年产1亿片卡托普利片剂生产工艺设计

制药工程课程

设计任务书

25mg/片）年产1亿片卡托普利片剂

生产工艺设计

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指导教师:

时间：2013.12.27

目录

第一章概述 (3)

1.卡托普利片介绍 (3)

第二章工艺流程 (6)

2.1 设计概述................................................ (6)

2.2生产流程图 (11)

第三章物料衡算 (11)

3.1. 物料衡算的基础 (12)

3.2. 物料衡算的基准 (12)

3.3. 物料衡算条件 (12)

3.4 物料衡算的范围 (12)

3.5. 原辅料的物料衡算 (13)

3.6. 包装材料的消耗 (15)

第四章设备选型 (15)

4.1.工艺设备的设计与选型 (15)

4.2 粉碎筛分设备 (16)

4.3混合，制粒设备 (18)

4.4整粒、总混设备 (22)

4.5 压片 (23)

4.6包装 (25)

第五章车间布置简述 (28)

第一章概述

卡托普利片简介

【通用名】卡托普利片、开博通

【英文名】Captopril Tablets

【化学名】1- [(2S) -2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸

【结构】

【分子式】GHkNOS

【分子量】217.29

【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色。

【药理毒理】

本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素I不能转化为血管紧张素

U,从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。本品还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管。对心力衰竭患者，本品也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力，增加心输出量及运动耐受时间。

【药代动力学】

本品口服后吸收迅速，吸收率在75%^上。口服后15分钟起效，1〜1.5小时达血药峰浓度。持续6〜12小时。血循环中本品的25%〜30%与蛋白结合。半衰期短于3小时，肾功能损害时会产生药物潴留。降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。在肝内代谢为二硫化物等。本品经肾脏排泄，约40%〜50%以原形排出，其余为代谢物，可在血液透析时被清除。本品不能通过血脑屏障。本品可通过乳汁分泌，可以通过胎盘。

【适应症】高血压、心力衰竭。

用法用量】

（1）高血压，口服一次12.5毫克（半片），每日2〜3次，按需要1〜2周内增至50毫克（2片），每日2〜3次，疗效仍不满意时可加用其他降压药。

2）心力衰竭，开始一次口服12.5 毫克（半片），每日2〜3次，必要时逐渐增至50 毫克（2 片），每日2〜3次，若需进一步加量，宜观察疗效，2 周后再考虑；对近期大量服用利尿剂，处于低钠/ 低血容量，而血压正常或偏低的患者，初始剂量宜用6.25 毫克（1/4 片），每日3次，以后通过测试逐步增加至常用量。

不良反应】

1）皮疹，可能伴有瘙痒和发热，常发生于治疗4 周内，呈斑丘疹或荨麻疹，减量、停药或给抗组胺药后消失，7%〜10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳性。

2）心悸，心动过速，胸痛。

3）咳嗽。

4）味觉迟钝。

药物相互作用】

1）与利尿药同用使降压作用增强，但应避免引起严重低血压，故原用利尿药者宜停药或减量。本品开始用小剂量，逐渐调整剂量。

2）与其他扩血管药同用可能致低血压，如拟合用，应从小剂量开始。

3）与潴钾药物如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。

4）与内源性前列腺素合成抑制剂如吲哚美辛同用，将使本品降压作用减弱。

5）与其他降压药合用，降压作用加强；与影响交感神经活性的药物（神经节阻滞剂或肾上腺能神经阻滞剂）以及B阻滞剂合用都会引起降压作用加强，应予警惕。

6）与锂剂联合，可能使血清锂水平升高而出现毒性。

药物过量】逾量可致低血压，应立即停药，并扩容以纠正，在成人还可用血液透析清除。

【检查】应符合片剂项下有关的各项规定（附录I A）。

【含量测定】取本品50片（25mg），糖衣片除去糖衣后，精密称定，研细，精密

称取适量（约相当于卡托普利0.45g ），置250ml 碘瓶中，精密加水100ml ，振摇30 分钟，使卡托普利溶解，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液50ml，

照卡托普利项下的方法，自“加稀硫酸10ml ”起，依法测定。每1ml 的碘酸钾滴定

液（0.01667mol/L）相当于21.73mg 的C9H15NO3S。

【发展进程】卡托普利是于1975 年由美国施贵宝公司的三名研究院开发的，由1976年2 月申请专利保护，并于1977年获得批准。1981 年6 月获得美国食品药品监督管理局（FDA认证。1996年2月施贵宝公司对它的专利权到期。

卡托普利是血管紧张素转化酶抑制剂ACEI的代表药物，也是第一个可以口服的ACEI。近来，有研究发现卡托普利合并坎地沙坦用于治疗慢性心力衰竭可取得较好的疗效，随之，发现越来越多的药物和卡托普利联合用药可增强两者药效。可见，尽管近年来ACEI,钙离子通道阻滞剂，血管紧张素II受体拮抗剂等各类抗高血压药层出不穷，卡托普利仍在高血压的临床治疗中扮演着重要的角色。

第二章工艺流程说明

一、片剂生产工艺

1、片剂的定义片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。片剂以口服普通片为主，也有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道片、速释或缓释或控释片与肠溶片等。凡具有不适的臭和味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。对一些遇胃液易破坏、刺激胃粘膜或需要在肠内释放的药物，制成片剂后应包肠溶衣。为适应阴道局部用的需要，可制成阴道用片剂。有些药物也可根据需要制成泡腾片。本品为白色或类白色片式为糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色。

2、片剂的生产工艺流程

2.1 制备工艺流程

1 . 根据配方原料特性查阅有关文献资料，或进行必要的实验研究工作。

2 . 采购原料、来料验收（化验报告、数量、装量、包装、质量）。

3 . 所制备剂型、工艺的选择。

4 . 领料、挑选、过筛、粉碎、称量。

5 . 提取（辅料选用）、干燥、纯化浓缩。

6 . 混合制粒（压片：干法、湿法、直压）。

7 . 整粒、总混（颗粒取样化验含量、水分，检查色泽均匀度）。

8 . 压片（检查硬度、装量、片重差异、含量、标示量、崩解度）。

9 . 挑选、包衣（检查外观光洁度、裂片）。

10. 包装（检查成品外观、数量、质量）。

11. 入库。

2.2 剂型的选择

1 . 药物必须制成适宜的剂型，才能用于临床。若剂型选择不当，处方工艺设计不合理，

不仅影响产品的理化特性（如外观、溶出度、稳定性），而且可能降低生物利用度与临床疗效。因此，正确选择剂型，设计合理的处方与工艺，满足不同给药途径的需要，提高产品质量，此项工作在新药研究与开发中占有十分重要的地位。