非小细胞肺癌基础知识(诊断篇治疗篇)
非小细胞肺癌诊治进展
晚期非小细胞肺癌旳治疗策略及进展
非鳞癌
鳞癌
含铂双药
+ 贝伐珠单抗
含铂双药
含铂双药
一线化疗结束后CR/PR/SD
贝伐珠单抗
(+培美曲塞)
厄洛替尼或培美曲塞*
厄洛替尼*
贝伐珠单抗合用
贝伐珠单抗不合用
组织学类型
疾病进展
EGFR活性突变
EGFR-TKI(一代、二代)
II期NSCLC旳治疗策略
首选肺叶切除加肺门纵隔淋巴结打扫术，无法手术患者可行肺段或楔形切除加肺门纵膈淋巴结打扫术完全性切除旳II期患者推荐术后辅助化疗当肿瘤侵犯壁层胸膜或胸壁时，应该行整块胸壁切除。切缘阳性推荐再次手术，无法再次手术，推荐术后化放疗。
III期（局部晚期）NSCLC旳治疗策略
局部晚期：1、可切除旳：T3N1 经新辅助化疗后可降期旳N2 同肺叶存在卫星结节旳T4N0-12、不可切除旳：纵膈融合状淋巴结 T4N2-3 胸膜心包转移
NCCN guideline China version
IASLC/UICC/AJCC NSCLC TNM分期(2023)
T：原发肿瘤T0：无原发肿瘤证据T1: 肿瘤最大径≤3cm，周围包绕肺组织及脏层胸膜，支气管镜见肿瘤侵及叶支气管，未侵及主支气管。T2： 肿瘤最大径>3cm，≤7cm；侵及主支气管，但距隆突≥ 2cm；侵及脏层胸膜；有阻塞性肺炎或者部分肺不张，不涉及全肺不张。T3： 肿瘤最大径>7cm; 直接侵犯下列任何一种器官，涉及：胸壁、膈肌、膈神经、纵隔胸膜、心包；侵及主支气管距隆突<2cm；全肺肺不张或阻塞性肺炎；同一肺叶出现孤立性癌结节。 T4：任何大小肿瘤侵及下列任何一种器官，涉及:纵隔、心脏、大血管、隆突、喉返神经、主气管、食管、椎体；同侧不同肺叶内孤立癌结节。N：区域淋巴结N0：无淋巴结转移N1：同侧支气管周围及(或)同侧肺门淋巴结以及肺内淋巴结有转移 N2：同侧纵隔和/或隆突下淋巴结转移 N3：对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧前斜角肌及锁骨上淋巴结转移 M：运处转移M0：无远处转移M1：有远处转移
《2023 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》解读PPT课件
MRI
对肺门和纵隔病变评估有优势 ，可检测脑转移病灶。
分子生物学标志物检测
EGFR基因突变
ALK基因重排
预测EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗敏感性， 指导个体化治疗。
预测ALK抑制剂治疗敏感性，改善患者预后 。
PD-L1表达
循环肿瘤DNA（ctDNA）
预测免疫检查点抑制剂治疗反应，筛选适 合免疫治疗的人群。
对于ⅢA期NSCLC，可选择新辅助化 疗或放疗后手术切除；对于ⅢB期和 部分Ⅳ期患者，可考虑姑息性手术。
放射治疗适应证及剂量调整原则
根治性放疗
适用于因医学原因不能手术的早 期NSCLC患者，以及局部晚期不
可切除的NSCLC患者。
辅助放疗
适用于术后病理提示切缘阳性、 纵隔淋巴结转移等高危因素的患
者。
早期筛查与诊断
强调高危人群的早期筛查和诊断，提高早期 患者占比，从而改善总体预后。
靶向治疗优化
针对特定基因突变的患者，推荐相应的靶向 治疗药物。
全程管理与多学科协作
强调肺癌全程管理和多学科团队协作的重要 性，提高患者生活质量和生存期。
02
诊断方法与技术进展
临床表现与分期
早期症状
咳嗽、痰血或咯血、气短或喘息 、发热、体重下降等。
CSCO指南地位
中国临床肿瘤学会（CSCO）发布 的中国临床肿瘤诊疗指南，是国 内最具权威性的肿瘤诊疗指南之 一。
指家 讨论和共识形成。
指南意义
为临床医生提供规范化、标准化的 诊疗方案，提高肿瘤诊疗水平，改 善患者预后。
非小细胞肺癌概述
。
05
靶向治疗药物进展及挑战分析
EGFR突变阳性患者靶向治疗药物选择
第一代EGFR-TKI
非小细胞肺癌治疗规范ppt课件
培美曲塞+卡铂(AUC=5), 4周期 N=108
培美曲塞单药，4周期 N=108
• 既往未治疗的 IIIB-Ⅳ期 非鳞NSCLC PS=2 • N=217
R
0.6 0.4 0.2 0
1.0 0.8
培美曲塞 (n=103) 培美曲塞/卡铂 (n=98)
P VS. CP 5.8m vs.2.8m HR,0.46;95%CI,0.35-0.63 P<0.001
2. IIA、IIB期原发性NSCLC的治疗 总体推荐
• 可选辅助化疗方案包括：长春瑞滨/紫杉醇/多西他赛/培美曲塞(非鳞癌)/吉西他滨+顺铂/卡铂(2A类证据)[1-3,23] • 第八版分期中IIA期患者，由于缺乏高级别证据的支持，完全性切除后，一般不推荐辅助化疗(2A类证据)[1,2,15,16] • 不完全切除患者，行二次手术+含铂双药方案化疗(2A类证据)[1-3]或术后放疗+含铂双药方案化疗(2A类证据)[1-3]
4.不可手术IIIA、IIIB期原发性肺癌的治疗 不可手术IIIA、IIIB期的定义
• 不可切除IIIA期、IIIB期主要指有如下影像或淋巴结病理性证据：
4.不可手术IIIA、IIIB期原发性肺癌的治疗 总体推荐
分层
基本策略
可选策略
PS=0~1
多学科团队讨论 1.根治性放化疗(1类证据) 治疗方案： • 放疗： • 化疗： - 顺铂+(依托泊苷)足叶乙苷(1类证据) - 顺铂+紫杉醇(1类证据) - 顺铂+多西他赛 (1类证据) - 顺铂或卡铂+培美曲塞 (非鳞癌，1类证据)
序贯化疗+放疗 化疗： 顺铂+紫杉醇(1类证据) 顺铂或卡铂+培美曲塞(非鳞癌，1类证据) 放疗
卫生部非小细胞肺癌诊治指南
(四) 影像检查。 1.胸部X线：胸片是早期发现肺癌的一个重要手段，也是术后随访的 方法之一。 2.胸部CT：胸部CT可进一步验证病变所在的部位和累及范围，也 可大致区分其良、恶性，是目前诊断肺癌的重要手段。低剂量螺旋胸部C T可有效地发现早期肺癌，而CT引导下经胸肺肿物穿刺活检是重要的获取 细胞学、组织学诊断的技术。 3.B型超声：主要用于发现腹部重要器官以及腹腔、腹膜后淋巴结 有无转移，也用于双锁骨上窝淋巴结的检查；对于邻近胸壁的肺内病变或 胸壁病变，可鉴别其囊、实性及进行超声引导下穿刺活检；超声还常用于 胸水抽取定位。 4.MRI：MRI检查对肺癌的临床分期有一定价值，特别适用于判断 脊柱、肋骨以及颅脑有无转移。 5.骨扫描：用于判断肺癌骨转移的常规检查。当骨扫描检查提示骨 可疑转移时，可对可疑部位进行MRI检查验证。 6.PET-CT：不推荐常规使用。在诊断肺癌纵隔淋巴结转移时较CT 的敏感性、特异性高。
(五) 内窥镜检查。 1.纤维支气管镜检查 2.经纤维支气管镜引导透壁穿刺纵隔淋巴结活 检术（TBNA）和纤维超声支气管镜引导透壁淋 巴结穿刺活检术（EBUS-TBNA）：经纤维支气 管镜引导透壁淋巴结穿刺活检有助于治疗前肺癌 TNM分期的精确N2分期。但不作为常规推荐的 检查方法，有条件的医院应当积极开展。 经纤维超声支气管镜引导透壁淋巴结穿刺活检术 （EBUS-TBNA）更能就肺癌N1和N2的精确病 理诊断提供安全可靠的支持。
（ 二）外科手术治疗。 1.手术治疗原则。 手术切除是肺癌的主要治疗手段，也是目前临床治愈肺 癌的唯一方法。肺癌手术分为根治性手术与姑息性手术，应当力 争根治性切除。以期达到最佳、彻底的切除肿瘤，减少肿瘤转移 和复发，并且进行最终的病理TNM分期，指导术后综合治疗。
2.手术适应证。 （1）Ⅰ、Ⅱ期和部分Ⅲa期（T3N1-2M0;T1-2N2M0；T4N0-1M0可 完全性切除）非小细胞肺癌和部分小细胞肺癌（T1-2N0～1M0）。 （2）经新辅助治疗（化疗或化疗加放疗）后有效的N2期非小 细胞肺癌。 （3）部分Ⅲa期非小细胞肺癌（T4N0-1M0）如能局部完全切除 肿瘤者，包括侵犯上腔静脉、其他毗邻大血管、心房、隆凸等。 （4）部分Ⅳ期非小细胞肺癌，有单发对侧肺转移，单发脑或肾 上腺转移者。 （5）临床高度怀疑肺癌的肺内结节，经各种检查无法定性诊断， 可考虑手术探查。
什么是非小细胞肺癌
什么是非小细胞肺癌非小细胞型肺癌，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。
非小细胞肺癌约占肺癌总敉的80-85%。
非小细胞肺癌的治疗要根据肺癌的临床分期来进行。
对Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期主要以手术切除为主，淋巴转移显著者，于手术前可辅以化疗或放疗。
放化疗期间可以辅助吃一些中药减少副作用，人参皂苷Rh2（护命素）可以减缓放化疗以及手术的一些副作用。
据三九健康网推荐目前国内人参皂苷Rh2（护命素）制品中含量最高的今幸胶囊含量达到了16.2%。
【专家观点】中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所刘红岩韩锐:人参是祖国医学的传统中药，具有扶正固本之功效，自古以来就被人们视为珍品。
近年来，许多研究表明人参及其有效成分皂甙Rh2具有多方面的抗肿瘤活性，能有效抑制癌细胞运动及分泌Ⅳ型胶原酶。
……与化疗和放疗配合应用，既可减轻毒副作用，又能增强疗效，还可防止肿瘤转移，为临床肿瘤治疗开辟新的前景。
北京中医药大学东直门医院肿瘤科主任陈信义教授:通过癌细胞体外培养与癌症动物模型最新研究证明：红参Rh2对黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、肺癌、骨癌、胰腺癌、结肠癌、血癌等癌细胞从以下几方面发挥抑制作用：1．抑制癌细胞生长；2.诱发癌细胞凋亡；3.诱导癌细胞分化；4.增强机体免疫功能……现在研究证明，红参Rh2单独使用能有效调节人体免疫功能。
在手术后或放、化疗期间配合使用，可有效的保护免疫器官，增强免疫功能，有利于免疫监视与清除功能的正常发挥，可预防癌症复发和转移。
吉林大学中日联谊医院、吉林大学基础医学院病理生理学教研室徐洪君、孟艳、孙宇新：……人参皂苷Rh2与DDP联合应用，会对肿瘤的治疗起到协同作用，从而减少DDP 的用量，以达到减少化疗的毒副作用之目的。
云南省中医中药研究所、昆明医学院云南天然药物药理重点实验室杨玉琪，李玛琳：人参皂苷可直接作用于癌细胞，通过诱导其调亡抑制肿瘤的生长或诱导其分化使其逆转；可通过作用于肿瘤侵袭的多个环节抑制肿瘤的转移；可逆转肿瘤的耐药性，提高化疗药物的抗肿瘤活性；也可通过影响代谢和调节免疫功能，增强机体对疾病的抵抗能力，从而抑制肿瘤的生长；还可影响细胞连接通讯或抑制酶的活性及抗致癌剂的作用起化学防癌的作用。
非小细胞肺癌治疗指南
扩大原有适应症至无EGFR耐药突变 的转移性NSCLC一线治疗； 性NSCLC
存在EGFR T790M 突变的局 部晚期或转移性 NSCLC
存在EGFR敏感突 变的，既往未经 EGFR-TKI治疗过 的局部晚期或转 移性NSCLC； 含铂化疗失败后 的局部晚期或转 移性肺鳞癌
新辅助化疗±放疗+手 术
根治性放化疗
新辅助化疗±放疗+手术 ±辅助化疗±术后放疗； 对于EGFR突变阳性患者， 手术+辅助EGFR-TKI靶向 治疗±术后放疗
临床N2 多站纵膈淋 根治性同步放 巴结转移、预期可 化疗 能完全切除
新辅助化疗±放疗+手术 ±辅助化疗±术后放疗；
对于直接手术且术后检 测为EGFR突变阳性患者， 术后辅助EGFR-TKI靶向治 疗±术后放疗
性肺叶切除 临床试验；
+肺门纵膈 参与肺叶切
淋巴结清扫 除和亚肺叶
术
切除比较的
临床试验
不适宜手 立体定向放射治 采用各种先 术患者 疗（SBRT/SABR） 进放疗技术
实施立体定 向放疗
IIA、IIB期原发性非小细胞肺癌的治疗
分期 分层 IIA、IIB期 适宜 NSCLC 手术
患者
不适 宜手 术患 者
放疗后含铂
同步化放疗（三维 双药方案辅
适形放疗/适形调 助化疗
强放疗+化疗）
可手术IIIA或IIIB（T3N2M0）期原发性非小细胞肺癌的治疗
分期
分层
I级推荐
II级推荐
III级推荐
临床IIIA T3-4N1、T4N0非肺 手术+辅助化疗
2023年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南治疗推荐(附表)
药失败后治疗
P=O-2
（1）单药化疗
单药化疗+贝伐珠单抗（非鳞癌）出级推荐）
安罗替尼（In级推荐）（A1TER0303研究）
备注解读
（1）A1K融合阳性突变的NSC1C患者临床特征为年轻、不吸烟或少量吸烟且EGFR、KRAS为野生型的肺腺癌患者约占NSC1C的3%〜5%,大多数患者对化疗药物无反应。（2）克嘤替尼耐药后30-45%的耐药机
d1
AP方案
培美曲塞
500mg∕πf
d1
顺柏
75mg∕m2
d1
或卡钳
AUC=5-6
d1
备注：以上方案的用药周期为21d为1周期，4-6个周期。
2、常用NSC1C二线化疗方案
化疗方案
用药时间
多西他赛
60-75mg∕m2
d1
培美曲塞
5OOmg∕rrf
d1
备注：以上方案的用药周期为21d为1周期。
3、常用NSC1C免疫治疗用药方案
d1
或卡的
AUC=5-6
d1
1P方案
紫杉醇脂质体
135-175mg∕πf
d1
顺粕
75mg∕rrf
d1
或卡粕
AUC=5-6
d1
DP方案
多西他赛
60-75mg∕πf
d1
顺粕
75mg∕rτf
d1
或卡粕
AUC=5-6
d1
GP方案
吉西他滨
1000-1250mg∕πf
d1,8
顺钳
75mg∕πf
d1
或卡粕
AUC=5-6
2023年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南治疗推荐（附表）
〃肺癌在我国恶性肿瘤发病率及死亡率均占第1位，其中非小细胞肺癌（non-sma11ce111ungcancer,NSC1C）是肺癌最为常见的组织学类型，约占总数的80%~85%β按照治疗模式的不同JV期NSC1C包括驱动基因阳性和阴性，其中驱动基因阳性包括EGFR突变、A1K融合阳性突变、其他驱动基因阳性突变（RoS1融合、BRAFV600E突变、NTRK融合、MET14外显子跳跃突变、RET融合、KRASG12C/HER-2突变），其中驱动基因阴性包括非鳞癌（腺癌为主）、鳞癌。〃
非小细胞肺癌的规范化治疗PPT培训课件
化疗方案
选择合适的化疗药物和 剂量，根据患者的病情 和身体状况进行个性化
化疗。
治疗方案调整
根据患者的治疗反应和 病情变化，及时调整治
疗方案。
放疗与化疗联合治疗的注意事项
密切监测不良反应
放疗与化疗联合治疗可能会产生恶心、呕吐、疲劳等不良反应， 需密切监测并及时处理。
保护正常组织
在放疗过程中，需注意保护正常组织，避免过度照射或损伤。
奥希替尼
一种第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗 对一代和二代EGFR抑制剂耐药的患者。
3
贝伐珠单抗
一种抗血管生成药物，通过抑制血管内皮生长因 子（VEGF）的作用来阻止肿瘤血管的形成。
免疫治疗药物
PD-1抑制剂
通过阻断PD-1信号通路，增强T细胞的抗肿瘤免疫反应。
PD-L1抑制剂
通过阻断PD-L1信号通路，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用。
分类
根据组织学特点，NSCLC可分为 腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等 亚型。
病因与发病机制
01
02
03
吸烟
吸烟是NSCLC最重要的危 险因素，约80%的肺癌与 吸烟相关。
环境因素
长期接触石棉、放射性物 质、空气污染等环境因素 也可能导致NSCLC的发生。
遗传因素
部分NSCLC患者存在遗传 易感性，可能与基因突变、 染色体异常等遗传因素有 关。
晚期治疗
化疗
晚期非小细胞肺癌通常采用化疗 作为主要治疗手段，通过全身给
药的方式控制肿瘤进展。
放疗
放疗在晚期非小细胞肺癌中也有一 定的应用，特别是针对局部病灶的 控制和缓解症状。
靶向治疗
随着靶向治疗的发展，针对特定基 因突变的患者，靶向药物已经成为 晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段。
非小细胞肺癌“寡转移”的概念及治疗策略
非小细胞肺癌“寡转移”的概念及治疗策略康晓征;陈克能【摘要】非小细胞肺癌是发病率及致死率最高的恶性肿瘤之一.约20％-50％会发生远处转移,最常见的转移部位为脑、骨,肝及肾上腺.寡转移状态是一段肿瘤生物侵袭性较温和的时期,存在于局限性原发灶与广泛性转移之间的过渡阶段,转移瘤数目自限并且转移器官具有特异性.“寡转移”来源于微转移,肿瘤细胞已具有器官特异性,但尚不具备全身播散的遗传倾向.治疗寡转移状态的关键是局部控制,需要兼顾预防远处转移,治疗隐匿性转移灶、治疗寡转移灶和全身治疗结束后清除残留癌灶四个方面.本文旨在对“寡转移”概念在非小细胞肺癌常见转移脏器治疗中的应用作一综述.%Non-small cell lung cancer (NSCLC) ranks among the most prevalent malignancies and is the major cause of cancer-related deaths worldwide. Nearly 2096-50% will accompany by metastatic disease and the most common ex-trapulmonary sites of distant metastases are the brain, bone, liver and adrenal gland. The oligometastatic state is a biologically mild tumor stage and a intermediate state in which spread may be limited to specific organs and metastases might be present in limited numbers. Oligometastases are thought to arise from micrometastases, which have been dormant for a period of time. Local control may be an crucial component of a curative therapeutic strategy in the following four clinical schemes: to prohibit metastases; to cure occult metastatic disease; to remedy oligometastases; and to deracinate any residual lesion after systemic therapy. This review aims to outline the concept of the oligometastatic NSCLC and its strategies of treatment.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2012(015)004【总页数】4页(P242-245)【关键词】肺肿瘤;肿瘤转移;治疗;放疗【作者】康晓征;陈克能【作者单位】100142 北京,北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胸一科,恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室;100142 北京,北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胸一科,恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R734.2非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是当今世界范围内发病率及致死率最高的恶性肿瘤之一。
非小细胞肺癌诊疗规范
非小细胞肺癌诊疗规范肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤，目前已成为严重危害人民生命和健康的常见病。
非小细胞肺癌（NSCLC）是指除了小细胞癌以外的所有类型的肺癌，治疗多采用以手术治疗为主的治疗方法。
大约30%～40%的NSCLC病人在诊断时已经出现远处转移病灶，对晚期病人如不做抗肿瘤治疗（BSC）平均生存期为4～5个月。
【临床表现】1．肿瘤所引起的局部和全身症状如：咳嗽、血痰、胸闷胸痛、气促、发热、食欲不振、体重减轻、晚期出现恶病质等。
2．肿瘤外侵与转移的症状：上腔静脉阻塞综合征、贺纳氏综合征、潘寇氏综合征、累及喉返神经引起声嘶、脑转移出现头痛、呕吐、偏瘫；骨转移引起相应部位的持续性疼痛等。
3．肺癌的伴随症状：肺性肥大性骨关节病类癌综合征、男性乳房发育。
【诊断要点】1．X线检查：目前仍然是发现、诊断肺癌和提供治疗参考的重要基本方法。
常用的X线检查方法包括X线胸部透视、胸部正侧位片、体层照片（病灶体层、肺门体层和斜位体层）。
2．CT检查：胸部CT检查目前已成为估计肺癌胸内侵犯程度及范围的常规方法，尤其在肺癌的分期上，更有其无可替代的作用。
3．MRI检查：胸部MRI检查的最大特点是较CT更容易鉴别实质性肿块与血管的关系，而且能显示气管支气管和血管的受压、移位与阻塞。
但对肺部小结节的检查效果不如CT好。
4．PET检查：正电子发射体层扫描是近年来发展起来的一项新的检查技术，其机制是利用正常细胞和肺癌细胞对荧光去氧葡萄糖的代谢不同而有不同的显像。
主要用于排除胸内淋巴结和远处转移。
但该检查相当昂贵，目前还不能广泛应用。
其他的影像学检查还有B超和ECT 检查。
前者用于疑有肝脏转移，后者用于排除骨转移。
5．肺癌的组织学或细胞学检查：（1）痰找癌细胞。
（2）纤支镜检查。
（3）骨穿和骨活检。
（4）淋巴结：增大变硬的外周淋巴结，如在出现其他明显远处转移时，可进行活检。
（5）经皮肺穿刺细针活检。
6．鉴别诊断（1）肺结核：结核球需与周围型肺癌相鉴别。
非小细胞肺癌
注：西妥昔单抗：人源化EGFR单克隆抗体，“爱必妥”，用于EGFR表达阳性者
一线治疗
贝伐单抗+化疗或单用化疗适用于PS 0~1的晚期或
复发患者，贝伐单抗用药至疾病进展 西妥昔单抗+长春瑞滨/顺铂适用于PS 0~2的晚期或 复发患者 厄洛替尼或吉非替尼适用于EGFR突变阳性患者
注：贝伐单抗：人源化抗VEGF单克隆抗体
诊断
CR/PR/SD
PD
死亡
一线化疗后可能的有效治疗模式？ 继续一线两药化疗药物直到疾病进展 一线两药化疗药物中某一化疗药物维持治疗 二线治疗的化疗药物提前应用 靶向治疗 在每个化疗周期内序贯联合应用靶向治疗
NSCLC的分子学诊断
包括：
EGFR K-ras ERCC1 RRM1
26% 15% 9% 6%
Lung & bronchus Breast Colon & rectum Pancreas
Colon & rectum
Pancreas Leukemia Liver & intrahepatic bile duct Esophagus Urinary bladder Non-Hodgkin lymphoma Kidney All other sites
不吸烟者得肺癌的病因
接触二手烟和氡气被认为是造成不吸烟者罹患这种疾病的重要因素。
但是，大约有一半不吸烟者肺癌病例无法用已知的危险因素进行解释。 这些已知危险因素还包括：石棉、烧薪材的室内火炉和油烟。 不吸烟患者表皮生长因子受体抑制剂（EGFR inhibitors）的药物反应 更好，因为其发生EGFR 突变的可能性更大一些。 EGFR通常促进细胞的生长发育，一旦发生基因变异，会使细胞不受控 制地生长。