免疫学发展简史
3.30.3医学免疫学发展简史
Behring与人工被动免疫
19世纪90年代，德国学者Behring制备了最早 的抗血清用于白喉的治疗，挽救了成千上万的 白喉患儿
开创了人工被动免疫的先河 1901年成为首个诺贝尔医学生理学奖得主；
Elie Metchnikoff与吞噬细胞
免疫学发展简史
经验免疫学时期 实验免疫学时期 现代免疫学时期
经验免疫学时期（17世纪—1洲
牛痘苗的由来
Edward Jenner (1749-1823)
挤奶女工
Jenner种牛痘图
Pasteur与免疫学兴起
免疫学的创立有赖于显微镜的发明以及 人们对病原微生物的认识
Blood Smear
Elie Metchnikoff 1883-Phagocytosis
Frank Burnet和克隆选择学说
Frank Burnet 1900-1990 Nobel Prize 1960
克隆选择学说
体内存在随机形成的多样性淋巴细胞克隆，表达各自不同 的特异性抗原受体（TCR或BCR）。
克隆选择学说
机体自身的组织抗原，在胚胎期就被相应的细胞克隆所识 别，被删除或功能抑制，形成天然自身耐受。
克隆选择学说
抗原进入体内后，选择 与相应细胞克隆的受体 发生结合，使之活化、 增殖、分化为效应细胞， 继而清除抗原。
免疫学发展简史及展望
（3）不同细胞亚群 免疫应答
（4）固有免疫和抗原提呈 不成熟树突状细胞
NK细胞 NKT细胞 B-1B 成熟树突状细胞
γδ+T细胞
10.免疫病理概念的形成
（1）超敏反应 （2）自身免疫疾病
11、免疫学技术的发展 间接凝集反应和免疫标记技术，进一步促
进了免疫学基础理论的研究和应用。
三、 现代免疫学的发展
第一章 免疫学概论
第一节 免疫学简介
细胞因子
补体 免疫球蛋白
粒细胞
B细胞
单核细胞
浆细胞 T细胞
巨噬细胞
一、免疫的含义
免疫(immune)机体识别和排除抗原性异 物（“非已”或“自己”），维持机体内环 境生理平衡的功能。
对异物抗原 对机体作用 对自身成分
传统概念 抗感染
发生免疫应答 有利
现代概念 抗感染及排除非已抗原 免疫应答，也可发生耐受
有利也可有害
免疫学（Immunology)
免疫学即是研究免疫系统的结构与功能，理 解其对机体有益的防卫功能和有害的病理作用及 其机制，以发展有效的免疫学措施，实现防病治 病的目的。
免疫系统的组成:
免疫器官
中枢
外周
免疫细胞
胸腺
脾脏 淋巴细胞
单核吞噬细胞
骨髓
淋巴结 其它APC
(树突状细胞、 粘膜相关 内皮细胞等） 淋巴组织
T淋巴细胞
树突状细胞
肥大细胞
外周血中各种白细胞的比例
免疫细胞 中性粒
嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞
单核细胞 淋巴细胞 树突细胞
占白细胞总数百分比 （%） 40-75 0.1 -1 1-7 2-11 20-35 0.1-1
二、免疫的功能
免疫学的发展历程与里程碑
免疫学的发展历程与里程碑免疫学是研究生物体对抗疾病和感染的科学领域，旨在寻找强化机体免疫力的方法和手段。
随着医学领域的不断进步和科技的发展，免疫学的研究也取得了重要的突破和里程碑。
本文将探讨免疫学的发展历程和关键里程碑。
一、早期免疫学的起源免疫学的发展始于古代，古希腊和古印度文化中对传染病和抵抗疾病的认识为免疫学的起源打下了基础。
在17世纪，医学家安东尼·范·列文虑克首次提出了“免疫”这一术语，他发现感染后的个体更能抵御同一病原菌的侵袭，为人们对生理免疫反应的研究奠定了基础。
二、细胞免疫学的突破细胞免疫学是免疫学领域的重要分支，研究机体内免疫细胞的功能和活动。
20世纪上半叶，科学家保罗·埃尔利希和杰安·朗格汉斯等人发现，细胞在免疫过程中起着重要作用。
这一突破性发现让人们逐渐认识到免疫反应中细胞的不可或缺性，为细胞免疫学的发展奠定了基础。
三、抗体学说的提出在20世纪初，科学家艾伦·杜休尔和Jules Bordet等人提出了抗体学说，即机体通过产生特异性抗体来抵御病原体。
这一理论推动了免疫学的发展，使人们开始从抗体的角度研究免疫反应。
后来的研究揭示了抗体的结构和功能，进一步证实了抗体在免疫防御中的重要地位。
四、免疫系统的深入研究随着技术的进步，科学家们对免疫系统进行了深入研究。
1961年，Bernard Cinader和Niels Jerne等人提出了选择性抗体产生理论。
该理论认为，免疫系统通过筛选和选择性地产生抗体，以应对不同的病原体。
这一理论为人们对于免疫应答机制的理解提供了新的视角。
五、免疫记忆的发现免疫记忆是免疫系统的一项重要功能，它使机体在二次感染时能更快、更有效地应对病原体。
1960年代，胚胎发育的研究揭示了免疫系统中记忆细胞的存在，进一步证实了免疫记忆的存在。
这一发现为疫苗的研发和免疫治疗提供了重要依据，并推动了免疫学的进一步发展。
六、免疫工程学的兴起随着分子生物学和基因工程技术的发展，免疫工程学成为免疫学领域的重要分支。
免疫学的历史与发展从古代到现代的演变
免疫学的历史与发展从古代到现代的演变免疫学是研究生物体对抗感染和疾病的过程以及相关机制的学科。
它的发展历程可以追溯到古代，并经历了从观察现象到深入探究机制的演变。
本文将从古代开始，逐步介绍免疫学的历史与发展，展示了这一领域的进步与突破。
一、古代对免疫学的初步认识人们对于免疫学的认识可以追溯到古代文明时期。
古埃及人、中国古代医者和古希腊人都有对抗传染病的方法和经验。
古埃及人在《埃德文斯医学卷轴》中记载了一些治疗感染病的方法，如使用植物药物和饮食疗法。
中国古代医者也早在春秋时期就有了预防疾病的思想，并且提出了“养生防病”的理念。
古希腊的医学家希波克拉底是第一个提出“免疫力”的概念的人，他认为人体能够通过增强自身的抵抗力来抵御疾病。
然而，在古代时期，对于免疫学的认识还停留在经验上。
人们并不了解感染疾病的病原体是什么，也无法解释为什么有些人能够抵抗疾病而另一些人却不能。
二、免疫学的现代起源——发现疫苗的艾德华·詹纳免疫学的现代起源可以追溯到18世纪末，当时英格兰的医生艾德华·詹纳发现了天花疫苗。
他观察到，奶牛饲养员患上了与人类天花类似但较轻的疾病——牛痘。
于是他提出了一个大胆的想法，将牛痘病毒接种给人类，以期达到预防天花的效果。
通过一系列的实验和观察，艾德华·詹纳最终证明了牛痘病毒确实可以预防天花的发生。
这一发现对免疫学的发展起到了划时代的作用，为人们认识疫苗接种与自身免疫力之间的关系奠定了基础。
三、过敏现象的发现和免疫系统的新认知19世纪后半叶，研究者们开始对过敏现象产生兴趣。
德国的科学家朗斯坦因描述了花粉过敏的现象，并提出了“过敏”的概念。
他将对疾病的过敏反应归结为免疫系统的异常反应。
此后，科学家们开始对免疫系统进行更深入的研究。
两位法国微生物学家帕斯托尔和梅奇尼科夫提出了“假说法”和“抗体理论”，为进一步理解免疫系统的机制打下了基础。
四、现代免疫学的崛起与分支学科的形成20世纪，免疫学得以迅速发展并分化为各个分支学科。
免疫学免疫学发展简史及其展望课件
固有免疫特点
无特异性，先天具备，无记忆性，稳定遗传， 同种异体差异不大
组成：屏障结构、免疫细胞、体液中抗菌物质
模式识别受体（pattern-recognition receptor, PRR): TLR 病原体相关模式分子（pathogen associated molecule pattern, PAMP): LPS
学习要点
• 何谓“免疫”？ • 免疫系统的功能有哪些？ • 免疫应答的类型？
25
思考题
1.免疫是指
– A机体排除病原微生物的功能 – B机体清除损伤和衰老细胞的功能 – C机体抗感染的防御功能 – D机体识别和排除抗原性异物的功能 – E机体识别和清除自身突变细胞的功能
26
思考题
2.针对特定抗原的免疫应答过强易导致
免疫学是当今生命科学的前沿，已成为现代 医学的支撑，几乎所有的医学相关学科均用 到免疫学知识
22
年代 1901 1905 1908
1912 1913 1919 1930 1951 1957 1960
1972
1977 1980
1984
1987
1996
学者姓名 Behring Koch Ehrlich Metchnikoff Carrel Richet Bordet Landsteiner Theler Bovet Burnet Medawar Edelman Porter Yalow Dausset Snell Benacerraf Jerne Kohler Milstein Tonegawa Murray Thomas Doherty Zinkernagel
免疫学的发展史
免疫学的发展史
1、免疫学科的开创时期
18世纪，英国医生Jenner观察到挤奶女工在患牛痘
后不易得天花的事实后，发明了用牛痘苗预防天花的方法，开创了人工免疫，这可视为免疫学科的建立
2、经典免疫学时期【19～2o世纪初)
①法国免疫学家P~teur和德国细菌学家Koch，在方法学上创造性地解决了细菌的分离培养
②发明了酿毒疫苗，创建了人工主动免疫方法。
1881年P'dstet
③发现了抗毒索，创立了人工被动免疫方。
Behfing于1891年
④人体免疫系统的解剖结构和生理功能的研究。
如比利时Border发
⑤形成了抗原抗体概念，建立起血清学检测方法
⑥抗原抗体理化性质的研究以及抗原抗体反应特异性的化学基础研究
⑦体液免疫与细胞免疫学说的提出
⑧对免疫效应双重性的认识
3、近代免疫学时期(20世纪初～20世纪50年代)
1942年，Chase等人深人研究Koch现象．证明了结核菌素反应不是由抗体引起，而是由致敬细狍引起，证明了机体免疫是包括体液免疫和细胞免疫两种形式的
1945年，Owe．发现天然耐受
澳大利亚免疫学家Burl~ 提出了自身耐受形成的假说
1953年，Bellhggham，Medav,-ar在小鼠俸内成功地进行了人工诱导耐受实验，给予Butt~ 学说以有力支持。
同年，Grubar等人建立的免疫电泳技术促进了对蛋白质抗原性的免疫化学分斩，从而发现了抗体分子的不均一性，但抗体的纯化遇到了困难。
1958年，Burbe【提出关于抗体生成的克隆选择学说
4、现代免疫学时期c20世纪60年代～2l世纪初)。
免疫学基础理论(药学)
基础医学概论免疫学基础理论免疫学发展简史（一）免疫学的诞生免疫学是在人类与传染病斗争的过程中发展起来的。
人们在长期实践中看到有很多流行性疾病，如麻疹、天花等，患病康复后很少第二次感染。
免疫学于18世纪末开始，至今经历了三个发展阶段：免疫学形成阶段（16世纪—18世纪末）▪16世纪（明朝）中国医生首先实践用人痘痂皮接种青少年预防天花▪18世纪传到亚洲、欧洲各国▪18世纪末，英国医生Jenner首次发明牛痘预防天花。
▪免疫学诞生▪Vaccination（种痘）定为人计划“免疫接种”Edward Jenner (1749-1822年) ，13岁在Sodbury学医8年，1792年荣获医学博士学位。
1796年5月14日他从挤奶女工接触牛痘而不生天花这一现象得到了启发，把牛痘的脓泡液接种于健康的男孩，待反应消退之后再用同样方法接种天花，男孩不再发病。
1798年他发表了开创新纪元的牛痘疫苗的报告。
这一发现当时被称为Jenner牛痘疫苗接种，是人们与天花奋斗长达200年之久的最重要的武器。
1980年5月8日在日内瓦召开的第33届世界卫生大会(WHA)上宣布全球消灭天花。
在免疫科学真正确立之前，Jenner的贡献是巨大的，所以人们通常把免疫学的起源归功于他。
免疫学实验研究阶段（19世纪末—20世纪中）▪实验室发明人工培育疫苗▪Pasteur（法）微生物学、免疫学创始人▪1880年鸡霍乱（巴氏杆菌）弱毒菌苗▪1882年狂犬病病毒弱毒疫苗Louis Pasteur 巴斯德(1822-1895年)是一位法国化学家、微生物学家和免疫学家。
1880年他发现鸡霍乱杆菌的陈旧培养物能预防鸡霍乱的感染，首先创造了减毒疫苗。
为了纪念一个世纪前Jenner的功勋，他将这种方法称之为预防接种（vaccination），并将这种制剂称之为疫苗（vaccine）,相继他又创造了炭疽杆菌减毒疫苗，狂犬病的减毒疫苗，兴起了主动免疫的方法（active immunization）。
免疫学的发展与应用
免疫学的发展与应用免疫学是现代医学的重要分支，它研究人和动物对于各种病原微生物的免疫反应以及免疫系统如何协调响应。
免疫学的发展与应用引领了抗疫领域的进步，下面就让我们一起来看看免疫学的发展与应用吧。
一、免疫学的发展早在公元前340年，中国就有了使用痘苗接种的历史。
但当时并不知道免疫的具体机理。
直到18世纪中叶，英国的爱德华-詹纳斯才将牛痘接种作为人们预防天花的措施广泛使用，并将其命名为“疫苗”，这是免疫学的重要里程碑之一。
19世纪初，法国生物学家路易-巴斯德研究发现，微生物引起疾病，开创了现代免疫学的基础。
1890年，俄国科学家杜尚尼发现血清有破坏细菌的作用，后来被认为是免疫体的形式，称作抗体。
同时，德国医生保罗-埃尔利希提出了“锁钥理论”，认为抗体是与特异性抗原结合的“锁”，并解释了免疫反应的原理。
20世纪初，英国免疫学家麦克法兰-伍德发现了淋巴细胞并证明其在免疫反应中发挥着重要作用。
此外，在二战期间，免疫学家史蒂文斯和埃弗斯顿通过特定抗体的识别机理，成功分离出解热剂。
这一研究开创了单克隆抗体的时代。
免疫学的发展还受益于生物技术和分子生物学的进步。
20世纪80年代，由于基因工程技术、PCR技术等的出现，研究人员在免疫学领域取得了令人瞩目的成就，如基因编辑、单克隆抗体的生产和深度学习算法的运用等。
这些技术的发展，为免疫学的发展提供了不竭动力。
二、免疫学的应用1. 疫苗疫苗是预防传染病的最有效方法之一。
疫苗接种可以在体内诱导特异性免疫反应，生成抗体等免疫物质，为后续感染提供免疫保护。
目前，世界卫生组织认为疫苗已经拯救了数以百万计的生命并消除了一些致命的疾病。
2. 单克隆抗体单克隆抗体由一种单一的免疫细胞产生，能够针对特定抗原区域结合，广泛应用于诊断、治疗、免疫学研究等领域。
渐进的研究表明，单克隆抗体不仅可以治疗癌症、自身免疫性疾病等领域是非常有效的，还可以用于妊娠超声检测、内分泌环境检测、新药开发等领域。
免疫学发展史
免疫学发展史免疫学是研究生物体免疫系统的科学，它的发展历史可以追溯到古代。
古典时期：在古希腊时期，人们就开始观察到生物体具有一定的免疫能力。
例如，古希腊医生希波克拉底（Hippocrates）提出了“保护作用”（phylaxis）的概念，认为某些人对某些疾病比其他人更具有抵抗力。
另外，在古代希腊、罗马和印度的医学中，人们也发现了一些具有免疫活性的植物药物。
18世纪：18世纪的法国化学家路易·巴斯德（Louis Pasteur）通过对牛痘和狂犬病的研究，发现某些疾病可以通过接种疫苗来预防。
这为疫苗接种奠定了基础。
19世纪：19世纪早期，德国的病理学家Rudolf Virchow提出了细胞学说，认为生命的基本单位是细胞。
这个理论对于后来对免疫系统的研究起到了重要的指导作用。
20世纪：20世纪初，英国的免疫学家保罗·埃利希（Paul Ehrlich）提出了“免疫学”的概念，并研究了抗体的形成和作用机制。
随后，法国的免疫学家路易斯·帕斯托尔（Louis Pasteur）提出了“免疫记忆”的概念，认为免疫系统可以记住曾经接触过的病原体，并在再次遇到时产生更快更强的免疫反应。
20世纪中叶至今：在20世纪中叶至今的几十年间，免疫学取得了许多重要的突破。
例如，克隆技术的发展使得科学家们可以生产大量的单克隆抗体，用于治疗和疾病诊断。
此外，研究人员还发现了T细胞和B细胞等免疫细胞，并深入研究了它们的功能和相互作用机制。
近年来，免疫学在癌症、自身免疫性疾病、感染性疾病等方面的研究取得了重要的进展。
例如，通过刺激免疫系统来增强对肿瘤的攻击力的免疫治疗技术已经成为癌症治疗的重要手段之一。
总结来说，免疫学的发展是由古代的观察到现代的分子生物学研究逐步推动的。
随着技术的进步和对免疫系统认识的不断深入，免疫学将继续在医学和生物学领域起到重要的作用。
CH2 免疫学发展简史及展望
4.血清学方法的建立：
1900年，P Ehrlich 抗体概念形成； 1896年，奥地利学者格鲁伯Gruber和英 国学者道汉姆Durham建立了凝集反应；
1897年，奥地利学者克罗斯P Kraus建立 了沉淀反应；
1898年比利时学者博德特Jules Bordet建 立了补体结合试验。
1895年，J Bordet发现补体
1897年，P Ehrlich抗体生成学说
抗毒素分子存在于细胞 表面上，当外毒素进入体 内后与之特异性结合，并 刺激细胞产生更多的抗毒 素分子，自细胞表面脱落 入血，即是抗毒素。
(三)对免疫应答复杂性的认识
1．超敏反应 2．自身免疫病 3．免疫耐受
(四)免疫学理论的成熟：
1.体液和细胞免疫学派的统一
3.免疫分子的研究进展
CD抗原的研究进展； 细胞因子的研究进展； MHC的研究进展；
补体系统的研究进展；
核酸疫苗和基因工程制剂的研究发展 和应用；
细胞因子的研究进展
细胞因子是一组异质性肽类细胞 调节因子。它包括白细胞介素、干扰 素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、 趋化因子、生长因子等。已可通过基 因工程技术在原核或真核细胞中进行 表达，可以获得纯化的重组型细胞因 子，并可进行批量生产，供实验研究 和临床应用。
1955年，Jerne提出自然选择学说；
1957年，Burnet提出克隆选择学说；
1974年，Jerne提出免疫网络学说。
(五)免疫系统的发现和研究进展
1.中枢免疫器官及其功能的发现与研究 1956年，Glick早期摘除鸡的腔上囊组织 可影响抗体的产生； 1961年，Miller胸腺与细胞免疫；
1965年，Gowan 淋巴细胞的免疫功能；
2.人痘苗接种的意义：
免疫学的发展历史
免疫学的发展历史（一）免疫学开创阶段早在我国南宋时期，公元11世纪时，我国创造性地发明了人痘苗，即用人工轻度感染的方法，达到预防天花的目的。
这实际上是免疫学的开端。
至17世纪时，不但在我国已普遍实行以人痘苗接种预防天花，而且也引起邻近国家的注意，人痘法已传入朝鲜、日本及俄国，并由俄国传入士耳其，后经中东再传入欧洲。
1721 年英国驻土耳其公使夫人Montagu将人痘法传入英国，在英国曾进行了人体实验；把接种人痘者移居至天花流行区，结果发现接种者均获得免疫力。
（二）免疫学的兴建阶段继人痘苗以后，免疫学上的一个重要的发展是Jenner首创的牛痘苗。
他观察到挤牛奶女工得过牛痘以后，就不再得天花的事实，通过长期的研究，证实牛痘苗可以预防天花。
牛痘给人接种后，只引起局部反应，对人的毒力并不增加。
因牛痘苗对于人体无害，以后它就完全代替了人痘苗。
自Jenner发明牛痘苗后，免疫学的发展停滞了将近一个世纪。
到19世纪末，由于微生物学的发展，相继地发现了许多病原微生物，免疫学也随之迅速发展。
其中Pasteur受到人痘和牛痘苗的影响，通过系统研究，找到用理化和生物学方法，使微生物的毒力减低，以减毒株制备菌苗或疫苗，如炭疽菌苗、狂犬病疫苗等。
Pasteur减毒苗的发明，不但为实验免疫学建立了基础，也为疫苗的发展开辟了前景。
Behring和北里用白喉脱毒外毒素注射动物，在血清中发现有一种能中和白喉外毒素的物质，称为抗毒素。
此种中和毒素的的能力并能被动地转移给正常动物，使后者获得抗白喉毒素的免疫力。
抗毒素可用于临床治疗，效果良好，以后很多人从免疫动物或传染病病人血清中发现有多种能和微生物或其产物发生结合反应的物质，通称为抗体，而引起抗体产生的物质称为抗原。
抗原和抗体因能发生特异性结合，这样就为诊断传染病建立了血清学诊断方法。
随着研究的进展，免疫现象所涉及的本质问题就必然要被提出来。
19世纪末对于抗体免疫机理的认识，存在着两种不同的学术观点。
简述免疫学的发展史
简述免疫学的发展史免疫学是一门研究生物体如何识别“自我”与“非我”，以及如何对抗病原体和其他外来物质的科学。
它的发展历程充满了曲折与突破，对人类健康和医学的进步产生了深远的影响。
免疫学的起源可以追溯到古代。
在那个时候，人们虽然没有明确的免疫学概念，但已经在实践中积累了一些与免疫相关的经验。
例如，中国古代就有人痘接种术来预防天花。
人们发现得过天花的人很少会再次感染，于是尝试将天花患者的痘痂磨碎，吹入健康人的鼻孔，使其获得对天花的抵抗力。
这种方法虽然原始且存在一定风险，但却在一定程度上体现了人们对免疫现象的早期探索。
18 世纪末，英国医生爱德华·詹纳发现了牛痘可以预防天花，这是免疫学发展的一个重要里程碑。
詹纳观察到挤奶女工在感染牛痘后不会得天花，于是他大胆地进行了实验，将牛痘脓液接种到一个 8 岁男孩身上，之后再让他接触天花病毒，结果男孩没有患病。
牛痘接种法相比人痘接种法更加安全有效，很快在全球范围内推广开来，为消灭天花奠定了基础。
19 世纪，随着微生物学的发展，免疫学逐渐成为一门独立的学科。
法国科学家巴斯德在研究鸡霍乱和炭疽病时，发现了减毒疫苗的原理。
他通过对病原体进行特殊处理，使其毒性减弱但仍能激发机体的免疫反应，从而达到预防疾病的目的。
巴斯德的工作为疫苗的研发开辟了新的道路。
进入 20 世纪，免疫学迎来了快速发展的时期。
科学家们对免疫系统的细胞和分子机制有了更深入的了解。
在细胞层面，人们发现了淋巴细胞的重要作用。
淋巴细胞分为 T 细胞和 B 细胞，它们分别在细胞免疫和体液免疫中发挥关键作用。
T 细胞能够直接识别和攻击被病原体感染的细胞，而 B 细胞则可以产生抗体，中和病原体和毒素。
在分子层面，抗体的结构和功能得到了详细的研究。
科学家们揭示了抗体的化学组成和特异性结合病原体的机制。
同时，补体系统、细胞因子等免疫分子也逐渐被发现和认识，它们共同构成了一个复杂而精密的免疫调节网络。
20 世纪中叶，免疫学的研究重点转向了免疫应答的调控机制。
医学免疫学免疫学发展简史与展望
医学免疫学免疫学发展简史与展望近代医学的发展使得人们对免疫学的认识越来越深入。
免疫学作为一门重要的学科，研究人体免疫系统的功能与特性，其发展历程曲折而又丰富多彩。
本文将从历史的角度出发，简述医学免疫学的发展历程，并展望未来的研究方向。
免疫学的触发与起源可追溯到古代文明。
人们早在公元前500年前后，就开始利用免疫现象进行疾病预防和治疗。
早期的疫苗接种是一种基本的免疫原理的应用，其原理是通过给予人体微量的病原体，刺激身体产生免疫反应，提高免疫力。
然而，直到17世纪之后，人们才开始逐渐了解人体免疫系统的存在和属性。
19世纪初，免疫学开始独立于传统医学，并成为一门独立的科学学科。
在这个阶段，医学免疫学重点关注细胞免疫学，即研究免疫系统中的各种细胞类型及其相互作用。
德国的保尔·埃尔利希和爱德华·芬克尔斯坦是细胞免疫学的先驱者，他们提出了"免疫反应是基于细胞间相互作用"的观点，奠定了现代免疫学研究的基础。
20世纪的四五十年代，基于抗体的研究引起了医学免疫学的第二次革命。
德国科学家保罗·埃呈尔里赫发现了抗体的结构特性和作用机制，这使得人们对病原体的识别和清除机制有了更深入的了解。
抗体的发现为感染性疾病的治疗和预防提供了重要的依据。
此外，这一时期的突破性发现还包括淋巴细胞及其分群的发现，为后续的免疫分子机制提供了支持。
随着基因工程技术的快速发展，20世纪末至21世纪初，免疫遗传学和免疫工程学成为医学免疫学研究的新热点。
免疫遗传学研究与基因与环境相互作用的关系，揭示个体对疾病易感性和免疫反应的差异性。
而免疫工程学致力于开发能够调节免疫反应的新型药物和疫苗。
这两个新兴领域的发展促进了免疫学的进一步深化和应用。
未来，医学免疫学的发展将进一步聚焦于个体化治疗和精准免疫。
随着越来越多的新技术和新方法的应用，研究者将能够更好地理解免疫系统的调节机制和免疫相关疾病的发病机理。
免疫学发展简史及其展望
免疫学发展简史及其展望
从古代到当今，免疫学已经经历了很多发展历程。
在早期，人们只能
通过传统的方法来应对疾病，这些方法包括收集药物，进行祭祀，施行治
疗等等。
两百多年以前，英国医学家Edward Jenner发明了最早的疫苗，他发
现免疫力可以通过向人接种低毒力的病毒株，以保护他们抵抗更强烈的病
毒而被激活。
此后，疫苗研究迅速发展，越来越多的疫苗上市，用于治疗
各种传染病。
随着细胞免疫学的深入研究，人们对免疫反应的认识也不断拓展。
由William B. Coley发现的免疫调节疗法成功用于治疗肿瘤，这是免疫学
发展史上的重要里程碑。
到了20世纪末，测序技术的发展，使得人们可以解析各种免疫分子，如抗原抗体，细胞因子，及细胞因子和调节因子等。
这些发展促进了系统
免疫学的发展，使得人们对免疫系统的功能更加清晰。
另外，基因工程技
术的发展使得人们可以设计出更精确有效的免疫治疗方案，如免疫细胞治疗，免疫调节，以及免疫疗法等。
进入21世纪，分子免疫学和系统免疫学的发展进入一个新的阶段，
从分子免疫学到系统免疫学，从细胞免疫学到分子免疫学。
免疫学发展简史
免疫学发展简史分三个时期：①经验免疫学时期(公元前400 年~18 世纪末)；②免疫学科建立时期( 19 世纪~1975 年)；③现代免疫学时期( 1975 年至今)。
一、经验免疫学时期(公元前400 年~18 世纪末)(一)天花的危害天花是一种古老的、世界流行的烈性传染病，死亡率可高达25％~40％，我国民间早有“生了孩子算一半，得了天花才算全”的说法。
患天花痊愈后留下永久的疤痕，但可获得终身免疫。
16 世纪由于西班牙殖民者侵略，将天花传播到美洲，墨西哥土著人从16 世纪初( 1518 年)的2000~3000 万人到16 世纪末减少到100 万人，阿茨特克帝国消亡。
16 世纪中期之后向南进发，在美洲中部毁灭了玛雅和印加文明，随后又毁灭了秘鲁。
(二)人痘苗接种1 ．人痘苗接种实践：中医称天花为“痘疮”，据史书记载人痘苗接种预防天花的方法是在公元前约400 年由我们中华民族的祖先建立的。
Zinsser 微生物学( 1988 )：发明于中国2000 多年之前。
明庆隆年间( 1567 ~ 1572 )；16~17 世纪人痘苗接种预防天花已在全国普遍展开。
清康熙27 年( 1688 ) 俄国曾经派医生到北京学习种痘技术。
并经丝绸之路东传至朝鲜、日本和东南亚国家，西传至欧亚、北非及北美各国。
1700 年传入英国/Momtagu 夫人在英国积极推广人痘苗接种中起了重要的作用。
1721 ~ 1722 年天花在英国爆发流行期间，英国皇家学会在国王的特许下，主持进行了用犯人和孤儿做人痘苗接种的试验，均获得了成功，试验者无一人死于天花。
在此基础上，1722 年给英国威尔士王子的两个女儿 (一个9 岁，一个11 岁)也进行了人痘苗接种，也都获得成功。
2 ．人痘苗接种意义：有三个方面：①能有效预防天花。
②在接种方法、痘苗的制备和保存建立了一整套完整的科学方法，为以后疫苗的发展提供了丰富的经验和借鉴。
清代吴谦所著的《医宗金鉴·幼科种痘心法要旨》 ( 1742 年) 中介绍了四种接种法：痘衣法－痘浆法－旱苗法－水苗法。
免疫学发展简史
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Robert Koch 1843-1910, Nobel Prize in 1905 for his work on tuberculosis, Anthrax, Cholera, Tubercule bacillus
抗体的发现、应用及细胞免疫的研究
• 白喉抗毒素的应用：
白喉抗毒素含有特异 性抗体，具有中和白 喉毒素的作用，可用 于白喉杆菌感染的预 防和治疗
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1972
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• 免疫耐受的发现
• 免疫耐受是指对抗原特异
性应答的T细胞与B细胞， 在抗原刺激下，不能被激 活，不能产生特异性免疫 效应细胞及特异性抗体， 从而不能执行正免疫应答 的现象。这不同于免疫缺 陷或使用免疫抑制剂后造 成的抑制状态，不会导致 自身免疫病的发生称为免 疫耐受。
groups.
• 抗体指机体的免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴
细胞或记忆细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、 可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。 主要分布在血清中，也分布于组织液及外分泌 液中。
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Arne Wilhelm Kaurin Tiselius 1902－1971 The Nobel Prize in Chemistry 1948
将此方法传到英国
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牛痘接种术的发明
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• 1798年英国格罗斯特郡Edward Jenner 发
明用接种牛痘来预防天花获得成功，并发 表论文。此后推广至全球，使天花流行得 以控制。
• 最后一例天花病人于1976年在索马里被治
愈，其后未再发现。
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免疫学发展简史分三个时期:①经验免疫学时期(公元前4０0年～18世纪末);②免疫学科建立时期(19世纪~１975年);③现代免疫学时期(197５年至今)、一、经验免疫学时期(公元前4０0年~18世纪末)(一)天花得危害天花就是一种古老得、世界流行得烈性传染病,死亡率可高达２5％～40％,我国民间早有“生了孩子算一半,得了天花才算全”得说法。
患天花痊愈后留下永久得疤痕,但可获得终身免疫。
16世纪由于西班牙殖民者侵略,将天花传播到美洲,墨西哥土著人从１6世纪初(151８年)得20０0～300０万人到１6世纪末减少到１0０万人,阿茨特克帝国消亡、1６世纪中期之后向南进发,在美洲中部毁灭了玛雅与印加文明,随后又毁灭了秘鲁。
(二)人痘苗接种1、人痘苗接种实践:中医称天花为“痘疮",据史书记载人痘苗接种预防天花得方法就是在公元前约4０0年由我们中华民族得祖先建立得、Zｉｎssｅｒ微生物学(1988):发明于中国2000多年之前、明庆隆年间(1567~15７2);16～17世纪人痘苗接种预防天花已在全国普遍展开。
清康熙2７年(1688)俄国曾派医生到北京学习种痘技术、并经丝绸之路东传至朝鲜、日本与东南亚国家,西传至欧亚、北非及北美各国。
1700年传入英国/Momtagu夫人在英国积极推广人痘苗接种中起了重要得作用。
1721～1722年天花在英国爆发流行期间,英国皇家学会在国王得特许下,主持进行了用犯人与孤儿做人痘苗接种得试验,均获得了成功,试验者无一人死于天花、在此基础上,1７22年给英国威尔士王子得两个女儿(一个9岁,一个１１岁)也进行了人痘苗接种,也都获得成功。
2。
人痘苗接种意义:有三个方面:①能有效预防天花。
②在接种方法、痘苗得制备与保存建立了一整套完整得科学方法,为以后疫苗得发展提供了丰富得经验与借鉴。
清代吴谦所著得《医宗金鉴·幼科种痘心法要旨》(1742年)中介绍了四种接种法:痘衣法—痘浆法－旱苗法－水苗法。
并指出这些方法得优劣:“水苗为上,旱苗次之,痘衣多不应验,痘浆太涉残忍、”对痘苗保存指出:“若遇热则气泄,日久则气薄,触污秽则气不清,藏不洁则气不正,此蓄苗之法、”“须贮新磁瓶内,上以物密覆之,置之洁净之所,清凉之处。
”痘苗有“时苗"与“熟苗”之分,开始采用得痘痂叫时苗,经人体接种传代后制备得叫熟苗。
清代朱奕梁编著得《种痘心法》中写道:“其苗传种愈久,则药力之提拔愈清。
人工之选炼愈熟,火毒汰尽,精气独存,所以万全而无害也。
若‘时苗'能连种七次,精加选炼,则为‘熟苗',不可不知。
”③“以毒攻毒”得思想对防治疾病意义深远。
首届诺贝尔医学奖获得者贝林(Ｅmil vｏｎＢehring)深受“以毒攻毒”这种观念得影响,开创了抗毒素免疫治疗得方法。
她说:“中国人远在两千年前即知‘以毒攻毒'得医理,这就是合乎现代科学得一句古训!”(三)牛痘苗接种英国乡村医生琴纳(ＥdwａｒｄJenner)1７98发明牛痘苗接种,18０４年传入中国。
牛痘接种预防天花既安全又有效,就是一划时代得发明、她于1796年9月17日给一个8岁男孩得右臂划痕接种了牛痘,两天后男孩感到有些不适,可就是很快就好了。
6周后再接种天花患者得痘浆,未发生天花。
以后又继续试验,证实了牛痘苗接种预防天花得作用。
于1798年公布了她得研究论文、1979年10月26日世界卫生组织(WTO)宣布“天花已在全世界被消灭",牛痘接种预防天花起到了关键作用。
二、免疫学科建立时期(19世纪～197５年)这个时期免疫学得研究主要以实验研究为基础开展得,就是免疫学系统形成,最终成为一门独立学科得阶段。
这个时期主要研究工作与成就有以下几个方面。
(一)抗传染免疫得研究１、病原菌得发现德国细菌学家郭霍(RobertＫoch)于１881年发明了琼脂固体培养基,彻底解决了分离培养纯菌种得这一重大技术问题,使得１9世纪末２0世纪初成为细菌学研究得黄金时代,对人致病得绝大多数细菌被发现,为抗传染免疫得研究奠定了基础。
2.减毒疫苗得研究法国科学家巴斯德(Lｏｕis Ｐasteur)应用不同得方法制成了多种减毒活疫苗,用于动物与人传染病得预防,为疫苗得发展起到了承前启后得作用: 应用陈旧培养物制成了鸡霍乱减毒活疫苗(1880);通过高温(41℃～4３℃)培养制备出了炭疽减毒活疫苗(18８1);经兔脑内连续传代制成了狂犬病减毒活疫苗(1884)、3.抗毒素得发现与应用德国学者贝林(Emil van Behrinｇ)与日本学者北里(ShibａsａｂuｒｏKｉtasaｔo)于189０年发现了白喉与破伤风抗毒素。
动物实验中发现转输抗毒素血清能保护其它动物免除相应毒素得致病作用。
1891年贝林在德国柏林医院用白喉抗毒素成功得治愈了一名患白喉得小女孩,开创了人工被动免疫疗法。
4。
血清学得建立１8９6年奥地利学者格鲁伯(Max Ｇｒｕｂer)与英国学者道汉姆(HerberｔEｄward Duｒｈam)建立了凝集反应;１897年奥地利学者克罗斯(RudolfＫraus)建立了沉淀反应;１8９8年比利时学者博德特(Ｊｕｌes Boｒｄet)建立了补体结合试验;这些试验随之在临床传染病诊断及检验中得到应用。
(二)抗原、抗体及其相互作用得研究１、抗原、抗体得发现1９世纪80年代发现许多细菌及蛋白质注射动物后,在动物得血清与体液中出现有针对这些物质得反应物,从而将这些反应物称为“抗体”,将注射物称为“抗原”,并发现它们之间得反应具有特异性。
２。
抗原结构及其特异性得研究奥地利科学家兰兹泰纳(Karl Landｓｔeinｅr)从1914年开始用半抗原(芳香族有机分子)－载体研究了抗原得特异性。
她于１900年发现了人类ABO血型。
3、抗体结构及其功能得研究从19０7年之后,许多研究人员已开始发现抗体得活性与血清球蛋白有关。
1９39年Tiｓeliuｓ与Kabaｔ将经抗原沉淀去除抗体前后得动物免疫血清,及沉淀分离出来得抗体经电泳鉴定,确定抗体属于γ－球蛋白、此后,有人进一步证明抗体主要存在于γ—球蛋白。
１９59年英国得Poｒtｅr用木瓜蛋白酶水解法获得了具有抗体活性得片段与可结晶得片段;１96１年美国得Edelman用化学还原法证明抗体就是由四条肽链经二硫键连接组成得,其中两条链长两条链短。
19６2年Poｒｔeｒ提出了抗体分子(ＩgG)结构模式图、1964年WTO专门委员会将抗体命名为Ig(immunoglobulin)。
从20世纪6０年代后半期到７０年代前半期对Ig分子进行了氨基酸序列分析,揭示出Ig分子肽链存在有可变区、超变区与稳定区,提出了同源功能区得概念。
这些研究从分子水平阐明了抗体得结构与功能之间得关系。
此外,Ｍarrａck(19３４,1938)在假设抗原就是多价与抗体至少两价得基础上,提出了“格子”(lattiｃｅ)学说,合理地解释了体外抗原抗体反应作用机制及反应现象。
(三)对免疫应答复杂性得认识1。
超敏反应Jennｅr(1７98)发现第二次接种牛痘苗得人,在接种得皮肤部位可出现超敏反应现象。
１890年Ｋoch在结核杆菌感染得豚鼠得研究中发现了迟发型超敏反应现象,并以她得名字命名为Koch现象。
１902年由Ricｈｅｔ与Ｐｏrtier用海葵浸液给狗静脉注射,对速发型超敏反应现象作了详细得研究。
当相隔数周第二次注射相同剂量得海葵浸液后,狗出现了急性休克死亡现象,称之为无保护作用(anapｈylaxiｓ)。
Ottｏ(1907)证实将速发型超敏反应动物得血清给正常动物注射,能转移超敏反应性。
１9２１年Prausｎiｔｚ与Küstnｅr将引起速发型超敏反应得抗体称为反应素(rｅagin)。
Ｚinsser(１925)首先提出了速发型与迟发型超敏反应得两型概念。
Cｈasｅ与Lanｄsteiｎer(1942)对Kｏch现象进行了深入研究,用致敏豚鼠血清给正常动物注射之后做结核菌素试验,没有出现反应,当转输淋巴细胞后,结核菌素反应出现阳性、由此证实了两型得区别,逐步形成了现代细胞免疫得概念。
195８年Medaｗａr证实移植排斥反应得机制与迟发型超敏反应类似。
1９６3年Gelｌ与Cｏｏmｂs根据反应机制及临床表现提出了超敏反应得四型分型方法。
１９6６年石板(Isｈiｚaka)首先从豚草超敏患者血清中分离出了IgE,从而揭示了反应素得本质。
2。
自身免疫病Donatｈ与Landsteinｅr(１９04)首先从阵发性寒冷血红蛋白尿患者中发现了抗自身红细胞抗体。
Ｄｏmeshek(1938)再次发现自身溶血性贫血时提出自身免疫现象可能极为普遍、自Ｃoons(194２)建立荧光抗体检测技术后,自身抗体可引起人类疾病被逐渐认识、3.免疫耐受1945年Oｗen发现天然免疫耐受现象:一对异卵双生小牛得体内存在有两种不同血型得红细胞,互不排斥。
这就是一个十分重要得发现,向人们提出了在胚胎期接受异体抗原为什么不发生免疫应答而产生免疫耐受这样一个在免疫学上十分重大得问题。
针对这一现象,澳大利亚学者Burnｅｔ与Fiｎｎer(１949)从生物学角度推测,自身识别并不就是遗传决定得,而就是在动物体胚胎阶段由免疫系统学会得。
在免疫系统成熟之前接受外来抗原刺激将会导致成年机体出现免疫耐受、根据这一假说,英国学者Medawar及其同事(1９53)将同种异型脾细胞注入小鼠胚胎,待其出生长大之后接受供体品系小鼠得移植皮肤,不发生排斥,从而证实了得Burnet推测。
自此,免疫学得研究方向开始发生根本转变,人们开始注意研究免疫生物学问题了,标志着免疫学得发展开始走向成熟阶段。
(四)免疫学理论得成熟1.体液与细胞免疫学派得统一俄国得动物学家Metchniｋoｆf(1８84)在发现与研究白细胞吞噬现象得基础上,提出了以吞噬细胞为中心得细胞免疫学说、19世纪80年代抗体、补体与抗毒素得发现,以德国学者Ｅhｒlich为代表提出了体液免疫学说。
1９０3年Wｒight与Dougｌas发现补体能促进白细胞得吞噬作用。
Neufeld与Rimpaｕ(190４,1905)证明抗体也能增强白细胞得吞噬作用。
Ｌurie(１９４2)证明来自免疫动物得巨噬细胞,在无抗体存在得情况下,吞噬与杀灭结核杆菌得能力高于正常巨噬细胞。
2.抗体产生理论得成熟Ｅhｒlich首先(1898,1900)提出了抗体产生得侧链(sｉｄe-ｃhａin)学说。
她也就是受体学说得首创者。
193０年生物化学家Hａurｏｗitz等提出了模板学说或指令学说,认为细胞以抗原为模板产生相应抗体。
1955年丹麦科学家Jerne提出了自然选择(nａturａl selsｃtion)学说。
认为动物体有预先存在着少量具有各种特异性得抗体,抗原进入机体选择相应得抗体结合,形成复合物,再转移到抗体形成细胞上刺激产生特异性抗体。