感染相关生物标志物临床意义

血沉（ESR）
1、血沉：红细胞在第一小时末下沉的距离表示红细胞的沉降速度，血 沉速度的快慢与血浆黏度，尤其与红细胞间的聚集力有关系，是反应 红细胞聚集性的指标。 2、ESR为炎症反应的非特异性指标，对鉴别感染、评价感染严重程度 和预后的临床意义均不大。 3、影响因素：凡能引起体内血液中的免疫球蛋白、纤维蛋白原、胆固 醇、甘油三脂增高，都可引起血沉的变化，如风湿热、恶性肿瘤、妊 娠及贫血等。 ESR升高对诊断风湿性疾病的价值远高于感染性疾病， 且常用于观察疾病的活动性。 4、感染性疾病中 ESR检测只对结核或植入物继发感染的诊断有一定参 考价值
PCT
PCT
指导 抗生 素的 使用 和监 测治 疗效
果
开始抗生素治 疗的指征
1、PCT<0.1ng/ml 不建议使用抗生素(取决于临床的实际情况，甚至可低于 0.25ng/ml )； 2、PCT>0.5ng/ml 提示存在严重细菌感染或脓毒症，排除其他导致PCT增高 的原因，则需要开始抗生素治疗； 3、在急诊，PCT>0.25ng/ml 也可能意味着感染，如果有其他支持感染的证 据则可以开始抗生素治疗。
3、CRP水平与感染范围和感染严重程度有一定关系，但其对重症感染及 血流感染的预测价值不如降钙素原。
降钙素原 （PCT）
甲状 腺C 细胞
正常情况下，PCT产 生后仅有少量进入外 周血，＜ 0.05 μg/L
PCT 炎症 降钙素
（—）
肝脏的巨噬细 胞和单核细胞
肺及肠道组织 的淋巴细胞及
内分泌细胞
TNF-α、IL-6 内毒素
分泌大量 的 PCT，导 致血清PCT
水平 显著升高
炎症反应早期 （2-3h）即可 升高，感染后 12-24h达到高 峰，PCT浓度 与感染严重程 度呈正相关
PCT
PCT质量浓度的临床意义和处置建议
PCT
PCT水 平监 测在 急诊 常见 感染 性疾 病的 临床 应用 建议
细菌感染
病毒感染 真菌感染
1、细菌性心内膜炎初期症状没有特异性，但是PCT水 平可能增高。 2、心脏瓣膜病、瓣膜置换术后、免疫力低下、静脉 吸毒患者并出现非特异性感染症状的患者，如果PCT 水平增高，需要考虑细菌性心内膜炎的可能。
3、PCT诊断心内膜炎2的最适界值为2～3 ng/ml，
而排除界值为0.1～0.25 ng/ml。
肿瘤
甲状腺髓样细胞癌或甲状腺滤泡癌，PCT可作为肿瘤标记物之一。
肾功能不全
自身免疫性疾病一般不会导致PCT增高，但抗中性粒细胞抗体阳性血管 炎、肺出血一肾炎综合征、川崎病、少年型类风湿性关节炎、自身免疫性 肝炎、原发性硬化性胆管炎。这些疾病PCT质量浓度可超过0．5 ng／ml， 有时达到3 ng/ml
抗生素疗效判 断的标准
如果PCT在治疗开始的72 h内每天较前一天下降30％以上，认为治疗有效， 可继续使用原抗生素方案；如果治疗最初几天内PCT水平不降，提示该治疗 方案效果不佳，应结合临床情况调整治疗方案。
根据PCT水平确 定抗生素疗程
抗生素治疗方案持续1周左右就应该考虑其有效性，延长疗程应慎重权衡。 一般经3～5 d的抗生素治疗后应用PCT进行评估。如果PCT水平较初始值下 降90％以上，建议停止抗生素治疗。
病毒性疾病时PCT不增高或仅轻度增高，一般不会超过1～2 ng/ml。 PCT鉴别病毒性疾病的敏感度和特异性均高于传统标记物(如c反应 蛋白、白细胞，红细胞沉降率等)
侵袭性真菌感染时PCT可以增高，局灶性真菌感染PCT很少增高 长时问抗生素治疗后PCT不能回复到正常范围的感染患者需要考虑 合并真菌感染的可能。
CRP
1、CRP是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋 白,IL-6是CRP生成的主要刺激剂，常于疾病初发的６～８h开始升高， 24～48ｈ达到高峰，升高幅度与感染或炎症严重程度呈正相关。
2、细菌感染时，血清 CRP可呈中等至较高程度升高 病毒感染时，CRP的水平多正常或轻度升高. CRP的特异性并不高，在许多非感染性疾病如外伤、手术、心肌 梗死、恶性肿瘤，特别是自身免疫性疾病时也可显著升高
PCT
影响 PCT 水平 的非 感染 性疾 病
Байду номын сангаас
外科手术和创伤 器官移植
1、外科手术和创伤后PCT可升高，一般在术后第1、2天达峰值，峰值可达2 ng/ml
肾移植诱导PCT较少,术后感染和脓毒症的发生率也不高，因此不推荐常规 监测PCT。仅在怀疑感染或脓毒症时检测。
肾功能不全
肾脏对PCT的清除不是影响PCT血浆质量浓度的决定因素,但是严重肾功能不 全(肌酐清除率<25 ml／min)的患者，建议使用0.5～1.5ng／ml作为脓毒症的 诊断界值。
白细胞
白细胞升高合并中 性粒细胞比例升高
1、急性细菌性感染 2、少数病毒感染：流行性乙型脑炎和流行性出血热 3、非感染性疾病：血液与实体肿瘤、血管炎、成人Still病及肾上腺皮质激 素的使用
白 细
白细胞升高合并淋 巴细胞比例升高
急性病毒感染：如传染性单核细胞增多症
胞
白细胞减少
病毒、非典型病原体（如支原体、衣原体、立克次体等）及某些原虫（如 疟原虫、黑热病原虫）感染沙门菌感染、结核和布鲁菌病
IL-6
1、在炎症反应中，ＩＬ-６的升高早于其他细胞因子，也早于CRP和 PCT，而且持续时间长，因此可用来辅助急性感染的早期诊断。
2、细菌感染后 ＩＬ-６ 水平迅速升高，可在2h达高峰，其升高水平与 感染的严重程度相一致，但 ＩＬ-６用来鉴别感染与非感染的特异 性不如PCT和CRP。
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感染相关生物标志物的临床意义
主讲人： 刘浩
感染性指标
白细胞
临床初步鉴别感染与否的最基本、最常用的指标
感
血沉
炎症反应的非特异性指标，易受多种因素影响
染
性
C反应蛋白
急性时相反应蛋白之一，是一个敏感的炎症指标
指
标
降钙素原
细菌感染的标志物，具有良好的敏感性和特异性
IL-6
是固有免疫系统对损伤和感染最初反应所表达的 重要细胞因子
呼吸系统 感染
细菌性心 内膜炎
细菌性腹 膜炎
1、不是所有的细菌性肺炎患者PCT水平都增高，约50 ％的细菌性肺炎患者PCT<0.5 ng／ml。28％PCT<0.1 ng／ml，因此PCT正常或轻度增高不能排除细菌性肺 炎。 2、PCT水平与肺炎的严重程度呈正相关。 3、监测PCT的变化趋势可以作为抗生素治疗效果的评 估手段。