枸橼酸咖啡因注射液市场分析调研报告

枸橼酸咖啡因注射液市场分析

一、基本信息

商品名：倍优诺

通用名：枸橼酸咖啡因注射液

批准文号：H20130109，进口药品，批件获得时间2013年1月22日（为2012年特殊审批药品：考察全球临床数据后豁免注册临床）

包装规格：1ml：20mg（相当于咖啡因10mg），每盒10支

适应症：用于治疗可能致残和致命的早产儿呼吸暂停症

使用方法：对于之前未经过相关治疗的新生儿推荐给药方案：负荷剂量为枸橼酸咖啡因20mg/kg体重，使用输液泵或其他定量输液装置，缓慢静脉输注（30分钟）。

间隔24小时后，给予5mg/kg体重的维持剂量，给药方式为每24小时进行一次缓慢静脉输注（10分钟）；或者，通过口服给药途径（例如通过鼻胃管给药），每24小时给予维持剂量5mg/kg体重。

报批公司名称：意大利 Chiesi Farmaceutici SpA

生产厂商：Alfa Wassermann（阿尔法-威士曼公司） SpA（维嘉能的原研厂家）

CFDA数据查询目前进口厂家这一家有生产批件，未检索到其他枸橼酸咖啡因的生产批件和临床批件。

二、上市前审评概述：

呼吸暂停是新生儿，尤其是早产儿常见的临床症状，特别是极低出生体重早产儿（<1000克），大约90％发生呼吸暂停。早产婴儿出现短暂呼吸中止（5至10秒）属正常情况，但反复、长时间发作可导致低氧血症，致缺氧性脑损伤、颅内出血及呼吸衰竭、肺出血，乃至死亡。呼吸暂停病情危急，需紧急处理。

目前早产儿呼吸暂停的治疗措施包括非药物治疗和药物治疗。非药物治疗包括轻微呼吸暂停间歇发作的婴儿给予温和皮肤刺激，长期和经常性呼吸暂停补充氧气，氧气袋和面罩通气或气管插管和正压通气。如果呼吸暂停反复持续发作，必须实施药物治疗。枸橼酸咖啡因制剂，包括注射剂和口服溶液，于1997年12月31日在法国获准用于治疗早产新生儿呼吸暂停。1998年9月获得美国孤儿药资格，并于1999年9月21日获得美国FDA上市许可。目前，在欧美地区，枸橼酸咖啡因制剂已成为临床上治疗早产儿呼吸暂停的首选药物。国外儿科教科书将枸橼酸咖啡因制剂列入治疗早产儿呼吸暂停的首要药物。枸橼酸咖啡因注射液及口服溶液也已被当前世界卫生组织核心基本药物标准目录以及儿童基本药物标准目录明确收载，并成为国外新生儿重症监护室（NICU）的常用药物之一。

目前我国尚无用于治疗早产儿呼吸暂停的药物批准上市，虽然临床上尚有使用纳洛酮、纳洛酮联用氨茶碱、多沙普仑等治疗早产儿呼吸暂停，但属于经验用药，

缺乏循证医学支持。尤其应用最广泛的茶碱类药物，安全范围较窄，需密切监测血药浓度。因此，在我国新生儿治疗领域对该产品存在十分急需的情况。

鉴于上述情况，在与新生儿科专家进行充分讨论后，批准该品种进口我国，适应症为用于治疗早产新生儿原发性呼吸暂停。

获益与风险评估：从临床需求分析，早产儿发生呼吸暂停可导致脑和全身缺氧缺血，甚至致死，而目前我国该治疗领域尚无药品批准上市，因此，对治疗早产儿呼吸暂停领域存在迫切的临床需求。该品种在欧美已广泛应用于治疗早产儿呼吸暂停10多年，目前尚未发现严重的安全性问题，亚洲新生儿和白人新生儿的药代研究资料表明未发现显著的种族差异，结合本品的治疗安全窗宽，不良反应小的特点，本品的安全有效性基本明确。而在我国开展儿科研究，特别是早产儿的临床研究难度大，国外也是依据几十例研究数据而批准上市，后续开展的大样本上市后研究，因此，豁免本品注册临床试验。综合考虑，在安全有效性可以保证，风险可以控制的情况下，可尽早使我国患者获得治疗，获益大于风险。

由此提出上市后要求，即本品上市后需开展应用本品治疗早产儿呼吸暂停的开放性的临床试验，建议病例数不少于200例。本品的上市，将为我国新生早产儿呼吸暂停治疗领域提供第一个有效性明确，安全性可以接受的治疗药物。

三、SWOT分析

优势：国外用于早产儿呼吸暂停方面得到了权威机构认可，是国外新生儿重症监护室（NICU）的常用药物之一，安全性和有效性均得到了临床认可。

劣势：适应症比较窄，仅限于新生儿重症监护室使用；在国内缺乏大样本实验数据，未来的有效性和安全性有待考察，存在潜在风险。

机会：竞争少：目前我国尚无用于治疗早产儿呼吸暂停的药物批准上市，目前临床用于早产儿呼吸暂停的药物如纳洛酮等，都是经验用药，没有循证依据。枸橼酸咖啡因注射液在中国上市后，填补了这项空白，临床几乎无竞争。未来临床进药工作应该比较顺利。

威胁：枸橼酸咖啡因在1997年在法国上市，按照药品化合物20年专利保护期计算，最迟2017年专利到期，到时仿制品的上市对原研产品是一个潜在的威胁。

综述，枸橼酸咖啡因注射液作为全国独家产品，在国外已经使用十几年，临床疗效和安全性得到了验证，而且在治疗早产儿呼吸暂停方面更是没有竞争产品，是临床医生非常迫切需要的药物，值得我们长线操作。

另外，在CFDA没有检索到国内生产厂家，但是，在中国知网检索到有两篇使用枸橼酸咖啡因注射液治疗早产儿呼吸暂停的临床数据：分别是03年镇江市第二人民医院儿科医生尤学平和镇永新发表在《临床荟萃》的文献，另一篇是2010年复旦大学儿科医院医生陈超发表在《小儿急救医学》的文献，具体原因有待进一步调研。

学术部陈小静

2014年5月8日