泊沙康唑临床应用研究进展

孙 禾 ， 苏 欣 ， 徐 小 勇 ， 孙 文 逵 ， 施 毅
关 键 词 ： 三 唑类 ； 抗 真 菌 药 物 ； 泊 沙 康 唑 ； 预 防 ； 补 救性 治疗
中 图分 类 号 ： ７ ． Ｒ９ ８ ５
文献标志码 ： Ａ
文 章 编 号 ：０ ９７ ０ （ ０ ２ ０ ２ ００ １ ０—７ ８ ２ １ ）３０３ ４
但 侵袭 性真 菌病 （ｎ ａ ｉｅｆｎ ａ ｄｓａｅ Ｉ Ｄ） ｉｖ ｓ ｕ ｇ ｌ ｉ ｓ ， ｖ ｅ Ｆ 的患 病率 、 病死 率仍 持续 上升 ， 现有抗 真菌 药物不 能满 足 治疗 需要是 高病 死 率 的重 要 原 因 ， 原谱 变 迁 和 真 病 菌 耐药也 增加 了治疗 难 度 。近 年 来 ， 型三 唑 类 抗 新 真 菌药泊 沙康 唑 （ｐ ｓｃｎ ｚ ｌ） Ｉ Ｄ 的预 防 和治 ｏ ａｏ ａｏｅ 在 Ｆ
（ ２ 比 ２ ） 对 侵 袭 性 肺 曲 霉 病 的 疗 效 最 好 ４ ６ ； （ ９ 比 ２ ） 对 播 散 性 曲 霉 病 更 有 效 （ ３ 比 ３ ５ ， ５ ４ ） ５ 。Ｒａｄ等 ＿ 血 液 系 统 恶 性 肿 瘤 并 侵 袭 性 ａ １在 ”
已超 过 念珠 菌 ， 死 率 更 高达 ７ ～ ９ ， 病 ０ （ 合并 中 ）
枢 神经 系统感 染后 病 死 率 更 高 ， 传统 抗 真 菌 药 物 但
的 疗 效 有 限 ｌ 。 ｗ ａｓ １ ］ ｌ ｈ等 ｌ 对 １３例 恶 性 血 液 病 合 ９ ］ ９
降及 突破性 感 染 ］ 。联用 的化 疗药 物及 免疫 抑 制剂
作者简介 ： 禾（９５ ） 孙 １７ ，女 ， 主 任 医 师 ， 教 授 ， 士 研 究 生 ， 副 副 博 主 要从 事肺 部 感 染 诊 治 。 通 信 作 者 ： 毅 ， ｉ ｈｙ ６ １６ Ｃ Ｆ。 施 Ｅ ｍａｌ ：ｓ ｉｉ ＠ ． ＯＩ ５ ２ Ｉ
中 国 感 染 与 化 疗 杂 志 ２）２年 ５月 ２ ￣ １ ０日第 １ 第 ３期 Ｃ ｉ Ｉｆｃ ｈ ｍｏｈ ｒ ２卷 ｈｎＪ ｎｅｔ ｅ ｔｅ，Ｍａ ０ ２ Ｃ ｙ２ １ ，Ｖｏ １ Ｎｏ ｌ ２， ３
Ａ ｎ ｉｕ ａ ｈ ｒ ｐ ｆ ｐ ｓ ｃ ｎａ ｏ ｅ ｆ ｒ ｉ ｖ ｓｖ ｕ ａ ｉ ｅ ｓ ｔｆ ｎｇ ｌｔ ｅ ａ ｙ ｏ ｏ ａ ｏ ｚ ｌ ｏ ｎ ａ ｉ ｅ ｆ ｎｇ ｌｄ ｓ ａ ｅ： ａ ｐ ａ ｅ ｎ ｕ ｄ ｔ
ＳＵＮ ｅ，ＳＵ ｎ， ＸＵ ａｏ ｎ ，ＳＵＮ Ｗ ｅ ｋｕ Ｈ Ｘｉ Ｘｉ ｙｏ ｇ ｎ ｉ， ＳＨ Ｉ Ｙｉ ．
病 （ ｖ ｓ ｅａ ｐ ｒｉｏ ｉ， 的 患 病 率 （ 比 ７ ） ｉ ａｉ ｓ ｅｇｌ ｓ Ｉ ｎ ｖ ｌ ｓ Ａ） １ 明显 降 低 ， 有 效 地 预 防 了 Ｉ Ｄ 相 关 的 死 亡 （ 比 更 Ｆ ２ ５ ） 但 不 良 事 件 发 生 率 更 高 （ 比 ２ ） 以 消 化 ， ６ ， 道 反 应 最 常 见 。 外 周 血 造 血 干 细 胞 移 植 （ ｅ ｔ— ｈ ｍａｏ
什 霉 ２例 ， 球孢 子 菌 、 织 胞 浆 菌 、 致 鳞 质 霉 、 粗 组 雅 担 子 菌各 １例 Ｉ 。在 两 性 霉 素 Ｂ或 同时 联 合 ５氟 ７ ］ 胞 嘧 啶 初 始 治 疗 失 败 后 换 用 泊 沙 康 唑 补 救 治 疗
曲霉 合并 新 型 隐 球 菌 （ １例 ） ４例 Ｉ Ｉ患 者 死 亡 ； Ｆ
Ｍ ｉｉａ ｙ Ｃｏ ｌｔ ｒ ｍｍａ ｄ ，Ｎａ ｊ ｎ ０ ２，Ｃｈ ｎ ） ｎ ｎ ｇ ２ ０ ｉ １ ０ ｉａ
尽 管在 高危人 群 中开 展 了 预 防性 抗 真菌 治 疗 ，
抗 宿 主 病 （ ｒｆ ｖｒｕ— ｏ ｔｄｓａｅ ＧＶＨＤ） Ｉ Ｉ ｇ ａｔ ｅｓ ｓ ｓ ｉ ｓ ， ～ ｈ ｅ 是 Ｆ
疗 领 域 应 用 广 泛 。 本 文 综 述 ？ 沙 康 唑 的 临 床 应 用 进 白
的另一 个重要 原 因 ， 急性 ＧＶＨＤ患 者 Ｉ Ｉ Ｆ 的患 病率 高达 ３ ％ ， 性 者 为 ３ 。 。Ｕｌ ｎ ５ 慢 ９ 。 ］ ｍａ ｎ等 的随 机 双盲研 究 ，０ ６ ０例重 度 ＧＶＨＤ患 者 随机 分 入氟 康 唑 组（ ｎ＝２ ９ 和 ｝ 康 唑 组 （ ９ ） 白沙 ｎ＝３ １ 行 预 防 性 抗 真 （） ） 菌治 疗 ， 程 １ ２ｄ 泊沙 康 唑组 Ｉ Ｉ的患病率 和 Ｉ 疗 １ ， Ｆ Ａ
影 响 泊沙 康 唑 的 血 药 浓 度 ， 物 毒 性 增 加 ， 响 疗 药 影
效 。 恶 性 血 液 病 及 ＨＳ Ｔ 患 者 免 疫 抑 制 期 长 ， 防 Ｃ 预
并难 治性 曲霉 感染 分 别 应 用 泊沙 康 唑 、 立 康 唑或 伏
棘 白菌 素类药 物补 救 治 疗 ， 沙 康 唑总 有 效 率 最 高 泊
２３ ０
中 国感 染 与 化 疗 杂 志 ２ １ ０ ５月 ２ ２年 ０日 第 １ 第 ３期 Ｃ ｉ ＪＩｆｃ Ｃ ｅｎ ｔｅ，Ｍａ ０ ，Ｖ ｌ ， ．３ ２卷 ｈｎ ｎｅｔ ｈＦｏｈｒ ｙ２ １ ２ 。 １ Ｎｏ ２
・
综 述
・
泊 沙 康 唑 临 床 应 用 研 究 进 展
非 盲 研 究 进 一 步 验 证 了 泊 沙 康 唑 对 Ｉ Ｉ 预 防 Ｆ 的
效 果 。Ｖｅ ｅｃ ｉ ｈ ｓｈｌ ｄ等 对 １ ９例急 性 白血病 合并 粒 ５ 细胞缺 乏患 者服 用泊 沙康 唑（ ＝７ ） 防性 治疗 ， ｎ ７预 与 既往 应用两 性 霉 素 Ｂ 的患 者 （ ｎ＝８ ） ２ 比较 ， 沙 康 泊 唑组 Ｉ 的患病 率 更低 （ ． 比 １ ． ） Ｉ Ｉ的患 Ａ ２６ ３４ ，Ｆ
wenku.baidu.com
美 国 Ｆ Ａ 和感 染病 学会 （Ｄ Ａ）（ ８年 Ｉ 诊 治指 Ｄ Ｉ Ｓ ２） ０ Ａ 南 ， 国国家 癌症 综 合 网络 中心 （ Ｃ Ｎ） 瘤 相 关 美 Ｎ Ｃ 肿 感 染预 防和 治疗 指 南 批 准 该药 用 于 ≥ １ ３岁 的重 度 免 疫抑制 患者 Ｉ Ｉ Ｆ 的预 防 （ — Ａ Ｉ类 证据 ）】。 ｊ ｊ
疗 后 中性 粒 细 胞 减 少 的 急 性 白血 病 或 骨 髓 增 生 异 常
综合 征患 者 ， 随机 口服泊 沙 康 唑 （ ｎ＝３）） （ 和氟 康 唑 ４
（ ＝２ ０ 、 曲康 唑 （ ＝５ ） 防性 抗 真菌 治 疗 ， ４ ）伊 ｎ ８预 泊 沙康 唑 预防性 治疗后 Ｉ Ｉ２ 比 ８ ） Ｆ （ 和侵 袭 性 曲霉
病 率 也 更 低 （ ． 比 １ ． ） Ｓ ｎ ｈ ｚＯｒｅ ａ ３ ９ ９ ５ 。 ａ ｃ ｅ— ｔｇ 等ｌ 则验证 了泊 沙康 唑在 ＨＳ Ｔ 患者 中对 Ｉ Ｉ ５ Ｃ Ｆ 的预 防作用 ，９例 ＨＳ Ｔ 患 者 分 别 服 用 泊 沙 康 唑 （ ４ Ｃ ｎ＝ ３） ３ 和伊 曲康 唑 （ ”＝１ ） 防性 治疗 ， ６预 泊沙 康 唑组 Ｉ Ａ 的患 病 率 更 低 （ 比 １ ） 无 真 菌 生 存 率 更 高 ０ ２ ，
２ ３１
（ １ 比 ５ ） 总 生 存 率 也 更 高 （ １ 比 ６ ） ９ ６ ， ９％ ３ 。 Ｗｉｓｏ ｎ ｔｎ等 报道 了 １ ６例 ＨＳ Ｔ 合并 ＧＶＨＤ 的 ０ Ｃ
的 隐 球 菌 脑 膜 炎 患 者 两 性 霉 素 Ｂ 和 ５氟 胞 嘧 啶 的
疗 效依 然 不 佳 。有 学 者 用 泊 沙 康 唑 对 ３ ９例 艾 滋 病患 者 真 菌性 脑 膜 炎 补 救 治 疗 ， 球 菌 脑 膜 炎 ２ 隐 ９
ｐ ｉ ｉ ｓｅ ｃｌ ｔａ ｓ ｌ ｔｔ ｎ ＨＳ Ｔ） 移 植 物 ｏｅ ｃ ｔｍ—ｅｌ ｒｎ ｐａ ａｉ ， Ｃ 伴 ｔ ｎ ｏ
基 金 项 目 ： 家 自然科 学 基 金 一 年科 学 基金 （ １ ０ ０ ３ 。 国 青 ８ ０ ０ ０ ） 作 者 单 位 ： 二 军 医 大学 南 京 临 床 学 院 （ 京 军 区 南 京 总 医 院 ） 第 南 呼 吸 与 危 重 症 医学 科 ， 京 南 ２００ 。 １ ０ ２
患者 ， 沙康 唑 预 防用药后 随访 ６个 月 ， 患 者 出 泊 ８例
现 Ｉ Ｉ ７ ５ ） ３例 在停 药后 发 生 Ｉ Ｉ１ 例 Ｉ Ｉ Ｆ （ ． ， Ｆ ，１ Ｆ 患 者 的病原 真 菌 分 别 为 念 珠 菌 （ ８例 ） 曲 霉 （ 、 ２例 ） 、
例， 其他 菌 种 感染 １ ０例 ， 括 曲霉 ４例 ， 性 阿 利 包 假
恶 性血 液 病 患 者 中 侵袭 性 真 菌 感 染 （ｎ ａｉｅ ｉｖ ｓ ｖ ｆ ｎ ａ ｉｆｃｉｎ Ｉ Ｉ 的 患 病 率 高 达 ５ ～２ ， ｕ ｇ ｌｎｅｔ ， ） ｏ Ｆ ４ 粒 细胞 缺乏 是其 重 要 原 因［ 。Ｃ ｒｅｙ等 研 究 了 化 １ ］ ｏｎ ｌ
８ ， １ｄ 隐球 菌脑 膜 炎 的 临 床 总 有 效 率 为 ４ （ ４ ８ １／ ２ ） 其 他 真菌 感染 的 临床 有效 率 达 ５ 。充 分 显 ９； ０
示 了泊 沙 康 唑在 隐 球 菌 中枢 神 经 系 统 感 染 治 疗 中 的 良好 前 景 。
（ ） 霉 感 染 恶 性 血 液 病 患 者 的 曲 霉 感 染 率 二 曲
（ ｐａｒｍ ｅ ｔ０， Ｒｅ ｐ ｒ ｔ ｒ ｅ ｃｎ Ｄｅ ｔ ｎ ｓ ｉａ ｏ ｙ Ｍ ｄｉｉｅ，
．
Ｎａ ｊ ｎ ｉ ｉａ ｃ ｏ ｌ ｎ ｇ Ｃｌｎ ｃ ｌＳ ｈ ｏ ，Ｓｅｏ ｄ Ｍ ｉｉ ｒ ｄ ｃ ｌＵｎ ｖ ｒ ｉ ｉ ｃ ｎ ｌｔ ｙ Ｍｅ ｉａ ｉ ｅｓｔ ａ ｙ，Ｎａ ｊｎ ｎ ｒ ｌＨｏ ｐ ｔ ｌｏ ｎ ｇ ｎ ｇ Ｇｅ ｅａ ｓ ｉａ ｆ Ｎａ ｊ ｎ ｉ ｉ
５ ９ ） 更有 效 的 预 防 了 Ｉ Ｉ 关 的 死 亡 （ ． ， Ｆ ）相 １ 比 ４ ） 不 良事件及 治 疗 相关 的严 重 不 良事 件 的发 生 ；
率 相 似 （ 别 为 ３ 比 ３ ，３ 比 １ ） 上 述 分 ６ ８ １ ０ 。 研 究 有 力 地 证 明 了 泊 沙 康 唑 预 防 Ｉ Ｉ 潜 力 ， 此 Ｆ 的 因
干扰 血 中 ＧＭ 的表 达 使研 究 结果 产 生偏 倚 ， 在 其 但 他 唑 类 中并没 有 观察 到这 一现象 。 口服泊 沙康 唑 的
不 良事件 发 生 率 达 ３ ， 消化 道 反 应 最 常 见 ， ６ 以 这 些 不 良反应 干 扰药 物 吸 收 ， 致 该 药 生 物 利 用度 下 导
（ ７ ） ３． 。
泊 沙 康 唑 在 恶 性 血 液 病 、 Ｃ 及 ＧＶＨＤ 患 ＨＳ Ｔ 者 中预 防 Ｉ Ｉ 果 显 著 ， 在 实 体 肿 瘤 患 者 中 尚无 Ｆ效 但
循证 医 学 证 据 。上 述 两 项 随 机 对 照 研 究 中 ， 液 血 ＧＭ 水平 是诊 断 Ｉ Ｉ 重 要 指 标 ， ？ Ｆ 的 而 白沙 康 唑 可 能
的 患 病 率 更 低 （ ． 比 ９ ０ ，． 比 ７ ０ ） 揭 ５３ ． ２ ３ ． ；
展， 以期 为临 床优化 抗 真菌治疗 提供借 鉴 。
一
盲 后继续 服药 ５ ， 沙 康唑 组 突破 性 感 染 的 发生 ６ｄ 泊
、
用 于 Ｉ 的 预 防 ＦＤ
率 和 Ｉ 的 患 病 率 更 低 （ ． 比 ７ ６ ， 比 Ａ ２４ ． １