样对泊沙康唑敏感。总之，泊沙康唑对 酵母类病原真菌具有良好的抗菌活性，对念珠菌属 的抗真菌活性稍弱于伏立康唑，而强于伊曲康唑和 两性霉素 B； 而对隐球菌的抗真菌活性则与伏立康 唑和两性霉素 B 相当，但强于氟康唑［3］。 1. 2 对丝状病原真菌的抗菌活性 泊沙康唑对曲 霉菌属的抗 菌 活 性 是 两 性 霉 素 B 的 4 ～ 16 倍，在 0. 03 μg / mL 的质量浓度即有抗真菌活性［5］，且对两 性霉素 B 天然耐药的土曲霉菌和对伊曲康唑、伏立 康唑耐药的烟曲霉也有一定抗菌作用，但对黑曲霉 的抗真菌 活 性 较 弱［5］。 泊 沙 康 唑 对 接 合 菌 属 菌 株 也由良好的抗菌活性，有体外药敏实验比较了伏立 康唑、伊曲康唑和泊沙康唑对 86 株接合菌临床株的 抗 菌 活 性，结 果 显 示 泊 沙 康 唑 对 接 合 菌 属 菌 株 MIC90 最低，分别为 128 μg / mL、32 μg / mL 和 4 μg / mL［3］。接合菌属内不同种的接合菌对泊沙康唑药 物敏感性不同，如根毛霉属、毛霉属、犁头霉属和小 克银霉属菌株对泊沙康唑的 MIC50 和 MIC90 值分别 为 0. 25 ～ 8 μg / mL、0. 125 ～ 8 μg / mL、0. 03 ～
泊沙康唑预防性抗真菌治疗在重型地中海贫血儿童干细胞移植中的应用
3 hepatic impairment was 7.9 % (3/38) and discontinuation rate was 5.3% (2/38). The incidence of hepatic impairment did not show
significant difference between different Pesaro risk grades. Conclusions Oral posaconazole taken as antifungal prophylaxis is effective
1 was considerd to be probable IFD, and another was considerd to be possible IFD. The incidence of fungal infection was 5.3%. No
gastrointestinal reactions (nausea, vomiting or diarrhea), rash, or elevated creatinine above grade 3 occurred. The incidence of grade
Oral posaconazole as antifungal prophylaxis in the pediatric patients with major thalassemia following allogeneic stem cell transplantation
LU Jingyuan, HONG Xiuli, CHEN Yamei, ZHUANG Yanhong, HU Jiasheng, YAN Xiuzhen, LU Quanyi （Department of Hematology, Zhongshan Hospital, Xiamen University, Xiamen Fujian 361004, China）
泊沙康唑注射液无菌检查方法适用性研究
６７
白色念珠菌(Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ)
５０
黑曲霉(Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ)
平均
１
(ａｖｅｒａｇｅ)
５７
６２
６０
４０
７７
７５
６０
６１
６２
６５
５１
５１
表 ２ 培养基灵敏度检查结果
Ｔａｂ ２ Ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｔｅｓｔ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｃｕｌｔｕｒｅ ｍｅｄｉｕｍ
１ ３ 试验用菌种( 第 ４ 代)
[６]
金黄色葡萄球菌 ＣＭＣＣ( Ｂ)２６００３ꎬ枯草芽孢杆
菌 ＣＭＣＣ( Ｂ) ６３５０１ꎬ大肠埃希菌 ＣＭＣＣ ( Ｂ) ４４１０２ꎬ
菌、铜绿假单胞菌、生孢梭菌各 ２ 支ꎬ另 １ 支不接种
的胰酪大豆胨液体培养基 ７ 支ꎬ分别接种 １ ｍＬ 小于
１００ ｃｆｕｍＬ － １ 的枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑曲
０ ９％ 无菌氯化钠溶液 ( 批号:１７０８２８４１ ) 为扬
分别接种 １ ｍＬ 小于 １００ ｃｆｕｍＬ － １ 的金黄色葡萄球
聚山梨酯 ８０( 批号:ＳＨ１￣１９０４０４０４) ꎬ 由国药集
作为空白对照ꎬ３０ ~ ３５ ℃ 培养培养 ３ ｄꎻ取每管 ９ ｍＬ
子江药业集团有限公司自制ꎮ
团化学试剂有限公司提供ꎮ
４００ ｍＬ 的冲洗量ꎬ最后胰酪大豆胨液体培养基管内加入含 ３ ｍＬ 聚山梨酯 ８０ 的培养基ꎬ可消除泊沙康唑的
抑菌作用ꎮ 结论:该方法有效可行ꎬ可用于该品种的无菌检查ꎮ
关键词:泊沙康唑注射液ꎻ无菌检查ꎻ方法适用性试验
中图分类号:Ｒ ９２１ ２ 文献标识码:Ａ 文章编号:１００９ － ３６５６(２０２１)０３ － ０２８９ － ０４
泊沙康唑临床应用研究进展
尽 管在 高危人 群 中开 展了 预 防性 抗 真菌 治 疗 ，
抗 宿 主 病 （ ｒｆ ｖｒｕ— ｏ ｔｄｓａｅ ＧＶＨＤ） Ｉ Ｉ ｇ ａｔ ｅｓ ｓ ｓ ｉ ｓ ， ～ ｈ ｅ 是 Ｆ
病 （ ｖ ｓ ｅａ ｐ ｒｉｏ ｉ， 的 患 病 率 （ 比 ７ ） ｉ ａｉ ｓ ｅｇｌ ｓ Ｉ ｎ ｖ ｌ ｓ Ａ） １ 明显 降 低 ， 有 效 地 预 防 了 Ｉ Ｄ 相 关 的 死 亡 （ 比 更 Ｆ ２ ５ ） 但 不 良 事 件 发 生 率 更 高 （ 比 ２ ） 以 消 化 ， ６ ， 道 反 应 最 常 见 。 外 周 血 造 血 干 细 胞 移 植 （ ｅ ｔ— ｈ ｍａｏ
ｐ ｉ ｉ ｓｅ ｃｌ ｔａ ｓ ｌ ｔｔ ｎ ＨＳ Ｔ） 移 植 物 ｏｅ ｃ ｔｍ—ｅｌ ｒｎ ｐａ ａｉ ， Ｃ 伴 ｔ ｎ ｏ
基 金 项 目 ： 家 自然科 学 基 金 一 年科 学 基金 （ １ ０ ０ ３ 。 国 青 ８ ０ ０ ０ ） 作 者 单 位 ： 二 军 医 大学 南 京 临 床 学 院 （ 京 军 区 南 京 总 医 院 ） 第 南 呼 吸 与 危 重 症 医学 科 ， 京 南 ２００ 。 １ ０ ２
疗 后 中性 粒 细 胞 减 少 的 急 性 白血 病 或 骨 髓 增 生 异 常
综合 征患 者 ， 随机 口服泊 沙 康 唑 （ ｎ＝３）） （ 和氟 康 唑 ４
（ ＝２ ０ 、 曲康 唑 （ ＝５ ） 防性 抗 真菌 治 疗 ， ４ ）伊 ｎ ８预 泊 沙康 唑 预防性 治疗后 Ｉ Ｉ２ 比 ８ ） Ｆ （ 和侵 袭 性 曲霉
（ ２ 比 ２ ） 对 侵 袭 性 肺 曲 霉 病 的 疗 效 最 好 ４ ６ ； （ ９ 比 ２ ） 对 播 散 性 曲 霉 病 更 有 效 （ ３ 比 ３ ５ ， ５ ４ ） ５ 。Ｒａｄ等 ＿ 血 液 系 统 恶 性 肿 瘤 并 侵 袭 性 ａ １在 ”
诺科飞泊沙康唑的介绍课件
常见副作用
01
消化系统反应
02
皮肤反应
03
肝功能异常
04
神经系统反应
不良反应处理
01
02
轻度副作用
中度副作用
03 重度副作用
使用注意事 项
肝功能不全者慎用 由于泊沙康唑主要经肝脏代谢，肝功 能不全者应谨慎使用。
定物使用安全。
避免与其他药物同时使用
与其他药物的相互作用
利福平 苯妥英
CATALOGUE
诺科飞泊沙康唑的研发历程与未来展望
研发历程
早期研究
。
临床前研究
临床试验 上市申请
未来研究方向
扩大适应症
联合治疗
改进剂型 耐药机制研究
市场前景
广阔的应用前景 政策影响
竞争格局 技术创新
THANKS
感谢观看
诺科飞泊沙康唑的 介绍课件
目 录
• 诺科飞泊沙康唑简介 • 诺科飞泊沙康唑的药理作用 • 诺科飞泊沙康唑的临床应用 • 诺科飞泊沙康唑的副作用及注意事项 • 诺科飞泊沙康唑与其他药物的相互作用 • 诺科飞泊沙康唑的研发历程与未来展望
contents
CATALOGUE
诺科飞泊沙康唑简介
产品背景
泊沙康唑是一种由Novartis（诺 华）公司研制的抗真菌药物，用
诺科飞泊沙康唑的药理作用
抗菌 谱
诺科飞泊沙康唑是一种广谱抗真菌药物，对念珠菌、曲霉菌、肺孢子菌等多种真 菌具有抗菌活性。
该药物对其他抗真菌药物耐药的真菌也有一定作用，如对氟康唑耐药的念珠菌和 曲霉菌。
抗真菌活性
耐药性
CATALOGUE
诺科飞泊沙康唑的临床应用
适应症
01
泊沙康唑预防和治疗侵袭性真菌病
47(1-2): p. 40-6.
毛霉菌感染
• 毛霉菌分布极为广泛，土壤、空气、食物中均较常见。 毛霉菌易感者主要是白血病及恶性肿瘤化疗所致中性粒 细胞减少的患者。
• 美国一项人群监测项目报告在1992年至1993年间毛霉菌 的发病率为1.7/100万人 [1] 。
• 欧洲的2004年SEIFEM数据调查表明毛霉病病死率在血液 肿瘤病人中接近65% [2]。
细胞色素P450同工酶的抑制剂或诱导剂 --- 三唑类之间存在很大差异
泊沙康唑仅仅作为CYP3A4的抑制剂与P450酶系统存在相互作用
Dodds Ashley ES, CID 2006; 43: S28-39
泊沙康唑： 可能的药物相互作用
• 泊沙康唑主要以原型形式排泄
• 仅抑制CYP3A4，不抑制其他的同工酶1 • 不是CYP酶的底物，因此不会受到这些酶的诱导剂或者抑制
Time, h
3. Courtney R, Wexler D, Radwanski E, et al. Br J Clin Pharmacol.
2004;57:218–222.
26
可编辑
唑类的与细胞色素P450酶的相互作用
• 泊沙康唑不是CYP酶系统底物11 • 仅抑制CYP3A412
11. Drug interactions. Med Letter. 2003;45(W1158B):46–48. 12. Wexler D, et al. Eur J Pharm Sci. 2004;21:645-653.
泊沙康唑Noxafil(posaconazole)静脉注射剂
【剂型和规格】
每毫升Noxafil口服混悬液40毫克。
【剂量与用法】
适应症剂量和治疗时间
侵袭性真菌感染的预防200毫克（5毫升），一天三次。治疗持续时间是基于来自嗜中性白血球或免疫抑制的恢复。
口咽念珠菌病（OPC）装载的100毫克（2.5毫升）的剂量每天两次的第一天，然后100毫克（2.5毫升），每日一次，连续13天。
·心律失常及QT间期延长：Noxafil已经显示出延长QT间期和心动过速引起的罕见事件。管理慎用给患者带来潜在的致心律失常的条件。不管理与已知延长QT间期，并通过CYP3A4代谢的药物。正确的K +，镁+ +和Ca + +开始Noxafil之前。
·肝毒性：在海拔肝功（一般是可逆的停药）可能发生。应停药谁在治疗期间出现肝功异常或监测肝功能试验的患者可以考虑。
“Noxafil静脉剂型特别适用于需要静脉给药或者不能口服用药的患者。而且，部分患者可在初始治疗时选用Noxafil注射剂，之后逐渐转为口服剂型等。”Merck传染病研究室执行董事Nicholas Kartsonis表示。
Noxafil的获批，是基于一项药代动力学研究。该项研究是一项非对照、多中心临床研究，在已发生或预期将发生显著中性粒细胞减少（neutropenia）的急性髓性系白血病（AML）或骨髓增生异常综合症（MDS）患者、以及已接受造血干细胞移植（HSCT）同时正接受免疫抑制治疗以预防移植物抗宿主病（GVHD）的患者中开展中，评价了Noxafil的药代动力学、安全性和耐受性。
பைடு நூலகம்
Merck的三唑抗真菌药泊沙康唑（posaconazole，Noxafil）静脉注射剂获得美国食品和药物管理局（FDA）批准。
泊沙康唑药动学及其治疗药物监测方法研究进展
• 222•第 44 卷第 1期2021 年 1月名袷卞河元Drug Evaluation Research Vol. 44 No. 1January 2021泊沙康唑药动学及其治疗药物监测方法研究进展叶珍洁，吴灵洁，张晓颖，郑玲‘福建医科大学盂超肝胆医院，福建福州350025摘要：泊沙康唑作为第二代三唑类抗真菌药物，其抗菌谱广、抗菌作用强、耐受性好，因而受到临床广泛关注。
泊沙康 唑口服制剂达峰时间为3〜5 h,血浆蛋白结合率高达98%,其体内药物代谢受食物、用药方案、药物相互作用等因素影响，导致个体间血浆药物浓度变异性大，而泊沙康唑血浆药物浓度与其临床疗效密切相关，故推荐临床开展泊沙康唑治疗药物 监测，以保证其稳态谷浓度大于有效浓度。
目前常用于泊沙康唑浓度检测的方法有微生物检定法、化学荧光法及色谱法，其中液相色谱串联质谱法灵敏、准确、简单，为药物浓度检测“金标准”。
关键词：泊沙康唑；药动学；治疗药物监测：侵袭性真菌感染病；检测方法中图分类号：R978.5文献标志码：A文章编号：1674-6376(2021)01-0222-07D O I：10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.031Advances research on pharm acokinetics and therapeutic d ru g m onitoring of posaconazoleYE Zhenjie,WU Lingjie,ZHANG Xiaoying,ZHENG LingM e n g c h a o hepatobiliary hospital o f F u jian m e d i c a l university, F u z h o u 350025, C h i n aAbstract: A s a s e c o n d g e n e ration o f triazole antifungal drug, p o s a c o n a z o l e h a s b e e n w i d e l y u s e d in clinic b e c a u s e o f its w i d e antibacterial s p e c t r u m, strong antimicrobial activity a n d g o o d tolerance. T h e /maxo f p o s a c o n a z o l e is 3 — 5 h, a n d the b i n d i n g rate o fp l a s m a protein w a s u p to 98%.H o w e v e r,the p h a r m a c o k i n e t i c s o f p o s a c o n a z o l e are easily affected b y food, d r u g r e g i m e n,d r u g interaction a n d other factors, resulting in great variability o f d r u g c o n centration in p l a s m a a m o n g individuals, a n d d r u g concentration o f p o s a c o n a z o l e is closely related to its clinical efficacy. Therefore, i t is r e c o m m e n d e d to carry out therapeutic d r u g m o n i t o r i n g o fp o s a c o n a z o l e.A t present, the c o m m o n l y u s e d m e t h o d s for the detection o f p o s a c o n a z o l e c o n centration include m i c r o b i a l assay, c h e m i c a l f l u o r escence a n d c h r o m a t o g r a p h y. A m o n g t h e m,liquid c h r o m a t o g r a p h y t a n d e m m a s s s p e c t r o m e t r y is sensitive, accurate a n d simple, a n d is the "g o l d standard" for the detection o f d r u g concentration.Key words: p o s a c o n a z o l e; p h a r m a c o k i n e t i c s; therapeutic d r u g m o n i t o r i n g; invasive fungal disease; detection m e t h o d近年来，随着广谱抗生素、抗肿瘤药物、免疫抑 制剂的大量应用，放射治疗和侵袭性操作的广泛开 展以及获得性免疫缺陷患者的急速增加，侵袭性真 菌感染病（invasive fungal disease，IFD)发病率逐年 上升，侵袭性真菌感染己成为艾滋病及肿瘤等疾病 重要致死因素之一[1]。
泊沙康唑临床应用专家共识
属于第二代三唑类抗真菌药物,其抗菌谱和药物代
代氯,同时侧链进行羟基化,一系列结构改造使其
谢过程有别于其他三唑类药物,口服混悬液、肠溶
和真菌亲和 力 更 强,稳 定 性 更 高,细 胞 毒 性 增 加,
片和注射剂分别于 2005、2013 和 2014 年经美国食
品药品监督管理局批准先后上市。在我国,泊沙康
片多中 心 PK 研 究 (n =65,AML/MDS) 显 示,
[ ]
泊沙康唑在预防和治疗肺真菌病时,虽然血药浓度
泊沙 康 唑 在 体 内 消 除 缓 慢, 半 衰 期 为 27~
35h,其中仅 约 的 药 物 在 肝 脏 转 化 为 多 种 形
式的 葡 萄 苷 酸 化 衍 生 物 经 肾 脏 排 泄, 而 大 部 分
s
sn 1673
436X 2020 04 001
近年来,随 着 各 类 免 疫 缺 陷 人 群 及 危 重 疾 患
的增多, 侵 袭 性 真 菌 病 (
i
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[
1
5]
, 且 非 白 念 珠 菌、
IFD)的整体发病 率 逐 年 上 升
曲霉及毛霉等 真 菌 感 染 的 比 例 在 血 液 科、 呼 吸 科、
范围广泛。本共识对泊沙康唑的 临 床 药 理 特 性、 现 有 临 床 研 究 资 料 以 及 编 写 组 专 家 的 临 床 应 用
经验进行了系统的复习和总结, 在 此 基 础 上 对 其 临 床 应 用 做 出 了 全 面 建 议, 这 些 建 议 涉 及 了 泊
沙康唑在预防和治疗侵袭性真 菌 病 中 的 临 床 应 用 原 则、 在 特 殊 人 群 中 的 使 用 原 则、 治 疗 药 物 监
泊沙康唑国内外临床研究介绍PPT课件
氟康唑 或伊曲康唑 (n = 298)
随机化疗后100天
主要终点时段 次要终点时段
主要终点时段：随机从每个化疗期开始直至粒缺恢复或发生突破性真菌感染。如随机至84天 则可停止给药。
次要终点时段：随机化后的100天和疗程结束后的30天
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
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实验设计
N = 600
Posaconazole (n = 301)
首剂
末剂
末剂 +7天
第112天
第112天 +2月
(n = 299) Fluconazole
次要终点时间
主要终点时间
随访
固定治疗期 （固定时期）：112天（主要终点时间）。 暴露期 （治疗期）： 首剂至末剂后7天（次要终点时间）。
随机化后100d突破性感染/死亡的发生率泊沙康唑 优于标准唑类
7
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
治疗期失败率泊沙康唑低于标准唑类
*治疗期被定义为随机化开始至最后一个化疗疗程结束用药的第7d. 病人被确定为预防失败可能是基于不止一个原因。临床失败包括那些被随机分入各组，但是没有进行 治疗的患者 (泊沙康唑组, 7 [2%]; 标准唑类组, 6 [2%]).
主要功效 终点指标
固定治疗期（随机化开始至第112d）突破性感染（确诊/临床诊断） 发生率
次要功效 终点指标
在暴露期（首剂至末剂后7d），确诊或临床诊断突破侵袭性真菌感 染的发病率；在固定治疗期和暴露期，由曲霉菌引起的侵袭性真菌 感染的发病率；全因死亡率；从首剂至侵袭性真菌感染的时间
2024年泊沙康唑市场调研报告
2024年泊沙康唑市场调研报告一、引言泊沙康唑是一种抗真菌药物，属于抗真菌酮类药物，可用于治疗各类真菌感染疾病。
该药物在临床上广泛应用，并且具有良好的疗效和安全性。
为了了解泊沙康唑在市场上的现状和前景，本报告对泊沙康唑进行了市场调研分析。
二、市场概况根据市场调研数据，泊沙康唑是一种非处方药，可在医院和药店内销售。
泊沙康唑属于中高价位药物，一般需由医生开具处方才能购买。
由于其良好的治疗效果以及较少的副作用，泊沙康唑在市场上具有一定的竞争优势。
三、市场竞争分析目前，市场上存在着多种抗真菌药物，其中包括泊沙康唑在内。
针对不同的真菌感染病种，医生会根据患者的具体情况来选择合适的药物。
在泊沙康唑所涵盖的真菌感染病种中，该药物的竞争对手主要有克霉唑、伊曲康唑等。
通过与竞争对手的比较，泊沙康唑在治疗效果、药物安全性以及价格等方面均具有一定的优势。
此外，泊沙康唑也一直在不断进行研发和创新，以满足市场和患者的需求。
四、市场前景分析根据市场调研资料显示，泊沙康唑的市场需求正在逐渐增加。
随着人们健康意识的提高，真菌感染疾病的发生率也在不断上升。
泊沙康唑作为一种常见的抗真菌药物，具有较广泛的应用领域，对市场需求有着较强的驱动力。
同时，不同病原体对抗真菌药物的耐药性也是市场发展的一个重要因素。
针对此问题，泊沙康唑的研发团队一直在努力提高药物的抗菌效果，以应对潜在的耐药性风险。
综上所述，泊沙康唑在市场上具有一定的竞争优势和市场潜力。
未来，随着真菌感染疾病的增加以及泊沙康唑的不断创新，相信泊沙康唑在市场上的地位将进一步巩固和提升。
五、结论通过对泊沙康唑的市场调研分析，可以得出以下结论：1.泊沙康唑具有较好的治疗效果和安全性；2.泊沙康唑在市场上具有一定的竞争优势；3.泊沙康唑的市场需求正在逐渐增加；4.泊沙康唑在未来具有较大的市场前景。
在市场竞争激烈的情况下，泊沙康唑需要进一步进行市场营销和创新，以保持其竞争优势并提高市场份额。
泊沙康唑在预防恶性血液病患者侵袭性真菌病中的应用研究
• 108•现物医学 Progress in Modern Biomedicine VoL21 NO.l JAN*2021doi: 10.13241 /ki.p m b.2021.01.023泊沙康唑在预防恶性血液病患者侵袭性真菌病中的应用研究*郎涛徐艳芳王增胜王一淳李蒙蒙李燕△(新疆维吾尔自治区人民医院血液病科新疆乌鲁木齐830001)摘要目的：研究泊沙康唑在预防恶性血液病患者侵袭性真菌病中的应用效果方法：选取我院2018年1月~2019年9月收治的 50例恶性血液病患者，按照随机数余数分组法分为采取泊沙康唑预防的泊沙康唑组以及采取伊曲康唑预防的伊曲康唑组各25 例，对两组预防效果进行对比。
结果：泊沙康唑组预防治疗成功率为84.00%(21/25)，显著高于伊曲康唑组的68.00%( 17/25),侵 袭性真菌病发生率为4.00 %(1/25),显著低于伊曲康唑组的16.00 %(4/25)(P<0.05);给药前两组炎性细胞因子差异无统计学意 义(/>>0.05),给药结束后均较本组给药前降低(P<0.05),组间比较泊沙康唑组均低于伊曲康唑组(P C0.05);泊沙康唑组治疗期 间不良反应发生率为8.00 %(2/25),伊曲康唑组治疗期间不良反应发生率为20.00 %(5/25),两组不良反应发生率对比无统计学 意义(P>0.05)。
结论:在预防恶性血液病患者侵袭性真菌病中泊沙康唑效果更佳且安全性高，可作为优选用药方案推广使用。
关键词：恶性血液病;侵袭性真菌病；泊沙康吐;伊曲康唆中图分类号:R519;R55文献标识码:A文章编号：1673-6273(2021)01-108-04Study on the Application of Posaconazole in the Prevention of Invasive Mycosis in Patients with Malignant Hematological Diseases*LANG Tao, X U Yan-fang, WANG Zeng-sheng, WANG Yi-chun, LI Meng-meng, LI Yarf^ (Department o f H ematology, People's Hospital o f X injiang Uygur Autonomous Region, Urumqi, Xinjiang, 830001, China)A B S T R A C T Objective: To study the effect of posaconazole i n the prevention of invasive mycosis i n patients with malignant hematological diseases. Methods: Fifty patients with malignant hematological diseases treated in our hospital from January 2018 to September 2019 were randomly divided into Poisson conazole group (n=25) and itraconazole group (n=25). The preventive effects of the two groups were compared.Results:The success r ate of preventive treatment i n the posaconazole group was 84.00 %(21/25), which was significantly higher than the 68.00 %(17/25) of the itraconazole group,and the incidence of invasive fungal disease was 4.00 %(1/25), significantly lower than that 16.00 %(4/25) of the itraconazole group (P<0.05). There was no significant difference in inflammatory cytokines between the two groups before administration.(/)>0.05), after the administration was lower than that before the administration of t h i s group (P<0.05), compared between the groups,the posaconazole group was lower than the itraconazole group (P<0.05). The incidence of adverse reactions during the treatment of posaconazole group was 8.00 %(2/25), and the incidence of adverse reactions during treatment of itraconazole group was 20.00 %(5/25). The incidence of adverse reactions between the two groups was not s t a t i s t i c a l l y significant (P>0.05). Conclusion: Posaconazole has better effect and high safety in the prevention of invasive mycosis in patients with malignant hematology.Key words:Malignant hematological disease;Invasive mycosis;Posaconazole;ItraconazoleChinese Library Classification(C L C):R519; R55 Document code: AArticle ID: 1673-6273(2021)01-108-04i/. —^刖目恶性血液病已经成为临床中较为常见的一类病症类型，除 了常见的白血病外，再生障碍性贫血、骨髓异常增生综合征、浆 细胞肿瘤如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、恶性组织细胞增生症等亦 属于此类疾病范畴m。
2024年泊沙康唑市场环境分析
2024年泊沙康唑市场环境分析1. 引言本文通过对泊沙康唑市场环境进行分析，旨在提供必要的背景信息和市场数据，为决策者和投资者提供参考，帮助他们更好地了解泊沙康唑市场的竞争态势和发展前景。
2. 市场概述泊沙康唑是一种广谱抗真菌药物，用于抑制和杀灭真菌感染。
它通常用于治疗真菌感染相关的疾病，如念珠菌感染、组织球菌感染等。
泊沙康唑具有优良的疗效和安全性，因此在临床应用中广受欢迎。
3. 市场规模与增长趋势根据市场研究报告，泊沙康唑市场规模在过去几年内呈现出稳定增长的趋势。
随着真菌感染病例的增多和人们对健康的关注增加，泊沙康唑市场有望保持稳定的增长态势。
4. 竞争态势泊沙康唑市场存在一些主要竞争对手，如克霉唑和伊曲康唑等。
这些竞争对手也是广谱抗真菌药物，与泊沙康唑在临床应用和市场份额上存在一定竞争关系。
然而，泊沙康唑在一些方面具有优势。
首先，泊沙康唑具有更广泛的抗真菌谱，能够有效抑制多种真菌感染。
其次，泊沙康唑的副作用较少，适用于更多的患者群体。
此外，泊沙康唑还有更长的药效持续时间，减少了用药频次和患者的不便程度。
5. 政策和法规环境泊沙康唑的市场发展还受到政策和法规环境的影响。
各国的药品监管机构对泊沙康唑的审批和监管标准可能存在差异，这可能会影响泊沙康唑进入某些市场的速度和条件。
此外，不同国家对泊沙康唑的销售和使用也可能有不同的规定和限制。
这些政策和法规对于泊沙康唑的市场定位、产品推广和销售渠道的选择都具有重要意义。
6. 市场前景和发展趋势泊沙康唑市场的发展前景较为乐观。
随着真菌感染的高发和人们对健康的关注度的提高，泊沙康唑作为一种有效的抗真菌药物将继续受到市场的青睐。
此外，随着医疗技术的进步和未来真菌感染治疗领域的发展，泊沙康唑市场有望进一步扩大。
例如，新的疗法和治疗方法的出现，可能会提高泊沙康唑的治疗效果和使用范围，为泊沙康唑市场的增长提供更多机会。
7. 结论综上所述，泊沙康唑市场具有稳定的增长趋势和广阔的发展前景。
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Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
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设计
预防Allo-HCT伴GVHD患者IFI发生 Andrew J., NEJM 2007
双盲双模拟、随机、对照、跨国多中心
纳入患者
样本量 剂量 对照组
13 岁；Allo-HCT伴GVHD
N=600 泊沙康唑口服混悬液 200 mg TID 氟康唑胶囊 400 mg QD
氟康唑 或伊曲康唑 (n = 298)
随机化疗后100天
主要终点时段 次要终点时段
主要终点时段：随机从每个化疗期开始直至粒缺恢复或发生突破性真菌感染。如随机至84天 则可停止给药。
次要终点时段：随机化后的100天和疗程结束后的30天
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
9
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
结果
主要研究终点：
在用药期间，泊沙康唑较标准的唑类预防用药能更好的
减少IFI的发生 (P < .001) *
次要研究终点
泊沙康唑较标准唑类预防用药能够减少下列IFI的发生：
– 曲霉 (P < .001) * – 确诊/临床诊断† (P = .003) – Clinical failure (P = .009) – 泊沙康唑能减少随机化后100天患者的IFI相关死亡率(P
泊沙康唑国内外临床研究介绍
泊沙康唑用于侵袭 性真菌病的预防
泊沙康唑用于侵袭 性真菌病的治疗
国外研究
国外研究
国内研究
2
国内研究
泊沙康唑 vs 氟康唑或伊曲康唑在中性粒缺乏的患者预防中的应用
泊沙康唑或氟康唑在严重的移植物抗宿主病（GVHD）预防性治疗应用
3
设计
纳入患者 样本量 剂量 对照组
主要功效 终点指标 次要功效 终点指标
5
5
Additional information available in Study Report P01899, p 3,4. SPRI, Kenilworth, NJ, USA; November 2005.
治疗期突破性感染的发生率泊沙康唑低于标准唑类
6
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
实验设计
N = 600
Posaconazole (n = 301)
首剂
末剂
末剂 +7天
第112天
第112天 +2月
(n = 299) Fluconazole
次要终点时间
主要终点时间
随访
固定治疗期 （固定时期）：112天（主要终点时间）。 暴露期 （治疗期）： 首剂至末剂后7天（次要终点时间）。
Ullmann AJ et al. N Engl J Med. 2007;356:335-347.
主要功效 终点指标
固定治疗期（随机化开始至第112d）突破性感染（确诊/临床诊断） 发生率
次要功效 终点指标
在暴露期（首剂至末剂后7d），确诊或临床诊断突破侵袭性真菌感 染的发病率；在固定治疗期和暴露期，由曲霉菌引起的侵袭性真菌 感染的发病率；全因死亡率；从首剂至侵袭性真菌感染的时间
14
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
治疗期突破性感染（确诊/临床诊断）发生率
随机化100d内侵袭性曲霉菌病、侵袭性真菌病的发生率及治疗期 间的成功率
4
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
实验设计
泊沙康唑 (n = 304)
N = 602
化疗 & 预防
化疗 & 预防 (如需要)
• 安全性 泊沙康唑与标准唑类预防用药有着相似的安全性
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
12Βιβλιοθήκη 结论对于因急性髓性白血病/骨髓异常增生综合症而接受化疗的 患者，泊沙康唑较伊曲康唑或氟康唑能更好的预防侵袭性 真菌感染的发生，并且泊沙康唑的使用可以改善上述患者 总体的生存率。
因AML/MDS接受化疗导致粒缺的患者 Oliver A, NEJM 2007
开放性、前瞻、对照、多中心 13 岁；预计出现粒缺 (绝对中性粒细胞数 ≤500 cells/mm3) 7 天；因新诊断或复发的AML/MDS使用了密集化疗方案 N=602 泊沙康唑口服混悬液 200 mg TID
氟康唑口服混悬液 400 mg QD 伊曲康唑 口服混悬液 200 mg BID
= .01) ，改善患者总的生存率 (P = .04)
*预防用药期间. †随机化后100天.
11
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
泊沙康唑在粒缺患者IFI的预防价值
• 有效性 泊沙康唑在预防侵袭性真菌感染方面优于标准唑类预防用药 泊沙康唑在预防侵袭性曲霉感染方面优于标准唑类预防用药 泊沙康唑的使用能够带来明显的生存获益
8
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
严重不良事件泊沙康唑与标准唑类相当
*不良事件的统计是从患者随机化至最后一次用药后30天。由于部分患者出现上述不良反 应不止一次，因此不良反应的统计仅按照病例数而非不良事件发生的次数. †该表中包括了本次研究中所有的严重不良反应.
随机化后100d突破性感染/死亡的发生率泊沙康唑 优于标准唑类
7
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
治疗期失败率泊沙康唑低于标准唑类
*治疗期被定义为随机化开始至最后一个化疗疗程结束用药的第7d. 病人被确定为预防失败可能是基于不止一个原因。临床失败包括那些被随机分入各组，但是没有进行 治疗的患者 (泊沙康唑组, 7 [2%]; 标准唑类组, 6 [2%]).
Study report C/I98-316, p 3, 4, 47. SPRI, Kenilworth, NJ, USA1;5June 2005.
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固定治疗期/暴露期泊沙康唑IFI/IA的发生率 比例低于氟康唑