常用质子泵抑制剂综述

无影响 95
减小 97 1.5 14~23 有
无影响 98 1.0~1.9 71~80 有
无影响 96.3 1~2 90 有
减小 97 1.2 80 有
血浆半衰期（小时）0.5~1 肾清除率（%） 乳汁排泄 77 有
不良反应

胃肠道症状：恶心、呕吐、胀气、腹痛、腹泻、便秘等 神经系统症状：服用质子泵抑制剂后引起头痛、头晕、乏 力、耳鸣、嗜睡、失眠、焦虑、足麻木等，严重的可导致 共济失调、意识障碍和神经精神异常等。 皮肤及过敏反应：服用质子泵抑制剂后可出现红斑、全身 瘙痒、荨麻疹、疱疹等，中毒性表皮坏死松懈症及过敏性 休克。可能有交叉过敏性。 泌尿系统损伤：质子泵抑制剂对肾脏的损害可表现为血肌 酐升高、血尿、蛋白尿等，另有报道奥美拉唑可引起急性 间质性肾炎。
雷贝拉唑：治愈率与奥美拉唑相似，但对症状的改善要强，本品在服药后2h便
有显著的抑酸效果，即可改善症状，而奥美拉唑通常需要1~2天才能缓解症状。 日本及欧洲的研究结果表明：本品缓解日间和夜间疼痛的能力优于奥美拉唑。

埃索美拉唑：治愈率与奥美拉唑相似，口服吸收比奥美拉唑快，因而可更快地
缓解症状。

艾普拉唑：口服5mg/d的治疗效果于奥美拉唑20mg/d相当，但疗效与剂量无
Revaprazan（酸泵抑制剂） Rebanex 壹丽安 （Aldenon）
右兰索拉唑 /Dexlansoprazole
Kapidex
日本Takeda
美国
2009
2010
莱米诺拉唑(Lemino-razole) Leminon
日本 日本化学制药 公司和 Kyorin Pharm 公司
第一代PPIs：奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑
奥美拉唑强，口服20mg/d对白天或夜间发生的严重（甚至非常严重）烧 心症状的缓解作用要优于奥美拉唑40mg/d，能在服药后24h即有非常显 著的持续抑酸效果，已成为国内对GERD症状控制按率要比奥美拉唑高，具有更快、更强、更持久的抑
酸能力。

艾普拉唑：口服5mg/d要比泮托拉唑40mg/d疗效好。


分类

自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上 市以来，全球已有9个PPI产品上市。这些 PPI产品上市的详细情况请见下表。
通用名/英文名 奥美拉唑/omepramzole 兰索拉唑/lansoprazole 泮托拉唑/pantoprazole 雷贝拉唑/rabeprazole 埃索美拉唑/esomprazole 艾普拉唑/Ilaprazole


起效更快，抑酸效果更好， 没有明显的NAB，能24小时持续抑酸 个体差异少，与其他药物相互作用少
药理学比较
PPIs临床主要用于： 消化性溃疡 胃食管返流性疾病（GERD） 卓-艾综合征（Zollinger-Ellison综合征） 与抗菌药合用根除Hp。
消化性溃疡

奥美拉唑：口服20mg/d，治疗十二指肠溃疡，疗程2周，愈合率一般为


奥美拉唑与药物的相互作用

1、奥美拉唑可提高胰酶的生物利用度，增强其疗效。 2、奥美拉唑与对HP敏感的药物（如阿莫西林）联用有协同 作用，可提高清除HP的疗效。


3、奥美拉唑具有酶抑制作用，与经肝脏细胞色素的P450系 统代谢的药物（如双豆素、华法林、地西泮、苯妥英钠、硝 苯地平等）合用，可使这些药物的代谢减慢、半衰期延长， 但在一般临床剂量本药所起的作用不大。
4、奥美拉唑可抑制泼尼松龙转化为活性形式，降低其药效。 5、奥美拉唑可造成低酸环境，使地高辛转化为活性物减少， 疗效降低，服用及停用奥美拉唑后需调整地高辛剂量。


奥美拉唑与药物的相互作用

6、奥美拉唑的乙酸作用可降低铁剂、四环素、酮康唑、氨苄 西林的吸收。 7、奥美拉唑可升高或降低环孢素的血药浓度（机制不明）。 8、奥美拉唑升高胃内PH，破坏缓释及控释制剂，使药物溶出 加快。
起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能 取得最大抑酸效果 具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacid breakthrough,NAB)



服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数
药代动力学个体差异大，与其他药物相互作用明显

第二代(新一代)PPIs：
雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等




持续时间
服用标准剂量的PPIs 第5天，胃内pH>4持续时间：



埃索美拉唑为14.0h 雷贝拉唑为12.1h 奥美拉唑为11.8h 兰索拉唑为11.3h 艾普拉唑为11.0h 泮托拉唑为10.1h
体内过程
体内过程参数 奥美拉唑 兰索拉唑 2 85 泮托拉唑 1.1~3.1 77 雷贝拉唑 2~5 52 埃索美拉 1~2 89重复 达峰时间（小时） 0.5~3.5 生物利用度（%） 60重复 食物对A的影响 蛋白结合率（%）



不良反应

血液系统损害及电解质紊乱：质子泵抑制剂可引起全血细胞、 血小板、粒细胞减少及贫血等。奥美拉唑和兰索拉唑可引起 低钠血症。 循环系统损害：质子泵抑制剂可引起心绞痛、心悸、心率失 常、右束支传导阻滞及高血压等。 视觉障碍：国外报道奥美拉唑可致视力障碍、眼损伤、提醒 在用药过程中应注意病人的视觉变化。 其他：奥美拉唑可出现口腔粘膜糜烂、脱发、红斑狼疮综合 征、亚急性肌炎等；泮托拉唑可出现光毒性皮炎等。
明显线性关系
胃食管返流性疾病（GERD）

奥美拉唑：为一线治疗药物，口服20~40mg/d，4~6周可治愈，并
可显著降低食管内酸度。

兰索拉唑：口服30mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效相同，但在缓解症状
方面优于奥美拉唑。

泮托拉唑：口服40mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效相似。 雷贝拉唑：口服20mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效相似，抑酸作用要比
目录


质子泵抑制剂简介 分类 药理学比较 不良反应 药物间的相互作用 奥美拉唑的特点 小结
简介

质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实质是一种 H+/K+-ATP酶，它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜 质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPIs)为苯并 咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分 泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶 的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制 中枢或外周介导的胃酸分泌。 质子泵抑制剂用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床 应用广泛、疗效最好的药物。



9、奥美拉唑与三唑仑、劳拉西泮、氟西泮合用，可致步态紊 乱，停用一种药物即可恢复正常。
10、奥美拉唑抑制胃酸使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐 转化为致癌性亚硝酸，联用维生素C或维生素E可限制亚硝酸 化合物形成。

小结



奥美拉唑可完全阻断任何刺激所引起的胃酸分泌， 从而强烈、持久地抑制胃酸的分泌。 兰索拉唑生物利用度较奥美拉唑高。 泮托拉唑在弱酸条件下比奥美拉唑和兰索拉唑稳 定。 雷贝拉唑无明显个体差异，疗效稳定，与其他药 物的相互作用较少。 埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体，由于具有 代谢上的优势，相同剂量比奥美拉唑的AUC更大， 因此抑酸作用更强，个体差异较小，疗效较稳定。
Hp感染

奥美拉唑：三联疗法（奥美拉唑20mg bid+阿莫西林1000mg bid+克 林霉素500mg bid），疗程1周，Hp根除率为79~96%。

兰索拉唑：三联疗法（兰索拉唑30mg bid+阿莫西林500mg bid+克林 霉素500mg bid），疗程1周，Hp根除率为95.5%。
泮托拉唑：三联疗法（泮托拉唑40mg bid+阿莫西林1000mg bid+甲 硝唑400mg bid），1周或2周疗程对Hp根除率均在85%以上，但1周疗 程不良反应少。 雷贝拉唑：三联疗法（雷贝拉唑10mg bid+阿莫西林1000mg bid+克 林霉素500mg bid），疗程1周，Hp根除率为85.0%，与奥美拉唑相似， 但溃疡愈合率要高于奥美拉唑。本品合用两种抗菌药安全有效，但合用1 种抗菌药的疗效不好有效率仅为60%左右。 埃索美拉唑：三联疗法（埃索美拉唑20mg bid+阿莫西林1000mg bid+克林霉素500mg bid），疗程1周，Hp根除率>85.0%，溃疡愈合 率>90%，与奥美拉唑相似，但无需追加单药3周，因此更加方便和经济。 艾普拉唑：三联疗法（艾普拉唑5mg bid+莫西沙星400mg bid+克林 霉素500mg bid），疗程1周，Hp根除率90.9%，比奥美拉唑要强。



药物相互作用

影响一些弱酸性或弱碱性药物的吸收。

由于质子泵抑制剂主要通过肝药酶CPY450代谢， 因而影响经CYP450代谢药物的代谢，如奥美拉 唑可增加咖啡因的代谢及减少苯妥英、华法林、 卡马西平等的消除
CYP450诱导剂如利福平和CYP450抑制剂如地西 泮、胺碘酮、大环内酯类、咪唑类抗真菌药等可 影响质子泵的代谢，从而影响其血药浓度

奥美拉唑特点

奥美拉唑为脂溶性弱碱性药物，能特异性地作用于胃壁细 胞质子泵H+K+-ATP酶所在位置，抑制壁细胞分泌的最后 步骤，对各种刺激因素引起的胃酸分泌均有很强的抑制作 用。 本品吸收快、1小时内起效，作用可持续72小时以上（应 用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂）。代谢完 全，排出迅速，大部分（72%-80%）由尿中排泄。 本品耐受性好，不良反应少，偶可见有一过性的轻度恶心、 腹泻、腹痛、感觉异常、头晕或头痛，但不影响用药剂量。