逆合成分析法

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课件6:3.4.2逆合成分析法

课件6:3.4.2逆合成分析法

[O] 4
C— OH
O
CH3CH2OH
1 +H2O
(石油裂解气) CH2
+Cl2 2
CH2
H2C— OH H2C— OH
水 3解
H2C— Cl H2C— Cl
O
OO OO
【练习1】如何合成环乙二酸乙二酯? C CH2
C CH2 O
采用逆向合成法分析并OOH
氧化
4 OHC-CHO
C CH2 酯化
5
C CH2 O
HOCH2-CH2OH
3 氧化 HOCH2-CH2OH
加成
CH2=CH2
1
2 水解 BrCH2-CH2Br
学与问
CH3 HSCH2CHCO N
COOH
卡托普利为血管紧张 素抑制剂,临床上用于 治疗高血压和充血性心 力衰竭。请计算一下该 合成路线的总产率为多 少?
【学与问】(教材P66)
第2课时 逆合成分析法
学习目标 熟知有机合成遵循的基本规律,学会设计合理 的有机合成路线和你合成分析方法,学会有机 合成推断题的解题方法。
伊莱亚斯·詹姆斯·科里提 出了系统化的逆合成概念, 将合成线路设计变成了一门 严格思维逻辑科学,借助计 算机辅助有机合成。
伊莱亚斯·詹姆 斯·科里
逆合成分析法(又叫逆推法)
O
【练习2】用2-丁烯、乙烯为原料设计
O 的合
成路线 认目标
巧切断
O
O
再切断 …… 得原料 得路线
1. 逆合成分析:
O
O
OH
Br
C OH
CH
CH2
CH2
CH2
O O
O
C OH

有机合成逆合成分析法与有机反应概览

有机合成逆合成分析法与有机反应概览
第42页/共67页
• 在非质子性极性溶剂中,亲核试剂亲核性的增 加比碱性增加显著
• 电荷的离域使亲核试剂碱性减弱的趋势大于亲 核性减弱,因此,丙二酸酯碳负离子的碱性和 亲核性均较EtO2CC(H)(R)-小,但亲核性与碱 性的比值前者较后者大
• 亲核试剂进攻原子与另一含有孤对电子的原子 相连(HOO-;NH2NH2),亲核性增强, HOO-> HO-
(1)一个原子提供两个电子作为共享电子(电 子对),即通过一个碳亲核体Nu和一个碳亲电体 (E)的离子型(极性)结合形成碳-碳
(C+ + C- C-C,大多数情况是Cδ+ + Cδ- C-C ) (2)每个碳原子贡献一个电子以形成共享的电子
对,也就是说通过两个自由基的结合形成C-C键。
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n Pr H C
Ph OH
1.苯基丁醇的逆合成分析之二。C-H的切断
FGI n Pr H
C Ph OH
n Pr δ+ Ph + C
NaBH4
Oδ- 不能直接得到的原料
n Pr δ+ Ph C
Oδ-
Ph C+=O +
n-Pr-
试剂( 酰氯) 格氏试剂
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1.1.2.2 指导切断的指南
X
X
O
C
C
C
H
X
X
X= OR, -NHR, -SR, etc
CX
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内酯具有桃香味,是香水的一种成分,其逆合成 分析可从内酯C-O键切断入手
O
HO COOH
O
O+ HOOC
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按上述逆合成分析的合成路线为:

逆合成分析法的基本原理

逆合成分析法的基本原理

逆合成分析法的基本原理
逆合成分析法(inverse gas chromatography)是一种测定物质表面特性的方法,其基本原理是利用气相色谱仪将某种极性气体(称为探针气体)引入到固体或液体样品表面,测定探针气体与样品表面相互作用的物理和化学性质,从而推断样品表面的化学组成、分子结构、极性、酸碱性、表面能等特性参数。

具体来说,逆合成分析法通常采用静态方法或动态方法。

静态方法是将已知量的某种探针气体置于封闭的装置中,在不同温度下等待一定时间(通常为数小时以上),然后利用气相色谱仪测定装置中残余探针气体的浓度,从而推断样品表面与探针气体的吸附量和相互作用能力。

动态方法是将某种探针气体连续地通过样品表面,在不同的流量和温度条件下,测定探针气体进出样品表面的速率和浓度,从而计算出样品表面的表面积、吸附活性、表面扩散系数、分子吸附热等参数。

逆合成分析法的优点是可以在室温下测定固体表面性质,对样品量要求低,测定结果具有可重复性和准确性;缺点是需要对探针气体的选择和修饰进行较为严格的控制,且在分子量较大、结构复杂或极性小的样品上测定结果可能受到很大影响。

第六章 逆合成分析与合成路线设计

第六章 逆合成分析与合成路线设计
Me Me Me MeMgI Me OH Me O
FGI
Me
+
a' b'
MeMgI OH
CHO
a dis
Me
+
a' b'
OH CH3COH CH3CHO MgBr
a
b OH
+
dis b
Me
OH
O Me Me MgBr
FGI
+
Me
Br FGI
OH
disb的逆合成路线比disa短,原料易得,相应合成路线为:
CH3
CH3
CH3
CH3 + CH3
O
dis
CH3
COOH
FGA
CH3 H COOH
O O CH3 O
CH3
CH3 + CH3 CH3 O
O O O
无水AlCl3
CH3 O
W-K还原
CH3
H3PO4
CH3
CH3I Me3CO
CH3
CO2H
CH3 CH3
CO2H
CH3 O CH3 CH3
CH3 OH CH3
连接Con (connection);切断dis (disconnection);重排rearr(rearrangement);
官能团互变FGI (function group interconversion);
官能团引入FGA(function group addition); 官能团除去FGR (function group removal)
6.1 逆合成分析法
6.1.1 逆合成分析法概念
◆传统有机合成过程:

第11章 逆合成分析法

第11章 逆合成分析法
O
R
1
O
C

H R
CH
O R
2
R1 R2
O
练习
O
Br O O
O
O
OH
O
二、1,3-二官能团化合物
1、β-羟基羰基化合物
OH O R R' R R'
OH R R'
O R R'
+ −
OH O
O R
O R
OH OEt R R'
O
+ −
O OEt
O
R R'
R'
R'
BrZn OEt R'
R'
R
R'
R'
练习
OH COOEt
O
O
+
O
O OEt ONa
O O + OEt O
O−
四、添加辅助官能团后再切断
COOH
O
COOH
O
O O O +
五、将目标分子回推到适当阶段再切断
O
OH
2 O
HO
六、利用分子的对称性来考虑切断
O O
O +
HO HO
HC CH
2 HCHO + NaC
CNa
HO
O
OH
Br
+
HC
CH
11.2 常见有机化合物的逆合成分析举例
Fe HCl NH2 Br2 Br Br NH 2
Br
H3PO2
Br NaNO2 Br H2SO4
N2+HSO 4− Br

有机化学逆合成分析

有机化学逆合成分析

试设计以下化合物的合成路线 分析:
合成:
试设计以下化合物的合成路线 分析:
合成:
试设计以下化合物的合成路线 分析:
合成:
试设计以下化合物的合成路线 分析:
合成:
说明:
反应的应用
O
HO
CH2COOC2H5
+ BrCH2COOC2H5
(1) Zn/苯
(2) H2O
CO
H
Ph
+
O
Br
OC2H5
OC2H5
O
Ph
HO
OC2H5
O
Ph
(1) Zn/苯
(2) H2O
H+, △
α,β-不饱和羰基化合物的拆开
本节主要讨论问题: 合成α,β-不饱和醛或酮的反应 α,β—不饱和羰基化合物的拆开通式 逆合成分析举例
例3 试设计以下化合物的合成路线
合成:
例4试设计以下化合物的合成路线 分析:
合成:
例5试设计以下化合物的合成路线 分析:
合成: 例 6 试设计以下化合物的合成路线
分析:
合成:
α-羟基酮的拆开 方法一: 例1试设计以下化合物的合成路线 分析: 合成:
例2 试设计以下化合物的合成路线 分析: 合成:
丙二酸酯参与Knoevenagel的反应 芳香醛和丙二酸酯反应: 脂肪醛和丙二酸酯反应则生成混合产物:
C 制备各种肉桂酸酯 氰乙酸参与的Knoevenagel的反应
例1. 芳醛与氰乙酸酯 例2. 脂肪醛和氰乙酸酯生成混合产物
例3 酮与氰乙酸间发生的缩合反应 例4 其他活泼亚甲基的化合物参与的反应
第五节 1,5—二羰基化合物的拆开 一、迈克尔加成反应 通式:

逆合成分析与合成路线设计

逆合成分析与合成路线设计

Me
+ Me
MeMgI
OH
Me O FGI
OH Me Me
+
O Me Me
MgBr
FGI
Me MeMgI
Me
a'
a'
+ OH
CHO
OH b' b'
CH3COH
+
CH3CHO MgBr
Br FGI
OH
disb的逆合成路线比disa短,原料易得,相应合成路线为:
OH
NaBr H2SO4
Br
Mg, Et2O
CC
C: + O C
C CO
O C
COOEt
O COOEt
• 反应左边分别是亲电体和亲核体的基本结构单元, 也是相应右边物质的合成子。
1-1-2 等价试剂
与合成子相应的化合物或能够起合成子作用的化合物称 为等价试剂。
常见合成子及相应的试剂或合成等效体(一)
合成子
R+ R+C=O R+CHOH H2+COH
O (CH3)2CHCH2CCH2CH2CH(CH3)2
⑦逆合成分析法的一般策略--利用分子的对称性进行切断 利用分子的对称因素可使逆合成分析事半功倍。
O
Me
O
HN NH
O Me O
番木瓜碱
HO
2
Me
N H
(CH2)7COOH
番木瓜酸
二. 合成路线设计
• 对目标分子进行逆合成分析,可能提供一种或几种目标分 子的合成路线,选择最优路线合成目标分子的过程成为合成 路线设计。
O
CH3COCH2COOEt CH2(COOEt)2

模拟类推法和逆合成分析法的区别与联系

模拟类推法和逆合成分析法的区别与联系

模拟类推法和逆合成分析法的区别与联系逆合成分析法又称切断法,是有机合成路线设计的最基本、最常用的方法。

逆合成分析法是一种可逆向的逻辑思维方法,从剖析目标分子的化学结构入手,根据分子中各原子间连接方式(化学键)的特征,综合运用有机化学反应方法和反应机制的知识,选择合适的化学键进行切断,将目标分子转化成一些稍小的中间体;再以这些中间体作为新的目标分子,将其切断成更小的中间体;依次类推,直到找到可以方便购得的起始材料为止。

是从合成产物的分子结构入手,采用“切断一种化学键”分析法,来得到所需合成原料(合成子)的方法。

逆合成分析法是从小分子出发去一次次尝试它们那构成什么样的分子--目标分子的结构入手,分析其中哪些化学键可以断掉。

而模拟类推法是指从药物分子的化学结构出发,将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的设计方法,是化学合成。

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有机合成
-----逆合成分析法 关键:碳骨架构建与官能团的转化
①正向合成分析法
基础原料 中间体 中间体
目标化合物
正向合成分析法示意图
②逆向合成分析法
目标化合物 中间体 中间体 基础原料
逆向合成分析法示意图
关键:碳骨架构建与官能团的转化
合成乙二酸乙二酯
COOH
6
COOH
CH2OH CH2OH
5
CH2Br
4
CH2OH CH2OH
3
CH2Br
2
CH2==CH2
1
CH3CH2OH
以乙醇、溴乙烷为主要原 ——逆推正写 料如何制备乙二醇?
1. 应用反应中的特殊条件进行推断 1)NaOH水溶液 卤代烃、酯类的水解反应、羧酸、苯酚的中和。 2)NaOH醇溶液,加热 卤代烃的消去反应。 3)浓H2SO4,加热 醇消去,酯化,醇脱水成醚、苯环的硝化反应。 4)溴水 烯、炔的加成,酚的取代反应(浓溴水),醛的 氧化反应; 液溴 催化剂——发生苯环的取代反应。
C. CO2 , H2O
D. NaOH

D
CH2 CH2
检:
烃A
CH2 CH2 以通过下列方法制得:
Br2
O 1,4—二氧六环
O
浓H2SO4 H2O

B
NaOH溶液
C
1,4—二
氧六环, 则该烃A 为( D )
A. 乙炔 B. 1-丁烯 C. 1,3-丁二烯 D. 乙烯
• 整理提纲 !
5)O2/Cu(或Ag) 醇、醛的氧化反应。 6)新制Cu(OH)2悬浊液与银氨溶液发生银镜反应 含醛基的物质,甲酸,甲酸酯,甲酸盐等;
7)稀H2SO4——发生酯的水解。 8)H2、催化剂
烯烃(炔烃)加成,芳香烃加成,醛还原成醇。

要将
ONa COONa 转化为 OH COONa
,
应选用的试剂是 ( C ) Aቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ HCl B. H2SO4
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