碳青霉烯类抗生素 PPT课件

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病原菌尚未查明的免疫缺陷重症感染
3 患者的经验性治疗。
美罗培南、帕尼培南/倍他米隆则除上
4 述适应证外，尚可用于年龄在3个月以
上的细菌性脑膜炎患者。
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耐药机制
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A类酶，活性中心为丝氨酸结构，如KPC酶 ，可被硼酸类化合物所抑制，而不被EDTA 抑制。常见的产酶细菌有肠杆科细菌。
碳青霉烯类抗菌药物
汇报人：温新潮
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可编辑
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Contents
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发展历程
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作用机制
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用法用量
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耐药机制
5 抗菌活性及药动学比较
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碳青霉烯类的发现
硫Biblioteka Baidu素
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碳青霉 烯结构
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碳青霉烯类发展
药物名称 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 多尼培南
2005年9月 日本
Tebipenem Pivoxil
2009年8月 日本
研发公司 Merck Sankyo Sumitumo Wyeth-Laderly Merck 盐野义
明治株社会
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碳青霉烯类青霉素类结构比较
carbapenem
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6-APA
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碳青霉烯类药物的特点
铜绿假单胞菌细胞膜上的主动外排蛋白是导致铜绿 假单胞菌对多种抗菌药物表现固有或获得性多重耐 药的原因
Opr D为碳青霉烯类抗生素独有的外膜蛋白通道， Opr D2缺失是铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗菌药物 耐药的主要机制。
生物被膜的形成使细菌在一定程度上逃避了机体对 其的免疫杀伤作用，导致细菌对碳青霉烯类抗菌药 物产生高度耐药。
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作用机制
抑制细胞壁粘 肽合成酶 (PBPs)的活性
细胞壁粘肽合 成受阻
细菌胞壁缺损
细菌
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细菌胞浆渗透 压改变和细胞
溶解
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菌体膨胀
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亚胺培南
对大多数革兰阳性菌、阴性需氧菌、厌氧菌
体外抗菌作用
及多重耐药菌均有较强抗菌活性； 耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、黄杆菌属、
用法用量 1~2g/日 q8h或q12h ivgtt
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美罗培南
对大多数肠科杆菌的体外抗菌活性较亚胺培 南强2~8倍，铜绿假单胞菌较亚胺培南强2~4 倍，本品对脆弱拟杆菌、产黑色素普雷沃菌、 体外抗菌作用 产气芽孢梭菌以及艰难梭菌、革兰阳性厌氧 菌等大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺 培南相仿或稍强。 耐甲氧西林葡萄球菌对本品耐药。
嗜麦芽窄食单胞菌等对本品耐药。
临床应用
敏感细菌所引起的腹腔内感染、下呼吸道感 染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、 骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎 。 不适用于脑膜炎的治疗
用法用量 1~4g/日 q6h, q8h或q12h ivgtt 严禁静脉注射
配伍禁忌 本品不宜与其他抗菌药物混合后同瓶滴注
相仿；对厌氧菌抗菌活性与亚胺培南相仿。
耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌对本品耐药。
临床应用
敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、 慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀 胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等
用法用量 0.6~1.2g/日 q12h ivgtt
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腹腔感染、皮肤软组织感染、肺炎、尿路感染、盆 腔感染、择期结肠手术的手术部位感染预防用药。
用法用量 1g/日 qd ivgtt
配伍禁忌 本品不得溶解于GS中，亦不得与其他药物混合滴注
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适宜人群
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多重耐药但对本类药物敏感的需氧革 兰阴性杆菌所致严重感染。
脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感 染的重症患者。
B类酶，即金属酶，如NDM-1，该酶活性可 被EDTA所抑制，但不被硼酸类化合物所抑制 。常见的产酶细菌有铜绿假单胞菌、肠杆科 细菌、不动杆菌属。
D类酶，又称苯唑西林水解酶（OXA）能水 解头孢菌素类及碳青霉烯类抗菌药物，是铜 绿假单胞菌耐碳青霉烯类抗菌药物的主要原 因。
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耐药机制
主动外排系统 膜孔蛋白缺失 生物被膜机制
临床应用
敏感细菌所引起的呼吸系统感染、腹内感染、 泌尿生殖系统感染、骨关节感染、皮肤软组 织感染、脑膜炎、败血症
用法用量 1.5~6g/日 q8h ivgtt
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比阿培南
对革兰阳性菌抗菌活性稍逊于亚胺培南，优
于美罗培南；对肠杆科细菌抗菌活性与亚胺
体外抗菌作用
培南相仿或略强，但逊于美罗培南；对铜绿 假单胞菌、不动杆菌属抗菌活性与亚胺培南
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帕尼培南
对革兰阳性菌活性略强于亚胺培南，对大多
数肠科杆菌细菌的活性与亚胺培南相仿，对
体外抗菌作用
大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南 相仿或略强。
屎肠球菌、耐甲氧西林药葡萄球菌对本品耐
药。
临床应用
敏感细菌所引起的血流感染、下呼吸道感染、 腹腔内感染、盆腔感染、泌尿生殖道感染、 骨关节感染、皮肤软组织感染、脑膜炎
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厄他培南
对革兰阳性菌具有高度抗菌活性，但稍逊于亚胺培 南；对肠科杆菌细菌的抗菌活性显著优于亚胺培南； 体外抗菌 对厌氧菌革兰阴性菌抗菌活性较亚胺培南略差，对 作用 艰难梭菌等梭菌属细菌抗菌活性略强于亚胺培南。 耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌、糖不发酵菌（铜绿 假单胞菌、不动杆菌属等）对本品耐药。
临床应用
抗菌谱极广
• 对绝大多数G+与G-、需氧菌与厌氧菌均具有良好的抗菌作用
对酶稳定
• 产ESBL 菌株所致严重感染的首选药
抗菌作用强
• 甲氧西林敏感的葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌属、粪肠球菌的作用优于头孢噻吩
• 对于沙雷菌属、不动杆菌、绿脓杆菌、产碱杆菌等的抗菌作用大多优于头孢他啶
• 各种厌氧菌包括脆弱类杆菌的作用优于甲硝唑、克林霉素和氯霉素
与PBPs的亲和力 下降
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PBPs数量或构型发生变化时，药物不能与之结合或 结合力下降，出现细菌对药物耐药现象。
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抗菌活性比较
抗G+菌
亚胺培南>帕尼培南>厄他培南>美罗培南
泰吡培南酯
英文名称
商品名
上市时间 国家
Imipenem 泰能（复方） 1985年5月 美国
Panipenem 克倍宁（复方） 1994年3月 日本
Meropenem 美平
1995年1月 意大利
Biapenem 安信
2002年6月 日本
Ertapenem 怡万之
2002年4月 美国
Doripenem Finibax