6第八章注射剂与滴眼剂9

v 静脉滴注用注射液生产工艺流程 v 玻璃瓶常用容积：100、250、500ml v 玻璃瓶洗涤方法：碱洗法
§ 碱水种类：3％碳酸氢钠、1%-2％氢氧化钠 § 温度要求：40-60℃ § 时间要求：4-5次，每次数秒 § 洗瓶设备：滚筒式清洗机、履带行列式箱式洗瓶机 v 塑料容器种类：聚丙烯（热压灭菌，应用较多）、无毒聚氯乙烯 v 塑料容器特点：直接使用，过0.22μm滤膜空气清洗 v 丁基橡胶塞质量要求：弹性、柔韧性，易刺入，立即闭合，穿刺无碎屑；
1.中性硬质玻璃瓶 v 外形、规格、理化性能、外观质量、清洁度符合国家要求。 v 常用容积：100、250、500ml
碱洗法
常水 外冲
刷洗
碱水冲
刷洗
纯化水冲洗 内外壁
注射用水 冲洗内壁
备用
粗洗 控制区
v 碱水：3％碳酸氢钠、1%-2％氢氧化钠溶液
精洗 洁净区
v 温度：40-60℃ v 冲洗时间应控制好。碱水对玻璃有腐蚀作用，接触时间不宜过长
(三)静脉滴注用注射液的制备
３. 灌封 v 分为灌注、加膜、压胶塞、轧铝盖 v 局部100级 v 滤过与灌装均应保温50℃ v 大量生产多采用自动转盘式灌装机、自动翻塞机和自动落盖
轧口机等完成整个灌封过程
YGR-□C(D)大装量液体灌装生产联动线 • 应用领域：
按照GMP标准，25-500ml适用，能完成 自动送瓶(带自动供瓶机)、 自动理瓶、 自动灌装上塞、 轧盖封口、 自动贴标功能
v 由于其用量大且直接进入 血液，故质量要求较高， 生产工艺与小容量注射剂 也不同。
一、概述
(一)静脉滴注用注射剂的种类与临床应用 1.电解质输液
v 等渗氯化钠、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液、 碳酸氢钠注射液等 v 补充体内电解质、水分，调节酸碱平衡 2.营养输液
糖类及多元醇类输液 葡萄糖、甘露醇注射液
(间歇冲喷4-5次，每次数秒钟)
v 洗瓶设备：滚筒式清洗机、履带行列式箱式洗瓶机
(二)静脉滴注用注射液包装材料的质量要求与处理
2.塑料容器 （1）聚丙烯塑料瓶 v 可热压灭菌，应用较多
（2）无毒聚氯乙烯软包装 v 耐热性差、透湿、透气，影响药物稳定性，应用较少
v 塑料容器可直接使用，或采用通过0.22μm滤膜的空气清洗
(二)可见异物与不溶性微粒问题 1.异物与微粒的危害 v 局部循环障碍、肉芽肿、过敏反应、热原样反应 v 微粒：碳黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、粘土、玻璃屑、细菌、真菌
2.微粒产生的原因及解决方法 ① 工艺操作问题 ② 丁基胶塞与输液瓶质量问题 v 钙、锌、硅酸盐及铁等物质
从橡塞和玻璃容器中析出，成为输液中的“小白点” ③ 原辅料质量 ④ 医院输液操作 v 解决方法：安置终端过滤器(0.8μm的微孔滤膜)
§ 微粒产生的原因：工艺操作、丁基胶塞与输液瓶质量，钙、锌、硅酸盐 及铁等物质析$出（小白点）、原辅料质量、医院输液操作
§ 微粒解决方法：安置终端过滤器(0.8μm)
(三)静脉滴注用注射液的制备
5. 质量检查 v 装量、澄明度、不溶性微粒检查、热原、无菌、pH 值、含量
测定 6. 包装
三、静脉滴注用注射液 生产中易发生的问题及解决途径
(三)静脉滴注用注射液的制备
4. 灭菌 v 配液到灭菌不超过４h v 热压灭菌：玻璃瓶 116℃/40min
塑料袋 109℃/45min灭菌，加压防止塑料袋破裂 v 预热20-30min；灭菌完成后待柜内压力下降到0，放出灭菌
柜内蒸汽，当柜内压力与大气压力相等后，才可缓慢(15min后 )打开灭菌柜门
v 灌封步骤：灌注、加膜、压胶塞、轧铝盖
v 灌封环境要求：局部100级，保温50℃
v 灭菌时间要求：配液到灭菌不超过４h
v 灭菌条件：热压灭菌，玻璃瓶 116℃/40min，塑料袋 109℃/45min
v 热压灭菌要求：预热20-30min
(三)静脉滴注用注射液的制备
1. 配液 v 浓配法：+新鲜注射用水→浓溶液→药用活性炭处理→
5.铝盖：① 两件组合式、② 三件组合式、 ③ 拉环型、④ 不开花型
v 浓配法操作要点：药用活性炭处理→滤过脱炭
v 影响活性炭作用的因素：0.1%-1％，pH3-5，（煮沸）吸附时间20-30min；
v
45-50℃滤过；多次吸附滤过
v 过滤方法：加压三级过滤（砂棒－垂熔玻璃滤球－微孔滤膜）
v 过滤要求：保温滤过；初滤液回滤；钛滤器；半成品检查
v 输液剂质量要求：不引起血象异常变化； 乳剂：O/W型，液滴直径90%≤1μm，不得> 5μm，大小均匀；耐热压灭菌 血浆代用液：不妨碍血型试验、红细胞携氧功能， 血液保留较长时间，易吸收，不蓄积
v 静脉滴注用注射液生产工艺流程 v 玻璃瓶常用容积：100、250、500ml v 玻璃瓶洗涤方法：碱洗法
v 输液剂质量检查项目：装量、澄明度、不溶性微粒检查、热原、无菌、 pH 值、含量测定
v 输液剂生产中易发生的问题及解决途径： § 染菌、热原反应现象、原因：霉团、云雾状沉淀、浑浊、产气，污染
§ 异物与不溶性微粒危害：局部循环障碍、肉芽肿、过敏反应、热原样反 应
§ 不溶性微粒种类：碳黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、粘土、玻璃 屑、细菌、真菌
4、如学生出现违纪行为不接受任课老师处理，全班当即 停课，改上自习，下课铃响后，师生离开，授课内容不补。
第四章 注射剂与滴眼剂
第六节 静脉滴注用注射剂
v 静脉滴注用注射液/输液剂：无菌水溶液、O/W型乳剂， 静脉滴注方式输入体内，大剂量 (≥100ml)
v 静脉滴注用注射剂种类与临床应用 电解质输液：补充电解质、水分，调节酸碱平衡 糖类及多元醇类：供给机体热量、补充体液 营养输液 氨基酸类：维持危重病人营养、补充蛋白质 脂肪类输液：高能输液 维生素和微量元素输液 胶体输液(血浆代用液，右旋糖酐、羟乙基淀粉)：胶体溶液，高分子长时间 保持在循环系统中，增加血容量和维持血压，防止休克； 不能代替全血 药物输液
v 输液剂质量要求：不引起血象异常变化； 乳剂：O/W型，液滴直径90%≤1μm，不得> 5μm，大小均匀；耐热压灭菌 血浆代用液：不妨碍血型试验、红细胞携氧功能， 血液保留较长时间，易吸收，不蓄积
一、概述
v 静脉滴注用注射液：无菌 水溶液或以水为连续相的 无菌乳剂，以静脉滴注方 式输入体内的大剂量注射 剂(≥100ml)，俗称输液剂
(2)葡萄糖注射液有时产生云雾状沉淀，一般是由于原料不纯或滤过时漏炭等原因造
成。固采用浓配法，微孔滤膜滤过，并加入适量盐酸，中荷胶粒上的电荷，加热
煮沸使原料中的糊精水解，蛋白质凝聚，同时加入活性炭吸附滤过除去。
(3)葡萄糖注射液易发生颜色变黄和pH值下降。由于降解时酸性物质的生成，所以灭
菌后pH下降。使溶液变色的主要因素是灭菌温度与时间和溶液pH值。因此，要严
(一)染菌与热原反应 v 静脉滴注用注射液在染菌后出现霉团、云雾状沉淀、浑浊、
产气等现象。 v 原因：生产过程中严重污染、灭菌不彻底、瓶塞不严、漏气
等。为此生产时要尽量减少制备过程中的污染、严格灭菌、 严格包装。 v 热原污染主要来源于使用过程，约占80%以上。
三、静脉滴注用注射液 生产中易发生的问题及解决途径
v 右旋糖酐注射液、羟乙基淀粉注射液 4.药物输液 v 迅速发挥药物作用，
并保持稳定的有效血液浓度， 以达到速效和高效。
一、概述
(二)静脉滴注用注射液的质量要求 v 静脉滴注用注射液的质量要求与注射剂基本一致，但由于输液注射量大，
更应注意： 1.含量、色泽符合要求。 2.无菌、无热原及澄明度检查必须符合要求。 3.pH值、渗透压尽量与血浆接近 4.不引起血象异常变化，不得有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质 5.不得添加抑菌剂 6.注射用乳剂的要求 v O/W型，液滴直径90%≤1μm，不得> 5μm，大小均匀；耐受热压灭菌； v 无副作用，无抗原性，无降压与溶血作用； v 贮藏稳定，不得用于椎管注射 7.血浆代用液的要求 v 不妨碍血型试验，不妨碍红细胞的携氧功能， v 在血液中能保留较长时间，易被机体吸收，不在脏器组织中蓄积
滤过脱炭→ +新鲜注射用水，稀释 v 影响活性炭作用的因素
§ 0.1%-1％ § pH3-5 § （煮沸）吸附时间20-30min § 冷却至45-50℃ § 多次吸附滤过
(三)静脉滴注用注射液的制备
２. 滤过 v 加压三级过滤：砂棒－垂熔玻璃滤球－微孔滤膜 v 高浓度药液保温滤过 v 初滤液可见异物检查不符合要求，可进行回滤 v 脱炭过滤使用钛滤器效果好，成本高 v 精滤后进行半成品质量检查
(二)静脉滴注用注射液包装材料的质量要求与处理
3.丁基橡胶塞 v 质量要求
① 具有弹性和柔韧性，针头易刺入，拔出后立即闭合， 能耐受多次穿刺无碎屑脱落
② 具有耐溶性，不增加药液中的杂质 ③ 能耐受热压灭菌 ④ 化学性质稳定，吸附作用小，无毒，无溶血作用 v 处理：100级，注射用水多次漂洗，≤121℃热空气吹干 v 使用问题 ① “挂珠”、“挂水”：油性物质、硅油迁移 ② 渗出物 ③ 可见异物 ④ 吸附
供给机体热量、补充体液
氨基酸类输液 复方氨基酸注射液
脂肪类输液 静脉脂肪乳注射液
维生素和微量元素输液
维持危重病人营养、补充蛋白质
高能输液， 为不能口服食物而缺乏营养的病 人提供高热量、补充机体必需的
脂肪酸
一、概述
(一)静脉滴注用注射剂的种类与临床应用
3.胶体输液(血浆代用液)
v 与血浆等渗的胶体溶液，高分子可长时间保持在循环系统中， 增加血容量和维持血压，防止休克；不能代替全血
四、静脉滴注用注射液举例
5%葡萄糖注射液
本品为葡萄糖或无水葡萄糖的灭菌水溶液。含葡萄糖应为标示量的95%-105%。
处方：注射用葡萄糖 50g
1%盐酸 q.s.
注射用水加至1000ml
制法：将葡萄糖加到煮沸的注射用水中，使成50%-60%的浓溶液，加盐酸调pH至3.8-
4.0，同时加浓溶液量的0.1%(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约15min，趁热
格控制灭菌温度和时间，即灭菌完毕后立即降温，并调节溶液的pH在3.8- 4.0。
v 静脉滴注用注射液/输液剂：无菌水溶液、O/W型乳剂， 静脉滴注方式输入体内，大剂量 (≥100ml)
v 静脉滴注用注射剂种类与临床应用 电解质输液：补充电解质、水分，调节酸碱平衡 糖类及多元醇类：供给机体热量、补充体液 营养输液 氨基酸类：维持危重病人营养、补充蛋白质 脂肪类输液：高能输液 维生素和微量元素输液 胶体输液(血浆代用液，右旋糖酐、羟乙基淀粉)：胶体溶液，高分子长时间 保持在循环系统中，增加血容量和维持血压，防止休克； 不能代替全血 药物输液
(二)静脉滴注用注射液包装材料的质量要求与处理
4.隔离膜 v 质量要求 ① 能耐受热压灭菌 ② 无渗透性 ③ 大小规格适宜，厚度<10μm ④ 性质稳定，抗水、抗张、弹性好、不皱折、不脆裂、无异臭 v 种类
§ 涤纶薄膜：耐高温，不耐碱，用于中性和偏酸性药液 § 聚丙烯薄膜：用于偏碱性药液，耐热性较差。 v 处理:70%乙醇浸渍过夜/纯化水煮沸30min→注射用水漂洗
耐溶，耐热压灭菌；稳定，不吸附，无毒，无溶血 v 丁基橡胶塞处理要求：100级，注射用水多次漂洗，≤121℃热空气吹干 v 丁基橡胶塞使用问题：挂珠、挂水（油性物质、硅油迁移），渗出物，
可见异物，吸附
()
二 、一
的静 生脉 产滴 工注 艺用
注 射
静
脉
工 艺 流 程
滴 注 用 注 射
液
生
液产
(二)静脉滴注用注射液包装材料的质量要求与处理
❖为营造和维护药剂课良好的课堂纪律，特制订以下要求： 1、上课10分钟后，学生不再进出教室。 2、上课时，师生手机全部调振动。手机一旦铃响，立即
上缴任课老师，交任课老师或班主任保管一天。 3、上课讲话三次，经任课老师提醒，仍不改正者，要求
立即离开教室，前往班主任处接受处理（离开前，由任课教师 电话通知班主任）。
滤过脱碳。滤液加注射用水稀释至全量，测定pH及含量合格后，反复过滤至澄
清即可灌装封口，115℃30min热压灭菌。
注：
(1)5%、10%葡萄糖注射液，具补充体液、营养、强心、利尿、解毒作用，用于大量失
水，血糖过低等症。25%、50%溶液，因其渗透压高，能将组织内体液引到循环系
Hale Waihona Puke Baidu
统内由肾排出，用于降低眼压及因颅压增加引起的各种疾病。