羟基红花黄色素A药理作用研究进展_高海珣

１ 羟基红花黄色素 Ａ 对心肌细胞的影响
１．１ 缓 解 心 肌 缺 氧 复 氧 刘伊娜等 采 ［４］ 用 酶 解 法 分 离 大 鼠 心 肌 细 胞 模 型，经 实
验得出：羟基红花黄色素 Ａ 能 够 明 显 对 抗 缺 氧 复 氧 所 导 致 的线粒体膜电位 去 极 化，并 且 能 够 提 高 缺 氧 复 氧 心 肌 细 胞 其存活率，使得 ＣａＣｌ２ 诱导的线粒体肿胀显著减弱。一氧化 氮合酶 （ＮＯＳ）抑 制 剂 Ｎ－硝 基－Ｌ－精 氨 酸 甲 酯 明 显 减 弱 了 ＨＳＹＡ 对缺氧复氧心 肌 细 胞、线 粒 体 肿 胀 和 对 线 粒 体 膜 去 极化的保护作用。羟基红花黄色素 Ａ 预处理能够保护抗缺 氧复氧的损伤，该机制可 能 与 羟 基 红 花 黄 色 素 Ａ 能 够 抑 制 线粒体的通透性转换孔开放有关。 １．２ 抗 心 肌 缺 血 的 保 护
羟基红花黄色素 Ａ 保护心肌损伤通过抑制线粒体渗透 性转换孔开放。Ｈｅ Ｙ 等 采 ［１１］ 用 Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ老 鼠 血 液 灌注 Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ装置，研究结果表明羟基红花黄色素 Ａ 保 护心肌损伤通过抑制线粒体渗透性转换孔开放。
２ 对 脑 缺 血 的 保 护 作 用
２．１ 对 脑 缺 血 所 致 大 鼠 脑 线 粒 体 损 伤 的 保 护 作 用 研究表明，羟基红花 黄 色 素 Ａ 具 有 明 显 的 保 护 损 伤 缺
红花（Ｃａｒｔｈａｍｕｓ ｔｉｎｃｔｏｒｉｕｓ Ｌ．）属 于 菊 科 类 植 物 干 燥 的管状花［１］，具 有 活 血 通 经、化 瘀 止 痛 功 效，是 传 统 活 血 化 瘀类中药。红花的主要药理 成 分 为 红 花 苷、红 花 黄 色 素 等。 红花黄色素临床上具有祛瘀 止 痛、降 低 胆 固 醇、降 血 压 等 功 效，且易溶于水，属于查尔酮类化合物，临床应用广泛 。 ［２］
１．３ 对 心 肌 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 保 护 羟基红花黄色素 Ａ 对大鼠心肌缺血及再灌注损伤能够
产生保护作用，该 作 用 机 制 与 心 肌 缺 血 预 适 应 保 护 作 用 相 似。羟基红花黄色 素 Ａ 能 明 显 抑 制 血 清 中 （ＣＫ－ＭＢ）肌 酸 激酶同工酶表达水平，并能够升高内源性活性物质 ＣＧＲＰ、 Ｆ１Ａ（６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１Ａ）６－酮基－前 列 腺 素 Ｆ１α含 量，该 机 制 模 拟了ＩＰＣ 对缺血再灌注心肌的保护作用 。 ［７］
黄色素 Ａ 脑缺血再灌注后的保护作用可能与降低脑ห้องสมุดไป่ตู้肿调 节的 ＢＮＰ表达有关。 ２．３ 对 脑 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 保 护 作 用
脑再灌注损伤与神经元的凋亡及神经的退行性疾病密 切相关。潘建等 通 ［１５］ 过观察羟 基 红 花 黄 色 素 Ａ 对 ＭＰＰ 诱 导的 ＳＨ－ＳＹ５Ｙ（人神经母细胞瘤）细 胞 凋 亡 的 影 响，得 出 羟 基红花 黄 色 素 Ａ 可 明 显 提 高 ＳＨ－ＳＹ５Ｙ 细 胞 的 存 活 率，有 效抑制 ＭＰＰ＋ 诱 导 的 细 胞 凋 亡，抑 制 ＭＰＰ＋ 诱 导 细 胞 中 ＲＯＳ的增加，抑制 细 胞 胞 质 中 Ｃｙｔ－Ｃ 的 释 放。 羟 基 红 花 黄 色素 Ａ 能够抑制细胞 凋 亡，该 机 制 可 能 与 抑 制 细 胞 线 粒 体 凋亡途径有关。此外，羟基红花黄色素 Ａ 抑制脑组织中ＩＬ－ １β和ＩＬ－６的过度表 达 可 能 与 脑 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 保 护 作 用 有 关 。 ［１６］
戚智锋等 采 ［１９］ 用大脑中动 脉 阻 塞 模 型 和 ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ－ ｔｉｎｇ检测方法，得出 羟 基 红 花 黄 色 素 Ａ 并 不 能 显 著 地 对 缺 血核心区 ＭＭＰ－９与ｃｌａｕｄｉｎ－５蛋白表达水平改 变。羟 基 红 花黄色素 Ａ 可能是通过参 与 对 半 影 区 ＭＭＰ－９蛋 白 表 达 水 平的降低，并且提高 ｃｌａｕｄｉｎ－５ 的 表 达 水 平 以 减 少 半 影 区 中 血脑脊液屏障损伤。
羟基红花黄色素 Ａ 对脑缺血后的病理性损害有明显改 善作用，使神经细胞上调，使 内 皮 细 胞 ｖＥＧＦ 和 胶 质 细 胞 的 表达上调，并且能够延缓三种 细 胞 数 量 的 降 低，因 此 对 脑 产 生保护作用，ｖＥＧＦ 细胞的表达上调为其具有脑保护作用形 成的可能性机制之一 。 ［１３］
王英等 采 ［１４］ 用缺血再灌注方法对大 鼠 脑 钠 肽（ＢＮＰ）水 平影响进行研究，结果羟基红花黄色素 Ａ 给药 组 ＢＮＰ 的 表 达水平明显升 高，并 随 着 剂 量 变 化 而 变 化。 得 出 羟 基 红 花
羟基红花黄色素 Ａ 对缺血损伤的脑组织蛋白硝基化具 有抑制作用，也可能是脑损伤保护作用机制之一 。 ［２０］
２．４ 对 大 鼠 脑 缺 血 损 伤 的 神 经 保 护 作 用 ＨＳＹＡ 能够对脑缺血后受损神经产生保护作用。在 中
枢神经细胞中，星胶质细胞是 数 量 最 多 的 一 类 神 经 元 细 胞， 在中枢 神 经 系 统 代 谢 过 程 中 发 挥 着 重 要 作 用 。 ［２１－２２］ 戚 智 锋 采 ［２３］ 用大鼠中动脉缺血再灌注模型观察 到 羟 基 红 花 黄 色 素 Ａ 使脑缺血后的半暗带区跟核心区的胶质纤维酸性蛋白 （ＧＦＡＰ）的含量升高 有 关，细 胞 突 起 增 大 且 增 多，得 出 羟 基 红花黄色素 Ａ 能够增强星胶质细胞活性。羟基红花黄色素 Ａ 明显降低ＩＬ－１β信使核糖核酸和蛋白质含量，从 而保护缺 血性脑组织。
收 稿 日 期 ：２０１５－０４－２４ 基 金 项 目 ：国 家 自 然 科 学 基 金 （８１０６０３５３） 作者简介：高海珣（１９９０－），女 广西中医药大学硕士研究生，研究方向为心血管药理学。 通 讯 作 者 ：杨 秀 芬 （１９６９－ ），男 ，广 西 中 医 药 大 学 教 授 ，研 究 方 向 为 心 血 管 药 理 学 。
李芳君 采 ［１８］ 用栓 线 法 制 备 大 鼠 脑 缺 血 再 灌 注 模 型，得 出：羟基 红 花 黄 色 素 Ａ 能 够 使 缺 血 再 灌 注 后 的 Ｅ 选 择 素、 ＩＣＡＭ－１ 表达、ＭＰＯ 活性降 低；羟 基 红 花 黄 色 素 Ａ 能 减 轻 缺血再灌注后的炎症反 应；羟 基 红 花 黄 色 素 Ａ 能 够 减 少 半 影区 ＭＭＰ－９蛋白表达水平，提高 ｃｌａｕｄｉｎ－５表 达水平，从 而 降低半影区中血脑脊液屏障的损伤。
张建军等 通 ［８］ 过建立 大 鼠 缺 血 预 适 应 模 型 和 心 肌 缺 血 以及再 灌 注 损 伤 模 型，测 定 血 清 中 Ｅｇ表 达 水 平，得 出 羟 基 红花黄色素 Ａ 在治疗组的心肌梗死面积相比较缺血再灌注 损伤组有明显减小。
刘永刚等 通 ［９］ 过采用 大 鼠 冠 状 动 脉 左 前 降 支 结 扎 再 灌 注方法，建立心肌缺血再灌注模 型，得 出 羟 基 红 花 黄 色 素 Ａ 能够不同程度地 度 降 低 大 鼠 急 性 心 肌 梗 死 面 积，使 得 心 肌 酶漏出减少，６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ含量升高，并且能够使 ＴＸＢ２ 的 含量显著降低。另外心肌组织炎 性 因 子 中ＩＬ－６，ＩＬ－１β以 及 ＴＮＦ－α水平和 ＭＰＯ 活性 均 有 所 降 低。羟 基 红 花 黄 色 素 Ａ
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对心肌Ｉ／Ｒ 的损伤有保 护 作 用，该 机 制 可 能 与 羟 基 红 花 黄 色素 Ａ 抑制血小板炎症反应有关。 １．４ 对 缺 氧 心 肌 细 胞 的 保 护 作 用
羟基红花黄色素 Ａ 能 有 效 保 护 心 肌 细 胞，避 免 心 肌 细 胞缺氧损伤 。 ［１０］ 薛慧 燕 等 通 ［１０］ 过 体 外 培 养 心 肌 细 胞 方 法， 制备出心肌细 胞 缺 氧 模 型，测 得 心 肌 细 胞 内 ＭＤＡ 含 量 及 ＬＤＨ 活 性 都 明 显 低 于 该 缺 氧 损 伤 组，且 细 胞 内 的 ＡＴＰ 酶 活性与缺氧损 伤 组 比 较 明 显 增 高。 最 终 得 出，羟 基 红 花 黄 色素 Ａ 能够对缺氧心肌细胞进行有效保护。 １．５ 对 心 脏 的 保 护 作 用
１９９３年，Ｍｅｓｅｌｈｙ等 从 ［３］ 红 花 中 分 离 得 到 羟 基 红 花 黄 色素 Ａ（ｈｙｄｒｏｘｙｓａｆｆｌｏｒ ｙｅｌｌｏｗ Ａ，ＨＳＹＡ），该成分是红花黄 色素活血化瘀功 效 的 主 要 有 效 成 分，同 时 也 是 药 用 红 花 的 药理功效中 最 有 效 的 水 溶 性 成 分。 中 国 药 典 ２０１０ 版 中 规 定羟基红花黄色素 Ａ 作为红花中最具代表性活性成分进行 含量测定。羟基红花黄色素 Ａ 是目前临床用药中为数不多 的中药注射剂之 一，其 发 展 前 景 可 观，国 内 外 都 非 常 重 视。 现对羟基红花黄色素 Ａ 的最新药理作用研究进展进行综 述。
姜华等 采 ［１６］ 用 Ｌｏｎｇａ法制备大鼠急性脑缺血再灌 注 损 伤模型，结果羟基红花黄 色 素 Ａ 能 降 低 缺 血 再 灌 注 后 大 鼠 脑组织中ＩＬ－１Ｂ和ＩＬ－６的表达。羟基红花黄色素 Ａ 能够通 过抑制脑缺血－ 再 灌 注 过 程 中 炎 症 介 质 释 放，从 而 降 低 脑 损伤。
羟基红花黄色素Ａ药理作用研究进展
高 海 珣 ，杨 秀 芬 ＊
（广西中医药大学，广西 南宁 ５３０００１）
摘 要：通过查阅相关国内外文献 ，对羟基红花黄色素 Ａ 的药理作 用 进 行 分 析、总 结、归 纳，发 现 羟 基 红 花黄色素具有活血化瘀 、抗肿瘤等作用。 关键词：羟基红花黄色素 Ａ；活血化瘀；抗肿瘤；研究进展 中 图 分 类 号 ：Ｒ２８５ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１６７３－２１９７（２０１５）１９－００４１－０４ ＤＯＩ：１０．１１９５４／ｙｔｃｔｙｙ．２０１５１９０１７
羟基红花黄色素 Ａ 能够降低心肌梗死的程度和范围， 并且对心功能有所改善，使得 心 肌 细 胞 的 损 伤 减 少，抑 制 炎 症因子的释放，从而保护和 改 善 心 肌 缺 血。 此 外，羟 基 红 花 黄色素 Ａ 保 护 心 肌 缺 血 的 作 用，也 可 能 与 增 加 Ｂｃｌ－２／Ｂａｘ 蛋白表达的水平有关 。 ［６］