碳青霉烯类药物的比较ppt课件

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碳青霉烯类抗生素PPT演示课件

异常
异常
常
常
16
药物相互作用比较
碳青霉烯类药物（A）亚胺培南
美罗培南厄他培南帕尼培南多尼培南
其他药物（B）
西司他丁丙戊酸、双丙戊酸更昔洛韦丙磺舒
丙磺舒 BCG
丙磺舒丙戊酸
倍他米隆丙戊酸
丙磺舒丙戊酸
作用
B抑制去氢肽酶水解A B浓度下降 A降低B作用，增加癫痫危险 A水平升高
A水平升高 B疗效降低
数肠科杆菌细菌的活性与亚胺培南相仿，对
体外抗菌作用
大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南相仿或略强。
屎肠球菌、耐甲氧西林药葡萄球菌对本品耐
药。
临床应用
敏感细菌所引起的血流感染、下呼吸道感染、腹腔内感染盆腔感染、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、脑膜炎
用法用量 1~2g/日 q8h或q12h ivgtt
D类酶，又称苯唑西林水解酶（OXA）能水解头孢菌素类及碳青霉烯类抗菌药物，是铜绿假单胞菌耐碳青霉烯类抗菌药物的主要原因。
13
耐药机制
主动外排系统
膜孔蛋白缺失
生物被膜机制
与PBPs的亲和力下降
铜绿假单胞菌细胞膜上的主动外排蛋白是导致铜绿假单胞菌对多种抗菌药物表现固有或获得性多重耐药的原因
临床应用
敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等
用法用量 0.6~1.2g/日 q12h ivgtt
10
厄他培南
对革兰阳性菌具有高度抗菌活性，但稍逊于亚胺培南；对肠科杆菌细菌的抗菌活性显著优于亚胺培南；体外抗菌对厌氧菌革兰阴性菌抗菌活性较亚胺培南略差，对作用艰难梭菌等梭菌属细菌抗菌活性略强于亚胺培南。耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌、糖不发酵菌（铜绿假单胞菌、不动杆菌属等）对本品耐药。

《碳青霉烯类抗菌药》课件

03
长期使用碳青霉烯类抗菌药可能导致肠道菌群失调和继发感染。
03
碳青霉烯类抗菌药的耐药性
耐药机制
产生碳青霉烯酶
细菌通过基因突变产生碳青霉烯酶，该酶能够分解碳青霉烯类抗菌药，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将碳青霉烯类抗菌药排出细胞外，使其无法达到有效浓度。
靶点改变
细菌通过改变抗菌药作用的靶点，使其无法与靶点结合，从而产生耐药性。
注意事项
严格遵守给药时间和剂量，避免频繁更换药物。同时，密切监测患者的病情变化和不良反应。
不良反应的预防与处理
预防措施
在用药前，详细询问患者的过敏史和用药史，避免不必要的不良反应发生。
处理方法
一旦发生不良反应，应立即停药，并采取相应的治疗措施。常见的处理方法包括抗过敏治疗、对症治疗等。
05
04
碳青霉烯类抗菌药的合理使用
适应症与禁忌症
适应症
碳青霉烯类抗菌药主要用于治疗严重感染，如肺炎、败血症、严重烧伤后感染等。
禁忌症
对碳青霉烯类抗菌药过敏的患者禁用。此外，孕妇和哺乳期妇女慎用此类药物。
给药方案与注意事项
给药方案
根据感染的严重程度和病菌类型，选择合适的碳青霉烯类抗菌药，并制定合适的给药方案。
这类药物主要通过肾脏排泄，尿中药物的浓度较高，但部分药物也可通过胆汁排泄。
碳青霉烯类抗菌药在体内不易发生蓄积，因此需要每日给药 1-2次。
不良反应
01
碳青霉烯类抗菌药的不良反应相对较少，常见的有恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。
02
这类药物也可能引起过敏反应，如皮疹、荨麻疹等，但发生率较低。
临床应用前景
01

碳青霉烯类药物的比较ppt课件

A药半衰期延长，但无需调整用法用量 B药浓度降低，增加癫痫发作风险
B药浓度降低，增加癫痫发作风险
亚胺培南
美罗培南厄他培南比阿培南
MRSA、嗜麦芽窄食假单胞菌、军团菌、少数脆弱拟杆菌机制：天然产耐碳青霉烯的金属酶
—
—
—
—
﹢
﹢
﹢
﹢
﹢
﹢
+
ND
﹢
﹢
+
ND
—
﹢
+
—？
鲍曼不动杆菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外膜蛋白缺失铜绿假单胞菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外排泵机制
临床应用
卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阳性菌耐药监测报告
童（<40kg）单次
每日不超过1g。单胞菌感染：
剂量，12.5mg/Kg
300mg q6h，或q8h;
一日最大给药量不
得超过1.2g
临床应用
不良反应
亚胺培南美罗培南厄他培南
比阿培南
过敏反应（皮疹、发热、红斑、瘙痒） +
1.8%
2.5%
1.0%
胃肠道反应（腹泻、腹痛、恶心、呕吐 2%
+
9%
、便秘、食欲减退、假膜性结肠炎）
4种碳青霉烯类药物差异比较
1. 简介 2. 结构差异 3. 药动学差异 4. 药效学差异 5. 临床应用
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem
泰能
1985
1994
美罗培南 Meropene
m 美平
1995
2002
多尼培南 2005

碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较ppt课件

3. 感染初始仅为中毒，但来势较猛极可能迅速恶化的病人，如：化脓性梗阻性胆管炎、急性坏死型胰腺炎、败血症、腹腔脓肿、肺部反复感染在发作、肺脓肿、急性细菌性心内膜炎等等。
4. 已使用过任何1~2个头孢菌素或青霉素或其他抗生素治疗失败，又需要迅速控制病情的感染（往往已有耐药菌株形成，属于院内感染）。
• 超过推荐剂量； • 相对于肾功能状况或体重而言，应用剂量过大； • 病人在接受泰能治疗前已经存在CNS疾病
23
碳青霉烯类抗生素所致神经毒性的处理使用碳青霉烯类抗生素的患者，一旦
出现癫痫发作，应停止用药或改用其他神经毒性较小的药物，并针对神经精神症状给予地西泮、丙戊酸钠等抗癫痫药物治疗。当药物所致癫痫无法控制时，可用血液透析的方法降低血药浓度。
可导致皮疹、瘙痒、发热、休克等过敏反应，因此过敏体质者应慎用。
较严重的不良反应是神经系统毒性，如头痛、惊厥、癫痫、肌阵挛、意识障碍等。超剂量应用时此类药物易诱发神经毒性，发生率约为0.01 %-3 %，其中亚胺培南发生率较高，而美罗培南、厄他培南和比阿培南发生率较低，故亚胺培南不适用于中枢神经系统的感染。
5. 要求会诊的难治性感染或院外治疗失败转来入院的感染往往绝大多数已
用过多种抗生素无效，属于院内感染）。
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碳青霉烯类对于ESBL感染菌临床疗效总结
抗菌药物
厄他培南亚胺培南 or 美罗培南喹诺酮类非碳青霉烯类 β -内酰胺
临床成功率(%)
92% 95% 64% 56%
28
注意事项
2004年卫生部制定的抗菌药物临床应用指导原则中提到碳青霉烯类抗生素的注意事项如下：
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碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称

碳青霉烯类药物比较讲义

大肠埃希菌耐药率
100.0
80.0
71.9
60.0
40.0
20.0 4.0 0.4 0.3 0.3
0.0
AMCCZOPIP CXMCTXCFP CIP GENLVX SAMATMCAZFEP CSL AMKTZP ETP MEMIMPBIA
MOHNARIN 2010
肺炎克雷伯杆菌耐药率
100.0
注意事项
不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药；所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史
等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免应用本类药物；
中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应；
80.0
60.0
51.5
40.0
20.0
3.6 1.2 0.9 0.8 0.0
AMCCZOPIP CXMCTXSAMCFPGENATMCAZCIP LVXFEPCSL AMKTZPETPIMPBIA MEM
MOHNARIN 2010
铜绿假单胞菌耐药率
100.0
80.0
60.0
40.0
23.1
21.6
尿液76%，胆汁24% 尿液60~70%
不良反应
主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、粒细胞减少等，能为患者所耐受；
超剂量使用时可出现神经系统毒性，如头痛、耳鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫等，尤其是肾功能不全伴癫痫者；所以一旦出现震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。
注射剂
1g(亚胺培南计)

亚胺培南和美罗培南的比较精品课件

药物
PBP结合特点
大肠埃希菌
铜绿假单胞菌
亚胺培南
PBP1,2,4,5,6
PBP1,2,4,5
美罗培南
PBP1,2,3
PBP1,2,3
内毒素是G-菌细胞壁外膜上的脂多糖(LPS)成分，是G-菌的主要致病成分之一。内毒素可引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变，导致全身性炎症反应综合征(SIRS)和脓毒症发生，严重者可导致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡大量研究表明，抗菌药物在治疗G-菌感染时由于杀/抑菌作用会诱导大量内毒素释放，增加了疾病治疗的难度
外排泵在铜绿假单胞菌多重耐药中发挥非常重要的作用，对150株铜绿假单胞菌外排表型检测结果显示，其中84株(56%)外排泵表型试验阳性铜绿假单胞菌存在多种外排泵，如MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexXY-OprM，其中，MexAB-OprM是铜绿假单胞菌最为常见的外排泵研究显示，亚胺培南不是以上三种外排泵的作用底物，表达外排泵的菌株不影响其抗菌活性；但表达外排泵的菌株可对美罗培南耐药
0%
亚胺培南
1.1
17%
0.2
0%
美罗培南
12.0
100%
1.4
17%
8.Narita K et al. Jpn. J. Med. Sci. Biol.1997; 50:233-239
铜绿假单胞菌与受试药物在37℃条件下培养2h，测定细菌内毒素的释放量并将2ml培养过滤液与20mgD-氨基半乳糖(D-GalN)经腹膜注射入D-GalN敏感小鼠体内，测定过滤液对小鼠的诱导死亡率
1985年，第一种碳青霉烯类药物亚胺培南上市随后，各种碳青霉烯类药物(帕尼培南、美罗培南、厄他培南、比阿培南、多利培南)相继上市

青霉素及碳青霉烯PPT课件

2.脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。
3.病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。
4.美罗培南、帕尼培南/倍他米隆则除上述适应证外，尚可用于年龄在 3 个月以上的细菌性脑膜炎患者。
【注意事项】
1.禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。
2.本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。
青霉素不良反应
3.赫氏反应（Herxheimer reaction）治疗梅毒和钩端螺旋体病时可能发生赫氏反应，主要表现为寒战，发热，头痛，心动过速等，可能与杀灭大量螺旋体后释放的非内毒素致热源有关
半合成青霉素分类
1.口服耐酸青霉素 2.耐酶青霉素 3.广谱青霉素 4.抗铜绿假单胞菌青霉素 5.抗革兰阴性杆菌青霉素
五.主要作用于G-菌的青霉素类
1.药物：美西林、匹美西林、替莫西林。 2.特点：为窄谱抗生素，主要作用于G-菌，尤对肠杆菌科细
菌较强活性>氨苄等；对β-内酰胺酶稳定；对G+菌作用
差，铜绿假单胞菌，不动杆菌属不敏感。 3.美西林主要用于大肠埃希菌和某些敏感菌所致尿
路感染和伤寒治疗，匹美西林为美西林双酯化合物可与食物同服，替莫西林对产酶或耐庆大霉素的某些肠杆菌有较强抗菌活性。
3.临床应用：主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染，如败血症，心内膜炎，肝脓肿等。
三.广谱青霉素类
1.药物：氨苄西林（ampicillin)，阿莫西林，匹氨西林
2.特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌，G-菌) 有效，G+菌作用小于PG。对产酶的金黄色葡萄球菌无效，对铜绿假单胞菌无效。
3.氨苄西林为肠球菌感染的常选药物。阿莫西林对肺炎链球菌，嗜血流感菌等作用强，对幽门螺旋杆菌作用也较强，用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡的治疗。匹氨西林为氨苄西林双酯化合物，在体内水解为氨苄西林，不受食物影响。

碳青霉烯类抗菌药物的比较和选用讲义

In combination with cilastatin.
In combimation with betampiron
Unchanged compound.
13-20 10 4 4 95
9
尿回收率(%)
70 70 30 60 80
68 75 73
已上市的碳青霉烯类抗菌药物
品种
亚胺培南帕尼培南美罗培南比阿培南厄他培南多尼培南法罗培南泰吡培南酯
碳青霉烯类抗菌药物的比较和选用
碳青霉烯类抗菌药物 ( Carbapenems) 是一种非典型β－内酰胺类抗菌药物，20世纪80年代开始发展，抗菌谱广、抗菌活性强。对控制耐药菌、产酶菌感染和免疫缺陷者感染发挥极其重要的作用。
主要内容
研发史构效关系
临床应用
抗菌作用机制和抗菌谱药代动力学的比较抗菌活性的分类比较安全性、效价比比较
MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
非发酵革兰氏阴性杆菌：如假单胞菌、不动杆菌
第二类碳青霉烯对肠杆菌科细菌具有强大的抗菌活性，包括产ESBL和AMPC酶株、对非发酵菌中的铜绿假单胞菌和不动杆菌属亦有良好的抗菌作用，对MSSA、MSSE溶血性链球菌、肺炎链球菌（包括PSSP、 PRSP），对脆弱类杆菌等厌氧菌具有强大抗菌活性，但对MRSA、嗜麦芽寡养单胞菌、多数黄杆菌属耐药，对肠球菌作用较差。主要用于院内多重耐药，G-杆菌重症感染及免疫缺陷患者感染，也用于需/厌氧菌混合感染。
R位影响药物的神经毒性和抗G-的活性。R碱性越强，神经毒性越强，R碱性越弱，神经毒性越弱，抗G-菌活性越强
不同碳青霉烯类结构比较
3临床应用
抗菌作用机制
转肽酶形成（青霉素结合

碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较35页PPT

碳青霉烯类抗菌药ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ临床应用比较
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴理荒秽，带月荷锄归。道狭草木长，夕露沾我衣。衣沾不足惜，但使愿无违。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克