磷霉素ppt课件

可选高敏药物极少:糖肽类—万古霉素、 替考拉宁。 （此类药物肾毒性较大）
奎奴普丁/达福普丁、利奈唑胺
可选高敏药物较少：碳青霉烯类— 亚胺培南、美罗、帕尼…头霉素类、 四代头孢（此类药物价格大多昂贵）
磷霉素
发展简史—发现与生产
• 1969年从西班牙土壤中分离出的几种链霉菌的发酵液中得 到的
• 是一种广谱天然抗生素
加速细菌的清除 • 稳定和保护肾小管上皮细胞溶酶体膜，可抑制溶
酶体对具有耳肾毒性药物的摄取以及在细尿管中 的蓄积 • 降低内耳卵圆窗膜的通透性，阻止药物进入内耳 损伤毛细胞 • 磷霉素是器官移植术预防感染的理想抗菌药物
磷霉素—耐药机制
• 和其他抗生素无交叉耐药性 • 磷霉素1975年的抗菌活力与2000-2001的抗菌活力
度感染。使用方法为静脉滴注，每天需要静滴2-3 次，每次静滴时间在1-2小时以上，因此使用不方 便； （2）由于它为钠盐制剂，因此容易引起人体高钠血 症，同时，高血压，心脏病以及水肿的患者需慎 用；临床上有报道，使用磷霉素钠引起过敏性休 克； （3）磷霉素钠的最佳临床适应症为呼吸系统感染。
磷霉素三种药物的比较（二）
磷霉素钠盐与氨丁三醇盐尿药浓度对比
Infection. 1990;18 Suppl 2:S65-9
发展简史—上市史
磷霉素—理化性质
• 磷霉素（fosfomycin） • 分子式：C3H5Na2O4P • 分子量：138.06 • 白色结晶性粉末，易溶于水，味咸，在空气中极易
潮解 • 水溶液pH为6.5～8.5 • 为一种游离酸，易于成盐。 • 性质较为稳定，在pH 4～11 的水溶液中短期内不分
磷霉素—抗菌谱（2）
• 生产：基因工程菌
2 0 0 6年合成法
• 1974年Kahan et al.首先描述其独特抗菌活性。
• 1983年，Anchews et al.发现本品需G-6-P参与才能完全 呈现其抗菌活性。
• 常用制剂有：
磷霉素钙盐 po
磷霉素二钠盐 iv
磷霉素氨丁三醇 po
磷霉素三种药物的比较（一）
磷霉素钠 （1）钠盐粉针制剂，它主要适用敏感菌引起的轻中
指导老师：李林
概念
• 多重耐药菌(multiple resistant bacteria， MDR)：为一种微生物对三类（比如氨基糖苷 类、红霉素、β-内酰胺类）或三类以上抗生素 同时耐药。
• 泛耐药菌（extensively resistant bacteria， XDR）：对几乎所有类抗生素耐药。
素浓度＞128mg/L长达48h以上，优于磷霉素钠、 磷霉素钙，因此其最佳适应症为尿路感染。
磷霉素钙盐与氨丁三醇盐血药浓度对比
血 浓 度 值
-μg/ml
时间-h
Infection 18(1990)Suppl.2
磷霉素钠盐与氨丁三醇盐血药浓度对比
Infection. 1990;18 Suppl 2:S65-9
解，提示磷霉素可在不同pH 尿液中保持其抗菌活性。
磷霉素—药效学
• 磷霉素抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构 与磷酸烯醇丙酮酸相似，故可竞争同一转移酶， 使细菌细胞壁的合成受到阻抑而导致细菌死亡。
• 本品作用于敏感菌后，电镜观察发现细菌形态有 明显改变，中膈细胞壁增厚、弯曲和不规则，细 胞壁变薄或消失。
甲硝唑、呋喃类、新生、香豆霉素
细菌叶酸合成 磺胺药、甲氧苄啶
磷霉素—抗菌机制（2）
细菌繁殖期杀菌剂，作用于细胞壁合成的第一步。 磷霉素是已上市抗菌药物中唯一作用于此靶位的药物，几乎
不与其它药物产生交叉耐药。
磷霉素—非抗菌机制
• 增强机体免疫机能 • 抗无菌性炎症和抗过敏，抑制炎症因子的产生，
磷霉素—药动学（1）
分子量小 血浆蛋白结合率很低（＜5％）
在组织、体液中 分布广泛
1、组织浓度：肾>心>肺>肝
2、胎儿血循环(70％～80％)、胆汁(20％)、乳汁（7 ％）、骨髓（7％～28％）、脓液（11％）
3、可渗入到胸水、腹水、痰液、淋巴液和眼房水中， 易于透过血脑－屏障。脑膜炎时，脑脊液中的药物 浓度可达到血药浓度的50％。
4、t1/2为3～5 h
磷霉素—药动学（2）
• 磷霉素在体内不降解，口服吸收率低，受 食物的影响不大，但有可能使达峰时间滞 后，也可能延长半衰期。口服后以原形由 尿及粪便排出。肌注或静注本品后 24h内 90％ 由尿中排出。
• 血液透析能清除 70％～80％的药物，故血 透后宜加用 1次全量。
磷霉素—抗菌机制（1）
几乎相同
磷霉素—抗菌谱（1）
• 磷霉素对葡萄球菌、大肠杆菌、志贺菌属及沙雷 菌属等有较高抗菌活性。
• 磷霉素适用于高度耐药的葡萄球菌所致的各种感 染，如肺部感染、尿路感染、皮肤软组织感染、 败血症、心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎等。
• 磷霉素对铜绿假单胞菌、变形杆菌、产气杆菌、 肺炎杆菌以及链球菌属、肺炎球菌和部分厌氧菌 等也具有一定活性，但其作用弱于青霉素类和头 孢菌素类抗生素。
磷霉素钙
（1）钙盐口服制剂生物利用度低，血药浓 度低，临床疗效较差 （2）每天需要3-4次用药，患者依从性差； （3）磷霉素钙的最佳临床适应症为肠道感 染
磷霉素三种盐的比较（三）
磷霉素氨丁三醇散 （1）氨丁三醇盐口服制剂，生物利用度是磷霉素钙
的4倍 （2）每天只需服药1次，患者依从性好； （3）一次口服1瓶（3g/瓶），尿液中可维持磷霉
常用抗生素的作用靶位：
作用部位
抗生素类别
细菌细胞壁合成 β - 内酰胺类、 万古、 磷霉素
细菌细胞膜通透性 两性B 、多粘B、制霉菌素、吡咯
类、杆菌肽
细菌蛋白质合成 四、氯、大环内酯类、林可霉素、
氨基苷类、夫西地酸、莫匹罗星、
链阳菌素类、恶唑酮类
细菌核酸合成 利福霉素类、灰黄霉素、喹诺酮类
近年来出现的多重ຫໍສະໝຸດ Baidu药球菌
耐甲氧西林金葡球菌MRSA 耐甲氧西林表皮葡萄球菌 MRSE 耐青霉素肺炎链球菌PRSP 耐万古肠球菌VRE 耐万古金葡菌VRSA 产ESBLs酶肠杆科菌 产AmpC酶肠杆科菌、非发酵菌 产NDM-1泛耐药肠杆菌
新兴耐药病原菌群现有治疗方案
• MRSA • VRE • ESBLS • AmpC • NDM-1