喹诺酮--呋喃类-硝基咪唑-磺胺-抗菌药物课件
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➢ 血糖紊乱
• 低血糖：加替沙星（1.7%），克林沙星（4%），左氧氟沙星（1.9%）， 莫西沙星（0.65%）
• 高血糖：加替沙星（0.1%~0.6%，1%~3.3%），吉米沙星（1.4%）
不良反应
➢ 过敏反应
血管性水肿(包括咽、喉或脸部水肿)、气道阻塞、呼吸困难、荨麻疹、 瘙痒等
不良反应
➢ 皮肤反应
目录
概述 临床应用 临床监护
喹诺酮的化学结构和构效关系
母核:1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸
5 F6
7
8
O
OH
O
43
2
N
1
•3-羧基,4-羰基抗菌活性 必须基团
•6-氟高活性所必需，抑 制拓扑异构酶能力增强10 倍
作用机制
▪ 抑制细菌DNA回旋酶（gyrase)和拓扑异构酶IV,从而影响 DNA的正常形态与功能,达到抗菌的目的。
➢ 对氟喹诺酮类药物过敏者 ➢ 孕妇及哺乳妇女 ➢ 18岁以下患者 ➢ 有癫痫史者
➢ 避免用于QT间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受Ia类(如奎尼丁、普 鲁卡因胺)或Ⅲ类(如胺碘酮、索托洛尔)抗心律失常药物治疗的病人
➢ 患中枢神经系统疾病者(如脑动脉硬化) ➢ 肝、肾功能不全,老龄患者 ➢ 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者
相互作用
➢ 氨基糖甙类:这两类药物对革兰阴性菌均有良好的抗菌活性, 通过抑制DNA回旋酶并阻碍细胞蛋白质合成的双重作用方 式以发挥其协同作用,尤其在用于大肠杆菌引起的感染时药 效增加,同时联用还可防止未被杀死的假单胞菌重新生长。
1995 1999 1999 2006
严重的光毒性 Q-T间期延长 肝脏毒性 血糖紊乱、心脏
不良反应
➢ 胃肠道不良反应:司帕沙星,氟罗沙星，格帕沙星（＞10%），其他
（2%~8%）
➢ 中枢神经毒性:按发生风险大小排序依次为:莫西沙星(5.4%)>曲伐沙
星(4.4%)>诺氟沙星>司帕沙星（4.2%）>环丙沙星(1.6%)>依诺沙星 (1.2%)>培氟沙星(0.8%)>氧氟沙星(0.6%)>左氧氟沙星(0.2%～1.1%)
DNA 回旋酶:主要影响DNA 合成过程中切口封闭功能,而 阻碍细菌DNA合成。在G-菌 中喹诺酮主要抑制DNA回旋 酶。
拓扑异构酶Ⅳ:负责将子代的 DNA解环连,喹诺酮类抑制此酶， 影响子代DNA解环连而干扰 DNA复制。在G+菌中喹诺酮类 主要影响拓扑异构酶Ⅳ。
一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影响小,不影响人体细胞生长代谢
强
敏感菌所致各种感染
临床适应症
主要用于泌尿生殖系感染,肺炎，腹腔感染，肠道感染， 皮肤软组织，骨及关节感染等
▪ 肠道感染和伤寒
志贺菌引起的菌疾，鼠伤寒、猪霍乱肠炎沙门菌引起的
胃肠炎
成人患者首选喹诺酮
沙门菌引起的伤寒和副伤寒
临床适应症
▪ 泌尿生殖系统感染
单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎
铜绿假单胞菌性尿道炎
目录
概述 临床应用 临床监护
不良反应
全球近20年撤出市场的喹诺酮类药物
药物
上市时间及国家 撤市时间
替马沙星 1992，美国
1992
在无害的阳光照射剂量下产生的异
撤市原常因皮肤损害反应（皮肤潮红和肿痛）
通常发生在裸露皮肤,但有时覆盖
溶血性部贫位也血可，发低生血类似反应 糖，肾衰
司帕沙星 1993，日本 格帕沙星 1997，德国 曲伐沙星 1997，美国 加替沙星 1999，美国
前列腺炎
首选环丙wenku.baidu.com星，加替沙星
首选环丙沙星 和左氧氟沙星，及β-内 酰胺类
▪ 呼吸系统感染
青霉素耐药的肺炎链球菌感染 支原体、衣原体肺炎,嗜肺首选军左团氧菌氟沙星， 由于对结核杆菌有较替好代的大莫抗环西内菌沙酯活星类和性加，替亦沙可星用于耐链霉素、异烟肼的 结核杆菌, 用作第二线药物治疗结核病。
禁忌症及慎用
作用机制
目录
概述 临床应用 药代动力学 临床监护
各代喹诺酮类药物的主要发展趋势
分代
抗菌谱
抗菌活性
应用
第一代 窄(G-,除铜绿)
中等 泌尿系感染
第二代 扩大(G-,铜绿,部分G+)
第三代 广谱(G-,G+,支,衣,军,分 枝,部分厌氧菌)
中等 泌尿系、肠道感染 较强 敏感菌所致各种感染
第四代 广谱(G-,G+,支,衣,军,分 枝,厌氧菌)
• 环丙沙星被认为是目前发生严重心脏不良事件最少的氟喹诺酮类药物。
➢ 血液系统毒性:溶血,血小板减少。替马沙星（0.02%）。
相互作用
➢ 抗心律失常药:可增加Q-T间期延长的风险,严重时可发生致命 性心律失常，应尽量避免联用。
➢ 西沙比利:喹诺酮类药物与西沙比利联用也可以导致Q-T间期延 长，应尽量避免联用。
/氧氟沙星>环丙沙星>其他）
不良反应—肌腱炎
➢ 危险人群:年龄> 60岁的老年人,接受糖皮质激素治疗者，接受肾、心 脏或肺移植者，运动员或从事剧烈活动者，既往曾有肌腿问题者(如有 类风湿性关节炎病史)，肾功能不全患者。
➢ 2008年7月美国FDA要求所有上市的全身应用的氟喹诺酮类药物增加 黑框警告，提示肌键炎和肌腱断裂的风险，在用药过程中，一旦发生 肌腱炎或者肌腱断裂，须立即停药，严禁运动。
不良反应
➢ 心血管系统毒性
• Q-T间期延长:司帕沙星（9~28ms）,加替沙星（2.9ms），莫西沙星 （6ms），左氧氟沙星（3ms）。
• 尖端扭转：司帕沙星（14.5/100万），室速—格帕沙星（报告的7例 死亡病例中3例出现室速），左氧氟沙星，加替沙星，莫西沙星（美国 FDA 1997-2003报告了与左氧氟沙星相关的TdP47例，与莫西沙星相 关的TdP18例，与环丙沙星相关的TdP2例，与加替沙星相关的TdP33 例）
不良反应—中枢神经毒性
➢ 机制:氟喹诺酮药物可抑制γ氨基丁酸GABA与受体结合,使神经 兴奋阈值降低，产生中枢神经系统兴奋
➢ 表现：头痛、失眠，重者精神异常、抽搐、惊厥等。 ➢ 高危：老年人，同时使用非甾体类抗炎药或茶碱的人群，
癫痫病史，脑外伤，低氧血症患者。
不良反应
➢ 肝毒性
• 一过性肝酶升高：格帕沙星（12%~16%）其他（＜3%） • 严重肝毒性：曲伐沙星（0.006%，140例/18个月），莫西沙星（8例/10年）
• 光毒性:司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星（＞10%）,除此之外的 品种（＜2.5%）
• 皮疹：克在林未沙成星年动（物4中%应）用，可吉致关米沙星（2.8%）
节软骨病变发生,故18岁以 下者应避免使用。
➢ 软骨毒性:培氟沙星（14%）,除此之外的品种（1.5%）
➢ 肌腱炎:培氟沙星（2.7%）,除此之外的品种（0.4%，左氧氟沙星
• 低血糖：加替沙星（1.7%），克林沙星（4%），左氧氟沙星（1.9%）， 莫西沙星（0.65%）
• 高血糖：加替沙星（0.1%~0.6%，1%~3.3%），吉米沙星（1.4%）
不良反应
➢ 过敏反应
血管性水肿(包括咽、喉或脸部水肿)、气道阻塞、呼吸困难、荨麻疹、 瘙痒等
不良反应
➢ 皮肤反应
目录
概述 临床应用 临床监护
喹诺酮的化学结构和构效关系
母核:1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸
5 F6
7
8
O
OH
O
43
2
N
1
•3-羧基,4-羰基抗菌活性 必须基团
•6-氟高活性所必需，抑 制拓扑异构酶能力增强10 倍
作用机制
▪ 抑制细菌DNA回旋酶（gyrase)和拓扑异构酶IV,从而影响 DNA的正常形态与功能,达到抗菌的目的。
➢ 对氟喹诺酮类药物过敏者 ➢ 孕妇及哺乳妇女 ➢ 18岁以下患者 ➢ 有癫痫史者
➢ 避免用于QT间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受Ia类(如奎尼丁、普 鲁卡因胺)或Ⅲ类(如胺碘酮、索托洛尔)抗心律失常药物治疗的病人
➢ 患中枢神经系统疾病者(如脑动脉硬化) ➢ 肝、肾功能不全,老龄患者 ➢ 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者
相互作用
➢ 氨基糖甙类:这两类药物对革兰阴性菌均有良好的抗菌活性, 通过抑制DNA回旋酶并阻碍细胞蛋白质合成的双重作用方 式以发挥其协同作用,尤其在用于大肠杆菌引起的感染时药 效增加,同时联用还可防止未被杀死的假单胞菌重新生长。
1995 1999 1999 2006
严重的光毒性 Q-T间期延长 肝脏毒性 血糖紊乱、心脏
不良反应
➢ 胃肠道不良反应:司帕沙星,氟罗沙星，格帕沙星（＞10%），其他
（2%~8%）
➢ 中枢神经毒性:按发生风险大小排序依次为:莫西沙星(5.4%)>曲伐沙
星(4.4%)>诺氟沙星>司帕沙星（4.2%）>环丙沙星(1.6%)>依诺沙星 (1.2%)>培氟沙星(0.8%)>氧氟沙星(0.6%)>左氧氟沙星(0.2%～1.1%)
DNA 回旋酶:主要影响DNA 合成过程中切口封闭功能,而 阻碍细菌DNA合成。在G-菌 中喹诺酮主要抑制DNA回旋 酶。
拓扑异构酶Ⅳ:负责将子代的 DNA解环连,喹诺酮类抑制此酶， 影响子代DNA解环连而干扰 DNA复制。在G+菌中喹诺酮类 主要影响拓扑异构酶Ⅳ。
一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影响小,不影响人体细胞生长代谢
强
敏感菌所致各种感染
临床适应症
主要用于泌尿生殖系感染,肺炎，腹腔感染，肠道感染， 皮肤软组织，骨及关节感染等
▪ 肠道感染和伤寒
志贺菌引起的菌疾，鼠伤寒、猪霍乱肠炎沙门菌引起的
胃肠炎
成人患者首选喹诺酮
沙门菌引起的伤寒和副伤寒
临床适应症
▪ 泌尿生殖系统感染
单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎
铜绿假单胞菌性尿道炎
目录
概述 临床应用 临床监护
不良反应
全球近20年撤出市场的喹诺酮类药物
药物
上市时间及国家 撤市时间
替马沙星 1992，美国
1992
在无害的阳光照射剂量下产生的异
撤市原常因皮肤损害反应（皮肤潮红和肿痛）
通常发生在裸露皮肤,但有时覆盖
溶血性部贫位也血可，发低生血类似反应 糖，肾衰
司帕沙星 1993，日本 格帕沙星 1997，德国 曲伐沙星 1997，美国 加替沙星 1999，美国
前列腺炎
首选环丙wenku.baidu.com星，加替沙星
首选环丙沙星 和左氧氟沙星，及β-内 酰胺类
▪ 呼吸系统感染
青霉素耐药的肺炎链球菌感染 支原体、衣原体肺炎,嗜肺首选军左团氧菌氟沙星， 由于对结核杆菌有较替好代的大莫抗环西内菌沙酯活星类和性加，替亦沙可星用于耐链霉素、异烟肼的 结核杆菌, 用作第二线药物治疗结核病。
禁忌症及慎用
作用机制
目录
概述 临床应用 药代动力学 临床监护
各代喹诺酮类药物的主要发展趋势
分代
抗菌谱
抗菌活性
应用
第一代 窄(G-,除铜绿)
中等 泌尿系感染
第二代 扩大(G-,铜绿,部分G+)
第三代 广谱(G-,G+,支,衣,军,分 枝,部分厌氧菌)
中等 泌尿系、肠道感染 较强 敏感菌所致各种感染
第四代 广谱(G-,G+,支,衣,军,分 枝,厌氧菌)
• 环丙沙星被认为是目前发生严重心脏不良事件最少的氟喹诺酮类药物。
➢ 血液系统毒性:溶血,血小板减少。替马沙星（0.02%）。
相互作用
➢ 抗心律失常药:可增加Q-T间期延长的风险,严重时可发生致命 性心律失常，应尽量避免联用。
➢ 西沙比利:喹诺酮类药物与西沙比利联用也可以导致Q-T间期延 长，应尽量避免联用。
/氧氟沙星>环丙沙星>其他）
不良反应—肌腱炎
➢ 危险人群:年龄> 60岁的老年人,接受糖皮质激素治疗者，接受肾、心 脏或肺移植者，运动员或从事剧烈活动者，既往曾有肌腿问题者(如有 类风湿性关节炎病史)，肾功能不全患者。
➢ 2008年7月美国FDA要求所有上市的全身应用的氟喹诺酮类药物增加 黑框警告，提示肌键炎和肌腱断裂的风险，在用药过程中，一旦发生 肌腱炎或者肌腱断裂，须立即停药，严禁运动。
不良反应
➢ 心血管系统毒性
• Q-T间期延长:司帕沙星（9~28ms）,加替沙星（2.9ms），莫西沙星 （6ms），左氧氟沙星（3ms）。
• 尖端扭转：司帕沙星（14.5/100万），室速—格帕沙星（报告的7例 死亡病例中3例出现室速），左氧氟沙星，加替沙星，莫西沙星（美国 FDA 1997-2003报告了与左氧氟沙星相关的TdP47例，与莫西沙星相 关的TdP18例，与环丙沙星相关的TdP2例，与加替沙星相关的TdP33 例）
不良反应—中枢神经毒性
➢ 机制:氟喹诺酮药物可抑制γ氨基丁酸GABA与受体结合,使神经 兴奋阈值降低，产生中枢神经系统兴奋
➢ 表现：头痛、失眠，重者精神异常、抽搐、惊厥等。 ➢ 高危：老年人，同时使用非甾体类抗炎药或茶碱的人群，
癫痫病史，脑外伤，低氧血症患者。
不良反应
➢ 肝毒性
• 一过性肝酶升高：格帕沙星（12%~16%）其他（＜3%） • 严重肝毒性：曲伐沙星（0.006%，140例/18个月），莫西沙星（8例/10年）
• 光毒性:司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星（＞10%）,除此之外的 品种（＜2.5%）
• 皮疹：克在林未沙成星年动（物4中%应）用，可吉致关米沙星（2.8%）
节软骨病变发生,故18岁以 下者应避免使用。
➢ 软骨毒性:培氟沙星（14%）,除此之外的品种（1.5%）
➢ 肌腱炎:培氟沙星（2.7%）,除此之外的品种（0.4%，左氧氟沙星