福建省艾滋病患者抗病毒治疗终止原因分析

·论　著·福建省艾滋病患者抗病毒治疗终止原因分析邱月锋，夏品苍，张明雅，颜苹苹福建省疾病预防控制中心，福建福州　３５０００１摘要：目的　分析艾滋病抗病毒治疗终止的原因及其可能的影响因素。

方法　收集福建省２００４年１月到２０１３年１２月的艾滋病抗病毒治疗患者资料，共计２　６３９例，分析基线情况对终止治疗的影响。

两组间计数资料采用χ２检验，等级资料比较采用Ｍａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ　Ｕ秩和检验和Ｐｅａｒｓｏｎ积差相关分析，多因素分析采用ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析。

结果　２　６３９例艾滋病患者中，３０１例在开始抗病毒治疗后因各种原因终止治疗。

艾滋病患者终止治疗的主要原因为死亡（１８８例，占６２．４６％），其次是失访（５７例，占１８．９４％），最后是停药（５６例，占１８．６０％）。

年龄较大、开始治疗前有相关疾病及症状体征、抗体确证到启动治疗的时间间隔短和基线ＣＤ４＋Ｔ细胞水平低增加患者终止治疗概率。

结论　加强依从性教育，在符合治疗标准后尽早开始治疗可以减少艾滋病抗病毒治疗患者终止治疗。

关键词：艾滋病；抗病毒治疗；终止治疗分析中图分类号：Ｒ１８３．９ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９－６６３９（２０１５）０１－０００５－０４Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｌｅａｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ　ｔｈｅｒａｐｙ　ａｍｏｎｇ　ＡＩＤＳ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ＦｕｊｉａｎＱＩＵ　Ｙｕｅ－ｆｅｎｇ，ＸＩＡ　Ｐｉｎ－ｃａｎｇ，ＺＨＡＮＧ　Ｍｉｎｇ－ｙａ，ＹＡＮ　Ｐｉｎ－ｐｉｎＦｕｊｉａｎ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｆｏｒ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，Ｆｕｚｈｏｕ，Ｆｕｊｉａｎ　３５０００１，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：ＱＩＵ　Ｙｕｅ－ｆｅｎｇ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｂｅｓｔ０１８＠１６３．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｄｉｓｃｕｓｓ　ｔｈｅ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｌｅａｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ　ｔｈｅｒａｐｙ（ＡＲＴ）ａｍｏｎｇＡＩＤＳ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　Ｆｕｊｉａｎ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｄａｔａ　ｏｆ　２６３９ＡＩＤＳ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ　ｆｒｅｅ　ＡＲＴ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ　ｆｒｏｍ　Ｊａｎｕ－ａｒｙ　２００４ｔｏ　Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２０１３ｉｎ　Ｆｕｊｉａｎ　ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｂａｓｅｌｉｎｅ　ｓｉｔｕａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆＡＲＴ．Ｃｈｉ－ｓｑｕａｒｅ　ｔｅｓｔ，Ｍａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ　Ｕ　ｔｅｓｔ，Ｐｅａｒｓｏｎ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ　ｌｏｇｉｓｔｉｃ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄｆｏｒ　ｄａｔａ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　３０１ｏｕｔ　ｏｆ　２６３９ＡＩＤＳ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｅｎｄｅｄ　ｔｈｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ａｔ　ｔｈｅ　ｂｅｇｉｎｎｉｎｇ　ｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｍｏｓｔｌｙ　ｂｅｃａｕｓｅ　ｏｆ　ｄｅａｔｈ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ　ｆｏｒ　６２．４６％，ｆｏｌｌｏｗｅｄ　ｂｙ　ｆａｉｌｕｒｅ　ｏｆ　ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ（１８．９４％）ａｎｄｄｒｕｇ　ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ（１８．６０％）．Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｏｌｄｅｒ　ａｇｅ，ｌｏｗ　ｂａｓｅｌｉｎｅ　ＣＤ４＋Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｏｒ　ｗｉｔｈ　ｏｔｈｅｒ　ｈｅａｌｔｈ　ｉｓｓｕｅｓａｎｄ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｓｈｏｒｔ　ｔｉｍｅ　ｉｎｔｅｒｖａｌ　ｆｒｏｍ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｃｏｎｆｉｒｍａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｉｎｉｔｉａｌ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅ　ｍｏｒｅ　ｌｉｋｅｌｙ　ｔｏ　ｔｅｒｍｉｎａｔｅ　ｔｈｅ　ＡＲＴ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｃｏｍｍｏｎ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｌｅａｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆＡＲＴ　ｆｏｒ　ＡＩＤＳ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｒｅ　ｄｅａｔｈ　ａｎｄ　ｆａｉｌｕｒｅ　ｔｏ　ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ．Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｈｏ　ｍｅｅｔ　ｔｈｅ　ＡＲＴ　ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ　ｓｈｏｕｌｄ　ｂｅｔｒｅａｔｅｄ　ａｓ　ｅａｒｌｉｅｒ　ａｓ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｔｏ　ａｖｏｉｄ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ．Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ＡＩＤＳ；Ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ　ｔｈｅｒａｐｙ；Ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ；Ｃａｕｓｅ 艾滋病作为一种无法根治的疾病，通过抗病毒治疗能有效控制患者病情进展，延长其寿命和减少传播的风险［１］。

由于全球抗病毒药品种类有限，提高抗病毒治疗患者意愿和依从性，减少各种终止治疗发生和耐药出现，是保证抗病毒疗效的关键［２］。

福建省自２００４年开展艾滋病免费抗病毒治疗基金项目：中国－默沙东艾滋病合作项目（二期）（Ａ４２００１）作者简介：邱月锋，硕士，医师，主要从事艾滋病防治工作通讯作者：夏品苍，Ｅ－ｍａｉｌ：ｋａｈｉｎｓｏｕ２０１１＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ以来，截至２０１３年１２月３１日累计治疗艾滋病成人患者２　６３９例，其中有３０１例在开始抗病毒治疗后由于各种原因终止治疗。

研究这些患者终止治疗的原因及可能的影响因素，可以为今后提高抗病毒治疗工作质量提供依据。

１　对象与方法１．１　对象　研究对象为从２００４年１月１日至２０１３年１２月３１日在福建省接受免费艾滋病抗病毒治疗的成人，剔除小于１４周岁的艾滋病抗病毒治疗儿童。

终止治疗定义为艾滋病患者开始抗病毒治疗后至本研究结束时随访状态为死亡、停药或失访；未终止治疗定义为艾滋病患者开始抗病毒治疗后至本研究结束时仍在治。

确证到终止治疗时间间隔定义为艾滋病患者从确诊为ＨＩＶ抗体阳性到开始抗病毒治疗的时间。

１．２　资料　艾滋病抗病毒治疗信息来源于中国疾病预防控制系统艾滋病综合防治信息系统。

１．３　统计学处理　采用ＳＰＳＳ　１３．０统计软件进行统计分析。

依据国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册［１］先后规定的ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞值＜２００个／μｌ和≤３５０个／μｌ这两个入组治疗标准，将患者按照基线ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞分为＜５０个／μｌ，５０～２００个／μｌ，２００～３５０个／μｌ和≥３５０个／μｌ　４组。

患者的生存时间分组依据中国疾病预防控制中心对艾滋病患者随访要求时间间隔３个月来分为＜１个月，１～３个月，３～６个月，６～１２个月，≥１２个月。

数据用构成比和ｘ±ｓ或百分位数等表示。

终止治疗组与未终止治疗组数据比较采用χ２检验，不同确证距离开始治疗时间间隔、ＣＤ４＋Ｔ细胞水平与是否终止治疗之间差异比较采用Ｍａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ　Ｕ秩和检验方法进行比较，等级相关分析采用Ｐｅａｒ－ｓｏｎ积差相关分析，多因素分析采用ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

２　结　果２．１　一般情况、确证阳性至开始治疗时间间隔和ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞比较２．１．１　一般情况比较　福建省自２００４年开始抗病毒治疗，截止２０１３年１２月３１日，累计治疗艾滋病成人患者２　６３９例，其中有３０１例在开始抗病毒治疗后由于各种原因终止治疗，占所有患者的１１．４１％。

在３０１例终止治疗的患者中，主要的终止治疗原因为死亡共１８８人，占６２．４６％；死亡病例以艾滋病相关疾病为主，有１３８例，占死亡病例的７３．４０％；意外死亡２例，自杀９例，其他和不确定共３９例。

其次为失访５７人，占１８．９４％。

最后为停药５６人，占１８．６０％；停药原因以依从困难为主要原因，共３１例，占停药病例的５５．３４％，其次为其他及药物不良反应等。

终止治疗患者中男性２２９例，女性７２例，男女比例为３．１８∶１。

年龄主要集中在３０～５０岁组（１５８例，占５２．４９％）。

感染途径以异性性接触传播为主（２３５例，占７８．０７％）。

婚姻状况以已婚或同居为主（１７７例，５８．８０％）。

将终止治疗的患者与未终止治疗的患者一般情况进行χ２检验，结果显示在是否终止治疗两组患者中，年龄、感染途径和治疗前有无疾病及有无症状体征分布差异有统计学意义，见表１。

２．１．２　确证阳性到开始治疗时间间隔与终止治疗的关系分析　终止治疗组从确证到开始治疗的时间中位数为１个月，未终止治疗组为２个月。

两组用Ｍａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ　Ｕ秩和检验方法比较，Ｐ＜０．０１，差异有统计学意义，即终止治疗组比未终止治疗组从确证阳性到开始治疗时间间隔较短。

以确证阳性距离开始治疗时间间隔进行分级，以１个月、３个月、６个月和１２个月为节点分为５级。

将终止治疗患者与未终止治疗患者确证阳性距离开始治疗时间分级进行χ２检验，Ｐ＜０．０５，即终止治疗组与未终止治疗组在确证阳性距离开始治疗时间分布差异有统计学意义，见表１；同时对确证阳性距离开始治疗时间与终止治疗是否相关进行分析，得到ｐｅａｒｓｏｎ积差相关分析相关系数为－０．０５２，Ｐ＝０．００７，即确证阳性距离开始治疗时间越短，终止治疗发生概率越高。

２．１．３　不同的基线ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞水平与终止治疗的关系分析　终止治疗组基线ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞中位数为７７，未终止治疗组为１６８。

两组用Ｍａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ　Ｕ秩和检验方法进行比较，得到Ｐ＜０．０１，即两组基线ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞值差异有统计学意义，终止治疗组基线ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞比未终止治疗组低。

将基线ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞以５０个／μｌ、２００个／μｌ、３５０个／μｌ为分界点分为４级。

将是否终止治疗与基线ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞的不同水平进行χ２检验，结果Ｐ＜０．０５，即终止治疗组与未终止治疗组ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞水平分布不一致，见表１；同时对基线ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞不同水平与是否终止治疗是否相关进行分析，得到ｐｅａｒｓｏｎ积差相关分析Ｐ＜０．０１，即终止治疗在ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞越低的时候发生概率越高。

２．２　多因素ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析　将上述分析结果中两组差异有统计学意义的指标进行多因素ｌｏｇｉｓ－ｔｉｃ回归分析，得到血液传播、开始治疗前有基础疾病和开始治疗前出现艾滋病相关症状体征是终止治疗的危险因素，而同性性传播是终止治疗的保护因素，见表２。

３　讨　论３．１　基础状况对终止治疗的影响　患者终止治疗的原因主要以死亡为主，占６２．４６％；其次是失访，占１８．９４％；最后是停药，占１８．６０％。

死亡患者中死于艾滋病占绝大多数，与邱涛等［３］研究结果一致，在治疗过程中对出现的艾滋病相关疾病应及时处理，可以减少艾滋病相关死亡。