中国痛风临床诊治指南解读
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痛风与高尿酸血症的再认识
高尿酸血症(HUA)诊断标准
正常血尿酸浓度 男性 150-350 umol/L 女性 100-300 umol/L
高尿酸血症 男性血尿酸浓度>420 umol/L(7.0mg/dl) 女性血尿酸浓度>357 umol/L(6.0mg/dl)
这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度,超过此浓度时 尿酸盐即可沉积在组织中,造成痛风组织学改变。
关节变形
尿毒症
加重冠心病 高血压
诱发或加重 糖尿病
高尿酸血症≠痛风
◆ 5%—18.8%高尿酸血症发展为痛风
◆ 1%痛风患者血尿酸始终不高 1/3急性发作时血尿酸不高
◆ 高尿酸血症既不能确诊也不能排除痛风
◆ 高尿酸血症—生化类型 痛风—临床疾病
痛风临床表现
14
显微镜下的关节液中的尿酸盐结晶体(针尖状)
2/3
1/3
肾脏排泄600mg/日
肠内分解200mg/日
9
肾脏对尿酸的排泄
10
血尿酸水平升高的原因
• 排出减少 • 合成增加 • 混合
成年人的 高尿酸血症
排出减少占90%
11
高尿酸血症的危害
血尿酸升高
沉积于关节
沉积于肾脏 刺激血管壁
刺激胰腺β细胞
痛风性关节炎
痛风性肾病 尿酸结石
动脉粥样硬化 损伤胰腺β细胞
降
8-羟基腺嘌呤 黄嘌呤
解
XOR
2,8-二羟基腺嘌呤 尿酸
PRPS 磷酸核糖焦磷酸合成酶 HGPRT 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 8
XOR 黄嘌呤氧化还原酶
APRT 腺嘌呤磷酸核糖转移酶
尿酸的排泄
内源性尿酸
外源性尿酸
80%
20%
每天产生750mg
进入尿酸池
尿酸池(1200mg)
60%参与代谢 (每天排泄约500~1000mg)
HUA是冠心病、脑中风 全病因死亡的独立危险因素
美国第一次全国健康与营养调查 (NHANES I,1971-1975) 和随访研究 (1976-1992) 的患者进行交叉对照分析 (共 5926例,年龄25-74岁) 显示:
膜 增
1
厚1
比
数
比
0.51-4.1mg/dl
患者数量
314
1.66(1.16-2.39) 1.25(0.87-1.78)
4.2-5.5mg/dl 297
5.6-14.1mg/dl 308
血清尿酸水平
Kawamoto R, et al. Association between Uric Acid and Carotid Atherosclerosis in Elderly Persons. Internal Medicine. 2005; 44: 787–793.
滑液中发现尿酸盐晶体 • 1980s H.Ralph Schumacher 无症状关节中发现尿酸盐晶体
4
痛风与高尿酸血症的流行病学
• 我国约有高尿酸血症(HUA)者1.2亿; • 高发年龄男性为50-59岁;女性于绝经后; • 20世纪80-90年代我国部分地区的流行病学数据显示,
痛风和HUA患病率增加近10倍,并呈逐年增加的趋势; • 5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风。
15
14.2
10
10.8 7.1
5Байду номын сангаас
1.4
1.3
0
男性
女性
*方圻等:中华内科杂志 22:434 ** 杜蕙等:中华风湿病学杂志 1998;2(2)7
尿酸的产生
5-磷酸核糖+ATP
从
PRPS
头
1-焦磷酸-5-磷酸核糖
合 成
腺苷酸 次黄嘌呤核苷酸 鸟苷酸
补
救
APRT
HGPRT
合
成
腺嘌呤
次黄嘌呤
鸟嘌呤
XOR
高尿酸血症≠痛风
血清尿酸平均水平的变化趋势
10(均数(mg/dl))
8
6
5.7 5.9
4.4
4
2
0 男性
1980 1997 1999
4.4 4.6
3.4
女性
方圻等:中华内科杂志 22:434 杜蕙等:中华风湿病学杂志 1998;2(2)6
高尿酸血症患病率变化趋势
(患病率%)
20
17.7
1980 1997 1999
高血清尿酸值的相关因素
• 体积,最重要的高尿酸预测因素之一
–与体重、体表面积正相关 –无种族差异
• 与智慧、动机、成就、领导、教育等相关
–Acheson and chan 等的名言" The associates of a high uric acid are the associates of plenty"
痛风诊断的金标准
痛风的实验室检查
• 血尿酸增高>420umol/L ,正常UA:119416umol/L(女性368),急性发作时也可正常
• 24h尿尿酸:正常人低嘌呤饮食5天<600mg 常规饮食<1000mg
• 滑液尿酸盐结晶 • 痛风结节抽吸物尿酸盐结晶
16
辅助检查 影像学
X线: • 早期正常 • 软组织肿胀 • 关节软骨边缘破坏 • 骨质凿蚀样缺损 • 骨髓内痛风石沉积
须满足至少6条或以上标准
高尿酸血症对心血管的危害
高尿酸血症与心血管疾病
高血压患者中,高尿酸血症的发病率
接受利尿剂降压治疗的高血压患者中,高尿酸血症 的发病率
高血压性肾功能不全患者中,高尿酸血症的发病率
25%
40%~50%
75%
血尿酸对心血管的危害
血尿酸每升高1mg/dl对心血管的危害 至少相当于胆固醇升高20mg或收缩压升高10mmHg
B超: 静脉肾盂造影
X线检查
痛风 18
临床诊断标准
1、急性关节炎一次以上的发作 2、1天内炎症达高峰 3、单关节炎发作 4、关节发红 5、1MTP疼痛或肿胀 6、单侧1MTP关节发作 7、单侧跗关节发作 8、痛风石(证实或可疑) 9、高尿酸血症 10、X线关节内偏心性肿胀 11、骨皮质下囊肿无侵蚀 12、发作时关节液中MSUM微结晶 13、发作时关节液微生物培养阴性
不同危险因素对心血管事件的影响比较
1.5
1.1
1.2
1.0 1.0
相对危害比例
0.5
0.0 胆固醇20mg↑ 血尿酸1mg/dL↑ 收缩压10mmHg↑
Michael H, et al. Hypertension 1999; 34:144-150.
HUA是动脉粥样硬化发生的危险因素
3
颈
动
脉 内
2
中
3
痛风的认识历史
• 公元前4世纪至18世纪 帝王病 富贵病 • 1634年Antonj Van Leeuwenhock 用显微镜找到痛风石尿酸
盐结晶 • 1776年 瑞典药剂师Carl W.Scheels证实尿酸结石中有
“结石酸” • 1798年 法国化学家Antoine de Frurcroy重新命名尿酸 • 1876年 Afred B. Garrod证实尿酸与痛风有密切关系 • 1960s Hollander&McCarty 关节腔注射单水尿酸钠
高尿酸血症(HUA)诊断标准
正常血尿酸浓度 男性 150-350 umol/L 女性 100-300 umol/L
高尿酸血症 男性血尿酸浓度>420 umol/L(7.0mg/dl) 女性血尿酸浓度>357 umol/L(6.0mg/dl)
这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度,超过此浓度时 尿酸盐即可沉积在组织中,造成痛风组织学改变。
关节变形
尿毒症
加重冠心病 高血压
诱发或加重 糖尿病
高尿酸血症≠痛风
◆ 5%—18.8%高尿酸血症发展为痛风
◆ 1%痛风患者血尿酸始终不高 1/3急性发作时血尿酸不高
◆ 高尿酸血症既不能确诊也不能排除痛风
◆ 高尿酸血症—生化类型 痛风—临床疾病
痛风临床表现
14
显微镜下的关节液中的尿酸盐结晶体(针尖状)
2/3
1/3
肾脏排泄600mg/日
肠内分解200mg/日
9
肾脏对尿酸的排泄
10
血尿酸水平升高的原因
• 排出减少 • 合成增加 • 混合
成年人的 高尿酸血症
排出减少占90%
11
高尿酸血症的危害
血尿酸升高
沉积于关节
沉积于肾脏 刺激血管壁
刺激胰腺β细胞
痛风性关节炎
痛风性肾病 尿酸结石
动脉粥样硬化 损伤胰腺β细胞
降
8-羟基腺嘌呤 黄嘌呤
解
XOR
2,8-二羟基腺嘌呤 尿酸
PRPS 磷酸核糖焦磷酸合成酶 HGPRT 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 8
XOR 黄嘌呤氧化还原酶
APRT 腺嘌呤磷酸核糖转移酶
尿酸的排泄
内源性尿酸
外源性尿酸
80%
20%
每天产生750mg
进入尿酸池
尿酸池(1200mg)
60%参与代谢 (每天排泄约500~1000mg)
HUA是冠心病、脑中风 全病因死亡的独立危险因素
美国第一次全国健康与营养调查 (NHANES I,1971-1975) 和随访研究 (1976-1992) 的患者进行交叉对照分析 (共 5926例,年龄25-74岁) 显示:
膜 增
1
厚1
比
数
比
0.51-4.1mg/dl
患者数量
314
1.66(1.16-2.39) 1.25(0.87-1.78)
4.2-5.5mg/dl 297
5.6-14.1mg/dl 308
血清尿酸水平
Kawamoto R, et al. Association between Uric Acid and Carotid Atherosclerosis in Elderly Persons. Internal Medicine. 2005; 44: 787–793.
滑液中发现尿酸盐晶体 • 1980s H.Ralph Schumacher 无症状关节中发现尿酸盐晶体
4
痛风与高尿酸血症的流行病学
• 我国约有高尿酸血症(HUA)者1.2亿; • 高发年龄男性为50-59岁;女性于绝经后; • 20世纪80-90年代我国部分地区的流行病学数据显示,
痛风和HUA患病率增加近10倍,并呈逐年增加的趋势; • 5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风。
15
14.2
10
10.8 7.1
5Байду номын сангаас
1.4
1.3
0
男性
女性
*方圻等:中华内科杂志 22:434 ** 杜蕙等:中华风湿病学杂志 1998;2(2)7
尿酸的产生
5-磷酸核糖+ATP
从
PRPS
头
1-焦磷酸-5-磷酸核糖
合 成
腺苷酸 次黄嘌呤核苷酸 鸟苷酸
补
救
APRT
HGPRT
合
成
腺嘌呤
次黄嘌呤
鸟嘌呤
XOR
高尿酸血症≠痛风
血清尿酸平均水平的变化趋势
10(均数(mg/dl))
8
6
5.7 5.9
4.4
4
2
0 男性
1980 1997 1999
4.4 4.6
3.4
女性
方圻等:中华内科杂志 22:434 杜蕙等:中华风湿病学杂志 1998;2(2)6
高尿酸血症患病率变化趋势
(患病率%)
20
17.7
1980 1997 1999
高血清尿酸值的相关因素
• 体积,最重要的高尿酸预测因素之一
–与体重、体表面积正相关 –无种族差异
• 与智慧、动机、成就、领导、教育等相关
–Acheson and chan 等的名言" The associates of a high uric acid are the associates of plenty"
痛风诊断的金标准
痛风的实验室检查
• 血尿酸增高>420umol/L ,正常UA:119416umol/L(女性368),急性发作时也可正常
• 24h尿尿酸:正常人低嘌呤饮食5天<600mg 常规饮食<1000mg
• 滑液尿酸盐结晶 • 痛风结节抽吸物尿酸盐结晶
16
辅助检查 影像学
X线: • 早期正常 • 软组织肿胀 • 关节软骨边缘破坏 • 骨质凿蚀样缺损 • 骨髓内痛风石沉积
须满足至少6条或以上标准
高尿酸血症对心血管的危害
高尿酸血症与心血管疾病
高血压患者中,高尿酸血症的发病率
接受利尿剂降压治疗的高血压患者中,高尿酸血症 的发病率
高血压性肾功能不全患者中,高尿酸血症的发病率
25%
40%~50%
75%
血尿酸对心血管的危害
血尿酸每升高1mg/dl对心血管的危害 至少相当于胆固醇升高20mg或收缩压升高10mmHg
B超: 静脉肾盂造影
X线检查
痛风 18
临床诊断标准
1、急性关节炎一次以上的发作 2、1天内炎症达高峰 3、单关节炎发作 4、关节发红 5、1MTP疼痛或肿胀 6、单侧1MTP关节发作 7、单侧跗关节发作 8、痛风石(证实或可疑) 9、高尿酸血症 10、X线关节内偏心性肿胀 11、骨皮质下囊肿无侵蚀 12、发作时关节液中MSUM微结晶 13、发作时关节液微生物培养阴性
不同危险因素对心血管事件的影响比较
1.5
1.1
1.2
1.0 1.0
相对危害比例
0.5
0.0 胆固醇20mg↑ 血尿酸1mg/dL↑ 收缩压10mmHg↑
Michael H, et al. Hypertension 1999; 34:144-150.
HUA是动脉粥样硬化发生的危险因素
3
颈
动
脉 内
2
中
3
痛风的认识历史
• 公元前4世纪至18世纪 帝王病 富贵病 • 1634年Antonj Van Leeuwenhock 用显微镜找到痛风石尿酸
盐结晶 • 1776年 瑞典药剂师Carl W.Scheels证实尿酸结石中有
“结石酸” • 1798年 法国化学家Antoine de Frurcroy重新命名尿酸 • 1876年 Afred B. Garrod证实尿酸与痛风有密切关系 • 1960s Hollander&McCarty 关节腔注射单水尿酸钠