碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用优秀课件
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碳青霉烯类抗生素PPT演示课件
异常
异常
常
常
16
药物相互作用比较
碳青霉烯类药物（A） 亚胺培南
美罗培南 厄他培南 帕尼培南 多尼培南
其他药物（B）
西司他丁 丙戊酸、双丙戊酸 更昔洛韦 丙磺舒
丙磺舒 BCG
丙磺舒 丙戊酸
倍他米隆 丙戊酸
丙磺舒 丙戊酸
作用
B抑制去氢肽酶水解A B浓度下降 A降低B作用，增加癫痫危险 A水平升高
A水平升高 B疗效降低
数肠科杆菌细菌的活性与亚胺培南相仿，对
体外抗菌作用
大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南 相仿或略强。
屎肠球菌、耐甲氧西林药葡萄球菌对本品耐
药。
临床应用
敏感细菌所引起的血流感染、下呼吸道感染、 腹腔内感染盆腔感染、泌尿生殖道感染、 骨关节感染、皮肤软组织感染、脑膜炎
用法用量 1~2g/日 q8h或q12h ivgtt
D类酶，又称苯唑西林水解酶（OXA）能水 解头孢菌素类及碳青霉烯类抗菌药物，是铜 绿假单胞菌耐碳青霉烯类抗菌药物的主要原 因。
13
耐药机制
主动外排系统
膜孔蛋白缺失
生物被膜机制
与PBPs的亲和力 下降
铜绿假单胞菌细胞膜上的主动外排蛋白是导致铜绿 假单胞菌对多种抗菌药物表现固有或获得性多重耐 药的原因
临床应用
敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、 慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀 胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等
用法用量 0.6~1.2g/日 q12h ivgtt
10
厄他培南
对革兰阳性菌具有高度抗菌活性，但稍逊于亚胺培 南；对肠科杆菌细菌的抗菌活性显著优于亚胺培南； 体外抗菌 对厌氧菌革兰阴性菌抗菌活性较亚胺培南略差，对 作用 艰难梭菌等梭菌属细菌抗菌活性略强于亚胺培南。 耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌、糖不发酵菌（铜绿 假单胞菌、不动杆菌属等）对本品耐药。
碳青霉烯类抗生素课件
碳青霉烯类抗生素在肝 脏代谢，主要通过肾和
胆汁排泄。
半衰期较短，通常为1-2 小时。
抗菌 谱
革兰氏阴
肾脏毒性
02
肝脏毒性
03
血液系统毒性
04
神经系统毒性
药物相互作用
丙磺舒和别嘌醇
其他肾排泄药物
抗酸药和吸附剂
CATALOGUE
碳青霉烯类抗生素的临床应用
呼吸系统感染
碳青霉烯类抗生素 课件
目 录
• 碳青霉烯类抗生素概述 • 碳青霉烯类抗生素的药理学 • 碳青霉烯类抗生素的临床应用 • 碳青霉烯类抗生素的耐药性 • 碳青霉烯类抗生素的合理使用 • 碳青霉烯类抗生素的未来展望
contents
CATALOGUE
碳青霉烯类抗生素概述
定义与特性
碳青霉烯类抗生素是一类广谱抗生素， 具有抗菌活性强、抗菌谱广等特点。
耐药菌传播
碳青霉烯类抗生素耐药菌可通过 多种途径传播，如接触传播、呼
吸道传播和消化道传播等。
耐药菌的防控措施
加强抗菌药物管理 提高患者免疫力 加强医院感染控制
CATALOGUE
碳青霉烯类抗生素的合理使用
使用指征与禁忌 证
使用指征
禁忌 证
对碳青霉烯类抗生素过敏的患者禁用。 此外，患有严重肝肾功能不全、免疫 缺陷、中枢神经系统疾病的患者也应 慎用。
THANKS
感谢观看
此外，碳青霉烯类抗生素还能够增加细菌壁的自溶酶的活性，使细菌自 溶或细胞壁水解。
种类与用途
01
02
亚胺培南
美罗培南
03 帕尼培南
CATALOGUE
碳青霉烯类抗生素的药理学
药代动力学
吸收
碳青霉烯类抗菌药比较与选用
27.5（单剂量0.5 g）
菌的MIC
可渗透入各种组织（如肺部 组织）和体液中（如痰液， 17.1（单剂量0.3 g） 胸腔积液， 腹腔液体中）
13-20 20 95 3.9
3.7-10.2
1
尿液60-80 %
1
尿液 80 %
4
尿液76 %
1
尿液30 %
1
尿液60-70 %
可以看出该类药物一次给药0.5 g或1 g可在体内达到良好 分布，如痰液、肺组织、肠腹腔内等。其中美罗培南在脑 脊液中的浓度较高，且在脑脊液中的清除率明显低于血中； 帕尼培南在化脓性脑膜炎急性期脑脊液中的浓度可超过大 多数致病菌的 MIC，这也是两者可以用于中枢神经系统感 染的原因之一。
可分布到各组织间隙，在肾 及其他一些血液循环丰富的 器官中浓度较高，脑脊液中 的浓度也较高，且在脑脊液 中的清除率（t1/2为7.4h）明 显低于血中
54.8（单剂量1 g）
易渗透入肺组织和皮肤水泡 液
56.8（单剂量1 g）
在正常人脑脊液中浓度较低，
但在化脓性脑膜炎急性期脑 脊液浓度可超过大多数致病
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 小结
以上几种碳青霉烯类抗菌药中虽属同一类，但仍有一些差异，各自有其 优缺点。
亚胺培南-西司他丁可单一治疗严重感染，其主要缺点是中枢神经系 统毒性。
美罗培南抗革兰阴性菌的活性增强，且有更好的耐受性。 美罗培南、帕尼培南-倍他米隆可透过血脑屏障，可用于脑膜炎的治
疗。 厄他培南半衰期最长，每次1 g，一日一次，即可满足治疗，使用方
美罗培南、厄他培南、比阿培南对DHP-1均稳定，可单独 使用。
碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称 亚胺培南
《碳青霉烯类抗菌药》课件
03
长期使用碳青霉烯类抗菌药可能导致肠道菌群失调 和继发感染。
03
碳青霉烯类抗菌药的耐药性
耐药机制
产生碳青霉烯酶
细菌通过基因突变产生碳青霉烯酶，该酶能够分 解碳青霉烯类抗菌药，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将碳青霉烯类抗菌药排出细 胞外，使其无法达到有效浓度。
靶点改变
细菌通过改变抗菌药作用的靶点，使其无法与靶 点结合，从而产生耐药性。
注意事项
严格遵守给药时间和剂量，避免频繁更换药物。同时，密切 监测患者的病情变化和不良反应。
不良反应的预防与处理
预防措施
在用药前，详细询问患者的过敏史和 用药史，避免不必要的不良反应发生 。
处理方法
一旦发生不良反应，应立即停药，并 采取相应的治疗措施。常见的处理方 法包括抗过敏治疗、对症治疗等。
05
04
碳青霉烯类抗菌药的合理使用
适应症与禁忌症
适应症
碳青霉烯类抗菌药主要用于治疗严重感染，如肺炎、败血症、严重烧伤后感染等 。
禁忌症
对碳青霉烯类抗菌药过敏的患者禁用。此外，孕妇和哺乳期妇女慎用此类药物。
给药方案与注意事项
给药方案
根据感染的严重程度和病菌类型，选择合适的碳青霉烯类抗 菌药，并制定合适的给药方案。
这类药物主要通过肾脏排泄， 尿中药物的浓度较高，但部分 药物也可通过胆汁排泄。
碳青霉烯类抗菌药在体内不易 发生蓄积，因此需要每日给药 1-2次。
不良反应
01
碳青霉烯类抗菌药的不良反应相对较少，常见的有 恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。
02
这类药物也可能引起过敏反应，如皮疹、荨麻疹等 ，但发生率较低。
临床应用前景
01
长期使用碳青霉烯类抗菌药可能导致肠道菌群失调 和继发感染。
03
碳青霉烯类抗菌药的耐药性
耐药机制
产生碳青霉烯酶
细菌通过基因突变产生碳青霉烯酶，该酶能够分 解碳青霉烯类抗菌药，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将碳青霉烯类抗菌药排出细 胞外，使其无法达到有效浓度。
靶点改变
细菌通过改变抗菌药作用的靶点，使其无法与靶 点结合，从而产生耐药性。
注意事项
严格遵守给药时间和剂量，避免频繁更换药物。同时，密切 监测患者的病情变化和不良反应。
不良反应的预防与处理
预防措施
在用药前，详细询问患者的过敏史和 用药史，避免不必要的不良反应发生 。
处理方法
一旦发生不良反应，应立即停药，并 采取相应的治疗措施。常见的处理方 法包括抗过敏治疗、对症治疗等。
05
04
碳青霉烯类抗菌药的合理使用
适应症与禁忌症
适应症
碳青霉烯类抗菌药主要用于治疗严重感染，如肺炎、败血症、严重烧伤后感染等 。
禁忌症
对碳青霉烯类抗菌药过敏的患者禁用。此外，孕妇和哺乳期妇女慎用此类药物。
给药方案与注意事项
给药方案
根据感染的严重程度和病菌类型，选择合适的碳青霉烯类抗 菌药，并制定合适的给药方案。
这类药物主要通过肾脏排泄， 尿中药物的浓度较高，但部分 药物也可通过胆汁排泄。
碳青霉烯类抗菌药在体内不易 发生蓄积，因此需要每日给药 1-2次。
不良反应
01
碳青霉烯类抗菌药的不良反应相对较少，常见的有 恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。
02
这类药物也可能引起过敏反应，如皮疹、荨麻疹等 ，但发生率较低。
临床应用前景
01
碳青霉烯类为治疗产ESBLs细菌感染的最为可靠的抗菌药课件-PPT
抗菌药物分类
✓ß-内酰胺类 青霉素类、头孢菌素类、单环ß-内酰胺类、 ß-内
酰胺类/ ß-内酰胺类酶抑制剂、碳青霉烯类 ✓ 喹诺酮类 ✓ 氨基糖苷类 ✓ 大环内酯类 ✓ 四环素类 ✓ 糖肽类和利奈唑胺 ✓ 克林霉素类 ✓ 硝基咪唑类 ✓ 抗真菌药物 ✓ 其他：磷霉素、氯霉素、多粘菌素、磺胺、利福平
青霉素类
7/6/2021
糖肽类和利奈唑胺
• 仅对革兰阳性菌有作用，对革兰阴性菌天然耐药 • 利奈唑胺对衣原体属、结核分枝杆菌、巴斯德菌
属和脑膜败血黄杆菌亦有一定抑制作用。 • 口服万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁不吸收
，可用于艰难梭菌腹泻 • 替考拉宁不能用于颅内感染 • 利奈唑胺口服生物利用度100% • 不良反应
多粘菌素为基础的联合： 对于7天内再次行血管介入手术者、需要留置导管或导管鞘超过24小时者，则应预防用药
• 不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻 多粘菌素+抗PA β内酰胺类+磷霉素
头孢哌酮舒巴坦+多西环素+碳青霉烯类
滞剂或强利尿剂同用。 第一、二代头孢菌素[3] ，或氨基糖苷类+甲硝唑
G-杆菌可用氨曲南、磷霉素或氨基糖苷类 与丙戊酸钠联用，降低丙戊酸钠血药浓度
➢窄谱青霉素：青霉素G、苄星青霉素 作用于革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性球菌
➢耐青霉素酶青霉素类：苯唑西林、氟氯西林 抗菌谱与青霉素相仿，对青霉素酶稳定
➢广谱青霉素类 • 氨苄西林、阿莫西林：革兰氏阳性球菌和部分革 兰氏阴性杆菌（流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异 变形杆菌） • 哌拉西林、美洛西林、替卡西林：对铜绿假单胞 菌亦有抗菌作用
• 哌拉西林他唑巴坦4.5g q8h或q6h静滴
抑制剂合剂具较高敏感性，可用于轻中度
✓ß-内酰胺类 青霉素类、头孢菌素类、单环ß-内酰胺类、 ß-内
酰胺类/ ß-内酰胺类酶抑制剂、碳青霉烯类 ✓ 喹诺酮类 ✓ 氨基糖苷类 ✓ 大环内酯类 ✓ 四环素类 ✓ 糖肽类和利奈唑胺 ✓ 克林霉素类 ✓ 硝基咪唑类 ✓ 抗真菌药物 ✓ 其他：磷霉素、氯霉素、多粘菌素、磺胺、利福平
青霉素类
7/6/2021
糖肽类和利奈唑胺
• 仅对革兰阳性菌有作用，对革兰阴性菌天然耐药 • 利奈唑胺对衣原体属、结核分枝杆菌、巴斯德菌
属和脑膜败血黄杆菌亦有一定抑制作用。 • 口服万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁不吸收
，可用于艰难梭菌腹泻 • 替考拉宁不能用于颅内感染 • 利奈唑胺口服生物利用度100% • 不良反应
多粘菌素为基础的联合： 对于7天内再次行血管介入手术者、需要留置导管或导管鞘超过24小时者，则应预防用药
• 不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻 多粘菌素+抗PA β内酰胺类+磷霉素
头孢哌酮舒巴坦+多西环素+碳青霉烯类
滞剂或强利尿剂同用。 第一、二代头孢菌素[3] ，或氨基糖苷类+甲硝唑
G-杆菌可用氨曲南、磷霉素或氨基糖苷类 与丙戊酸钠联用，降低丙戊酸钠血药浓度
➢窄谱青霉素：青霉素G、苄星青霉素 作用于革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性球菌
➢耐青霉素酶青霉素类：苯唑西林、氟氯西林 抗菌谱与青霉素相仿，对青霉素酶稳定
➢广谱青霉素类 • 氨苄西林、阿莫西林：革兰氏阳性球菌和部分革 兰氏阴性杆菌（流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异 变形杆菌） • 哌拉西林、美洛西林、替卡西林：对铜绿假单胞 菌亦有抗菌作用
• 哌拉西林他唑巴坦4.5g q8h或q6h静滴
抑制剂合剂具较高敏感性，可用于轻中度
碳青霉烯类药物的比较ppt课件
A药半衰期延长，但无需 调整用法用量 B药浓度降低，增加癫痫 发作风险
B药浓度降低，增加癫痫 发作风险
亚胺培南
美罗培南 厄他培南 比阿培南
MRSA、嗜麦芽窄食假单胞菌、军团菌、少数脆弱拟杆菌 机制：天然产耐碳青霉烯的金属酶
—
—
—
—
﹢
﹢
﹢
﹢
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﹢
+
ND
﹢
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+
ND
—
﹢
+
—？
鲍曼不动杆菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外膜蛋白缺失 铜绿假单胞菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外排泵机制
临床应用
卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阳 性菌耐药监测报告
童（<40kg）单次
每日不超过1g。 单胞菌感染：
剂量，12.5mg/Kg
300mg q6h，或q8h;
一日最大给药量不
得超过1.2g
临床应用
不良反应
亚胺培南 美罗培南 厄他培南
比阿培南
过敏反应（皮疹、发热、红斑、瘙痒） +
1.8%
2.5%
1.0%
胃肠道反应（腹泻、腹痛、恶心、呕吐 2%
+
9%
、便秘、食欲减退、假膜性结肠炎）
4种碳青霉烯类药物 差异比较
1. 简介 2. 结构差异 3. 药动学差异 4. 药效学差异 5. 临床应用
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem
泰能
1985
1994
美罗培南 Meropene
m 美平
1995
2002
多尼培南 2005
B药浓度降低，增加癫痫 发作风险
亚胺培南
美罗培南 厄他培南 比阿培南
MRSA、嗜麦芽窄食假单胞菌、军团菌、少数脆弱拟杆菌 机制：天然产耐碳青霉烯的金属酶
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鲍曼不动杆菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外膜蛋白缺失 铜绿假单胞菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外排泵机制
临床应用
卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阳 性菌耐药监测报告
童（<40kg）单次
每日不超过1g。 单胞菌感染：
剂量，12.5mg/Kg
300mg q6h，或q8h;
一日最大给药量不
得超过1.2g
临床应用
不良反应
亚胺培南 美罗培南 厄他培南
比阿培南
过敏反应（皮疹、发热、红斑、瘙痒） +
1.8%
2.5%
1.0%
胃肠道反应（腹泻、腹痛、恶心、呕吐 2%
+
9%
、便秘、食欲减退、假膜性结肠炎）
4种碳青霉烯类药物 差异比较
1. 简介 2. 结构差异 3. 药动学差异 4. 药效学差异 5. 临床应用
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem
泰能
1985
1994
美罗培南 Meropene
m 美平
1995
2002
多尼培南 2005
碳青霉烯类药物比较讲义
大肠埃希菌耐药率
100.0
80.0
71.9
60.0
40.0
20.0 4.0 0.4 0.3 0.3
0.0
AMCCZOPIP CXMCTXCFP CIP GENLVX SAMATMCAZFEP CSL AMKTZP ETP MEMIMPBIA
MOHNARIN 2010
肺炎克雷伯杆菌耐药率
100.0
注意事项
不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药； 所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史
等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用 药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免 应用本类药物；
中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕 尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应；
80.0
60.0
51.5
40.0
20.0
3.6 1.2 0.9 0.8 0.0
AMCCZOPIP CXMCTXSAMCFPGENATMCAZCIP LVXFEPCSL AMKTZPETPIMPBIA MEM
MOHNARIN 2010
铜绿假单胞菌耐药率
100.0
80.0
60.0
40.0
23.1
21.6
尿液76%，胆 汁24% 尿液60~70%
不良反应
主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以 及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、 中性粒细胞减少、粒细胞减少等，能为患者所耐 受；
超剂量使用时可出现神经系统毒性，如头痛、耳 鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫 等，尤其是肾功能不全伴癫痫者；所以一旦出现 震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。
注射剂
1g(亚胺培南计)
亚胺培南和美罗培南的比较精品课件
药物
PBP结合特点
大肠埃希菌
铜绿假单胞菌
亚胺培南
PBP1,2,4,5,6
PBP1,2,4,5
美罗培南
PBP1,2,3
PBP1,2,3
内毒素是G-菌细胞壁外膜上的脂多糖(LPS)成分，是G-菌的主要致病成分之一。内毒素可引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变，导致全身性炎症反应综合征(SIRS)和脓毒症发生，严重者可导致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡 大量研究表明，抗菌药物在治疗G-菌感染时由于杀/抑菌作用会诱导大量内毒素释放，增加了疾病治疗的难度
外排泵在铜绿假单胞菌多重耐药中发挥非常重要的作用，对150株铜绿假单胞菌外排表型检测结果显示，其中84株(56%)外排泵表型试验阳性 铜绿假单胞菌存在多种外排泵，如MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexXY-OprM，其中，MexAB-OprM是铜绿假单胞菌最为常见的外排泵 研究显示，亚胺培南不是以上三种外排泵的作用底物，表达外排泵的菌株不影响其抗菌活性；但表达外排泵的菌株可对美罗培南耐药
0%
亚胺培南
1.1
17%
0.2
0%
美罗培南
12.0
100%
1.4
17%
8.Narita K et al. Jpn. J. Med. Sci. Biol.1997; 50:233-239
铜绿假单胞菌与受试药物在37℃条件下培养2h，测定细菌内毒素的释放量 并将2ml培养过滤液与20mgD-氨基半乳糖(D-GalN)经腹膜注射入D-GalN敏感小鼠体内，测定过滤液对小鼠的诱导死亡率
1985年，第一种碳青霉烯类药物亚胺培南上市 随后，各种碳青霉烯类药物(帕尼培南、美罗培南、厄他培南、比阿培南、多利培南)相继上市
碳青霉烯类抗菌药的比较PPT课件
35 （单 13-20 剂量 0.5 g）
1
尿液 60-80 %
54.8 （单 剂量1 g）
56.8 （单 剂量1 g）
20
1
尿液 80 %
95
4
尿液 76 %
在正常人脑脊液中浓度较低， 27.5
抗生素后效应（PAE）
• 时间依赖性、抗菌活性持续时间较长的抗
生素。对G+和G-菌均有较明显的抗生素后 效应（postantibiotic effects，PAE）。
根据抗菌活性特点 碳青霉烯类抗生素分为三 类
分类 抗菌活性特点 药物
第一类
对非发酵G-杆菌作用有 限，适用于复杂性或产 厄他培 ESBLs肠杆菌所致社区 南 获得性感染
亚胺培 南 对包括非发酵G-杆菌在 美罗培 南 内的绝大多数致病菌均 有效，适用于医院获得 比阿培
第二类
药代动力学
• 亚胺培南易被肾脱氢肽酶（DHP-1）水
• 多重耐药菌感染的治疗，如产超广谱β内
碳青霉烯类的抗菌活性比较
比较项目 抗菌谱共性 亚胺培南/西司他 帕尼培南倍他米隆 美罗培南 厄他培南 （1:1）（克倍 丁（1:1） 宁） （泰能） 对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的细菌均 具有很强的广谱抗菌活性， 对铜绿有差异，对MRSA \嗜麦芽耐药，非典型无效， 碳青霉烯类最突出的特点在于耐酶，对产ESBL稳定，可 作为首选。 ++++ +++ + +++ 耐药 ++ 耐药 无效 + ++++ 无效 +++ ++++ ++ +++ + + ++++较 强 +++ ++ ++ +++ +++
碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较35页PPT
碳青霉烯类抗菌药ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ临床应用比较
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
碳青霉烯类药物比较
透析
减量和 500mg IV 延长给 q8h 药间隔
减量 1g qd
≥30~≤50:2 50mg IV q8h
>10~<30:2 50mg IV q12h
无资料
0.5mg qd 0.5qd （<30）
无资料
血透：给药与CrCl<10相同； 若在血透前6h内给药，予 150mg补充量，透析后给药
肾功能不全时成人药物剂量调整
碳青霉烯类分类
分类
特点
药物
第一类 第二类 第三类
对非发酵菌G-
厄他培南
适用于复杂性或产ESBL肠
杆菌所致社区获得性感染
对包括非发酵菌G-杆菌在 内
适用于院内感染
亚胺培南，美罗培南，帕 尼培南，比安培南，多尼 培南
除第二类的抗菌谱外还对 CS-023（tomopenem, 未上
MRSA有效
市）
碳青霉烯类与青霉烯类主要品种
注意事项
➢ 不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药； ➢ 所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史
等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用 药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免 应用本类药物；
➢ 中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕 尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应；
3.9-7
美罗培南 30min（静滴） 54.8（单剂量1g） 1
13
5min（静注） 112（单剂量1g）
厄他培南 30min（静滴） 56.8（单剂量1g）
95
4.9 0.7
比安培南 30min（静滴） 17.1（单剂量0.3g） 1
-
排泄途径 尿液70% （原 型药物）
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R位影响药物的神经毒性和 抗G-的活性。R碱性越强， 神经毒性越强，R碱性越弱， 神经毒性越弱，抗G-菌活性 越强
不同碳青霉烯类结构比较
3临床应用
✓抗菌作用机制
转肽酶形成 （青霉素结合
蛋白PBPs
肽聚糖
细菌细胞壁
D-丙氨酰-D-丙氨酸 β内酰胺类抗菌药物
不可逆结合
✓抗菌谱
金属β-内酰胺酶 水 解
✓美罗培南对肾脱氢肽酶 I的稳定性比亚胺培南 高4倍，不需与倍他米隆或酶抑制剂西司他丁 合用。
✓比阿培南对DHP酶稳定性高于美罗培南
比阿培南对DHP酶以及β内酰胺酶 稳定性更高
动物实验：与亚胺培南、美罗培南相比，比阿 培南对DHP-I酶以及β内酰胺酶更稳定。
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Dec. 1999, p. 2904–2909
美罗培南
500
23
0.95
帕尼培南b
500
28
1.2
比阿培南
600
32µg/ml
Байду номын сангаас
1.0
厄他培南
1000
155(i.v.)
4.0
67(i.m.)
法罗培南钠
300
7.4µg/ml
1.0
多尼培南
500
1.0
泰吡培南酯
200
0.5
i.v,ivtravenous infusion;I.m,intramuscular injection
✓C2 与C3 之间存在不饱和双键;
✓其6-位羟乙基侧链为反式构象。
✓研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类 化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具 有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β － 内 酰胺酶高度的稳定性。对头孢菌素耐药菌仍可 发挥优良抗菌作用。
✓侧链取代基对抗菌活性的影响：
X为H原子时，药物容易 被肾脱氢肽酶DHP-1降 解，降解后产生肾毒性； X为1β-甲基增加药物对 DHP-1的稳定性，降低 了肾脏的水解, 从而降 低肾毒性
第一类碳青霉烯除非发酵菌不敏感外， 与第二类相仿。且因为其对非发酵菌活 性有限，不引起铜绿假单胞菌耐药性。
第三类碳青霉烯类加强了对MRSA的抗菌 活性；对G+、G-菌均具有较强抗菌活性， 且对大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、流血嗜 血杆菌、嗜肺军团菌活性更高。
碳青霉烯类抗菌活性比较
安全性、效价比比较
对DHP-1的稳定性
不稳定 不稳定 稳定 稳定 稳定 稳定 稳定 稳定
DHP-1抑制剂
西司他丁 倍他米隆
无 无 无 无 无 无
✓DHP-1酶抑制剂
✓西司他丁与亚胺培南1︰1合用，可阻止亚胺培 南肾内代谢并消除肾毒性。
✓倍他米隆以1︰1的比例与帕尼培南合用，可通 过倍他米隆竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌， 从而降低其在肾皮质的浓度，减轻帕尼培南的 肾毒性。
抗菌活性分类与比较
碳青霉烯类抗菌药物的分类
第1类 碳青霉烯
(入院前感染-对非发酵革兰氏阴 性杆菌的抗菌活性有限)
厄他培南
第2类 碳青霉烯
(医院获得性感染-对假单胞菌和 不动杆菌具有抗菌活性)
亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 比阿培南 多尼培南
第3类 碳青霉烯
(对MRSA具有抗菌活性)
CS-023 (研究中) 泰吡培南酯
• 超过推荐剂量； • 相对于肾功能状况或体重而言，应用剂量过大； • 病人在接受泰能治疗前已经存在CNS疾病
✓碳青霉烯类抗生素所致神经毒性的处理
使用碳青霉烯类抗生素的患者，一旦 出现癫痫发作，应停止用药或改用其他神 经毒性较小的药物，并针对神经精神症状 给予地西泮、丙戊酸钠等抗癫痫药物治疗。 当药物所致癫痫无法控制时，可用血液透 析的方法降低血药浓度。
首选临床适应症的比较
1 研发史
Carbopenems
天然 半合成
硫霉素
1976年， 默克，
性质不稳定
应
亚胺培南
用
帕尼培南
临
美罗培南等
床
2构效关系
• 碳青霉烯类、青霉素类与头孢类母核的比 较
吡咯环
噻唑环
噻嗪环
✓碳青霉烯类的母核结构与青霉素类的青霉 环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子 为碳所替代，
碳青霉烯类抗菌药物的比较与 选用优秀课件
碳青霉烯类抗菌药物 ( Carbapenems) 是一种非典型β－内 酰胺类抗菌药物，20世纪80年代开始 发展，抗菌谱广、抗菌活性强。对控 制耐药菌、产酶菌感染和免疫缺陷者 感染发挥极其重要的作用。
主要内容
研发史 构效关系
临床应用
抗菌作用机制和抗菌谱 药代动力学的比较 抗菌活性的分类比较 安全性、效价比比较
In combination with cilastatin.
In combimation with betampiron
Unchanged compound.
13-20 10 4 4 95
9
尿回收率(%)
70 70 30 60 80
68 75 73
已上市的碳青霉烯类抗菌药物
品种
亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 多尼培南 法罗培南 泰吡培南酯
美罗培南、帕尼培南、比阿培南可用于敏感菌所致中枢神经系统感 染，亚胺培南因可引起抽搐等中枢神经系统不良反应，不能用于中枢神 经系统感染。
碳青酶稀类抗生素导致抽搐、癫痫发作的原因是由于此类抗生素能 够与氨基丁酸(GAGB)受体相互作用。这些神经毒性与亚胺培南透过血 脑屏障的程度有关。
由使用泰能导致的抽搐、癫痫发作，大多发生在应用泰能剂量不当 或选择不当的适应症。 如：
✓肾衰竭患者应用碳青霉烯类药物治疗前， 应进行剂量或给药间隔时间的调整，应当 减量或延长给药间隔时间，否则易发生药 物蓄积。此外，还应注意对血药浓度的监 测。
MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
非发酵革兰氏阴性杆菌：如假单胞菌、不动 杆菌
第二类碳青霉烯对肠杆菌科细菌具有强大的 抗菌活性，包括产ESBL和AMPC酶株、对 非发酵菌中的铜绿假单胞菌和不动杆菌属亦 有良好的抗菌作用，对MSSA、MSSE溶血 性链球菌、肺炎链球菌（包括PSSP、 PRSP），对脆弱类杆菌等厌氧菌具有强大 抗菌活性，但对MRSA、嗜麦芽寡养单胞菌、 多数黄杆菌属耐药，对肠球菌作用较差。主 要用于院内多重耐药，G-杆菌重症感染及免 疫缺陷患者感染，也用于需/厌氧菌混合感 染。
碳青霉烯类
弱
MRSA、 屎肠球菌、 嗜麦芽寡养单胞菌
G+
产ESBLs酶
G-
产AmpC酶
需氧菌
同时
厌氧菌
几种碳青霉烯药代动力学比较
碳青霉烯抗菌药物药动学比较
碳青霉烯类静脉滴注/口服后药动学参数
抗菌药物 剂量(mg) Cmax(mg/L)
T1/2(h)
蛋白结合率(%)
亚胺培南a
500
12-20
0.95
不同碳青霉烯类结构比较
3临床应用
✓抗菌作用机制
转肽酶形成 （青霉素结合
蛋白PBPs
肽聚糖
细菌细胞壁
D-丙氨酰-D-丙氨酸 β内酰胺类抗菌药物
不可逆结合
✓抗菌谱
金属β-内酰胺酶 水 解
✓美罗培南对肾脱氢肽酶 I的稳定性比亚胺培南 高4倍，不需与倍他米隆或酶抑制剂西司他丁 合用。
✓比阿培南对DHP酶稳定性高于美罗培南
比阿培南对DHP酶以及β内酰胺酶 稳定性更高
动物实验：与亚胺培南、美罗培南相比，比阿 培南对DHP-I酶以及β内酰胺酶更稳定。
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Dec. 1999, p. 2904–2909
美罗培南
500
23
0.95
帕尼培南b
500
28
1.2
比阿培南
600
32µg/ml
Байду номын сангаас
1.0
厄他培南
1000
155(i.v.)
4.0
67(i.m.)
法罗培南钠
300
7.4µg/ml
1.0
多尼培南
500
1.0
泰吡培南酯
200
0.5
i.v,ivtravenous infusion;I.m,intramuscular injection
✓C2 与C3 之间存在不饱和双键;
✓其6-位羟乙基侧链为反式构象。
✓研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类 化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具 有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β － 内 酰胺酶高度的稳定性。对头孢菌素耐药菌仍可 发挥优良抗菌作用。
✓侧链取代基对抗菌活性的影响：
X为H原子时，药物容易 被肾脱氢肽酶DHP-1降 解，降解后产生肾毒性； X为1β-甲基增加药物对 DHP-1的稳定性，降低 了肾脏的水解, 从而降 低肾毒性
第一类碳青霉烯除非发酵菌不敏感外， 与第二类相仿。且因为其对非发酵菌活 性有限，不引起铜绿假单胞菌耐药性。
第三类碳青霉烯类加强了对MRSA的抗菌 活性；对G+、G-菌均具有较强抗菌活性， 且对大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、流血嗜 血杆菌、嗜肺军团菌活性更高。
碳青霉烯类抗菌活性比较
安全性、效价比比较
对DHP-1的稳定性
不稳定 不稳定 稳定 稳定 稳定 稳定 稳定 稳定
DHP-1抑制剂
西司他丁 倍他米隆
无 无 无 无 无 无
✓DHP-1酶抑制剂
✓西司他丁与亚胺培南1︰1合用，可阻止亚胺培 南肾内代谢并消除肾毒性。
✓倍他米隆以1︰1的比例与帕尼培南合用，可通 过倍他米隆竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌， 从而降低其在肾皮质的浓度，减轻帕尼培南的 肾毒性。
抗菌活性分类与比较
碳青霉烯类抗菌药物的分类
第1类 碳青霉烯
(入院前感染-对非发酵革兰氏阴 性杆菌的抗菌活性有限)
厄他培南
第2类 碳青霉烯
(医院获得性感染-对假单胞菌和 不动杆菌具有抗菌活性)
亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 比阿培南 多尼培南
第3类 碳青霉烯
(对MRSA具有抗菌活性)
CS-023 (研究中) 泰吡培南酯
• 超过推荐剂量； • 相对于肾功能状况或体重而言，应用剂量过大； • 病人在接受泰能治疗前已经存在CNS疾病
✓碳青霉烯类抗生素所致神经毒性的处理
使用碳青霉烯类抗生素的患者，一旦 出现癫痫发作，应停止用药或改用其他神 经毒性较小的药物，并针对神经精神症状 给予地西泮、丙戊酸钠等抗癫痫药物治疗。 当药物所致癫痫无法控制时，可用血液透 析的方法降低血药浓度。
首选临床适应症的比较
1 研发史
Carbopenems
天然 半合成
硫霉素
1976年， 默克，
性质不稳定
应
亚胺培南
用
帕尼培南
临
美罗培南等
床
2构效关系
• 碳青霉烯类、青霉素类与头孢类母核的比 较
吡咯环
噻唑环
噻嗪环
✓碳青霉烯类的母核结构与青霉素类的青霉 环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子 为碳所替代，
碳青霉烯类抗菌药物的比较与 选用优秀课件
碳青霉烯类抗菌药物 ( Carbapenems) 是一种非典型β－内 酰胺类抗菌药物，20世纪80年代开始 发展，抗菌谱广、抗菌活性强。对控 制耐药菌、产酶菌感染和免疫缺陷者 感染发挥极其重要的作用。
主要内容
研发史 构效关系
临床应用
抗菌作用机制和抗菌谱 药代动力学的比较 抗菌活性的分类比较 安全性、效价比比较
In combination with cilastatin.
In combimation with betampiron
Unchanged compound.
13-20 10 4 4 95
9
尿回收率(%)
70 70 30 60 80
68 75 73
已上市的碳青霉烯类抗菌药物
品种
亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 多尼培南 法罗培南 泰吡培南酯
美罗培南、帕尼培南、比阿培南可用于敏感菌所致中枢神经系统感 染，亚胺培南因可引起抽搐等中枢神经系统不良反应，不能用于中枢神 经系统感染。
碳青酶稀类抗生素导致抽搐、癫痫发作的原因是由于此类抗生素能 够与氨基丁酸(GAGB)受体相互作用。这些神经毒性与亚胺培南透过血 脑屏障的程度有关。
由使用泰能导致的抽搐、癫痫发作，大多发生在应用泰能剂量不当 或选择不当的适应症。 如：
✓肾衰竭患者应用碳青霉烯类药物治疗前， 应进行剂量或给药间隔时间的调整，应当 减量或延长给药间隔时间，否则易发生药 物蓄积。此外，还应注意对血药浓度的监 测。
MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
非发酵革兰氏阴性杆菌：如假单胞菌、不动 杆菌
第二类碳青霉烯对肠杆菌科细菌具有强大的 抗菌活性，包括产ESBL和AMPC酶株、对 非发酵菌中的铜绿假单胞菌和不动杆菌属亦 有良好的抗菌作用，对MSSA、MSSE溶血 性链球菌、肺炎链球菌（包括PSSP、 PRSP），对脆弱类杆菌等厌氧菌具有强大 抗菌活性，但对MRSA、嗜麦芽寡养单胞菌、 多数黄杆菌属耐药，对肠球菌作用较差。主 要用于院内多重耐药，G-杆菌重症感染及免 疫缺陷患者感染，也用于需/厌氧菌混合感 染。
碳青霉烯类
弱
MRSA、 屎肠球菌、 嗜麦芽寡养单胞菌
G+
产ESBLs酶
G-
产AmpC酶
需氧菌
同时
厌氧菌
几种碳青霉烯药代动力学比较
碳青霉烯抗菌药物药动学比较
碳青霉烯类静脉滴注/口服后药动学参数
抗菌药物 剂量(mg) Cmax(mg/L)
T1/2(h)
蛋白结合率(%)
亚胺培南a
500
12-20
0.95