检测严重细菌感染的有效生物标志物
PCT在临床的应用价值
PCT浓度(ng/ml)
时间(小时)
时间(天)
• 降钙素原(PCT)是一种功能蛋白2
• 正常情况下，它是降钙素合成过程中的中间产物；在细菌感染诱导下，PCT可在全身产生并释 放入血液循环2 • 快速反应：感染开始后3小时即可测得，12小时左右达到峰值1
• 半衰期短: 接近24小时，几乎不受肾功能状态的影响1
死亡OR值在感染性休克发生2小时后显著上升，发生感染性休克6小时后，有效的抗生素治疗 每延迟1小时，抢救成功率下降7.6%
i[10] Kumar A et al. Duration of hypotension before nitiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock. Crit Care Med 2006;34(6):1589-1596.
PCT指导抗生素治疗不影响患者临床结局
PCT指导组和对照组副作用和死亡率或转归
PCT 指导组 PCT 20% 15% 10% 5% 0% n=671 n=688
18.9% 15.4% 8.7% 3.7%
对照组
5.1%
4.8%
6.4%
6.5%
所有副作用
死亡率
转入ICU
复发
PCT指导下呼吸道感染患者抗生素治疗，所有副作用和对照组相似，同时不增加患者死亡率、 复发率或者转入ICU的比例
常见感染标志物的比较---PCT:快速反应,有利于早期诊断
WBC计数 :不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至 缺乏，尚有许多因素能够影响WBC计数，缺乏敏感性和特异性 ESR可作为许多感染和非感染疾病诊断的辅助参考指标，但无 特异性，影响因素多。 CRP是一种急性时相蛋白，多种感染及非感染因素均可引起 CRP升高。炎症发生12h后才能检出。因此，血CRP对细菌感染 诊断准确性较差。在全身严重细菌感染时，血PCT增加较CRP早 和快，当感染控制后回到正常范围也较CRP快；但在局部感染时 PCT一般升高幅度小，而CRP可升高。所以在没有全身感染时， CRP是一个重要的观察指标，而在全身严重感染时，PCT为一个 敏感性、特异性更高的指标。 IL6：一种前炎症细胞因子，脓毒症时IL6的水平可以诊断感染 及判定预后,其他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高
三种生物学标志物
Friendly
Smart
抗生素使用
PCT<0.1ng/ml
B 0-1%
E 0.5-5%
WBC增高 生理性
生理性包括新生儿、经期、妊娠期以及应激状态，包括剧烈运动 后极度恐惧与疼痛、冷水浴后可达30×109/L且以N为主。
病理性
病理性多数情况下WBC总数与N变化意义相同。见于急性细菌感染、 急性中毒、慢性肾炎、尿毒症、急性大出血（肝脾破裂、宫外孕）、严 重组织损伤、严重烧伤、心肌梗死、大手术后、白血病、恶性肿瘤、急 慢性粒细胞白血病。概括起来就是细菌感染与应激以及恶性肿瘤等。
PCT
CRP
WBC
CRP感染程度
10-50mg/L
>100mg/L
本模版所有图形线 条及其相应素材均 达 500mg/L 可自由编辑、改色、 替换。
表示轻度感染
表示感染重
G-杆菌感染
三种生物标志物的 意义
PCT和CRP对诊断、鉴别诊断、有效判断指导用药意义重大，尤其是PCT。 如病毒性脑膜炎与细菌性脑膜炎的鉴别；胆源性AP与细菌感染AP的鉴别诊断 ； 对急性器官排异反应与移植后感染的鉴别诊断；对伴有急性炎症性自身免疫 性疾病是否合并细菌感染的鉴别诊断； 对WBC减少症患者细菌感染的诊断； 大手术感染诊断监测；监测多发性损伤病人的感染；
E增高症状
01
02
03
04
过敏性疾病
寄生虫病 钩、蛔
PCT在细菌感染诊
优点：PCT检 测快速、准确 有助于早期诊
断和治疗
应用：PCT在 临床上广泛应 用于细菌感染 诊断如肺炎、
败血症等
PCT的生物学特性
PCT是一种蛋白质由肝脏产生 PCT在细菌感染时升高是细菌感染的标志物 PCT在病毒感染、非感染性疾病时通常不升高 PCT的升高程度与细菌感染的严重程度相关
PCT的检测方法
研究结果：PCT水平与病情严重程度和预 后具有显著相关性可用于预测病情严重程 度和预后
研究意义：PCT在预测病情严重程度和 预后方面的研究进展为临床医生提供了 一种有效的诊断工具有助于提高治疗效 果和改善患者预后。
PCT在指导抗生素治疗方面的研究进展
研究背景：抗生素滥用导致细菌耐药性增加需要寻找新的诊断方法 研究方法：通过检测PCT水平来评估细菌感染程度 研究结果：PCT水平与细菌感染程度呈正相关可用于指导抗生素治疗 研究意义：为抗生素治疗提供科学依据减少抗生素滥用降低细菌耐药性风险
PCT在细菌感染诊断中的研究 进展
PCT与其他感染指标联合应用的研究进展
PCT与CRP联合应用：研究显示PCT与CRP联合应用可以提高细菌感染诊断的准确性
PCT与白细胞计数联合应用：研究显示PCT与白细胞计数联合应用可以提高细菌感染诊断 的敏感性
PCT与降钙素原联合应用：研究显示PCT与降钙素原联合应用可以提高细菌感染诊断的特 异性
PCT在细菌感染诊断中的应用
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单击输入目录标题 PCT的概述 PCT在细菌感染诊断中的意义
PCT在细菌感染诊断中的临床应用
PCT在细菌感染诊断中的局限性
PCT在细菌感染诊断中的研究进展
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PCT的概述
PCT的定义和作用
最新：降钙素原在儿童下呼吸道感染临床应用专家共识(完整版)
最新：降钙素原在儿童下呼吸道感染临床应用专家共识(完整版)血清降钙素原(pr。
Ca1CitOnin,PCT)是反映细菌感染导致全身炎症反应的主要指标。
一直以来，血清PCT被用作严重细菌感染和脓毒症诊断的生物标志物。
2017年，美国食品药品监督管理局(foodanddrugadministration,FDA)[1]首次批准勃拉姆斯(B∙R∙A∙H∙M∙S)血清PCT0.25μg∕1阈值应用于下呼吸道感染(IOWerrespiratorytractinfection,1RTD抗菌药物指导。
PCT在指导抗菌药物应用方面得到越来越广泛的认同，特别是在抗菌药物临床合理应用、成人1RTI分级管理，儿童感染性疾病等领域形成了多个专家共识[2-4]o虽然临床上血清PCT已在儿童1RTI广泛应用，但目前仍缺乏统一指导原则。
为使血清PCT更为合理、科学的应用于儿童1RTI管理，《中华急诊医学杂志》组织儿童重症、急诊、呼吸、感染等多个领域专家，共同完成〃降钙素原在儿童下呼吸道感染临床应用专家共识〃。
专家组就血清PCT在儿童1RTI病原鉴别诊断、抗菌药物管理、严重程度评估和疾病分流管理的应用及血清PCT正确解读等多个主题，通过广泛查阅文献，结合儿科临床实践，遴选出与儿童1RTI管理密切相关的14个临床问题，通过德尔菲法投票[5],多次会议讨论，最终达成共识。
本共识适用于各级医疗机构儿科临床医师，共识的目标人群为疑似或明确诊断为1RTI的儿童。
1方法1.1 共识专家组及撰写组组成与职责共识专家组由儿童重症、急诊、呼吸、感染等21位专家组成，主要负责临床问题遴选、共识意见修订、投票达成共识。
共识撰写组由12名临床研究人员组成，包括3名专业型博士及9名主任/副主任医师。
其主要职责是:(1)调研临床问题；(2)文献复习；(3)起草推荐意见共识表；⑷记录专家共识制订过程;⑸协调共识制订的各种工作。
1.2 共识制订方法1.2.1 确定临床问题撰写组通过文献复习初步提出临床问题，专家组成员通过评分，优选、增减相关临床问题。
感染标志物五大金刚：HBP、PCT、IL-6、CRP、SAA
感染标志物五大金刚：HBP、PCT、IL-6、CRP、SAA感染标志物是近年来发展起来的对感染判断有益的临床检测指标，能够帮助急诊医生快速判断感染的存在以及推断可能感染病原体的类型。
目前常用的感染标志物包括血清C 反应蛋白(CRP)、血清降钙素原(PCT)、白细胞介素6（IL-6）和血清淀粉样蛋白A(SAA)以及肝素结合蛋白(HBP)。
金刚之一HBPHBP是机体激活中性粒细胞嗜酸颗粒释放的一种蛋白分子。
有研究显示，脓毒症患者HBP在IL-6水平正常或轻度升高时即明显升高，且其诊断脓毒症的准确率大于其他细胞因子，特别是在严重细菌感染的早期、快速诊断方面有重要价值。
HBP作为一种急性时相蛋白，是评估脓毒症患者疾病严重程度的有效生物标志物，在脓毒性休克患者的早期诊断和疗效监测中更为重要。
金刚之二PCTPCT是一种无激素活性的糖蛋白，PCT水平与细菌感染的严重程度呈正相关。
当PCT为0.10~0.25ng/mL时，提示细菌感染的可能性不大，PCT为0.25~0.50ng/mL时，可能存在需要治疗的细菌感染，而PCT>0.5ng/mL时，很可能存在需要治疗的细菌感染。
多数专家建议将PCT为0.5ng/mL作为脓毒症的诊断界值。
PCT在感染2~4h后迅速上升，12~48h 达到峰值。
PCT的特异度高，受到国内外众多指南共识推荐。
在“2020新型冠状病毒肺炎诊疗方案”中，多数患者的PCT是正常的，这说明PCT在病毒感染中一般不升高，可以作为细菌感染的特异性标志物。
金刚之三IL-6IL-6是由IL-1与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导产生的多效细胞因子，是一种多功能糖蛋白，其由212个氨基酸组成，在炎症反应过程中起着核心调节功能，是关键的炎症反应因子递质。
IL-6的检测值在细菌感染时明显升高，且与HBP、SAA等水平呈正相关，可作为感染评估和检测的常用指标，且其浓度与患者疾病的损伤程度一致。
此外，IL-6对于脓毒症及病情严重程度的判定具有重要意义，有研究结果显示脓毒症患者血清IL-6水平显著高于非脓毒症患者，脓毒性休克患者血清IL-6水平显著高于非脓毒性休克患者。
降钙素原在儿童感染性疾病中的临床应用
五、指导抗菌药物治疗
病情稳定、低风险的呼吸道感染患儿中，血清PCT<0.25 μg/L可以不使用 抗菌药物。即使已经使用抗菌药物的细菌感染患儿，当血清PCT<0.25 μg/L时，可尽早停用抗菌药物，这样可以减少47%的抗菌药物使用。
五、指导抗菌药物治疗
应用抗菌药物时，如果选择在血清PCT峰值降低幅度≥80%时停药，抗菌 药物平均持续时间可减少2~3 d，而不良事件、入住PICU、复发性感染、 死亡等并不增加。对于怀疑败血症的PICU患儿，临床医生难以选择停用 抗菌药物时机，当血清PCT<0.50 μg/L或从峰值降低≥80%，停药是安全的； 也有研究选择血清PCT<0.10 μg/L或从峰值降低≥90%时停用抗菌药物，并 不能进一步提高安全性。
二、血清PCT检测用于细菌感染早期诊断
4．细菌性心内膜炎： 细菌性心内膜炎时血清PCT常有升高，但并不是其诊断的金指标。对于
伴有心脏疾病相关危险因素（如心脏瓣膜病变、心脏瓣膜置换术后、免 疫力低下等）的患儿，当血清PCT升高而无任何其他疾病特异性临床症 状时，需考虑诊断。研究发现，对于细菌性心内膜炎患儿，血清 PCT>0.50 μg/L时提示预后不良，其灵敏度为73%，特异度79%。
PCT是一种免疫活性蛋白，其生物活性包括免疫调节和调节血管收缩等。 PCT在人体内稳定性好，半衰期为20~24 h，血清PCT浓度通常<0.10 μg/L。
二、血清PCT检测用于细菌感染早期诊断
1993年，法国学者Assicot等首先提出血清PCT可作为细菌感染标志物 细菌感染时，机体释放的细胞因子促使PCT升高；相反，病毒感染时，
时可升高，血清PCT居高不下或进行性增高提示预后不良。
三、血清PCT检测用于鉴别疾病
感染相关生物标志物临床意义
流感病毒相关生物标志物研究进展
流感病毒感染可引起机体免疫应答异常，导致炎症反应和组织损伤。一些生物标志物，如C反应蛋白、降钙素原和细胞因子等 ，可能有助于评估流感病毒感染的严重程度和预后。
THANK YOU
通过检测感染相关生物标志物，可以 预测感染风险，采取相应的预防措施， 降低感染的发生率。
监测
通过动态监测感染相关生物标志物的 变化，可以评估感染的严重程度、治 疗效果和预后判断。
02
常见感染相关生物标志物
C反应蛋白（CRP）
总结词
C反应蛋白是一种急性时相反应蛋白，在 感染、炎症、组织损伤时其血浓度急剧 增高。
分子生物学检测
利用分子生物学技术，如PCR、 基因测序等，检测生物标志物中 的核酸或基因表达。
代谢组学检测
通过检测生物标志物中的代谢产 物，了解感染状态下机体的代谢 变化。常见的代谢组学检测方法 包括质谱分析、核磁共振波谱分 析等。
感染相关生物标志物的应用场景
诊断
预防
通过检测感染相关生物标志物，有助 于早期诊断感染性疾病，确定病原体 类型，指导临床合理选用抗生素。
白细胞介素-6（IL-6）
总结词
白细胞介素-6是一种多功能细胞因子，在感染时其血浓度会 显著升高。
详细描述
IL-6在感染发生后快速升高，可反映感染的严重程度和病情 变化。IL-6水平与炎症反应和组织损伤的程度密切相关，因 此可以作为判断病情和疗效的指标。监测IL-6水平有助于早 期识别感染并指导抗生素治疗。
分类
感染相关生物标志物可以分为微生物 标志物和宿主反应标志物。微生物标 志物包括病原微生物抗原、抗体等， 宿主反应标志物包括炎症因子、免疫 细胞活性物质等。
降钙素原_指导重症细菌感染诊疗的可靠指标
ＰＣＴ作为一种生物标志物已被列为脓毒症全身炎症反应的 观察指标，在欧洲已广泛应用于诊断脓毒症和评价全身炎症 反应。美国重症医学学院和美国传染病学会２００８年在成人 重症患者新出现的发热症状的评估中指出：血清ＰＣＴ水平 检测可用于鉴别感染是否为发热或脓毒症原因的辅助诊断 工具（２级推荐）［２２ｊ。ＰＣＴ水平的检测已获得世界范围内的 广泛认同。 ３．监测ＰＣＴ有助于预估病情的严重程度：对疾病严重 程度的准确评估有利于患者、家属及医务人员对预后的客观 认识。早期发现患者的高死亡风险与正确的诊断对制定治 疗方案同等重要。对于高死亡风险的患者，需立即在有适当 设备的病房采取有效的综合性的器官保护性治疗，以改善患 者的预后。ＰＣＴ不仅可早期鉴别细菌和非细菌感染，且与细
３２ ｍｍ Ｈｇ（１ ｍｍ Ｈｇ＝０．１３３
ｈ达高峰，半衰期约为２２～３５
ｈ
７－８］。细菌感染、严重
创伤、大型手术、心源性休克及胰腺炎时可诱导ＰＣＴ升高， 而非细菌感染性疾病如病毒、真菌、寄生虫感染、肿瘤或自身 免疫性疾病等的ＰＣＴ水平维持在正常范围或者略有轻度增 高。ＰＣＴ的代谢很少或几乎不依赖肾脏，适用于肾功能衰竭 或人工肾治疗的患者，且不受类固醇等药物的影响。９。１…。 ＰＣＴ可以提高诊断的可靠性，有助于快速确定治疗方 案‘５，１２“ｊ。 Ｉａｐｉｃｈｉｎｏ等。１ ７。的研究结果表明，ＰＣＴ＜０．４３“ｇ／Ｌ时，考 虑为非感染性ＳＩＲＳ；ＰＣＴ≥０．４３¨∥Ｌ时，考虑为脓毒症； ＰＣＴ≥１．５８¨ｇ／Ｌ时，强烈支持严重脓毒症的诊断。ＰＣＴ水 平在严重脓毒症，尤其是血培养阳性患者或感染性休克患者 显著升高。１…。绝大多数脓毒症患者的ＰＣＴ水平高于１～ ２¨昏／Ｌ，个别患者可能更高，但也有部分严重脓毒症患者的 ＰＣＴ水平较低，尤其在早期，可出现假阴性结果。对于高度 可疑的患者，６～１２ ｈ应进行复查。病程中ＰＣＴ水平的动态 变化比单次ＰＣＴ值更有临床价值¨”…。 目前，有关ＰＣＴ的研究已建立了长达１０年的医学文献 和临床经验数据库。在脓毒症新的ＰＩＲＯ分级概念中（Ｐ＝
降钙素原在儿童下呼吸道感染临床应用专家共识
降钙素原在儿童下呼吸道感染临床应用专家共识血清降钙素原是反映细菌感染导致全身炎症反应的主要指标。
一直以来，血清PCT 被用作严重细菌感染和脓毒症诊断的生物标志物。
2017年，FDA首次批准勃拉姆斯(B·R·A·H·M·S)血清PCT0.25μg/L阈值应用于下呼吸道感染抗菌药物指导。
推荐意见汇总推荐意见1 :血清PCT 低水平(< 0.25 μg/L)时呼吸道感染常见细菌(肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌)引起的LRTI 几率极小，可早期辅助排除，有助于儿童LRTI 细菌性与病毒性病原的鉴别。
(强推荐)推荐意见2 :细菌性LRTI 患儿血清PCT ≥2 μg/L 时，菌血症及脓毒症风险明显增加。
(强推荐)推荐意见 3 :血清PCT 单一指标或联合白细胞(white blood cell，WBC)、血清淀粉样蛋白(serum amyloid A，SAA)及C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP) 等临床常用生物学标志物均可以较好的帮助识别儿童细菌性呼吸道感染;多项指标联合时，诊断效能更高。
(强推荐)推荐意见4:PCT 可用于指导儿童LRTI 抗菌药物启动、调整和停用，有助于减少不必要抗菌药物使用、缩短抗菌药物疗程和减少相关不良事件。
(弱推荐)推荐意见5 :推荐在儿童LRTI 中动态监测血清PCT，有助于及时启动抗菌药物治疗、评价抗菌药物治疗效果、指导及时停药、减少不必要的抗菌药物使用。
(强推荐)推荐意见6:推荐根据儿童LRTI严重程度决定监测血清PCT时机和频率:轻症患者，可入院时检测PCT以指导抗菌药物启用、后动态监测以指导抗菌药物调整或停用; 重症患者入院时和入院后前3 d，可适当增加检测频次，以调整抗菌药物使用。
(强推荐)推荐意见7 :依据临床症状和体征，推荐血清PCT 辅助用于儿童细菌性LRTI 严重程度评估，PCT 值越高提示LRTI 感染越严重。
感染性指标的临床应用
感染性标志物在临床的重要意义呼吸道感染、消化道感染、外伤及术后感染等都是常见疾病，其引起的并发症及相关潜在风险都是临床诊疗中不容忽视的的重要问题。
近年来，随着对感染标志物应用研究的逐渐深入，包括降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A （SAA）、白细胞（WBC）在内的感染生物标志物，在细菌、病毒感染的辅助诊断、指导抗生素的合理使用，以及脓毒症、新生儿败血症、手足口病等儿科急重症领域的临床应用价值日益凸显，对于不断提升临床诊疗水平和治疗效果具有重要意义。
感染生物标志物，针对感染性疾病常规细菌感染生物标志物检测项目包括降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）、白细胞（WBC）等。
WBC因影响因素较多、敏感性和特异性不高，且操作相对繁琐，目前临床价值有限且已不再广泛应用；CRP作为一种急性时相反应蛋白，敏感性较高，是目前临床广泛应用的细菌感染生物标志物。
PCT水平与呼吸系统疾病严重程度相关，目前已有大量循证医学证据证实PCT 可安全有效监测抗生素使用。
在2019年最新颁布的《2019血清降钙素原检测在儿童感染性疾病中的临床应用专家共识》对PCT在临床的应用给出了详细的建议：PCT是降钙素的前体物质，一般机体受到细菌感染时，血清PCT水平显著升高，是反映感染程度的重要生物学指标，在脓毒症的早期诊断及预后评估中具有重要价值。
研究表明，动态监测血清PCT水平有助于反映脓毒症患者全身炎性反应的严重程度、炎症过程恢复期的筛检、指导治疗及疗效判断。
PCT对发生在机体不同系统及组织器官中，如神经系统、泌尿系统、腹腔内脏器,尤其是呼吸系统的感染均有一定程度的诊断价值。
作为感染相关的生物学标记物，其较CRP有更高的特异性和敏感性。
同样，在对脓毒血症和血源性感染的诊断的预后评估方面，PCT也显示了明显优于CRP的作用。
但PCT在重症疾病中才具有较高的应用价值，在局部感染并不突出其诊断的优势，在价格方面相对血常规、CRP昂贵，并不适用于呼吸道感染、咽炎等常见感染性疾病的检测。
C反应蛋白、降钙素原、血清淀粉样蛋白A、白介素6、肝素结合蛋白等临床感染指标意义及指标应用
C反应蛋白、降钙素原、血清淀粉样蛋白A、白介素6、肝素结合蛋白等临床感染指标意义及指标应用临床常用感染标志物主要包括 C 反应蛋白，降钙素原，血清淀粉样蛋白 A，白介素 6和肝素结合蛋白。
C反应蛋白CRP 是急性时相反应蛋白之一，也是最常用的评估感染的指标之一，其通过细胞因子介导而由肝脏合成产生，可与配体结合，激活补体和单核吞噬细胞系统，将带有配体的病原体或病理性细胞清除，以维持机体稳态。
CRP在感染发生后6-8h开始升高，24-48h达到高峰，比正常值高几百倍；同时，CRP 的升高幅度与感染的程度呈正相关。
病毒感染时，CRP 通常不增高（除了一些严重侵袭导致组织损伤的病毒如腺病毒、疱疹病毒等），CRP 亦可作为细菌感染和病毒感染的鉴别诊断指标。
持续轻度 CRP 升高，提示有持续的炎症存在，可用于预测动脉粥样硬化的发生，其在动脉粥样硬化的防治方面可发挥重要作用。
降钙素原PCT 是无激素活性的降钙素前肽物质，其本身没有激素活性，而降钙素却有降低血钙浓度的作用。
在机体正常情况下，仅由甲状腺 C 细胞和肺的神经内分泌细胞分泌产生 PCT；但在机体受到微生物感染时，几乎所有实质组织细胞均可合成 PCT。
在炎症刺激特别是严重细菌感染或脓毒血症状态下，机体各个组织、多种细胞类型均可产生 PCT 并释放进入血液循环系统，此时，它在血浆中的水平显著升高。
脓毒症患者的 PCT 水平明显高于非脓毒症患者，并且 PCT 升高对细菌感染导致的脓毒症特异性很高，可作为诊断脓毒症和鉴别严重细菌感染的生物标志物。
PCT 在病毒性疾病时不增高或仅轻度增高，因此，PCT 亦可作为细菌感染和病毒感染的鉴别诊断指标PCT 在作为鉴别病毒性疾病时，其敏感度和特异性均高于 CRP、红细胞沉降率等传统标记物。
血清淀粉样蛋白ASAA 是组织淀粉样蛋白 A 的前体物质及敏感的急性时相反应蛋白，在肝脏中由被激活的巨噬细胞和成纤维细胞合成。
与前两者不同，SAA 不仅在机体受到细菌感染时升高，其在病毒感染时亦有显著升高，尽管细菌感染时升高的幅度大于病毒感染。
重症常用生物标记物
说明
正常人（基本没有细菌感染）
轻度局部细菌感染或者细菌感染早期阶段
局部感染
很大可能为全身细菌感染，但应排除是否为 出生小于48h的新生儿、严重外伤、烧伤、较 大外科手术、重度心源性休克等临床状态；
或继发于细菌之上的真菌感染 全身感染
严重脓毒症或脓毒性休克
新生儿出生后2d内PCT生理性增高，最高达21ng/ml 长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml
>0.25-0.5ng/mL：...3天 >0.5-1.0ng/mL：天
COPD：慢性阻塞性肺病 GOLD：慢性阻塞性肺病的评分系统 ARDS：急性呼吸窘迫综合征
对于细菌感染/脓毒血症，目前PCT 是最好的生物学指标
细菌感染后 快速升高
细菌感染时高的灵 敏度和特异性
CAP:社区获得性肺炎 PSI：肺炎严重指数 CURB-65：根据混淆性、血清尿素、呼 吸速率、血压，年龄大于65岁的基础上 的肺炎严重度的评分制度
考虑使用PCT来追踪病程 如果开始使用抗生素：
在病程第3，5，7天重新测量PCT 停用抗生素,使用上述相同的临界值 如果PCT初始数值>10ng/mL，那么停 用抗生素直到PCT峰值下降到80-90% 如果初始PCT值仍然持续偏高，那么 考虑治疗失败（例如：抗药性株，积 脓症，ARDS） 门诊患者：根据上次PCT结果决定抗 生素使用时间：
在急性相 6～12 h 浓度增高
24～48 h 后达高峰
临床上按CRP 检测灵敏度分
为三种形式
常规C反应蛋白
主要作为感染性指标及 病毒和细菌感染的鉴别 诊断应用于临床
高敏C反应蛋白
作为心血管炎性 病变的生物标志物 应用于临床
临床检验CRP生物标志物感染炎症反应、推断感染病原体、评价感染严重程度临床价值及CRP上升常见疾病
CRP生物标志物感染或炎症反应、推断感染病原体、评价感染严重程度临床价值及CRP数值上升常见疾病C反应蛋白（CRP）是肝细胞中白细胞介素 6（IL-6）诱导产生的一种急性期反应蛋白质，其正常参考值 <5 mg/L。
检验技术的发展，提高了检测 CRP 的灵敏度和准确度。
现有检验仪器可测出样本血清中极低浓度的 CRP，即为超敏 C 反应蛋白（HS-CRP）。
当机体受到感染或组织损伤时，CRP 在血浆中急剧上升，通过激活补体和加强吞噬细胞的吞噬发挥作用，清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞，因此在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用。
CRP 是一种非特异性的炎症标记物，其升高不能简单地断定细菌感染。
除感染外，组织损伤、炎症和应激也能使 CRP 在6h后开始升高，且在1-2d达到高峰。
CRP在炎症反应中的病理机制较复杂。
在外周系统中，炎症触发因子诱导细胞因子（如 IL-1β或 IL-6）的释放，肝脏合成 CRP。
CRP 激活补体系统和单核细胞 FcγR 受体，促使巨噬细胞活化、运输并诱导炎症信号级联。
该级联反应亦可引发中枢神经系统（CNS）的内皮细胞 FcγR 受体活化，小胶质细胞上调 CRP 表达。
CRP与补体C1q及 FcTR 的相互作用使其产生多种生物活性，包括宿主对感染的防御反应、对炎症反应的吞噬和调节作用等。
因此，CRP 与受损细胞、凋亡细胞及核抗原的结合，使其在自身免疫病方面发挥着重要作用。
CRP作为临床常用的感染或炎症相关生物标志物，其数值对临床评估感染病原体、患者病情严重程度，鉴别感染或非感染疾病等具有重要价值。
当病因明确后，CRP 的升降与治疗措施是否得当、疾病转归的判断密切相关。
CRP用于感染病原体判断病毒感染者CRP 多正常或轻度升高，而细菌感染者的 CRP 数值上升更明显；80% 细菌感染者的 CRP > 100 mg/L。
CRP<10mg/L基本可排除细菌感染。
临床常用感染标志物
工图作形制重绘点 完成情况 工作不足 明年计划
一
C-反应蛋白（CRP）
• C-反应蛋白（CRP），是临床上应用最广泛的急性时相
反应蛋白。当机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性 刺激时肝细胞合成的急性时相反应蛋白。
• 正常情况下人体内含量极微量，在急性创伤和感染时其
血浓度急剧升高。通常情况下， CRP 的升高幅度与感染 的程度呈正相关。
可出现假阳性结果，预防性使用抗真菌药物可出现阴性结
果。
工图作形制重绘点 完成情况 工作不足 明年计划
六
真菌感染相关标志物
• 隐球菌荚膜抗原
• 隐球菌感染后在体内可形成大量荚膜多糖并释放入血液和
脑脊液，通过检测血清和脑脊液等中的荚膜多糖抗原含量 可早期、快速诊断隐球菌感染。
工图作形制重绘点 完成情况 工作不足 明年计划
一
C-反应蛋白（CRP）
• 临床意义： • 3. 恶性肿瘤
• 恶性肿瘤可以引起 CRP 明显升高，升高或正在升高的
CRP 预示着预后不良，明显升高的 CRP 往往提示肿瘤 转移。
工图作形制重绘点 完成情况 工作不足 明年计划
二
降钙素原（PCT）
• 降钙素原（PCT）是一种蛋白质，当严重细菌、真菌、寄
指标。当 IL-6 >1000μg/L 时提示预后不良。
• IL-6 在鉴别革兰氏阴性菌和阳性菌感染方面具有一定价
值。
工图作形制重绘点 完成情况 工作不足 明年计划
四
• 临床应用：
白介素 6 （IL-6）
• 白介素 6 ( IL-6）在鉴别革兰氏阴性菌和阳性菌感染方面
具有一定价值。
• 若血流感染患者血液中 CRP、PCT 和 IL-6 均明显升高
感染性疾病相关的炎性指标
临床意义——外科
患者施行手术后24～72h,血中CRP水平明显升 高,约在第5～7天恢复正常。
凡骤升后持续高水平多预示合并感染。 对中、大手术患者,在术前和术后3～7天各 做常规检测一次。 凡术后5～7天CRP仍持续高水平者,理应怀疑 合并感染,并配合治疗作随访监测。
ESR检测的适应症
• 急性与慢性感染、炎症的鉴别诊断 • 结核病、风湿病的病情观察 • 组织损伤与坏死的鉴别 • 恶性肿瘤与良性肿瘤的鉴别
ESR检测的适应症
• 急性与慢性感染、炎症的鉴别诊断 • 结核病、风湿病的病情观察 • 组织损伤与坏死的鉴别 • 恶性肿瘤与良性肿瘤的鉴别
C反应蛋白（CRP）
✓半衰期：25-30h，且不 受肾功影响
✓血浆和血清中均易检测， 且在体内外都很稳定
PCT检测
目前，检测PCT的实 验室方法有很多，不 仅可以定性，亦可以 定量。 德国BRAHMS公司开发 的双抗体夹心免疫发 光法最常用 ✓样本量：20ul血浆 或血清 ✓孵育：半定量 30min，定量2h
不同人群血浆PCT的医学决定水平
主要内容容
C反应蛋白的定义及影响因素 CRP的参考值 CRP的临床意义
CRP结构
• CRP的分子量为 105500，由含有 五个相同的未糖 基化的多肽亚单 位组成，每个亚 单位含有187个氨 基酸，这些亚单 位间通过非共价 键连结成环状的 五聚体，并有一 个链间二硫键。
C反应蛋白
1930年，Tillett和Francis首次在急性大叶性肺炎患 者的血清中发现一种能在Ca2+存在时与肺炎球菌细胞 壁中的C-多糖发生特异性沉淀反应的物质。1941年， Avery等测知它是一种蛋白质，故称为C反应蛋白 (CRP)。 后来，人们在非感染性疾病和感染性疾病患者的急性 期血清中都测到了CRP，于是人们认为，CRP是组织损 伤的一种非特异性反应。
感染相关标记物
全身炎症反应早期2~3h即可升高，12~24达峰。
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近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物
PCT浓度与感染严重程度呈正相关: 早期诊断 判断病情严重程度、预后 评价抗感染疗效 指导抗菌药物应用
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近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物
CRP＜30mg/L时
监测初始治疗后的CRP水平可提高CAP严重并 发症的预测能力。
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传统细菌感染生物标记物
4.内毒素：G-菌细胞壁——脂多糖
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近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物
1.降钙素原（PCT） 正常情况下，PCT主要由甲状腺C细胞合成分
泌。 在细菌感染时，肝脏的巨噬细胞和单核细胞，
移植患者的侵袭性曲霉菌感染的诊断具有重要 价值。 也可以检测BALF、尿液、脑脊液等。
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真菌感染相关生物标志物
GM试验假阳性见于: 哌拉西林他唑巴坦、丙球、血制品、高剂量肾
上腺皮质激素、透析、化疗导致的严重的粘膜 炎及儿童、新生儿等。 假阴性与血液中高滴度抗体、抗原水平低等有 关； 我国专家共识将连续两次血清GM试验阳性作 为曲霉菌感染的辅助诊断标准。
感染相关 生物； 近年开始临床应用的细菌感染生物标志物； 可能有临床应用价值的细菌感染生物标记物； 其他指标； 真菌感染相关生物标记物； Ɣ-干扰素释放试验。
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传统细菌感染生物标记物
1.外周血白细胞总数及分类： 白细胞升高合并中性粒细胞比例升高； 白细胞升高合并淋巴细胞比例升高； 白细胞升高合并嗜酸粒细胞比例升高； 白细胞减少； 白细胞正常或减少同时合并嗜酸粒细胞下降。
某些细菌感染: 沙门菌、结核、布鲁菌病。
PCT在细菌感染诊
• 降钙素原（PCT） • C反应蛋白（CRP） • 白细胞计数 • 内毒素 • 人白细胞DR抗原（HLA-DR）
IL-6,PCT,CRP在脓毒症发病过程中的释放
脓毒症诊断的生物标志物
PCT和IL-6推荐级别最高
An Informal Categorization of Biomarkers of Sepsis Marker Procalcitonin Interleukin 6 White cell count Endotoxin C-reactive protein HLA-DR Protein C IL-10 HMG-1 Diagnosis +++ ++ ++ ++ ++ + + + ++ Prognosis +++ +++ + ++ ++ +++ ++ ++ ++ Monitoring +++ ++ ++ ++ ++ ++ + + ++
监测
Monitoring +++ ++ ++ ++ ++ ++ + + ++
无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测
2014-8-21
PCT都体现出最优异的性能
临床常用细菌感染指标
临床常用细菌感染指标感染性疾病是目前临床上常见并严重危害人类健康的重要疾病之一，而细菌和病毒是最多见的、最主要的两种病原微生物，临床上快速、准确的诊断和鉴别对病人的治疗十分重要。
在大多数情况下，尚无完善的、实用的、快速的病原学诊断技术以实现对细菌和病毒快速分离和鉴定，而目前常用鉴定感染指标有（1）血WBC和N分类；（2）血沉ESR；（3）白细胞介素-6（IL-6）；（4）血清hs-CRP；（5）PCT降钙素原。
一、白细胞计数和中性粒细胞分类比例目前，WBC、N%作为传统感染指标，因其检测方法简便经济，是广大医院尤其是基层医院感染鉴别的主要指标，具有一定临床价值。
WBC 计数方法简便、快捷, 目前仍被认为是鉴定细菌感染的常规项目。
但是,白细胞及中性粒细胞计数对于细菌感染诊断的准确性较低,在局部细菌感染和脓毒症时二者有所升高，但在重症细菌感染组二者均下降，白细胞降至正常范围内，中性粒略有升高，因此二者均不能很好的反应细菌感染的严重程度。
因为全身细菌感染时外周血WBC计数既可升高，又可减少，受许多因素的影响。
另外剧烈运动、进食、寒冷刺激、情绪波动等以及采血部位不同和采血技术水平也可使血象出现较大差异[1]。
所以WBC 计数和N%用于细菌性感染的诊断敏感性不够, 有一定的局限性。
血沉（ESR）是指在一定条件下红细胞沉降的速度。
绝大多数急性或慢性感染、恶性肿瘤、组织变性和坏死性疾病都能使血浆球蛋白和纤维蛋白原产生变化，或使异常蛋白进入血液，引起血沉加速。
此外，贫血和月经期及妊娠三个月后也可以使血沉加速。
因此，血沉是一种非特异性试验，不能单独用以诊断任何疾病。
白细胞介素-6（IL-6）IL-6 是具有多种生物活性的细胞因子，由212 个氨基酸组成的多功能糖蛋白。
在感染和炎症时，上皮细胞可分泌细胞因子IL-6 和IL-8，是局部和系统免疫反应的重要因子。
在败血症患者体内的细菌感染产生炎症，刺激机体的T、B 细胞，单核细胞和内皮细胞分泌大量的IL-6。
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什么是降钙素原？结构与合成降钙素原(PCT)是降钙素(calcitonin，CT)前驱物质，由位于11号染色体上的CALC- 1基因所表现。
图1: 改编自Moullec等人的PCT结构然而降钙素在受到荷尔蒙刺激后仅由甲状腺的C细胞分泌。
而在促炎症刺激下特别是在受到细菌感染是PCT由大量各类细胞核组织产生。
在健康个体的PCT水平低于0.05 ng/mL，但是患有严重脓毒症或脓毒性休克的患者体内PCT数值可以上升到1000 ng/mL。
图2: 改编自Meisner等人在感染刺激下3-6小时内，可以观察到上升的PCT数值，而且随着感染的加重而持续上升，使PCT成为严重全身性细菌感染和脓毒症的早期及高专一性的标志物。
图3: 改编自Meisner等人当严重细菌感染缓解后24小时半衰期内，PCT会重新回到正常值<0.05ng/mLPCT是有效证明您可以安全减少LRTI抗生素用量的唯一生物标志物在急部部日常工作中如何使用PCT测试？我们在急诊中怀疑有下呼吸道感染(LRTI)的患者中使用PCI测试。
我们会根据临床表征、病情的严重度及基本临床诊断(慢性阻塞性肺病(COPD)，支气管炎或肺炎)以及PCT值的高低来决定是否使用抗生素。
如果开始使用抗生素，那么3、5和7天后将重新检测PCT，以便于能及早停止治疗。
我们同时在严重脓毒症治疗中使用PCT监测抗生素的治疗。
PCT是否提高了诊断的准确性?是的，比起其它感染标志物．PCT确实提高了诊断的准确性．例如，C-反应蛋白(CRP)水平的增高其特异性较低，并且在病毒与细菌疾病中均会出现。
PCT同时让我们对自己的临床工作更加放心，还提供了排除严重细菌感染的安全界限，使我们可以决定何时开始或结束抗生素治疗。
在急诊部设置中，斜对脓毒症诊断使用什么样的临床PCT临界值？在巴塞尔和其它瑞士医院，我们使用的急诊流程中包含PCT检测。
我们不使用严格的PCT临界值，而是采用临界值范围，因为这更符合生理学，且感染生物学并不是单纯的黑或白。
通常对于PCT值<0.1ng/mL患者，仅当儿属于高风险患者，有最严重社区型肺炎或者慢性阻塞性肺病时，我们才对其给予抗生素治疗，(参见小页右侧的流程)。
一般情况下，PCT>0.25ng/ml时，我们会在LRTI中开始或继续使用抗生素，当PCT>0.5ng/ml时则会用于重症监护单位的严重脓毒症(见下述流程)。
如果抗生素停用而患者未见好转．则必须重新测量PCT。
对于LRTI诊断和抗生素应用，急诊部采用什么样的临界值?在我们所有研究中使用临床流程和临界值的采用皆出自proRESP，proCAP，等等(如下所述)。
是否可以论证应用PCT检测结果的益处？我们有许多病例可以证明参照PCT结果的益处，包括随机试验。
最近我们刚刚完成多中心试验，包括瑞士北部6个主要医院，以及超过1350名LRTI患者。
如今PCT是严重细菌感染的最佳、也是最具特异性的生物标志物。
远超过CRP...在急诊部门中是如何使用PCT测试的?在我们的急诊部门中，降钙素原主要应用在两方面●诊断一对发热但是没有感染的疑似细菌感染病例。
●预后一脓毒症病例中评估感染严重度。
你们使用怎样的临界值？用于诊断：●对于疑似社区获得性肺炎(CAP)或慢性阻塞性肺病(COPD)的急性恶化，以及从发热但没有感染源的病例中排除“假流感”综合症，我们采用的PCT临界值<0.25ng/mL.这可帮助我们决定不使用抗生素治疗。
●对于免疫抑制患者则例外，我们使用的临界值是0.1ng/mL.用于预后：●严重度评估使用的临界值>5 ng/mL。
●当PCT>5 ng/ml并出现有严重脓毒血症症状时，我们会对患者实施24小时监控和/或将患者转入重症监护部。
PCT是如何提高你们诊断准确性的？PCT测试帮助我们更加精练诊断判断，还在下述方面提高了我们临床准确性：●基于PCT阴性预测值(NPV)的下呼吸道感染(LRTl)。
在这种情况下，阴性的PCT结果(<0 25ng/ml）表明不需使用抗生素。
●COPD的急性恶化：PCT说明我们决定是否需要开抗生素。
●肺炎：如果透视显像无法做出确定判断，那么PCT可以帮助确定呼吸系统症状的感染或非感染源。
PCT具有何种优于其它炎症生物标志物的特点，例如C-反应蛋白(CRP)?PCT可以提供预后指示，因为它与严重度相关性很高，而CRP则无法做到。
◆鉴于您的日常PCT检测经验，您有什么建议？你可能会得到假阴性结果。
对于刚刚出现症状的患者，小心不要过早做PCT检测，特别是以急诊模式送入急诊部的患者。
另外，还要考虑该患者是否接受了其一般科医生的抗生素处方。
最后，局部腹腔内感染的患者也可能出现假阴性结果。
PCT：急诊部中感染预后指示从马里(中非国家)旅游回来的一名十九岁男性被送往急诊部，病症有：发热、头痛、腹腔疼痛，但是没有腹泻。
没有潜在疾病。
治疗类选法结果●血压：115/70 •体温40C●心跳：70/分钟-临床检查：非化脓性表皮脱落(刮伤或虫咬)。
-没有明显的感染源。
调查的第一次结果•WBC：15，500/IJL•腹部超音波：正常(9000多核中性白血球)•腰椎穿刺：正常•CRP：222mg/L •疟疾测试：阴性•胸部X光：正常•尿分析：阴性-在急诊室观察。
-计划在第二天将患者转入传染病部门(ID)。
PCT检测：168ng/mL.第二天检查的生命特征•血压：85/60mmHg •心率：80/分钟-取消转入ID部门。
-开始液体复苏及抗生素疗法。
转入ICU部门为严重脓毒症-在重症监护部治疗了4天。
-血培养阳性结果-化脓链球菌。
-最终判断：从皮肤引起的严重脓毒症。
该名男子状态良好，转出ICU。
结论：较高PCT测试结果支持严重脓毒症的不良预后，严重脓毒症会需要立即转入ICU和开始脓毒症复苏治疗.PCT：严重外伤中细菌感染的诊断和监控一名42岁男性病患由于严重外伤并带有粉碎性骨折和挤压综合征在重症监护部住院准许理由：•简化急性生理参数评分•WBC：21000/HL(SAPS)II：57 •格拉斯哥昏迷指数•治疗介入评分系统(TISS)：50 (GCS)：9(第5天，GCS：15)-气管内插管和机械通气。
-中心静脉导管．动脉导管和导尿管，胸管和鼻胃管。
-48小时后，体外透析和到第5日的无尿症演变。
-每日微生物培养。
在时间为0时（ICU治疗8天后）-从凝固酶阴性葡萄球菌发展出来的血液感染。
患者在ICU部B治疗了35天后转出。
结论：对于送人ICU8天后的外伤患者的脓毒症，PCT是诊断和监控的最佳生物标志物。
根据PCT的峰值和随后的下降，可以清楚表明治疗过程的效果。
我们不再在黑暗中摸索在日常工作中你们什么时候使用PCT检测？我们医院实验室自1999年开始就使用PCT检测。
这使得我们针对不同患者群、住院期间不同时间段的病理方面积累了许多PCT相关的经验。
对病危患者使PCT检测的目标是：•区别病毒性与细菌脓毒症(例如：脑膜炎)；•在等待阳性微生物培养结果时可用于脓毒症的临床诊断；•支持器官衰竭的临床诊断(严重脓毒症，脓毒性休克)，和监控已开展的治疗的效果；•从其它类型的全身炎症反应综合征(SIRS)中迅速区分出由于脓毒症导致的全身炎症反应综合征．例如：外伤、术后、胰腺炎、急性呼吸窘迫综合症，并监控SlRS的变化发展：•在严重外伤的患者入院后，对脓毒症预后做潜力评估•在实施的治疗基础上监控脓毒性病症的发展。
我们使用PCT作为一般报警，当情况不对时它会发出“注意“信号!每隔多久使用？每天使用。
一次试验的结果可以有效帮助我们筛选出患者的症状．是否需要入ED部或者确诊脓毒症。
PCT每日检测还可以用于评估ICU患者的临床病程。
随着时间的发展为改进的患者管理提供了非常有用的信息。
你们使用的临界值是多少？在ICU，我们不使用标准化的临界值来诊断脓毒症。
我们知道PCT的值会随着疾病严重度的加深以及潜在器官功能紊乱的恶化而升高。
在缺乏国家或医院指南的情况下．我们部门选择性的对患者实施PCT每日检测并评估动力学，即日与日之间的比值。
当比率>1．O时，表明我们应找寻其它导致PCT值上升的原因，而且还应检查是否应该采用抗生素治疗。
比起其它炎症生物标志物，PCT的优点有哪些？3小时后即可检测血流中的PCT值，12小时达到峰值。
快速的上升和较长的半衰期(大概22小时)表明它可以进行日常检测。
其它标识(IL-6，IL-10，TNF-α)的半衰期较短，所以在一天之内需要多个检测来观察动力学。
当怀疑有SIRS 并发症时，PCT动力学非常有用。
◇为什么向其它临床医生推荐PCT?我建议对病危患者使用PCT检测，并作详细和持续的临床评估。
当然PCT检测也不是完美的生物标志物；它缺乏绝对特异性，但是目前为止，我认为它是现有的最佳生物标志物。
仅仅依靠WBC数、体温、呼吸速率、血压过低、上升的乳酸值不足以从SlRS中区分出脓毒症，特别是对于ICU的患者。
优化小儿脓毒血症诊断和减少抗生素应用的有用生物标志物您在日常实践中是如何使用PCT的？在儿科重症监护病房中，如果临床上怀疑有感染、全身炎症反应综合症(SIRS)、脓毒血症或感染性休克，我们将使用PCT。
我们每24小时会测定一次PCT，以此追踪患者的临床演变情况。
应用领域有哪些？•优化感染、脓毒血症和感染性休克的诊断。
• 决定是否开始抗生素治疗。
• 如果PCT水平持续升高，决定更改治疗。
• 帮助决定停止抗生素治疗。
您在儿科ICU中使用的PCT临界值为多少？临界值范围显然要取决于患者的临床情况。
然而，在对PCT进行几年的研究之后，我们已经研发了自己的指南表1和表2以及显示了我们在儿科ICU中如何同时使用绝对和动态PCT 数值。
PCT试验是否改变了您的日常(实践)工作？借助PCT测定，我们有可能对诊断和脓毒血症进行更早诊断。
现在，借助PCT动态测定，我也减少了抗生素用量，并能更好地控制患者的病情演变。
PCT如何提高诊断准确度？PCT能优化对脓毒血症和感染的诊断以及对休克的病原学诊断，也能改善SIRS分类。
PCT如何比其它炎性标志物更好？PCT的动力学监测和阴性预测值都比其它标志物更好。
在非感染性全身炎症反应综合征中，PCT水平可能会升高(参见下列疾病)。
脚注(1) PCT升高的其它疾病包括：• 严重创伤• 应用OKT3抗体治疗• 刺激促炎细胞因子释放的药物• 主要的手术治疗• 侵袭性真菌感染• 小细胞肺癌• 长期心源性休克• 恶性疟原虫(疟疾)• 甲状腺的C细胞髓样癌• 重度烧伤• 长期严重的器官灌注异常临界值范围要取决于患者的临床情况，必须做出相应修改。
(2)查找感染来源，评估发生器官功能障碍的风险和对治疗的反应。
指导抗生素治疗时间。