布地奈德优秀药理学基础
布地奈德福莫特罗药理篇.pptx
布地奈德独特的酯化作用
② 未与GCS受体作用的布 地奈德发生酯化作用，生成 酯化布地奈德
③ 无活性的酯化布地奈德在细 胞内形成“布地奈德”池
Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41
① 一部分布地奈德 与糖皮质激素 （GCS）受体结合 发挥抗炎作用
提纲
1 布地奈德：长效抗炎、唯一孕期B类ICS
2 福莫特罗：速效、长效、量效， 全身效应短暂
16α、17α位 亲脂性乙酰基团2
1.Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 2.Hochhaus G, et al. Ann Alpl 2): S7–S15
结构小不同，作用大不同 布地奈德独特分子结构奠定了其药理学特性
用药12小时后 TNF- 浓度(pg/mL)
350 300 250 200 150 100
50 0
0.9%盐水
n=20
p<0.05
布地奈德
n=23
氟替卡松
n=23
MILLER-LARSSON A, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 1455–1461
福莫特罗具有量效关系
与安慰剂相比的平均12小时FEV1改善（%）
随机、双盲、不完全交叉研究：中重度哮喘患儿（N=68），年龄7-17岁
福莫特罗
20
沙美特罗
15
福莫特罗3.3 μg改善12小时平
均FEV1与沙美特罗50 μg相当*
10
* 95%CI: 0.6-8.0
5
0 3.3 4.5
布地奈德的使用方法
布地奈德的使用方法布地奈德（Prednisone）是一种口服的类固醇药物，被广泛用于治疗多种炎症和免疫性疾病。
它可以有效缓解疼痛、减轻炎症反应，并调节免疫系统。
使用布地奈德需要遵循医生的指导和建议，以下是布地奈德的使用方法。
1. 剂量和用法：布地奈德剂量会根据患者的具体病情、年龄、体重和身体反应等因素而定。
一般来说，医生会根据病情的严重程度来决定起始剂量，并逐渐调整剂量以达到最佳疗效。
因此，服用布地奈德时，一定要按照医生的指示来进行。
2. 服药时间和频率：布地奈德一般建议在早晨服用，可以减少对睡眠的影响。
如果剂量较大，医生可能会建议将剂量分为两次服用，早上和下午各一次。
具体服药时间和服药频率需要根据个人情况和医生的指导来确定。
3. 服药方式：布地奈德是口服药物，一般情况下应该与饭后服用，避免空腹服用以减少胃部刺激。
如果药片过大，难以吞咽，可以咀嚼或研磨药物，并搭配水进行服用。
4. 避免突然停药：使用类固醇药物时，尤其是长期使用的情况下，不可突然停药。
在停药时，剂量需要逐渐减少，以允许身体逐渐恢复自身激素的分泌，以减少戒断症状。
必须与医生密切合作，按照医嘱进行逐渐减量停药。
5. 饮食注意事项：使用布地奈德时，需要注意饮食。
可以选择低钠、低糖、高蛋白的饮食，避免过多摄入盐分和糖分。
同时，在服药期间应避免饮酒，因为酒精会增加胃溃疡和骨质疏松的风险。
6. 小心副作用：布地奈德使用时可能会引起一些副作用。
常见的副作用包括增加食欲、水肿、免疫抑制等。
少部分人可能会出现胃肠道不适、失眠、焦虑等副作用。
如果出现副作用或不适，应及时向医生汇报。
7. 遵循医嘱：在使用布地奈德期间，必须全程与医生保持沟通，并遵循医嘱。
不可随意调整剂量、停药或延长使用时间，以免造成不必要的风险。
此外，使用布地奈德时还应注意以下几点：- 不要与其他药物同时使用，以避免相互作用。
如果需要同时使用其他药物，请咨询医生。
- 定期进行血常规检查和身体检查，以便及时发现并处理任何可能的并发症和副作用。
布地奈德福莫特罗-药理篇
使福莫特罗能够快速起效、同时具有长效作用
沙丁胺醇 福莫特罗 沙美特罗
适中的亲水性和亲脂性
受体亲和力 起效速度
高 快
高 快 速效
高 慢
支气管舒张作用的持 续时间
激动剂活性 亲脂性
短
完全激动剂 低
长效
完全激动剂 量效 中
长
长
部分激动剂 高
Lotvall J. Respiratory Medicine 2001; 95(Suppl B): S7-S11
布地奈德酯化作用带来的临床意义： 在气道的抗炎时间显著延长
350
用药12小时后 TNF- 浓度(pg/mL)
300 250 200 150
p<0.05
100
50 0
0.9%盐水
n=20
布地奈德
n=23
氟替卡松
n=23
MILLER-LARSSON A, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 1455 –1461
Skevaki CL, et al. Clin Exp Allergy 2009; 39: 1700-1710
总结
布地奈德 布地奈德+福莫特罗 信必可卓越的治疗价值 源于独特的分子结构
●独特的酯化作用，长效抗炎 ●安全性好，目前FDA批准的 唯一孕期B类ICS
1+1>2
福莫特罗
●具有速效1、长效1和量效2的特点 ●全身效应短暂3, 4
1.Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 2.杨世杰《药理学》,人民卫生出版社，2010第二版
布地奈德独特的酯化作用
布地奈德 标准
布地奈德标准
布地奈德（Budesonide）是一种合成的糖皮质激素类药物，常用于治疗气管炎、哮喘、鼻炎等呼吸系统疾病以及炎症性肠病等疾病。
以下是布地奈德的一般标准和特点：
药理作用：布地奈德通过抑制炎症介质的释放和炎症细胞的活化，从而减轻炎症反应，缓解呼吸道和肠道的炎症症状。
剂型：布地奈德可以以吸入剂、雾化剂、鼻喷剂、口服制剂等多种剂型供患者使用，以满足不同疾病和患者的需求。
用途：布地奈德常用于治疗哮喘、支气管炎、过敏性鼻炎、鼻窦炎等呼吸系统疾病，以及溃疡性结肠炎、克罗恩病等肠道炎症性疾病。
剂量：布地奈德的剂量会根据疾病类型、病情严重程度和患者的年龄等因素进行调整，一般由医生根据具体情况开具处方。
不良反应：布地奈德的常见不良反应包括咽喉干燥、咳嗽、声音嘶哑、口腔念珠菌感染等，严重的不良反应如皮质激素依赖性、骨质疏松等也可能发生。
禁忌症：布地奈德对药物过敏者禁用，同时在某些严重感染或肝功能损害的情况下也应慎用或避免使用。
布地奈德是一种有效的抗炎药物，在临床上被广泛应用于各种呼吸系统和肠道炎症性疾病的治疗中。
然而，使用布地奈德前应咨询医生，严格按照医嘱使用，并定期复查和监测，以确保药物的安全有效使用。
1。
雾化吸入糖皮质激素专家共识解读-2018年修订版：药理篇
Heijink IH, et al. Respiratory Research, 2016, 17(1):2.
雾化输出效能高
布地奈德药物微粒适宜，有助于提高雾化效能
布地奈德1 2微米左右类圆形颗粒， 增大与组织接触表面积
丙酸倍氯米松1 长约10微米的针状
快速起效
小结
布地奈德 水脂平衡 快速起效
迅速 溶解1
6分钟
抑制哮喘气道炎症 快速起效2
10分钟
临床情况 显著改善3
60分钟起
快速溶解 透过气道 粘液毯
动物模型， 与空白药物相 比，布地奈德 显著抑制气道 肥大细胞脱颗 粒作用
布地奈德起效快： 必要的亲水性1+高剂量启动非经典途径2 研究结果证实可快速获得肺功能改善3
目 录 CONTENTS
01 吸入型糖皮质激素的作用机制 02 雾化吸入布地奈德有效控制哮喘的药理学基础 03 雾化吸入布地奈德安全性数据良好的药理学基础
布地奈德分子结构的特点：发挥临床疗效的基础
布地奈德(BUD)
丙酸倍氯米松(BDP) 丙酸氟替卡松 (FP)
布地奈德碳21位游离羟基 • 保留ICS必要的亲水性， 更易透过气道黏液层，发挥快速抗炎作用，对照组模型组来自模型组 +BUD
模型组 +FP
*：P＜0.05 **：P＜0.01 模型组 vs. 模型组+FP：无显著差异
一项细胞实验研究，通过测量气道上皮细胞在不同环境下培养后的跨膜电阻，判断气道上皮屏障功能。分组环境包括：对照组，刺激物组，刺 激物+布地奈德组，刺激物+氟替卡松组。刺激物类型包括香烟烟雾提取物（CSE）等。
1.Edsbäcker S. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006;98(6):523-36. 2.申昆玲, 等.临床儿科杂志. 2018,36(2):95-107.
布地奈德
布地奈德【药品名称】通用名称：布地奈德英文名称：Budesonide【成份】布地奈德Budesonide【适应症】1.用于糖皮质激素依赖性或非依赖性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者；2.轻，中度结肠克罗恩、溃疡性结肠炎局限在乙状结肠者可用本品灌肠。
【用法用量】布地奈德气雾剂的剂量应个体化。
在严重哮喘和停用或减量使用口服糖皮质激素的患者，开始使用布地奈德气雾剂的剂量是：成人：一日200～1600mg，分成2～4次使用（较轻微的病例一日200～800mg，较严重的则是一日800～1600mg）。
一般一次200mg，早晚各一次，一日共400mg；病情严重时，一次200mg，一日4次，一日共800mg。
2～7岁儿童：一日200～400mg，分成2～4次使用。
7岁以上的儿童：一日200～800mg，分成2～4次使用。
【不良反应】本品可能发生以下不良反应：1.轻度喉部刺激、咳嗽、声嘶；2.口咽部念珠菌感染；3.速发或迟发的过敏反应，包括皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管神经性水肿和支气管痉挛；4.精神症状，如紧张、不安、抑郁和行为障碍等。
【禁忌】对于本药任一成分过敏者禁用。
【注意事项】1.对于本品任一成分过敏者禁用。
怀孕期间及哺乳期应慎用；与口服糖皮质激素相比，在达到抗哮喘的等效剂量时，吸入型糖皮质激素的全身性作用较低；2岁以下小儿应慎用或不用；2.不应试图靠吸入本品快速缓解哮喘急性发作，仍需吸入短效支气管扩张药。
如发现患者使用短效支气管扩张药无效，或他们所需的吸入剂量较平时增加，则应就诊，并考虑增强抗炎治疗；3.以吸入治疗替代全身糖皮质激素用药，有时不能控制需全身用药才能控制的变态反应性疾病，如鼻炎、湿疹，这些变态反应性疾病需以全身的抗组胺药及（或）局部剂型控制症状；4.长期使【药物相互作用】1 未见布地奈德与其他治疗哮喘的药物发生有临床意义的相互作用的报道。
2 酮康唑及西咪替丁可影响布地奈德的体内代谢，但吸入的推荐剂量下无明显临床意义。
糖皮质激素雾化吸入的药学基础
布地奈德治疗COPD患者未增加发生肺炎不良 事件的风险（Lancet）
布地奈德的亲脂性一旦进入细胞内会发生变化，增加了滞留时间1 细胞内脂肪酸的酯化作用使布地奈德在气道组织内转变为不活跃的形 式(高度酯化)，之后缓慢再生成有活性的布地奈德分子1
− 这种效应在氟替卡松或二丙酸倍氯米松中未被发现2
ler-Larsson A et al.Drug Metab Dispos 1998;26:623-630. 2.Figure adapted from edsbacker S et al.Ann Allergy Asthmo Immunol 2002;88:609-616.
H.Derendorf,et al, Eur Respir J.2006;281042-1050.
药理学特性
安全性/耐受性/ 最小化未来风险
全身不良反应 全身反应小： 口服生物利用度低 系统清除率高/半衰期短 组织分布容积小
几种吸入性糖皮质激素的化学结构
二丙酸倍氯米松 (BDP)
HO
CH2OCOC2H5
提示
加大剂量,有利于ICS通过非经典 途径快速起效
布地奈德具有独特的酯化作用， 延长药物在气道停留时间
• 布地奈德的酯化 作用主要发生在 肺部，在肌肉组 织中很少，血浆 中几乎没有。
15
Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41
高
糠酸莫米松 高
高
分布量 首过失活 清除半衰期 全身作用
中
中
中
中
低
高
短
低
低
中/高
短
低
高
广泛
长
临床布地奈德适应症、用法用量及注意事项
临床布地奈德适应症、用法用量及注意事项布地奈德是常用的吸入性糖皮质激素（ICS），其抗炎作用强，6～8 mg 布地奈德的抗炎强度等同于 40 mg 甲泼尼龙琥珀酸钠。
研究发现，布地奈德可抑制细胞因子、趋化因子的合成及释放，具有抗炎、修复气道、减少气道黏液分泌等药理作用。
在儿科，布地奈德主要用于哮喘、感染后咳嗽等儿童慢性咳嗽疾病中的治疗。
相比口服或静脉给药，雾化给药增加气道、肺部有效药量。
患者雾化吸入布地奈德混悬液能在气道发挥强效抗炎作用，有效缓解患者喘息、气促等症状。
并且，雾化给药可减少进入全身循环的药量，减轻对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用，并降低消化性溃疡、骨质疏松等药品不良反应发生率。
部分哮喘患者雾化布地奈德后疗效欠佳，可能与雾化治疗不规范，医务人员未向患者提供有效雾化宣教等有关。
适应症及用法用量布地奈德安全性高，临床应用广泛。
布地奈德为 B 级药物，可用于孕妇群体。
布地奈德被批准用于各年龄段儿童哮喘。
研究表示，使用低剂量布地奈德（表 1）进行雾化，并未对儿童生长发育、下丘脑-垂体-肾上腺轴产生明显抑制作用。
推荐下列疾病可使用布地奈德进行雾化治疗。
1. 严重哮喘或减少口服糖皮质激素时起始剂量：成人 1~2 mg bid，儿童 0.5~1 mg bid；维持剂量：成人 0.5~1 mg bid，儿童 0.25~0.5 mg bid，维持剂量应个体化。
2.咳嗽变异性哮喘（CVA）成人：布地奈德 1~2 mg bid；儿童：布地奈德 0.5~1 mg qd-bid；疗程至少 8 周。
3.COPD 急性加重期、慢性支气管炎急性加重期一般推荐布地奈德 3 mg bid 或 2 mg q6h，疗程 10~14 d；个体化评估布地奈德用量与疗程。
4.急性喉气管支气管炎布地奈德起始剂量 1~2 mg，然后 1 mg q12h。
5.婴幼儿毛细支气管炎重度：布地奈德 1 mg 每 20 min 一次，连续用药 3 次；依据患者病情控制情况，雾化给药间隔可延长。
布地奈德优秀药理学基础
仅供医疗专业人士参考 399,332.022 有效期：2015.5.11-2016.5.10
慢阻肺发病机制：以气道炎症为中心
有害气体 和颗粒
抗氧化物
肺、气道炎症细胞聚集
炎症介质释放
抗蛋白酶
氧化应激
蛋白酶
慢阻肺 病理变化
机体修复机制
陆再英, 钟南山. 内科学（第7版）.北京: 人民卫生出版社, 2008: 63.
Johnson M, et al. J Allergy Clin Immunol.1998, 101: S434-439.
布地奈德具有适当的水溶性和脂溶性， 可在气道中快速溶解于黏液
水溶性 脂溶性
溶解
ASL:黏液毯 细胞膜
沉积 黏液纤毛转运
代谢 与受体相互作用
摄取 气道动力学
保留
全身吸收 全身吸收
慢阻肺急性加重的诱因和机制
诱发因素
病毒毒
细菌
污染
慢性炎症基础上发生的
共同作用效果
慢阻肺炎症性气道 加剧的气道炎症反应
急性炎症加重——慢阻 肺急性加重机制
全身性炎症 心血管疾病
x
x
急性加重症状
支支气气管管狭狭窄窄；； 水水肿肿；；痰痰液液 呼气性气流受限
动态性肺过度充气
慢阻肺气道炎症越严 重，病理生理改变越 明显，导致症状加重， 使患者寻求医疗帮助， 通常被诊断为急性加 重。
吸入糖皮质激素的结构要求
D环21位
HO
CH2OH C=O
与脂肪酸可逆地共价结合 --高亲脂性和气道选择性
O
H
OC
C3H7
对受体的高亲合力
O
布地奈德的分子结构图
吸入用布地奈德混悬液治疗慢性咳嗽临床效果评价
吸入用布地奈德混悬液治疗慢性咳嗽临床效果评价慢性咳嗽是一种常见的呼吸道疾病，常见于儿童和成人，给患者带来了身体和心理的不适。
目前，吸入用布地奈德混悬液已成为慢性咳嗽治疗的常规药物之一。
本文将从临床角度对吸入用布地奈德混悬液治疗慢性咳嗽的效果进行评价。
一、药物概况吸入用布地奈德混悬液是一种糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏等作用，适合于各种原因引起的慢性咳嗽。
该药物通过吸入途径，可以直接作用于呼吸道黏膜上皮细胞，起到减轻炎症、抑制过敏反应、缓解咳嗽等作用。
由于其局部作用和少量系统吸收的特点，吸入用布地奈德混悬液具有较低的副作用和很好的安全性。
二、临床疗效吸入用布地奈德混悬液治疗慢性咳嗽的临床疗效已经在多个研究中得到验证。
一项发表在《儿科肺病学杂志》上的研究指出，使用吸入用布地奈德混悬液治疗儿童慢性咳嗽，可以显著减少咳嗽的频率和严重程度，改善患儿的生活质量。
另一项发表在《中国药理学与毒理学杂志》上的研究表明，吸入用布地奈德混悬液可以有效减轻慢性咳嗽患者的气道炎症反应，减少痰液产生，改善肺功能。
三、适应症吸入用布地奈德混悬液适用于各种原因引起的慢性咳嗽，包括支气管哮喘、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病等。
对于过敏性咳嗽、咳嗽性哮喘等有很好的疗效。
在临床上，医生还会根据患者的具体病情和病史，综合考虑是否使用吸入用布地奈德混悬液治疗。
四、用药注意事项虽然吸入用布地奈德混悬液是一种局部作用的药物，但在使用时仍需注意一些事项。
医生应根据患者的具体情况和病情严重程度来确定用药剂量和疗程。
患者在使用时应严格按照医生的嘱咐来进行吸入，避免过量或频繁使用。
应定期复诊，及时调整治疗方案。
患者在使用过程中要密切关注药物的不良反应，如喉部刺激、咽干、咳嗽加剧等，及时向医生咨询。
五、总结吸入用布地奈德混悬液作为治疗慢性咳嗽的一种有效药物，具有显著的临床疗效和较好的安全性。
但在使用时仍需谨慎，除了严格按照医生的建议来使用外，患者还需根据具体情况在医生的指导下进行用药调整。
布地奈德优秀药理学基础
雾化吸入布地奈德的药理学特性
适当的水溶性和高亲脂性，快速透过黏液层， 进入细胞膜内
高剂量激素启动非经典途径，引起气道血管收缩
生Hale Waihona Puke 活性高独特的酯化作用清除速率快
在每一级剂量水平上， 都保的肺部沉积率几乎均是pMDI的两倍
随机双盲、交叉研究：中度哮喘患者 (FEV1为预计值的59%，N=13)， 吸入博利康尼，用药代动力学方法评估肺部沉积率。
25
20
肺部沉积率（%）
22 19 p… 都…
15
10
8.1
8.3
5
0
0.25mg定量剂量
0.5mg定量剂量
Borgström L, Derom E, Ståhl E, et al. The inhalation device influences lung deposition and bronchodilating effect of terbutaline. Am J Respir Crit Care Med. 1996;153(5):1636-1640.
雾化吸入装置的比较
• 射流雾化器（喷射式）
容积小(2-7ml)，用药量少，浓度 高 超声雾化器：
容积大(>20ml)，药量大浓度低 超声波瞬间升温容易引起糖皮质激素， 蛋白质类药物晶体改变或降解 提供的药粒直径较大，大小不均匀 耗液量1-2ml/min，过度湿化增加气 道阻力
布地奈德药理
吸入高剂量布地奈德6小时内 可明显减少痰液中嗜酸性粒细胞
40 痰 液 中 嗜 酸 性 粒 细 胞 (%) (%)
Gibson PG, et al (2001)
30
p<0.05
20
10
0 安慰剂 布地奈德 2400 µg
目前认为GCs的作用存在二种机制
• 经典机制——基因组机制(genomic mechanism)
两种GR受体的比较 两种GR受体的比较
iGR
分 定 布 位 成熟细胞 胞浆
需要大剂 70 - 97 kD 量的初始 治疗（冲 90% 击疗法）
mGR
未成熟细胞 细胞膜 97 -150 kD 10% - 25% 239 nM
分子量 数 量
75% -
解离常数 *
19.5 nM
*Scatchard 分析, 地塞米松
Th-0
tryptase
IL-5 IL-
IL-1 IL-
adhesion molecules
RANTES MIP-1α MIPLTC-4 LTC-
0 species
PGE2 RANTES MCP-2 MCPMCP-3 MCP-
cytokines
IL-4 IL-
IgE
IL-4 IL-
IL-10 IL-
Qaw(
μ
糖皮质激素治疗哮喘患者的 非基因血管效应
不同吸入性糖皮质激素的非基因血管效应：
• 布地奈德的血管收缩效应更优于氟替卡松、倍氯米松
90 l min-1ml-1) 80 70 60 50 40 30 0 *
哮喘患者吸入三组激素的血管收缩 效应比较
* * * * * ＊ * * * * *
布地奈德药学特性解析ppt课件
84
183
2.8
11 28
69
818
14.4 <1 16
*静注后
(Derendorf H et al. 1998)
布地奈德药学特性解析
21
肺部吸收是入血主要途径
0.5h B/F比值
56:41.6 =1.3
6h后B/F比值
吞咽
14:31.9 =0.4
肠80%
160 ug
吸入性激素
40:40 =1
10:2.8 =3.5 肺20% 40ug
布地奈德药学特性解析
5
A single dose of budesonide causes a rapid improvement in FEV1
FEV1 (% predicted normal) 75
P<0.05
70
65
Budesonide 1600 µg Placebo
p=0.001 for area under the curve
布地奈德药学特性解析
布地奈德药学特性解析
1
几种吸入性糖皮质激素的化学结构
二丙酸倍氯米松 (BDP)
HO
CL
O H
丙酸氟替卡松 (FP)
HO
F
O
F
CH2OCOC2H5
C=O OCOC2H5 CH3
布地奈德 (BUD)
HO
C21位 游离羟基
CH2OH
C=O
O O
C
H C3H7
SCH2F
C=O OCOC2H5 CH3
ADR(吸收) 激素受体亲合力(F) 首过代谢率(F) 血浆半衰期(F)
布地奈德药学特性解析
20
布地奈德的作用
布地奈德的作用布地奈德是一种糖皮质激素类药物，具有广泛的生物活性和多种作用机制。
它主要通过影响细胞内受体的功能，调节基因的表达和信号通路的活性，发挥药理学效应。
首先，布地奈德具有抗炎作用。
它通过抑制炎症介质的合成和释放，减少炎症细胞的浸润和炎症反应的程度。
这使得布地奈德成为治疗炎症性疾病的关键药物，如哮喘、过敏性鼻炎、结膜炎等。
其次，布地奈德具有免疫抑制作用。
它通过抑制T细胞的活化和增殖，减少免疫反应的强度和炎症细胞的浸润。
这对于治疗免疫系统性疾病尤为重要，如自身免疫性疾病、器官移植排斥反应等。
此外，布地奈德还有抑制细胞增殖和促进细胞凋亡的作用。
它可以诱导肿瘤细胞在体外和体内凋亡，并抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭能力。
这使得布地奈德在治疗多种肿瘤的辅助治疗中起到重要作用，如白血病、淋巴瘤等。
此外，布地奈德还有调节代谢作用。
它可以影响脂肪和蛋白质的代谢，调节血糖水平，并减少体内脂肪的沉积。
这对于治疗代谢性疾病如糖尿病、肥胖症等具有重要意义。
然而，布地奈德也有一些不良作用需要引起重视。
长期的使用可能会导致免疫系统的抑制，易感染和免疫功能的损害。
此外，布地奈德还可能引起骨质疏松、血压升高、激素代谢紊乱等副作用。
因此，在使用布地奈德时应注意剂量和使用时间的控制，避免滥用和长期使用。
综上所述，布地奈德具有多种作用机制和广泛的生物活性。
它具有抗炎、免疫抑制、抑制细胞增殖、调节代谢等作用。
然而，使用时需要注意剂量和时间的控制，以避免不良作用的出现。
布地奈德在临床上具有重要的应用前景，但仍需进一步研究和探索其作用机理和临床应用价值。
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其原因可能是药液低渗、防腐剂诱发、气雾温度过低或对药物过敏，应
寻找原因吸入。
布地奈德生物活性高
• 静态有药培养：氟替卡松：布地奈德=6：1 • 6小时脉冲式培养：氟替卡松：布地奈德≈1：8
静态生物活性
动态生物活性
降低50倍
氟替卡松 6 维持不变 布地奈德 1 1 6/50
干粉吸入剂（DPI）：
无协同作用要求；无需抛射剂；递送剂量更大；更适用于大分子药物。
雾化吸入剂：
患者使用时操作要求低；吸入药量高。需要动力，携带不方便；雾化器较贵
4
Set area descriptor | Sub level 1
适合COPD患者急性加重治疗的 吸入糖皮质激素特性
临床疗效
• 起效快速
细胞外 细胞质 cGR 延迟反应（基因/经典途径） 蛋白质合成
LB D D B D
皮质类固醇 E
A B NF-κ B AP-1
mRNA
D Hsp9 0
C
L B D
细胞核 快速反应（非基因/非经典途径）
D RE B D
DNA
mGR
G. Horvath et al. Inhaled corticosteroids: effects on the airway vasculature in bronchial asthma.Eur Respir J 2006; 27: 172–187
• •
药理学特性
适当的水溶性，能快速透过黏液层，不 易被纤毛上皮细胞清除 高亲脂性，能快速透过细胞膜
•
高剂量启动非经典途径，引起气道血管收缩
与受体结合的亲和力高 生物活性高 酯化作用 肝脏首过效应 清除速率快
• 局部抗炎作用强 且持久
• • • •
• 安全性好
•
几种吸入性糖皮质激素的化学结构
C21位 游离羟基
ICS起效时间比较
布地奈德
3小时
丙酸氟替卡松
二丙酸倍氯米松
12小时
3天内
莫米他松
7小时
Reichmuth D Drugs Today 2001; 37:300
布地奈德具有高亲脂性， 能快速进入细胞膜内
药物 布地奈德 布地奈德 酯质体 氟替卡松 莫米松 环索奈得 环索奈得 活性代谢物 亲脂性 [logk'(0)] 2.6 6 3.1 2.9 3.2 3.0 相对亲脂性 [k'(0)BUD=1] 1 2500 3.2 2.0 4.0 2.5
非经典途径可收缩气道血管，减少细胞分泌
研究表明，由非经典途径介导的炎症抑制作用是糖皮质激素能够快速起效的机理
Borski RJ. Trends Endocrinol Metab. 2000;11(10):427-36.
雾化吸入布地奈德的药理学特性
适当的水溶性和高亲脂性，快速透过黏液层， 进入细胞膜内
气道表面液体区溶解时间
水溶性
(μg/mL) (在体外人支气管液体中)
溶解时间
<2 min n.d. 6 min
氟尼缩松 曲安奈德
140 21 16
布地奈德
倍氯米松-17-丙酯
15.5
0.14 0.13
n.d.
>8h >5h
丙酸氟替卡松
二丙酸倍氯米松
布地奈德可快速透过气道表面液体区，进入细胞膜内，不易被纤毛上皮细胞清除，可快速起效
布地奈德优秀药理学基础
吸入疗法：慢阻肺和哮喘治疗的 最有效方法
吸入疗法的主要优势是：
药物能直接达到气道，产生高的局部浓度，同时降 低全身不良反应的风险。
GOLD and GINA
GINA 2013
吸入装置：吸入疗法的重要基础
• 吸入装置的种类
―
― ―
压力定量吸入器 (pMDI)
压力定量吸入器 (pMDI) + 储雾罐(Spacer) 干粉吸入器(DPI)--- 都保(Turbuhaler) 准纳器(Accuhaler) 雾化器(Nebulizer)
高剂量激素启动非经典途径，引起气道血管收缩
生物活性高
独特的酯化作用
清除速率快
药物作用机制
各种ICS的内在活性（Emax）相同，实际作用强度取决于：
与糖皮质激素受体的亲和力 靶组织的药物暴露量：
肺沉积率
滞留时间
受体亲和力
• 药物与组织细胞结合往往由于药物对某些细胞成分具有特 殊亲和力，使某些组织中的药物高于血浆药物浓度，使药
在每一级剂量水平上， 都保的肺部沉积率几乎均是pMDI的两倍
随机双盲、交叉研究：中度哮喘患者 (FEV1为预计值的59%，N=13)， 吸入博利康尼，用药代动力学方法评估肺部沉积率。
25
20
肺部沉积率（%）
22 19 p… 都…
15
10
8.1
8.3
5
0
0.25mg定量剂量
0.5mg定量剂量
Borgström L, Derom E, Ståhl E, et al. The inhalation device influences lung deposition and bronchodilating effect of terbutaline. Am J Respir Crit Care Med. 1996;153(5):1636-1640.
提供的药粒直径适宜，大小均匀 可利用氧气驱动、不增加气道阻力
部件可高温消毒，便于清洗
病人耐受性较好
部件不能彻底清洗和消毒
雾化部分药物有潜在气道激惹风险 混悬制剂雾化效果可能受影响
雾化吸入ICS注意事项
（1）治疗完及时消毒，避免污染和交叉感染。 （2）定期更换雾化器，保证有效输出量。 （3）支气管痉挛严重时，避免超常剂量使用β-受体激动剂，以防严重心 律失常的发生。 （4）少数患者雾化吸入后，不仅出现支气管扩张，反而诱发支气管痉挛，
布地奈德特殊的分子结构 奠定了药理学基础
CH2OH
C=O HO O O C H C3H7
与脂肪酸可逆地共价结合 高亲脂性和适当的水溶性
对受体的高亲和力
O
Miller-Larsson A et al. Reversible fatty acid conjugation of budesonide. Novel mechanism for prolonged retention of topically applied steroid in airway tissue.Drug Metab Dispos. 1998;26:623-30. Brattsand R et al. The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity. Clin Ther.2003;25:28-41 Hochhaus G et al. Glucocorticoid activity and structure activity relationships in a series of some novel 17 alpha-ether-substituted steroids: influence of 17 alphasubstituents.J Clin Pharmacol 1997; 37:881–892
肺部沉积率越高，装置越有效
在所有因素相同的情况下， 一种装置能使更多的药物剂量到达肺部， 说明这种装置越有效1
Borgström L, Asking L, Thorsson L. Idealhalers or realhalers? A comparison of Diskus and Turbuhaler. Int J Clin Pract. 2005;59(12):1488-1495.
雾化吸入装置的比较
• 射流雾化器（喷射式）
容积小(2-7ml)，用药量少，浓度 高 超声雾化器：
容积大(>20ml)，药量大浓度低 超声波瞬间升温容易引起糖皮质激素， 蛋白质类药物晶体改变或降解 提供的药粒直径较大，大小不均匀 耗液量1-2ml/min，过度湿化增加气 道阻力
能雾化多种药物 (包括糖皮质激素)
物分布有一定的选择性
• 临床意义：直接影响药物疗效
受体亲和力的比较结果
Derendorf H, et al. Relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics of inhaled corticosteroids to asthma. Eur Respir J, 2006, 28: 1042–1050.
Miller-Larsson et al. Am J Respir Crit Care Med. 2003:A773. Abstract
雾化吸入布地奈德的药理学特性
适当的水溶性和高亲脂性，快速透过黏液层， 进入细胞膜内
高剂量激素启动非经典途径，引起气道血管收缩
生物活性高
独特的酯化作用
清除速率快
糖皮质激素的抗炎作用机制 ——经典途经、非经典途径
二丙酸倍氯米松 (BDP)
HO
CH2OCOC2H5
C=O OCOC2H5 CH3
布地奈德 (BUD)
HO
CH2OH
C=O O H C C3H7 O
CL
O
H
O
H SCH2F C=O OCOC2H5 CH3
丙酸氟替卡松 (FP)
HO
糠酸莫米他松 (MF)
HO
cl O C=O O C CH3
O
F F
CL
O
雾化吸入布地奈德的药理学特性
适当的水溶性和高亲脂性，快速透过黏液层， 进入细胞膜内