《药物分析》3药物杂质检查解析
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复检两份
比色或比浊 有色 白色沉淀或浑浊 白色衬底 黑色衬底
结果判断：来自百度文库
＜
Page 13
合格
样品管 对照管
三、药物的杂质检查方法
（一）对照法
限量计算：
杂质限量
允许杂质存在的最大量 100% 供试品量
杂质限量
标准溶液的浓度 标准溶液的体积 100% 供试品量
c V L 100% S
级别
Page 6
一、杂质的来源
硫酸钡（BaSO4） 试剂或药用 试剂规格 药用规格 检查项目
氯化物、铁、灼烧失重等
酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。
存在可溶性钡盐则导致医疗事故
Page 7
一、杂质来源
原料，中间体，副产物； 试剂，溶剂，催化剂； 器皿，装置，管道； 制剂过程中产生；
1.生产中引入
（三）注意事项： 内消色法（倍量法）： 1ml硝酸银 ½量 过滤至澄清
20ml
供试品 稀硝酸 2倍量
(避免AgCl分解)
标准 溶液
Page 23
一、氯化物检查
（三）注意事项
注意事项 标准氯化钠溶液 加入稀硝酸 内 容 临用现配，浓度：10gCl-/ml，用量：5.0 －8.0ml 目的：加速氯化银混浊的生成,避免产生碳 酸银、氧化银、磷酸银沉淀。 稀硝酸10ml为宜 先中和为中性后再检查—避免硝酸银在碱 性条件下生成氢氧化银和氧化银。
C酮体 A 1 0.05 1 1% 1.10 106 ( g / m l) E1cm 100 453 100
C 6 1 . 10 10 酮体 L 100% 100% 0.055% 3 C 2.0 10 药物
Page 19
第二节
一般杂质检查
一、杂质的来源
（一）药物纯度及化学试剂纯度 纯度：纯净程度 杂质是影响纯度的主要因素 纯度检查—即杂质检查
Page 5
一、杂质的来源
药用规格 试剂规格 适用范围 目的 稳定性等 化学纯CP 分析纯AR 优级纯GR 基准试剂 光谱纯试剂 色谱纯试剂
考虑因素
安全性 有效性 稳定性 生理作用
合 格 不合格
全国高职高专药品类专业第二轮规划教材
—《药物分析》
第三章
杂质检查
药物中杂质的来源及其种类
一般杂质检查
特殊杂质检查
Page 2
杂质的概念
-
无治疗作用：Cl 、SO42影响药物的稳定性和疗效：水分（青霉素钠） 对人体健康有害的物质： 砷、重金属
Page 3
第一节
药物中杂质的来源及其种类
Page 4
Page 15
三、药物的杂质检查方法
（二）灵敏度法
以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量
特点：不需对照品
纯化水中氯化物的检查
50ml纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液1ml， 要求不得发生浑浊
Page 16
三、药物的杂质检查方法
（三）对照法
取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度
或旋光度等与规定的限量比较，不得更大 特点：不需对照品；能准确测定杂质含量 硫酸阿托品中莨菪碱的检查 取本品，按干燥品计算，加水溶解并制成每 1ml中含50mg的溶液，依法测定，旋光度不得 过-0.40°。
2.贮存中引入
保管不当；贮藏时间过长； 温度、湿度、光、空气； 微生物作用；
Page 8
互动：生产过程中引入杂质的途径为 A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成
B.合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成
C.需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成
D.所用金属器皿及装置等引入杂质
E.由于贮藏不当，日光曝晒使产品发生分解引入的杂质
注意单位统一！
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对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查 取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却、滤过，
取 滤 液 25ml ， 依 法 检 查 ， 与 标 准 硫 酸 钾 溶 液 1.0ml
（100µ g/ ml SO4）制成的对照液比较，不得更浓。计
算硫酸盐的限量。
C V 100 106 1 L 100% 100% 0.02% 25 S 2 100
Page 20
一般杂质：在自然界中分布较广，多数药物的生产 和贮存过程中容易引入的杂质 方法：多采用对照法 注意：遵循平行原则
Page 21
一、氯化物检查
（一）检查原理
Cl
+
Ag
+
AgCl
(白 )
白色浑浊
Page 22
一、氯化物检查
（二）检查方法
暗处放置5min 供试品
稀HNO310ml H2 O 稀HNO310ml H2 O AgNO31ml AgNO31ml
Page 9
二、杂质的种类
分类方法 杂质种类 代表成分
按性质分类 影响药物稳定性 金属离子、水
毒性杂质 信号杂质 按来源分类 一般杂质 特殊杂质
Page 10
重金属、砷盐 氯化物、硫酸盐 广泛，附录 特殊，正文
三、药物的杂质检查方法
杂质限量：在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒 性的前提下，药物中所含杂质的最大允许量。 表示方法：百分之几（%）或百万分之几（ppm） 杂质的限量检查：一般不要求测定其含量，而是检 查杂质的量是否超过限量 方法：
反应，观察方式
Page 24
暗处反应，黑色背景，从上向下观察
一、氯化物检查
（三）注意事项
注意事项 供试品处理 药物不溶解：
药物 水或水，加热 过滤 使所含氯化物溶解 除去不溶物 取滤液检查
内
容
有机氯：
药物 适当的有机方法破坏
无机氯，依法检查
Page 25
溶液有颜色：内消色法
一、氯化物检查
Page 17
三、药物的杂质检查方法
（二）灵敏度法
肾上腺素中肾上腺酮的检查
规定： A310nm≯0.05
Page 18
肾上腺素中肾上腺酮的检查 取本品 0.20g，置 100ml 量瓶中，加盐酸溶液 (9→2000)
溶解，并稀释至刻度，摇匀，在 310nm处测定吸光度，
不得超过0.05，E为453，求酮体的限量。
对照法
灵敏度法 比较法
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三、药物的杂质检查方法
（一）对照法
取一定量待检杂质的对照液与一定量供试品液在相
同条件下处理后，比较反应结果，从而判断供试品 中所含杂质是否超过限量 仪器：纳氏比色管
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三、药物的杂质检查方法
（一）对照法
特点：需要对照品，不能准确测定杂质含量
注意：平行原则；正确比浊、比色；结果不合格应
比色或比浊 有色 白色沉淀或浑浊 白色衬底 黑色衬底
结果判断：来自百度文库
＜
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合格
样品管 对照管
三、药物的杂质检查方法
（一）对照法
限量计算：
杂质限量
允许杂质存在的最大量 100% 供试品量
杂质限量
标准溶液的浓度 标准溶液的体积 100% 供试品量
c V L 100% S
级别
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一、杂质的来源
硫酸钡（BaSO4） 试剂或药用 试剂规格 药用规格 检查项目
氯化物、铁、灼烧失重等
酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。
存在可溶性钡盐则导致医疗事故
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一、杂质来源
原料，中间体，副产物； 试剂，溶剂，催化剂； 器皿，装置，管道； 制剂过程中产生；
1.生产中引入
（三）注意事项： 内消色法（倍量法）： 1ml硝酸银 ½量 过滤至澄清
20ml
供试品 稀硝酸 2倍量
(避免AgCl分解)
标准 溶液
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一、氯化物检查
（三）注意事项
注意事项 标准氯化钠溶液 加入稀硝酸 内 容 临用现配，浓度：10gCl-/ml，用量：5.0 －8.0ml 目的：加速氯化银混浊的生成,避免产生碳 酸银、氧化银、磷酸银沉淀。 稀硝酸10ml为宜 先中和为中性后再检查—避免硝酸银在碱 性条件下生成氢氧化银和氧化银。
C酮体 A 1 0.05 1 1% 1.10 106 ( g / m l) E1cm 100 453 100
C 6 1 . 10 10 酮体 L 100% 100% 0.055% 3 C 2.0 10 药物
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第二节
一般杂质检查
一、杂质的来源
（一）药物纯度及化学试剂纯度 纯度：纯净程度 杂质是影响纯度的主要因素 纯度检查—即杂质检查
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一、杂质的来源
药用规格 试剂规格 适用范围 目的 稳定性等 化学纯CP 分析纯AR 优级纯GR 基准试剂 光谱纯试剂 色谱纯试剂
考虑因素
安全性 有效性 稳定性 生理作用
合 格 不合格
全国高职高专药品类专业第二轮规划教材
—《药物分析》
第三章
杂质检查
药物中杂质的来源及其种类
一般杂质检查
特殊杂质检查
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杂质的概念
-
无治疗作用：Cl 、SO42影响药物的稳定性和疗效：水分（青霉素钠） 对人体健康有害的物质： 砷、重金属
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第一节
药物中杂质的来源及其种类
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Page 15
三、药物的杂质检查方法
（二）灵敏度法
以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量
特点：不需对照品
纯化水中氯化物的检查
50ml纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液1ml， 要求不得发生浑浊
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三、药物的杂质检查方法
（三）对照法
取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度
或旋光度等与规定的限量比较，不得更大 特点：不需对照品；能准确测定杂质含量 硫酸阿托品中莨菪碱的检查 取本品，按干燥品计算，加水溶解并制成每 1ml中含50mg的溶液，依法测定，旋光度不得 过-0.40°。
2.贮存中引入
保管不当；贮藏时间过长； 温度、湿度、光、空气； 微生物作用；
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互动：生产过程中引入杂质的途径为 A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成
B.合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成
C.需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成
D.所用金属器皿及装置等引入杂质
E.由于贮藏不当，日光曝晒使产品发生分解引入的杂质
注意单位统一！
Page 14
对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查 取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却、滤过，
取 滤 液 25ml ， 依 法 检 查 ， 与 标 准 硫 酸 钾 溶 液 1.0ml
（100µ g/ ml SO4）制成的对照液比较，不得更浓。计
算硫酸盐的限量。
C V 100 106 1 L 100% 100% 0.02% 25 S 2 100
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一般杂质：在自然界中分布较广，多数药物的生产 和贮存过程中容易引入的杂质 方法：多采用对照法 注意：遵循平行原则
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一、氯化物检查
（一）检查原理
Cl
+
Ag
+
AgCl
(白 )
白色浑浊
Page 22
一、氯化物检查
（二）检查方法
暗处放置5min 供试品
稀HNO310ml H2 O 稀HNO310ml H2 O AgNO31ml AgNO31ml
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二、杂质的种类
分类方法 杂质种类 代表成分
按性质分类 影响药物稳定性 金属离子、水
毒性杂质 信号杂质 按来源分类 一般杂质 特殊杂质
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重金属、砷盐 氯化物、硫酸盐 广泛，附录 特殊，正文
三、药物的杂质检查方法
杂质限量：在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒 性的前提下，药物中所含杂质的最大允许量。 表示方法：百分之几（%）或百万分之几（ppm） 杂质的限量检查：一般不要求测定其含量，而是检 查杂质的量是否超过限量 方法：
反应，观察方式
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暗处反应，黑色背景，从上向下观察
一、氯化物检查
（三）注意事项
注意事项 供试品处理 药物不溶解：
药物 水或水，加热 过滤 使所含氯化物溶解 除去不溶物 取滤液检查
内
容
有机氯：
药物 适当的有机方法破坏
无机氯，依法检查
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溶液有颜色：内消色法
一、氯化物检查
Page 17
三、药物的杂质检查方法
（二）灵敏度法
肾上腺素中肾上腺酮的检查
规定： A310nm≯0.05
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肾上腺素中肾上腺酮的检查 取本品 0.20g，置 100ml 量瓶中，加盐酸溶液 (9→2000)
溶解，并稀释至刻度，摇匀，在 310nm处测定吸光度，
不得超过0.05，E为453，求酮体的限量。
对照法
灵敏度法 比较法
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三、药物的杂质检查方法
（一）对照法
取一定量待检杂质的对照液与一定量供试品液在相
同条件下处理后，比较反应结果，从而判断供试品 中所含杂质是否超过限量 仪器：纳氏比色管
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三、药物的杂质检查方法
（一）对照法
特点：需要对照品，不能准确测定杂质含量
注意：平行原则；正确比浊、比色；结果不合格应