茶碱类药物的平喘作用机理及临床应用进展 - XJ
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1988年由ITALY ABC公司首先研制开发 并投入市场。 是最新一代具有显著支气 管扩张作用和抗炎作用的甲基黄嘌呤衍 生物。 是在茶碱N-7位上增加了二氧戊环结 构。 我国1998年上市。
13
氨茶碱 抑制支气管痉挛 药效 抗炎作用 药效 1倍 +
多索茶碱 10-15倍 +
心血管
中枢神经系统 刺激胃酸分泌
不良反应 10倍
不良反应 不良反应 +
1倍（适合COPD患者使用β受体激动剂 的）
脂溶性高 -
尿量
t1/2 tmax
不良反应
增加尿量、 尿量轻度增加 尿钠 3-9h 1.83h
Hale Waihona Puke Baidu0.1h
对神经影响 对心脏影响
头痛、失眠、易怒 心律失常、阵发性痉挛 心动过速、呼吸急促
14
注意事项对比
氨茶碱 多索茶碱 1 茶碱制剂可致心律失 1 甲亢、窦性心动过速 常和原有心律失常加重 患者遵医嘱用药 2 服药期间不要同时饮 用含咖啡因的饮料或食 2 高血压患者慎用本品 物
茶碱类药物的平喘作用机理 及临床应用进展
1
茶碱类药物的发展历史
1889年 1922年 科学家从茶叶中首次发现茶碱 发现了茶碱的支气管舒张作用
30年代
40年代
报道静脉使用茶碱治疗哮喘发作
第二次世界大战期间,药物开发、临床
试验研究甚少，但已在欧美临床应用
2
茶碱类药物的发展历史
50年代
陆续报道茶碱的副作用及死亡病例,国
茶碱类药物及其衍生物有300多种。临床上较为常用的有氨茶碱、 二羟丙茶碱、胆茶碱、茶碱乙醇胺等。
-多索茶碱(Doxofylline) 支气管平滑肌的舒张作用是氨茶碱的10-15倍 镇咳作用较强 对胃肠道、中枢、心血管影响小 1988年意大利上市(Ansimar) 我国1998年上市 副作用最低的最新一代茶碱
注意 在10μg/ml范围内治疗有效 20μg/ml以上为中毒浓度
15
总结
• 1、支气管舒张作用明显优于茶碱、氨茶碱。 • 2、具有镇咳作用。 • 3、无中枢神经、消化道等肺外副作用，对心 脏兴奋 较少。 • 4、起效迅速，药效持续时间长。适用于支气管哮喘、 喘息型慢性支气管炎，对急性支气管痉挛患者，可迅 速缓解症状 • 茶碱类药物个体差异较大，多索茶碱剂量亦要视个体 病情变化选择最佳剂量和用药方法，在增大使用剂量 时，应注意监测血药浓度！！！
内开始用于治疗哮喘及肺心病
60年代 国际间对茶碱治疗哮喘的评价及应 用情况的差异较大。
3
茶碱类药物的发展历史
70年代
开展了茶碱血药浓度的检测(有效浓度
及副作用的界限) 80 - 90年代 抗炎和免疫调节作用
4
茶碱的化学结构 O R
C
CH3 N C N
N
CH
N-7为其功能基团
O C
C
N
CH3
5
茶碱类药物的种类
哮喘患者
减轻过敏原引起的迟发相反应(豚鼠) 减轻过敏原及PAF引起的气道高反应性(豚鼠、绵羊) 减轻过敏原及内毒素引起的气道炎症(豚鼠、大鼠) 减轻血浆渗出(豚鼠) 抑制过敏原引起的迟发相反应 增加外周血CD8+细胞 减少气道中的T淋巴细胞 降低IL-4,IL-5血浆浓度
11
多索茶碱专题
12
多索茶碱
6
茶碱类药物作用的重新评价
一、舒张支气管平滑肌 二、拮抗气道炎症
• 抑制炎症介质的释放和活性
• 抑制炎症细胞的活性 三、免疫调节作用 四、改善气道粘膜纤毛输送能力 五、增加膈肌收缩力，改善通气功能
7
提出新的要求
对茶碱在临床应用的价值需要重新认识！ 对茶碱在哮喘治疗中的地位需要重新评价！ 对茶碱的研究应进行更高层次的展望！
8
机理解析 二、抗炎作用
对PDE3 PDE4抑制从而产生抗炎作用 通过抑制多种炎症递质细胞因子的释放 通过稳定肥大细胞膜，控制呼吸慢性炎性反应。
9
机理解析
三、优化呼吸道
A.直接刺激呼吸中枢，增强呼吸深度 B.促进气道纤毛摆动，加速痰液排除
10
茶碱类药物的抗炎作用（补充）
体外 肥大细胞 巨噬细胞 单核细胞 嗜酸性粒细胞 T淋巴细胞 嗜中性粒白细胞 体内 试验动物 减少介质释放 减少活性氧化物释放 减少细胞因子释放 减少MBP、ECP的释放，诱导凋亡 减少增殖 减少细胞因子释放 减少活性氧化物释放
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氨茶碱 抑制支气管痉挛 药效 抗炎作用 药效 1倍 +
多索茶碱 10-15倍 +
心血管
中枢神经系统 刺激胃酸分泌
不良反应 10倍
不良反应 不良反应 +
1倍（适合COPD患者使用β受体激动剂 的）
脂溶性高 -
尿量
t1/2 tmax
不良反应
增加尿量、 尿量轻度增加 尿钠 3-9h 1.83h
Hale Waihona Puke Baidu0.1h
对神经影响 对心脏影响
头痛、失眠、易怒 心律失常、阵发性痉挛 心动过速、呼吸急促
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注意事项对比
氨茶碱 多索茶碱 1 茶碱制剂可致心律失 1 甲亢、窦性心动过速 常和原有心律失常加重 患者遵医嘱用药 2 服药期间不要同时饮 用含咖啡因的饮料或食 2 高血压患者慎用本品 物
茶碱类药物的平喘作用机理 及临床应用进展
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茶碱类药物的发展历史
1889年 1922年 科学家从茶叶中首次发现茶碱 发现了茶碱的支气管舒张作用
30年代
40年代
报道静脉使用茶碱治疗哮喘发作
第二次世界大战期间,药物开发、临床
试验研究甚少，但已在欧美临床应用
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茶碱类药物的发展历史
50年代
陆续报道茶碱的副作用及死亡病例,国
茶碱类药物及其衍生物有300多种。临床上较为常用的有氨茶碱、 二羟丙茶碱、胆茶碱、茶碱乙醇胺等。
-多索茶碱(Doxofylline) 支气管平滑肌的舒张作用是氨茶碱的10-15倍 镇咳作用较强 对胃肠道、中枢、心血管影响小 1988年意大利上市(Ansimar) 我国1998年上市 副作用最低的最新一代茶碱
注意 在10μg/ml范围内治疗有效 20μg/ml以上为中毒浓度
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总结
• 1、支气管舒张作用明显优于茶碱、氨茶碱。 • 2、具有镇咳作用。 • 3、无中枢神经、消化道等肺外副作用，对心 脏兴奋 较少。 • 4、起效迅速，药效持续时间长。适用于支气管哮喘、 喘息型慢性支气管炎，对急性支气管痉挛患者，可迅 速缓解症状 • 茶碱类药物个体差异较大，多索茶碱剂量亦要视个体 病情变化选择最佳剂量和用药方法，在增大使用剂量 时，应注意监测血药浓度！！！
内开始用于治疗哮喘及肺心病
60年代 国际间对茶碱治疗哮喘的评价及应 用情况的差异较大。
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茶碱类药物的发展历史
70年代
开展了茶碱血药浓度的检测(有效浓度
及副作用的界限) 80 - 90年代 抗炎和免疫调节作用
4
茶碱的化学结构 O R
C
CH3 N C N
N
CH
N-7为其功能基团
O C
C
N
CH3
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茶碱类药物的种类
哮喘患者
减轻过敏原引起的迟发相反应(豚鼠) 减轻过敏原及PAF引起的气道高反应性(豚鼠、绵羊) 减轻过敏原及内毒素引起的气道炎症(豚鼠、大鼠) 减轻血浆渗出(豚鼠) 抑制过敏原引起的迟发相反应 增加外周血CD8+细胞 减少气道中的T淋巴细胞 降低IL-4,IL-5血浆浓度
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多索茶碱专题
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多索茶碱
6
茶碱类药物作用的重新评价
一、舒张支气管平滑肌 二、拮抗气道炎症
• 抑制炎症介质的释放和活性
• 抑制炎症细胞的活性 三、免疫调节作用 四、改善气道粘膜纤毛输送能力 五、增加膈肌收缩力，改善通气功能
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提出新的要求
对茶碱在临床应用的价值需要重新认识！ 对茶碱在哮喘治疗中的地位需要重新评价！ 对茶碱的研究应进行更高层次的展望！
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机理解析 二、抗炎作用
对PDE3 PDE4抑制从而产生抗炎作用 通过抑制多种炎症递质细胞因子的释放 通过稳定肥大细胞膜，控制呼吸慢性炎性反应。
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机理解析
三、优化呼吸道
A.直接刺激呼吸中枢，增强呼吸深度 B.促进气道纤毛摆动，加速痰液排除
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茶碱类药物的抗炎作用（补充）
体外 肥大细胞 巨噬细胞 单核细胞 嗜酸性粒细胞 T淋巴细胞 嗜中性粒白细胞 体内 试验动物 减少介质释放 减少活性氧化物释放 减少细胞因子释放 减少MBP、ECP的释放，诱导凋亡 减少增殖 减少细胞因子释放 减少活性氧化物释放
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