外用膏剂

第九章外用膏剂第一节概述一、外用膏剂的含义、特点与分类外用膏剂具有保护润滑、局部治疗等作用，也可透过皮肤和黏膜起全身治疗作用。

外用膏剂主要包括软膏剂、膏药、贴膏剂（橡胶膏剂、巴布膏剂、贴剂）以及凝胶剂等。

二、药物透皮吸收的途径及其影响因素1.药物透皮吸收的途径：①完整表皮；②皮肤的附属器：毛囊、皮脂腺和汗腺。

2.影响药物透皮吸收的因素（1）皮肤条件：①应用部位；②皮肤的病变；③皮肤的温度与湿度；④皮肤的清洁。

（2）药物性质：①油/水分配系数；②分子量。

（3）基质的组成与性质：①基质的组成、类型和性质；②基质的pH；③附加剂；④增加皮肤的水合作用的基质，也能增加药物的渗透性。

（4）其他因素：药物浓度、应用面积、应用次数及与皮肤接触时间等。

最佳选择题关于外用膏剂的基质对药物透皮吸收影响的叙述，错误的是A.基质的组成与皮脂分泌物相似时，有利于某些药物的透皮吸收B.聚乙二醇基质软膏中的药物释放较快且较易透皮吸收C.油脂性基质可增加皮肤的水合作用而提高药物的渗透性D.基质的pH小于弱酸性药物的pKa时可增加药物的吸收E.基质的pH大于弱碱性药物的pKa时可增加药物的吸收『正确答案』B外用膏剂中药物的透皮吸收过程为A.浸润、渗透、吸收B.释放、穿透、吸收C.解吸、溶解、吸收D.释放、溶出、吸收E.渗透、穿透、吸收『正确答案』B第二节软膏剂一、软膏剂的特点软膏剂多用于慢性皮肤病，具有保护创面、润滑皮肤和局部治疗作用。

软膏中药物透皮吸收，也可产生全身治疗作用。

二、软膏剂常用的基质理想的基质应具备下列要求：①具有适宜的黏稠度，易于涂布于皮肤或黏膜；②作为药物的良好载体，能与药物的水溶液或油溶液互相混合，有利于药物的释放和吸收；③性质稳定，与药物无配伍禁忌；④无刺激性，不妨碍皮肤的正常功能与伤口的愈合；⑤易洗除，不污染衣物。

（一）油脂性基质1.油脂类：动、植物油及氢化植物油等2.类脂类：羊毛脂、蜂蜡、虫白蜡、鲸蜡等。

3.烃类：凡士林、石蜡和液状石蜡4.硅酮（硅油）：常用二甲聚硅与甲苯聚硅（二）乳剂型基质1.O/W型乳剂基质常用乳化剂：一价皂、聚山梨酯类（吐温类）、十二烷基硫酸钠。

例：一价皂作乳化剂的O/W型乳剂基质：处方：硬脂酸120g，单硬脂酸甘油酯35g，液状石蜡60g，凡士林10g，羊毛脂50g，三乙醇胺4g，尼泊金乙酯1g，蒸馏水加至1000g。

处方中三乙醇胺与部分硬脂酸皂化生成硬脂酸胺皂，为O/W型乳化剂。

单硬脂酸甘油酯能增加油相的吸水能力，具有辅助乳化、稳定和增稠作用。

2.W/O型乳剂基质常用乳化剂：多价皂、脂肪酸山梨坦类（司盘类）例：脱水山梨醇脂肪酸酯类作乳化剂的W/O型乳剂基质：处方：凡士林400g，硬脂醇180g，倍半油酸三梨醇酯5g，尼泊金乙酯1g，蒸馏水加至1000g。

处方中倍半油酸山梨醇酯为脱水山梨醇脂肪酸酯类表面活性剂，作W/O型乳化剂，硬脂醇也有较弱的乳化能力，可起辅助乳化作用。

配伍选择题A.乳化剂B.增溶剂C.防腐剂D.辅助乳化剂E.抗氧剂硬脂酸胺皂在软膏基质中可作为『正确答案』A单硬脂酸甘油酯在软膏基质中可作为『正确答案』D倍半油酸山梨醇酯在软膏基质中可作为『正确答案』A（三）水溶性基质1.纤维素衍生物：常用甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。

2.聚乙二醇（PEG）。

3.卡波姆（carbomer）：商品名卡波普（carbopol）。

4.其他：海藻酸钠、甘油明胶等。

三、软膏剂的制备（一）制法1.研合法操作方法：药物细粉加少量基质研匀或用适宜液体研磨成细糊状，再递加其余基质研匀。

适用：软膏基质稠度适中或主药不宜加热，且在常温下通过研磨即能均匀混合时。

2.熔合法（热熔法）操作方法：将基质先加热熔化，再将药物分次逐渐加入，同时不断搅拌，直至冷凝。

适用：软膏中含有不同熔点基质，在常温下不能均匀混合，或主药可溶于基质，或需用熔融基质提取药材有效成分者。

3.乳化法操作方法：将油相加热熔融；另将水相加热至与油相相同温度（约80℃）时，两相等温混合，不断搅拌，直至冷凝。

适用：乳剂型基质。

（二）药物加入基质的一般方法1.不溶性固体药物：制成细粉、极细粉或微粉，与少量甘油、蜡等研匀后，再逐渐递加其余基质研匀；或将药物细粉加入熔融的基质中，不断搅拌直至冷凝。

2.植物油提取饮片：根据饮片性质以植物油为溶剂加热提取，去渣后再与其他基质混匀；或用油与基质的混合液共同加热提取，去渣后冷凝，即得。

3.可溶性药物：水溶性药物与水溶性基质混合时，可将药物水溶液直接加入基质中；与油脂性基质混合时，药物一般应先用少量水溶解，以羊毛脂吸收后，再与其余基质混匀。

与乳剂基质混合时，在不影响乳化的情况下，可在制备时将药物溶于相应的水相或油相中。

油溶性药物可直接溶解在熔化的油脂性基质中。

4.中药浸出物：中药煎剂、流浸膏等，可先浓缩至稠膏状，再与基质混合。

固体浸膏可先加少量溶剂（如水、稀醇等）使之软化或研成糊状，再与基质混匀。

5.共熔成分：如樟脑、薄荷脑、麝香草酚等并存时，可先将其研磨共熔后，再与冷至40℃左右的基质混匀。

6.挥发性药物或热敏性药物：待基质降温至40℃左右，再与其混合均匀。

四、眼膏剂质量要求眼膏剂应均匀、细腻，稠度适宜，易涂布于眼部，必须灭菌且纯净细腻，对眼部无刺激性，无微生物污染。

眼膏剂较一般滴眼液疗效持久，且能减轻眼睑对眼球的摩擦。

第三节膏药一、黑膏药的特点黑膏药系指药材、食用植物油与红丹（铅丹）经高温炼制成膏料摊涂于裱背材料上制成的供皮肤贴敷的外用制剂。

黑膏药可发挥保护、封闭及拔毒生肌、收口、消肿止痛等局部作用；或经透皮吸收，发挥药物的祛风散寒、行滞祛瘀、通经活络、强壮筋骨等功效，治疗跌打损伤、风湿痹痛等，以弥补内服药的药力不足。

二、黑膏药的制备1.黑膏药基质的原料（1）植物油：以麻油为最好，棉籽油、豆油、菜油、花生油等亦可应用。

（2）红丹：主要成分为四氧化三铅（Pb3O4），含量要求在95%以上。

使用前应干燥，并过筛使成松散细粉。

2.黑膏药的制备黑膏药的制备工艺流程：药料提取（炸料）→炼油→下丹成膏→去“火毒”一摊涂。

（1）药料提取：油温控制在200～220℃。

其中质地轻泡的药材待其他药材炸至枯黄后加入。

含挥发性成分的药材、矿物药以及贵重药应研成细粉，于摊涂前加入，温度应不超过70℃。

（2）炼油：300℃左右炼至“滴水成珠”为度。

（3）下丹成膏：270℃以上的高温。

（4）去“火毒”：膏药制成后，应喷淋清水，膏药成坨，置清水中浸渍，以去火毒。

（5）摊涂：文火或水浴上热熔，60℃～70℃保温，加入细料药搅匀，用竹签蘸取规定量，摊涂于纸或布等裱背材料上。

第四节贴膏剂一、橡胶膏剂1.橡胶膏剂的特点黏着力强，无需预热可直接贴用；不污染衣物，携带方便，有保护伤口及防止皲裂等作用。

2.橡胶膏剂的组成：①裱背材料；②膏料；③膏面覆盖物。

3.橡胶膏剂基质的组成（1）橡胶（2）增黏剂：松香以及松香的衍生物，如甘油松香酯、氢化松香、β-蒎烯等新型材料。

（3）软化剂：凡士林、羊毛脂、液状石蜡、植物油等，邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯等亦可用作软化剂。

（4）填充剂：氧化锌（药用规格）、锌钡白（俗称立德粉）。

（5）溶剂：汽油、正己烷。

二、巴布剂1.巴布剂的特点使用方便，贴敷舒适，对皮肤无刺激性。

由于基质亲水，膏层含有一定量水分，贴用后皮肤角质层易软化，水合作用增加，有利于药物的透皮吸收。

缺点是黏性较差。

2.巴布剂的组成：由裱背材料、保护层、膏料层三部分组成。

3.巴布剂的制备工艺流程：药物+基质→混匀→膏料→涂布→压防粘层→切割→包装。

三、贴剂的组成由裱背层、药物贮库层、粘胶层以及防粘层组成。

四、凝胶剂1.凝胶剂的组成与特点中药凝胶剂由药物与基质组成。

按基质不同，凝胶剂可分为水性凝胶和油性凝胶。

水性凝胶基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等构成；油性凝胶基质由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。

2.凝胶剂的制备与水溶性基质软膏相似第五节外用膏剂的质量要求与检查一、软膏剂的质量要求与检查1.软膏剂的质量要求（1）软膏剂应均匀、细腻，具有适当的黏稠性，易涂于皮肤或黏膜上并无刺激性。

（2）软膏剂应无酸败、变色、变硬、融化、油水分离等变质现象。

（3）含药材细粉的软膏剂不得检出大于180μm的粒子。

（4）软膏剂的装量、无菌、微生物限度等应符合有关规定。

2.软膏剂的质量检查（1）粒度（2）装量（3）无菌：用于烧伤或严重创伤的软膏剂（4）微生物限度二、黑膏药的质量要求（1）黑膏药的膏体应油润细腻、光亮、老嫩适度、摊涂均匀、无飞边缺口，加温后能粘贴于皮肤上且不移动。

（2）黑膏药应乌黑、无红斑。

（3）黑膏药软化点、重量差异限度应符合有关规定。

三、贴膏剂的质量要求与检查1.贴膏剂的质量要求（1）贴膏剂的膏料应涂布均匀，膏面应光洁，色泽一致，无脱膏、失黏现象。

背衬面应平整、洁净、无漏膏现象。

涂布中若使用有机溶剂时，应检查残留溶剂。

（2）贴膏剂每片的长度和宽度，按中线部位测量，均不得小于标示尺寸。

（3）贴剂的重量差异限度应在平均重量的±5%以内，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

（4）橡胶膏剂与巴布剂的含膏量、橡胶膏的耐热性、巴布剂的赋形性、各种贴膏剂的黏附力、贴剂的微生物限度等均应符合有关规定。

2.贴膏剂的质量检查（1）含膏量：橡胶膏剂、巴布剂（2）耐热性：橡胶膏剂（3）赋形性：巴布剂（4）黏附性：巴布剂、橡胶膏剂、贴剂（5）重量差异：贴剂（6）微生物限度：贴剂第六节外用膏剂典型品种举例例1 复方南星止痛膏【处方】生天南星267g 生川乌200 g 丁香167 g 肉桂167g 白芷300 g 细辛125 g 川芎200g 徐长卿125g 乳香（制）83g 没药（制）83g 樟脑63g 冰片63g 共制成1000张【制法】以上12味，除樟脑、冰片外，取天南星等10味，低温干燥，粉碎成细粉，过筛，混合均匀，备用。

另取松香、石蜡、凡士林、液体石蜡，加热至约100℃，熔融，待温度降至60℃时，依次加入樟脑、冰片及上述药粉混匀，制成膏料。

经涂膏、切割、加衬、包装，即得。

例2 徐长卿软膏【处方】丹皮酚1g 硬脂酸15g 羊毛脂2g 液状石蜡25ml 三乙醇胺2g 甘油5ml 蒸馏水50ml（1）丹皮酚的提取：取徐长卿加约8倍量乙醇，分两次热回流提取，每次2～3h，滤取提取液，回收乙醇，将残液进行蒸馏，直至馏出液加三氯化铁试液不再显紫色为止。

收集蒸馏液，静置过夜，有无色针状结晶析出。

滤取结晶，于50℃以下干燥即得丹皮酚粗品（必要时可用乙醇进一步精制）。

（2）乳剂基质的制备：取处方量硬脂酸、羊毛脂、液状石蜡置干燥洁净烧杯中，水浴加热（80℃）使熔融；取处方量三乙醇胺、甘油及蒸馏水置另一洁净烧杯中，水浴加热至80℃；油、水两相等温混合，不断搅拌，直至冷凝，得乳白色基质。