西地兰(洋地黄类)对心肌收缩力的影响改动版1教程文件

西地兰(洋地黄类)对心肌收缩力的影响改

动版1

西地兰（洋地黄类药物）对心肌收缩力的影响

实验人员：

张临雪、张雅洁、张杰、张杰、赵晶晶、张潇元、赵远卓

院系：2014级口腔医学院

班级： 1班

第一实验室第三小组

指导老师：段萍

西地兰对心肌收缩力的影响

【原理】西地兰，又名毛花苷C，是治疗急性心力衰竭时最常用的洋地黄类强心药之一。

1.洋地黄类药物包括：地高辛、西地兰、毒毛旋花子甙K等。洋地黄类药物的药理作用主要是正性肌力和负性频率，所以常用于治疗心力衰竭和房颤。

2.洋地黄类药物的共同特点是有效治疗量、中毒量和致死量三者相当接近。

3.洋地黄药物的作用机制：

1.正性肌力作用：

三方面因素决定着心肌收缩过程，它们是收缩蛋白及其调节蛋白；物质代谢与能量供应；兴奋-收缩偶联的关键物质2+。

洋地黄与细胞膜上酶相结合并抑制其活性。体内条件下，治疗量强心甙抑制酶活性约20%，使钠泵失灵，结果是细胞内量增多，量减少。胞内量增多后，再通过2+双向交换机制，或使内流减少，2+外流减少，或使外流增加，2+内流增加。对2+而言，结果是细胞内2+量增加，肌浆网摄取2+也增加，储存增多。另也证实，细胞内2+少量增加时，还能增强2+离子流，使每一动作电位2相内流的2+增多，此2+又能促使肌浆网释放出2+，即“以钙释钙”的过程。这样，在强心甙作用下，心肌兴奋时，有较多的2+释放；心肌细胞内2+浓度增高，激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力。

在多种条件下，强心甙的正性肌力与酶的抑制之间显示了平行关系：如细胞内增加，能使两种作用的发生速率都加快；细胞外增加则降低两作用的发生速率；减少细胞外使两种作用都能延长；另见强心甙对不同种类动物的这两种作用在强度上也有差异，然二种作用的差异也是相符的。这些平行关系为上述作用机制提供了有力的支持。

2．负性频率作用：

即减慢窦性频率，对而窦律较快者尤为明显。这一作用由强心甙增强迷走神经传出冲动所引起，也有交感神经活性反射性降低的因素参与。这主要是增敏窦弓压力感受器的结果。因时感受器细胞酶活性增高，使胞内多，呈超极化，细胞敏感性降低，窦弓反射失灵，乃使交感神经及功能提高。强心甙直接抑制感受器酶，敏化感受器，恢复窦弓反射。得以增强迷走神经活性，并降低交感神经活性。

3．心脏电生理作用：

通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用，降低窦房结自律性；提高普肯野纤维自律性；减慢房室结传导速度，延长其有效不应期，导致房室结隐匿性传导增加，可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率；由于本药缩短心房有效不应期，当用于房性心动过速和房扑时，可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤；缩短普肯野纤维有效不应期。

二、洋地黄中毒

最严重的是心毒性反应，可出现各种心律失常，多见早见的是室性早搏，约占心反应的33%；次为房室阻滞约为18%；房室结性心动过速17%；房室结代节律12%；房性过速兼房室阻滞10%；室性过速8%；窦性停搏

2%。这些心律失常由三方面毒性作用所引起：由浦肯野纤维自律性增高及迟后除极触发活动所致的异位节律的出现；房室结传导性的抑制；窦房结自律性的降低。

本实验是利用离体蛙心灌流的方法，来观察西地兰的强心作用和过量后的中毒症状。

【目的】

1、观察药物西地兰对离体蛙心收缩力的影响（强心作用和中毒症状）

2、掌握离体蛙心的实验操作过程。

【实验对象】

生理状况差不多的成年牛蛙 2只

【实验器材】蛙类手术器械若干。生物信号采集处理系统。张力换能器，铁支架，双凹夹，试管夹，蛙心插管，蛙心夹，注射器（无需针头），滴管，丝线。

【药品】西地兰（0.02）、任氏液

【实验方法】

一、离体蛙心的准备

1仪器的准备

打开计算机采集系统、接通张力传感器输入通道。从显示器的“设置”菜单，弹出“设计实验标记”对话框，选择“蛙心灌流”后，再从“实验项目”的“循环实验”中，选定“蛙心灌流”实验（用以标记实验）。所用仪器若无此设置，可以用通用标记作实验标记。

2离体蛙心的制备方法

1、蛙心的暴露：取一只蛙或蟾蜍，双毁髓后背部置于蛙板中，一手持手术镊提起胸骨后方的皮肤，另一只手持金冠剪剪开一个小口，然后将剪刀由开口处伸入皮下，向左、右两侧下颌角方向剪开皮肤。将皮肤掀向头端，再用手术镊提起胸骨后方的腹肌，在腹肌上剪一口，将金冠剪紧贴体壁向前伸入（注意勿伤及心脏和血管），并沿皮肤切口方向剪开体壁，剪断左右乌喙骨和锁骨，使创口呈一倒三角形。然后，一手持眼科镊，提起心包膜，另一只手用眼科剪剪开心包膜，暴露心脏。

2、蛙心插管：如下图所示，仔细识别心脏周围的大血管，在左主动脉下方穿一线，于动脉圆锥处结扎（动物个体小时，结扎位置可靠上些），再从左右两主动脉下方穿一线，并打一活结备用。左手提起主动脉上的结扎线，右手用眼科剪在结扎线下方、沿向心方向将动脉上壁剪一斜口，选择大小适宜的蛙心套管，然后将盛有少量（套管内2~3高度）任氏液（内加入一滴肝素溶液）的斯氏蛙心套管，由开口处插入动脉圆锥内。

当套管尖端到达动脉圆锥基部时，应将套管稍稍后退，使尖端向动脉圆锥的背部后下方及心尖方向推进，经主动脉瓣插入心室腔内（于心室收缩时插入，但不可插得过深，以免心室壁堵住套管下口）。此时可见套管中血液冲出套管，并使液面随心脏搏动而上下移动，表明操作成功（否则需退回并重新插入）。用滴管吸去套管中的血液，更换新鲜的任氏液。

3、游离心脏提起插管：在结扎线远端分别剪断主动脉左右分支，剪断左右肺动脉和前后腔静脉，将心脏游离。用滴管吸进插管内的余血，加入新鲜任氏液，如此反复冲洗数次，直至任氏液完全澄清。保持灌流液面高度恒定（1-2）,即可进行实验。

图示：蛙心插管法

4、仪器链接：将插好离体心脏的套管固定在支架上，用蛙心夹夹住少许心尖肌肉（不可夹得过多，以免因夹破心室而漏液）。再将蛙心夹上的系线绕过一个滑轮与张力传感器相连。注意：勿使灌流液滴到传感器上。调节显示器上心脏收缩曲线的幅度适中。

二、观察项目