丙型肝炎病毒ppt课件

编码区

编码区→编码多聚蛋白前体→裂解成各 种病毒蛋白
– C区结构基因→编码核壳蛋白 – E1、E2区→编码包膜糖蛋白
结构蛋白
– NS2-NS5区→编码功能蛋白→非结构蛋白
非编码区

5’NCR
– 是整个基因组中最为保守的区段 – 可作为HCV基因诊断的靶位点

3’NCR
– 对HCV RNA结构稳定性的维持及病毒蛋
6a。
1994年第二届国际HCV及其相关病毒学术会议
丙型肝炎病毒基因分型
病
原
HCV为单股正链RNA病毒，属黄病毒科 5`NC区、3`NC区为非编码区 5`NC与3`NC间分结构编码区：C区、E1、E2；非结构编码区：NS2~5 5`NC区最保守，C区较保守，E2／NS1有高变区（HVR1）
HCV 1b型是主要流行型
1a, 1b 2a, 2b, 3a
1a, 1b 2a, 2b, 2c, 3a
4 4 1a, 1b, 2b, 3a 5a 1b, 3a
2a 1b, 6 3b
1b
1b, 3a
Clinical Microbiology Reviews, 2000, 13(2) 223-235
基因1型呈全球性分布，占所有HCV感染 的70%以上。HCV感染宿主后，经一定 时期，在感染者体内形成以一个优势株 为主的相关突变株病毒群，基因组由优 势株及一群密切相关但又不同的变异株 构成，这一病毒群称为准种(quasispecies)。 HCV准种可能是影响感染转归的重要因 素。
• 失代偿肝硬化10年存活率
—— 1%–4%/年 (美国) ~ 7% (日本、台湾)
—— 25％
• 肝硬化相关性病死率
—— 1%–5%/年 WHO. Hepatitis C. Fact sheet no. 164.
Emmet B. Keeffe, MD, Medscape Gastroenterology eJournal, 2002, 4(2)
National Institute of Health Consensus Development Conference Statement:Management of Hepatitis C:2002-June 10-12,2002
Consensus statements on the prevention and management of hepatitis B and C in the Asia-pacific region
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丙型肝炎病毒
病原学
病毒性肝炎的类型
HAV
甲肝
HBV
乙肝
HCV
丙肝
HDV
丁肝
HEV
戊肝
急性肝炎
慢性肝炎
肝纤维化
重症肝炎 肝硬化 原发性肝细胞癌
丙肝病毒
•70年代初 丙肝病毒被描绘成一种“非 甲非乙型”肝炎病毒
•80年代末 丙肝病毒基因被克隆成功
丙肝抗体检测方法发明成功
•90年代初 丙肝病毒定量检查开始出现

HCV在血液中浓度极低，未能在电镜下直接观察到HCV 病毒颗粒，但可观察到基本相似的HCV病毒样颗粒
（virus-like particles，VLPs）。

HCV VLPs：55nm直径的球形颗粒。
– 包膜和表面突起 – 核心部分：33nm直径，
核壳蛋白包被，内含 单股正链RNA基因组
图 HCV示意图

我国丙型肝炎流行情况
一般人群抗-HCV流行率: 3.2%
以长江为界，北方(3.6％)高于南方(2.9 ％)，西南、华东、 华北、西北、中南和东 北分别为2.5％、2.7％、3.2％、3.3％、 3.8％和4.6％
估计HCV感染人数: 3 800万
随着丙型肝炎的诊断率不断的提高，丙型肝 炎新报告病例也不断增加
海南
HCV感染年龄分布的四种模式
50 抗 -HCV 呈阳性的百分比 40
埃及
30
20 10
日本，意大利
中国
0
0~9 10~19 20~29 30~39 40~49 年龄组(岁)
美国/澳大利亚
50+
HCV感染的自然史
100 位 HCV 急性感染
20% 痊愈 80% 持续感染
30% 稳定，慢性，无进展
The hepatitis C virus
荧光染色
Simmonds 命名系统

目前至少有4种不同的HCV基因型命名系统: Okomoto系统、Kanazawa系统、Cha系统、 Simmonds系统

Simmonds系统最常用。根据核苷酸序列同源程度， 可将HCV分为若干个基因型和亚型
– HCV分为1～6型 – 1、2、3型可再分亚型 – 即为1a、1b、1c、2a、2b、2c、3a、3b、4a、5a、
慢性化的危险高——75%–85%
我பைடு நூலகம்不同省市自治区抗-HCV 流行率
黑龙江 吉林 新疆 甘肃 青海 西藏 四川 辽宁 北京 河北 天津
陕西 河南
湖北 上海
>3%( 14 省) 2～3%( 11 省)
云南
贵州
浙江 江西 湖南 福建 台湾
广西
<2%( 6 省)
( 全国病毒性肝炎血清流行病学调查 1992~1995 )
主要特点 1、HCV属于黄病毒科(flaviviridae) 2、有包膜、单正链线状RNA 病毒，球形，对有机溶剂敏感 3、体外培养不成功 4、RNA有9个基因区，其中E1/E2区易变异 5、抗原性不强，血中含量少，易变异 6、致病机制： ①HCV对肝细胞的直接损伤； ②免疫病理损伤； ③细胞凋亡；
白的翻译有重要功能
流行病学
丙型肝炎病毒(HCV)感染危害性
• 全球性流行 • 慢性化的危险性 • 每年新发丙型肝炎病例 —— 3% (1.7 亿) —— 60%–85% ——约3.5万例
• 临床诊断病例
• 肝硬化的危险性
—— < 30%
—— 在感染后20年内达 10% 在感染后30年内达20%
• 肝硬化患者中肝细胞癌 的发生率
• 长期的血液透析 • 医疗护理检验人员
• 皮肤穿孔/破损 • 其他可能因素：
40% 有不同程度进展
30% 呈严重进展
肝脏疾病终末期，肝细 胞癌，肝脏移植，死亡
Adapted from Alter HF, Seeff LB. Semin Liver Dis. 2000;20:17-35
HCV感染的危险因素
• 1992年前输血或血制品 • 多位性伴侣
• 静脉药瘾 • 医院内传播