大环内酯类药物,你想知道的都在这里了
大环内酯类抗生素
应用
1. 厌氧菌感染 腹腔、盆腔感染，并与氨基糖苷类合用消除 需氧病原菌； 2. 敏感G+菌感染 呼吸道、关节、软组织、骨组织、胆道感 染及败血症、心内膜炎； 3.金葡菌骨髓炎 首选克林霉素
阿齐霉素 azithromycin
• 15元环 • 药动学特点 组织分布广，细胞内浓度高，每 日给药1次； • 抗菌谱 类似红霉素 对G+菌弱于红霉素，对G-菌活性升高 对流感嗜血杆菌、弯曲菌属活性更高； 肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性
二、其它大环内酯类
乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等
第二节
抑菌，易被胃酸破坏，制成肠包衣片或含肠包 衣颗粒的胶囊。
分布 分布广，易扩散进细胞内液，组织浓度高 代谢 肝 排泄 随胆汁分泌排泄，胆汁中浓度高。
活性形式：红霉素碱
抗菌作用
1. 对需氧的G+球菌和G+杆菌强大抑菌； 2. 对大多需氧的G-杆菌无效 但对脑膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血杆 菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、 空肠弯曲菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙 眼衣原体有效。 3. 对病毒、酵母菌及真菌无效。
第三十七章
大环内酯类、林可霉素类 及其他抗生素
第一节
基本结构：
大环内酯类抗生素
是由一个多元碳的内酯大环附着一
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ个或多个脱氧糖所组成的一类抗生素。
特点：抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强度
较弱。
代表药物：
14元环内酯：红霉素、克拉霉素、罗红霉素
15元环内酯：阿齐霉素
动物医学-抗生素《大环内酯类》
大环内酯类理化特性弱碱性，微溶于水。
水溶液下易被分解，尤其在酸性条件下更不稳定。
所有的制剂均与无机酸成盐，如磷酸（泰乐菌素，替米考星），酒石酸（泰乐菌素，吉他霉素），硫氰酸（红霉素，动物专用红霉素），乳糖酸（红霉素），盐酸（螺旋霉素）代表药物第一代大环内酯类：红霉素（14元环）乙酰螺旋霉素麦迪霉素（16元环）吉他霉素交沙霉素第二代大环内酯类：克拉霉素（14元环）罗红霉素阿奇霉素（15元环）罗他霉素（16元环）抗菌作用1.抗菌谱较窄：2.对G+菌和部分G-菌有抗菌作用；3.对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果；4.对产生β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。
5.通常为抑菌药，高浓度时杀菌。
耐药性与其他类抗生素无交叉耐药性，但大环内酯类抗生素之间有部分或完全的交叉耐药性。
作用机理生长期抑菌剂，作用于50S核糖体亚基，阻断转肽作用和mRNA位移而抑制蛋白质的合成。
14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位；16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应；与50S亚基上的L27 、L22 蛋白质结合，促使肽酰基t–RNA从核糖体上解离。
对哺乳动物核糖体无影响。
红霉素内服采用耐酸的依托红霉素或琥乙红霉素易产生耐用性，用药不超过1周，停药后可恢复敏感性应用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、猪支原体肺炎（碱性溶液中抗菌效能强）不良反应：肌注刺激性强，犬猫内服可引起呕吐、腹泻、腹痛等症状泰乐菌素（畜禽专用）可与铁、铜、铝、锡等金属离子形成络合物而失效。
对革兰氏阳性菌的作用弱于红霉素，对支原体有较强的抑制作用，对牛、猪、鸡还用促生长作用。
应用：1.防治鸡支原体病的首选药2.促生长，可做饲料添加剂3.浸泡种蛋不良反应：肌注局部刺激，增强聚醚类抗生素的毒性。
替米考星（畜禽专用）半合成畜禽专用抗生素。
药动学：肺组织、乳中药物浓度高。
药理作用：广谱，对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体抗菌活性强于泰乐菌素。
药理学之大环内酯类药物详解
依托红霉素：无味红霉素，耐酸，吸收好。 硬酯红霉素：对胃酸稳定，在十二指肠释
放出红霉素 琥乙红霉素：无味，对胃酸稳定，透过胎
盘，进入乳汁。 红霉素眼膏制剂和外用制剂。
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克拉霉素
克拉霉素是半合成的14元大环内 酯抗生素，
2.过敏反应 皮疹、瘙痒、药热、中性粒 细胞减少、血小板减少。
3.偶见黄疸及肝损伤
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第三节 万古霉素类
万古霉素 及
去甲万古霉素
速效杀菌剂
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万古霉素类
属糖肽类抗生素，包括万古霉素、去甲万 古霉素和替考拉宁，化学结构相近，作用 相似。
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抗菌作用及机制
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不良反应
1.胃肠道反应：红霉素口服或静注均可引起胃肠道 反应。新大环内酯类发生率较红霉素低，亦能耐 受。
2.肝损害：以胆汁淤积为主，可见阻塞性黄疸﹑转 氨酶升高等。红霉素酯化物易发生，发生率高达 40%。本类其他药物发生率较低。
3.耳毒性：耳聋多见，先为听力下降，前庭功能受 损。剂量高于每日4g，易发生；用药两周时出现； 老年肾功能不良者发生多。
抗菌活性强于红霉素， 对酸稳定，口服吸收迅速完全，
不受进食影响； 分布广泛，组织中浓度高于血中
浓度；
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不良反应发生率和对细胞色素 P450影响低
阿奇霉素
唯一半合成的15元大环内酯类抗生素 抗菌谱较红霉素广，对革兰阴性菌有抗菌
作用 抗菌活性，对革兰阴性菌强于红霉素，对
红霉素敏感菌与其相当。 口服吸收快，组织分布广，血浆蛋白结合
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大环内酯类四环素抗结核药
大环内酯类四环素抗结核药简介大环内酯类四环素是一类广谱抗生素，具有抗菌和抗炎作用，被广泛用于治疗多种感染疾病，包括结核病。
在治疗结核病时，大环内酯类四环素具有较好的效果，在药物联合治疗中发挥重要作用。
本文将对大环内酯类四环素抗结核药进行详细介绍。
大环内酯类四环素的分类大环内酯类四环素属于四环素类抗生素，根据化学结构的不同，可分为以下几类：1.弱酸型大环内酯类四环素：包括阿奇霉素、罗红霉素等。
2.中性型大环内酯类四环素：包括克拉霉素、斑脯片等。
3.碱性型大环内酯类四环素：包括米诺环素、多西环素等。
大环内酯类四环素抗结核药的药理作用大环内酯类四环素抗结核药主要通过以下几种方式发挥抗菌作用：1.抑制蛋白质合成：大环内酯类四环素可以与细菌的30S核糖体亚单位结合，阻止细菌的蛋白质合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。
2.抗炎作用：大环内酯类四环素具有一定的抗炎作用，可以减轻局部炎症反应，提高机体的免疫功能。
3.抗菌作用：大环内酯类四环素对多种细菌具有广谱抗菌作用，特别对结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌有较好的抗菌效果。
大环内酯类四环素的临床应用大环内酯类四环素广泛应用于结核病的治疗，特别是对于多药耐药结核病的治疗具有重要意义。
常用的大环内酯类四环素包括阿奇霉素、克拉霉素和米诺环素等。
在结核病治疗中，大环内酯类四环素通常与其他抗结核药物联合使用，以达到最佳疗效。
根据病情和药物耐药性，联合用药的方案会有所不同。
一般情况下，联合方案中至少包含4种抗结核药物，其中包括大环内酯类四环素。
大环内酯类四环素在治疗结核病中的剂量和疗程根据具体情况而定。
一般来说，阿奇霉素的剂量为每天500-1000mg，疗程为6-12个月；克拉霉素的剂量为每天500-1000mg，疗程为12-18个月；米诺环素的剂量为每天100-200mg，疗程为6-12个月。
大环内酯类四环素的不良反应大环内酯类四环素在治疗结核病过程中可能会出现一些不良反应，主要包括：1.胃肠道反应：可出现恶心、呕吐、腹泻等症状。
介绍五种大环内酯类抗生素的新品种
介绍五种大环内酯类抗生素的新品种大环内酯类抗生素主要包括：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素等，其特点是抗菌范围广、生物利用率高，它可作用于肺炎双球菌、金葡菌、破伤风杆菌、白喉杆菌等致病菌，是治疗肺炎、扁桃体炎、百日咳、破伤风和梅毒等疾病的首选药物。
近年来，为了能更有效地治疗各种感染性疾病，医学家们根据大环内酯类抗生素的特性又研制出一些新品种。
由于这些新药问世的时间短，人们对它们的了解少。
因此，我们有必要对它们做一下详细的介绍：一、阿奇霉素：阿奇霉素又叫阿齐红霉素。
它是一种15圆环的大环内酯类抗生素。
该药的特点是生物利用率高，副作用少。
阿奇霉素的抗菌范围与红霉素类似，但效果却远远高于红霉素。
临床研究发现，阿奇霉素对淋球菌、流感杆菌的杀灭作用比红霉素高4倍以上，对军团菌的杀灭作用比红霉素高2倍以上，对支原体和衣原体的杀灭作用也远远高于红霉素。
因此，阿奇霉素是目前临床上用于治疗淋球菌感染、支原体感染和衣原体感染等感染性疾病的首选药物，也是目前临床上控制呼吸道、皮肤和软组织感染的首选药物之一。
该药的用法是：空腹服用。
成人每日服1次，每次服250～500毫克。
儿童每日服1次，每千克体重服10毫克(如20千克重的小儿每日可服200毫克)。
阿奇霉素常见的不良反应主要包括：厌食、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，个别患者可出现转氨酶升高及过敏反应等。
因此，有过敏性体质和肝功能不全者应禁用此药。
另外，妊娠及哺乳期妇女应慎用此药。
二、罗红霉素：罗红霉素又叫肟(音卧)西红霉素。
它是红霉素的醚肟衍生物。
该药的特点是吸收好、生物利用率高。
罗红霉素可作用于化脓菌、阴道厌氧菌、斑疹伤寒杆菌、立克次体、沙眼衣原体和肺炎支原体等多种致病菌，是目前临床上用于治疗急性支气管炎、肺炎、扁桃体炎、皮肤和软组织感染等感染性疾病的首选药物。
该药的用法是：空腹服用。
成人每日服2次，每次服150毫克。
儿童每日每千克体重服5—10毫克，可分两次服用。
罗红霉素常见的不良反应主要包括：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状，个别患者可出现过敏反应。
大环内酯类
不良反应
胃肠道反应:食欲不振,恶心,腹泻, 胃肠道反应:食欲不振,恶心,腹泻,呕吐及 伪膜性肠炎. 致伪膜性肠炎.
第三节 万古霉素类
药物: 万古霉素, 药物 万古霉素,去甲万古霉素
抗菌作用
抑制细胞壁的合成, 抑制细胞壁的合成, 抑制细胞壁的合成 对革兰氏阳性菌作用强大,尤其是耐青霉 对革兰氏阳性菌作用强大, 对革兰氏阳性菌作用强大 素G的金葡菌 的金葡菌 难辨羧状芽孢杆菌敏感. 难辨羧状芽孢杆菌敏感. 难辨羧状芽孢杆菌敏感 与其它抗生素无交叉耐药 与其它抗生素无交叉耐药
抗菌作用
G+菌:链球菌,肺炎球菌,金葡菌 链球菌,肺炎球菌, 多数厌氧菌 对部分G 对部分 -球菌有效 因与红霉素作用部位相同, 因与红霉素作用部位相同,而呈现拮抗 作用,为此两类药不宜同用 为此两类药不宜同用. 作用 为此两类药不宜同用.
临床用途
敏感菌所致急慢性骨髓炎; 敏感菌所致急慢性骨髓炎; 急慢性骨髓炎 腹腔妇科感染. 厌氧菌致口腔 腹腔妇科感染.
天然品特点
抗菌谱窄: 抗菌谱窄:
G+菌, G –球菌,厌氧菌,军团菌,衣原体 球菌,厌氧菌,军团菌, 和支原体
不耐酸,肠溶片,酯化剂 不耐酸,肠溶片, 血药浓度低于组织浓度(痰,皮下组织, 血药浓度低于组织浓度( 皮下组织, 胆汁) 胆汁) 主要经肝代谢,胆汁排泄 主要经肝代谢, 毒性低微:胃肠道反应,肝损害,静脉 毒性低微:胃肠道反应,肝损害, 炎
抗菌谱与红霉素相似 对脑膜炎球菌 耐青霉素的淋球菌敏感 口服生物利用度高, 口服生物利用度高,T1/2 8.4-15.5 h 用于呼吸道,泌尿道,皮肤, 用于呼吸道,泌尿道,皮肤,软组织及 耳鼻咽喉部感染 不良反应轻(胃肠道) 不良反应轻(胃肠道)
大环内酯类药物特点是什么
大环内酯类药物特点是什么大环内酯类抗生素是一类分子结构中具有12-16 碳内酯环的抗菌药物的总称，下面是店铺给大家整理的大环内酯类药物的特点简介，希望能帮到大家!大环内酯类药物的特点1.抗菌谱窄，主要作用于需氧G+和阴性球菌，厌氧菌，军团菌，胎儿弯曲菌，衣原体和支原体。
2.本类各药间有不完全交叉耐药性。
3.在碱性环境中抗菌作用强。
4.不耐酸，口服易破坏，酯化物(酯化红霉素)耐酸口服。
5.组织中浓度相对较高(痰、皮下、胆汁)。
6.不易透过血脑屏障医学|教育网搜集整理。
7.主要经胆汁排泄，肝肠循环。
8.毒性低，口服主要为胃肠道反应，静注易引起血栓性静脉炎。
大环内酯类药物的抗菌作用机制大环内酯类能不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上，通过阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制蛋白质合成。
现认为大环内酯类可结合到50S亚基23SrRNA的特殊靶位，阻止肽酰基tRNA从mRNA 的“A"位移向”P“位，使氨酰基tRNA不能结合到”A“位，选择抑制细菌蛋白质的合成;或与细菌核糖体50S亚基的L22蛋白质结合，导致核糖体结构破坏，使肽酰tRNA在肽键延长阶段较早地从核糖体上解离。
由于大环内酯类在细菌核糖体50S亚基上的结合点与克林霉素和氯霉素相同，当与这些药物合用时，可发生相互拮抗作用。
细菌对大环内酯类会产生耐药性，本类各药之间亦有不完全的交叉耐药。
耐药通常由质粒编码，机制可能是：①抗生素进入菌体量减少和外排增加，如革兰阴性菌可增强脂多糖外膜屏障作用，药物难以进入菌体;②金黄色葡萄球菌外排泵作用增强，药物排出增加，或细菌产生了灭活大环内酯类的酶，如酯酶﹑磷酸化酶及葡萄糖酶;细菌改变了与抗生素结合的核蛋白体结合部位，使其结合能力下降。
大环内酯类药物的不良反应1 消化系统红霉素及新一代大环内酯类抗生素主要表现为消化道症状和肝毒性。
消化道症状的临床症状为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻等。
在日常剂量下，肝毒性较小，但酯化红霉素则有一定的肝毒性，故只宜短期少量应用。
药师考试知识点：大环内酯类及其他抗生素
药师考试知识点：大环内酯类及其他抗生素
掌握红霉素的抗菌作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。
掌握阿齐霉素、克拉霉素和罗红霉素的药理作用特点。
熟悉克林霉素的药理作用特点。
大环内酯类及其它
（一）大环内酯类（14环红霉素，15环阿齐霉素，16环麦迪霉素）
1、红霉素（Erythromycin）
[抗菌作用]
抗菌谱似青霉素而稍广,对G＋性菌作用不如青霉素，对部分阴性杆菌（百日咳杆菌、流感杆菌、脑膜炎球菌）立克次体、阿米巴原虫、滴虫、螺旋体亦有抑制作用。
作用原理主要是抑制细菌蛋白质的合成（作用于敏感菌核蛋白体50S亚基），从而产生速效抑菌作用。
[临床应用]
1.支原体肺炎、军团菌病、白喉带菌首选；
2.用于耐酶金葡菌感染和青霉素过敏病人。
（二）其他抗生素
1、林可霉素类（林可霉素、克林霉素）
对多数G+菌作用强；对多数G－菌作用弱或无效。
克林霉素药理作用特点：
1）抑制细菌蛋白和DNA的合成，在体内转化为抗菌活性强的N-去甲基克林霉素。
2）口服后吸收迅速，并迅速分布至体内各组织及体液中，90%从上与血浆蛋白结合。
3）适应于治疗革兰氏阳性菌和多数厌氧菌引起的感染。
4）轻微的胃肠道反应，长期使用可引起伪膜性肠炎，肝功能不全者慎用。
5）注意事项：
（1）与林可霉素有交叉耐药性。
（2）与红霉素有拮抗作用，不可联合使用。
（3）肝功能损害者、孕妇、授乳期妇女慎用。
（4）新生儿不宜使用。
2、万古霉素
对G+菌尤其耐青霉素的金葡菌作用强。
【。
大环内酯类药物有哪些
大环内酯类药物有哪些应该很多人都不知道什么是大环内酯类药物，更不知道大环内酯类药物有哪些吧。
下面是店铺为你整理的大环内酯类药物有哪些的相关内容，希望对你有用!大环内酯类药物有哪些时下沿用的大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。
大环内酯类新品种(新大环内酯类)有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等，其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少、临床适应证有所扩大。
广义的大环内酯类抗生素系指微生物产生的具有内酯键的大环状生物活性物质，其中包括一般大环内酯(狭义的大环内酯)、多烯大环内酯、安莎大环内酯与酯肽等。
一般大环内酯分为一内酯与多内酯。
常见的一内酯有：十二元环大环内酯类抗生素(如酒霉素等)、十四元环大环内酯类抗生素(如红霉素等)和十六元环大环内酯类抗生素(如柱晶白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素等)，至今最大者已达六十元环，如具有抗肿瘤作用的醌酯霉素A1，A2，B1。
多内酯中二内酯有：抗细菌与真菌的抗霉素、稻瘟霉素、洋橄榄霉素、硼霉素等。
大环内酯类药物有哪些适应症1. 红霉素(含琥乙红霉素、依托红霉素、乳糖酸红霉素)等沿用大环内酯类：(1)作为青霉素过敏患者的替代药物，用于以下感染：①β溶血性链球菌、肺炎链球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染;②敏感β溶血性链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎;③白喉及白喉带菌者。
(2)军团菌病。
大环内酯类药物有哪些不良反应大环内酯类毒性较低，一般很少引起不良反应。
1.胃肠道反应：红霉素口服或静注均可引起胃肠道反应。
新大环内酯类发生率较红霉素低，亦能耐受。
临床症状可见腹痛﹑腹胀﹑恶心。
2.肝损害：以胆汁淤积为主，亦可致肝实质损害，可见阻塞性黄疸﹑转氨酶升高等。
红霉素酯化物易发生，发生率高达40%。
本类其他药物发生率较低。
肝功能不良者禁用红霉素。
3.耳毒性：耳聋多见，先为听力下降，前庭功能受损。
介绍五种大环内酯类抗生素的新品种_晓寒
降，此时服药不利于食管排空，并 可导致食管黏膜因缺血而发生坏 生的同意后剥去药物的胶囊再服
有可能导致药物黏附在食管内壁 死。有些药物属于缓释剂，此类药 用；不限制饮水量的病人每次服
上。③在某种病态下服药。曾做过 物若黏附在食管壁上，由于该类药 药时饮水不可少于 １ ００ 毫升。如
食管或胃部手术的人，其手术的吻 物不能及时崩解，且不断地释放药 药物已经对用药者的食管造成损
杆菌、流感嗜血杆菌等多种致病
选药物。近年来，为了能更有效地
二、罗红霉素：罗红霉素又叫 菌，是目前临床上用于治疗中耳
治疗各种感染性疾病，医学家们根 肟（音卧）西红霉素。它是红霉素 炎、牙周病、猩红热、百日咳和消化
据大环内酯类抗生素的特性又研 的醚肟衍生物。该药的特点是吸收 性溃疡（有幽门螺杆菌感染）等感有些人会出 可服用止痛药。
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有过敏性体质和肝功能不全者应 目前临床上用于治疗呼吸道感染 心、呕吐及腹泻等胃肠道症状，个
人每日服 １ 次，每次服 ２５０￣ ５００ 毫 服用。罗红霉素常见的不良反应主 厌食、恶心、呕吐和腹泻等胃肠道
克。儿童每日服 １ 次，每千克体重 要包括：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等 症状，个别患者可出现眩晕、转氨
服 １ ０ 毫克 （如 ２０ 千克重的小儿 胃肠道症状，个别患者可出现过敏 酶短暂升高及过敏反应等。因此，
合部常较狭窄。这样的人服用药物 物成分，会造成局部食管的损害。 伤，并引起疼痛，轻者可立即停药
时，药物容易黏附在其食管的狭窄
在临床上，因服药而对食管黏 （停药后，症状可缓解），重者可
大环内酯类抗生素有哪些
大环内酯类抗生素有哪些
大环内酯类的抗生素主要有红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素、氟红霉素、泰利霉素。
具体如下：1、这些药物都具有抗感染的作用，主要治疗革兰氏阳性杆菌和革兰氏阴性杆菌及厌氧菌，支原体衣原体等感染，特别是治疗衣原体和支原体的感染效果特别好。
2、所谓的第一代大环内酯类抗生素，是指红霉素及其酯类衍生物，产品包括红霉素、琥乙红霉素、硬脂酸红霉素、红霉素碳酸乙酯、醋硬脂红霉素、乳糖酸红霉素、依托红霉素等。
第二代大环内酯类抗生素品种则包括阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素和氟红霉素等。
而第三代大环内酯类抗生素上市品种仅有泰利霉素。
3、大环内酯类抗生素禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏的患者。
红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起心脏不良反应。
此外可抑制阿司咪唑、卡马西平、西沙必利、西地那非、苯妥因、三唑仑、茶碱、丙戊酸等通过P450酶代谢的药物。
尤其是静脉给药时。
肝功能损害患者如有指征应用时，需适当减量并定期复查肝功能。
肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物，哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。
在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液。
胃肠道反应明显，不要空腹服用，若必须使用可在用药时...。
大环内酯类
大环内酯类一．大环内酯类抗生素（MLA）是当今药理开发与临床研究最为迅速与活跃一类药物二．共同药理作用特点：大环内酯类抗生素是具有12-16碳内酯环共同化学结构的抗菌药。
作用于细菌内核糖体蛋白合成，为快速抑菌剂14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素15元环：阿奇霉素16元环：交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素1.抗菌谱窄，主要作用于需氧G+球菌、军团菌、支原体、某些厌氧菌2.不同品种间交叉耐药3.碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染时要碱化尿液4.口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物5．在前列腺浓度相对较高6. 主要经胆汁排泄进入肠循环7. 不易进入血脑屏障8. 毒性低，主要为胃肠道反应和肝功能损害9．细胞内浓度>细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原，如军团菌10．用于治疗免疫功能不全合并隐孢子虫、弓形体、分枝杆菌感染11．对细菌生物被膜病有抑制作用。
与其他抗生素合用，治疗产生生物被膜细菌所致的慢性感染。
12．免疫调节作用，对DPB（弥漫性泛细支气管炎）有特殊疗效三．药物1．红霉素（EM）于1958年临床应用以来，40年来一直在口服抗生素中有一定位置。
1985年以来相继开发罗红霉素（RTM）、阿奇霉素（AZM）、克拉霉素（CTM）、2．新大环内酯类抗生素地红霉素（DTM）、氟红霉素（FTM）等EM的衍生物，这些药物称为新大环内酯类药物。
药代动力学改善，半衰期延长组织穿透力增强，口服吸收好减少不良反应，提高病人顺应性近年来年轻患者中衣原体、支原体感染增加，院外感染者常选大环内酯类罗红霉素14元环的半合成大环内酯类抗生素半衰期较长肝硬化患者慎用阿奇霉素15元环的半合成大环内酯类抗生素对G－菌的抗菌活性明显增强对流感杆菌和淋球菌的抗菌活性达红霉素的4倍以上对肺炎支原体的作用为大环内酯类抗生素中最强者半衰期长达35～48小时目前国内肺炎球菌对阿奇霉素耐药严重克拉霉素14元环的半合成大环内酯类抗生素对G＋菌的抗菌活性为大环内酯类抗生素中作用最强者对军团菌、肺炎衣原体、溶脲脲原体的作用在大环内酯类中最强不良反应：除了胃肠道反应以外，对血管的刺激作用强CTM（磺胺甲基异恶唑） AZM（阿齐红霉素）肺炎衣原体 +++军团菌+++肺炎衣原体+++脲原体+++淋球菌+++幽门螺杆菌+++鸟分支杆菌++弓形体++沙眼衣原体+++流感嗜血杆菌+++沙门氏菌+++志贺氏菌+++四．治疗感染性疾病1．AZM具有很强抑菌体蛋白合成作用和细胞穿透性与粪便药物浓度。
大环内酯类抗生素资料
大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素一、概念及分类大环内酯类抗生素是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素，其结构特征为分子中含有一个内酯结构的14元或16元大环。
疗效肯定，无严重不良反应。
按来源分类天然药物（第一代）如红霉素(erythromycin) 、麦迪霉素(medecamycin)、吉他霉素(kitasamycin)、交沙霉素(josamycin) 、乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin)半合成药物（第二代）如阿奇霉素 (azithromycin)、罗红霉素(roxithromycin)、克拉霉素(clarithromycin)按结构分类14元大环内酯类如红霉素15元大环内酯类如阿奇霉素16元大环内酯类如麦迪霉素二、结构及性质通过在大环上的羟基和1-3个去氧氨基糖缩合碱性苷。
此类药物的碱性较弱，大约为pH8，游离的碱不溶于水，其葡糖糖酸盐和乳糖酸盐的水溶解度较大，其他盐的水溶性降低。
对酸、碱不稳定在体内也易被酶分解可丧失或降低抗菌活性三、作用机制不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合， 14元阻断肽酰基t-RNA移位，16元抑制肽酰基转移反应，或促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离，从而阻碍蛋白质合成四、耐药机制1. 产生灭活酶：诱导细菌产生酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶等，使大环内酯类抗生素或水解或磷酸化或甲基化或乙酰化或核苷化而失活2. 靶位改变：甲基化大环内酷耐药菌可合成甲基化酶，使位于核糖体505亚单位的235rRNA 的腺嚷吟甲基化，导致抗生素不能与结合部位结合。
因大环内酷类抗生素、林可酞胺类抗生素及链阳菌素的作用部位相仿，所以耐药菌对上述3类抗生素常同时耐药，称为MLS(macro-lide，lineosamide，streptogramins)耐药。
3. 摄入减少细菌改变膜成分或出现新成分，使摄入减少4. 外排增加通过基因编码产生外排泵五、药代动力学•吸收：红霉素不耐酸po易破坏，克拉霉素、阿奇霉素稳定易吸收•分布：广，进入全身各组织、体液，红霉素可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过胎盘，不易透过血脑屏障•代谢及排泄：肝脏代谢，红霉素影响P450抑制药物氧化阿奇霉素胆汁排泄六、常见的大环内酯类抗生素1.红霉素（ erythromycin）结构：●红色链丝菌产生●包括A、B和C三者的差别●A：C-12= -OH C-3′= -OCH3●B：C-12= -H C-3′= -OCH3●C：C-12= -OH C-3′= -OH红霉素A为抗菌主要成分，C的抗菌活性较弱，只有A的1/5，而毒性为A的5倍，B不仅活性低而且毒性大。
大环内酯类药物
Pharmacokinetics
Poorly absorbed from intestinal tract, iv Excreted from glomerular filtration 90%
Erythromycin
Antimicrobial activity
Gram-positive organisms: pneumococci, streptococci, staphylococci , diphtheriae etc
Gram-negative organisms:legionella（军团 菌）,bacillus pertussis(百日咳), brucella(布氏) , meningococci, diplococcus gonorrhoeae etc
Distribution Metabolism:
Erythromycin&clarithromycin: in liver
Excretion
Erythromycin& azithromycin: bile Clarithromycin: kidney
Commomly used macrolides
Macrolides
First generation ： 1950’s—erythromycin Second generation：1970’s—claithromycin
azithromycin Third generation：
Common properties of Macrolides
执业药师知识2大环内酯类主要药品
用于敏感菌所致感染:
①鼻咽感染:扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎
②下呼吸道感染:急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎
③皮肤软组织感染:腺癌病、丹毒、毛囊炎、师和伤口感染
④急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等
⑤与其他药物联合用于鸟分校杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗
阿奇霉素
阿奇霉素，以1[基1[医保(乙)1 (Azithromycin):
l.注意事项:
①轻度肾功能不全者(肌酣清除率三40ml/min)无需作剂量调整，因阿奇霉素对较严重肾功能不全患者中的使用尚无资料，因此给这些患者使用阿奇霉素时应慎重
②肝功能不全者慎用，严重肝病患者不应使用，用药期间定期随访肝功能
③用药期间如果发生过敏反应(如皮肤反应、史蒂文斯-约翰 综合征、中毒性表皮坏
执业药师考试重点：执业药师知识2大环内酯类主要药品
要点
内容
红霉素
红霉素[典J [基J[医保(甲门(Erythromycin)适应证:
(1)作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药:
①溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎
②溶血性链球菌所致的猩红热、蜂窝织炎
③白喉及自喉带菌者
④气性坏瘟、炭瘟、破伤风
⑧治疗小于6月龄儿童中耳炎、小于2岁儿童咽炎及社区获得性肺炎或扁桃体炎的疗 效与安全性尚未确定
2. 用法与用量:
(1)口服:餐前 lh 或餐后 2h 服用
①成人:
用于沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播量0.5g顿服，到了第25日，应一日0.25g顿服或一日0.5g顿服，连续3日
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大环内酯类药物，你想知道的都在这里了！
大环内酯类抗生素（以下简称大环内酯类）系指由具有大环内酯环结构的不同化合物构成的一个家族，其活性源自大环内酯环。
大环内酯环是由一个多元碳的内酯环附着一个或多个脱氧糖所构成的一类聚酮化合物，如红霉素化学结构如下：
大环内酯类药物可是一个庞大的家族！
红霉素为第一个用于临床的大环内酯类抗生素，其后问世的地红霉素、交沙霉素、麦迪霉素等第一代大环内酯类对胃酸不稳定，生物利用度低。
第二代如罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等提高了对胃酸的稳定性和生物利用度，抗菌活性增强。
第三代为酮内酯类，其对第一、二代耐药菌有良好作用，且抗菌谱广。
作用机制
大家比较熟悉的是大环内酯类的抗菌作用，除此之外，大环内酯类还有抗菌以外的作用。
1、抗菌作用：通过抑制蛋白质的合成发挥作用，通常为快速抑菌剂，高浓度时为杀菌剂。
对大多数G+菌、部分G-菌、厌氧菌及一些非典型致病菌均有效（对葡萄球菌属、各组链球菌、肺炎双球菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、百日咳杆菌、军团菌属等具强大抗菌活性；对梅毒螺旋体、钩端螺旋体、肺炎支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等非典型病原体也有良好抗菌作用。
）大环内酯类对需氧G+球菌具有较强抗生素后效应（PAE）。
2、非抗菌作用
除了大环内酯类的抗菌作用，其在抗炎及调节气道分泌、免疫调节、激素节省效应等都发挥一定作用。
动力学
大环内酯类穿透性强，组织浓度高，痰、皮下组织及胆汁中浓度明显高于血药浓度，但不易透过血脑屏障。
能进入细胞发挥抗菌作用，这是β-内酰胺类和氨基糖苷类所不及的。
另外，此类药物为肝药酶抑制剂，经CYP3A4代谢的药物均可受到其影响。
通常红霉素与CYP3A4结合力最强，罗红霉素、交沙霉素、螺旋霉素及克拉霉素等次之，阿奇霉素与地红霉素等最弱。
临床应用
上面我们提到，大环内酯类药物有抗菌作用和非抗菌作用，因此，我们讲临床应用的时候，我们也从两方面
进行讲述。
1、抗菌方面的临床应用
大环内酯类可作用于多数细菌，尤其复杂繁琐，小编就整理了一份导图，方便大家查看。
2、抗菌外的临床应用
（1）呼吸系统疾病
大环内酯类不依赖抗菌效应的抗炎、调节气道分泌及免疫调节作用是其在呼吸系统中广泛应用的重要原因。
①弥漫性泛细支气管炎(DPB)
治疗DPB最有效的药物（16元环已证实无效），作用机制与其抗炎作用及潜在的免疫调节机制等有关，与抗细菌感染关系不大。
②慢性鼻窦炎(CRS)
目前CRS经综合治疗后仍有超过30%的患者症状难以控制。
生物膜可能是复发性和难治性CRS炎症发生和持续存在的一个重要因素。
因此，可分解或阻止生物膜形成的药物已成为治疗顽固性CRS的新选择。
大环内酯类具有抗感染、抗炎、免疫调节、抑制黏液分泌、抑制细菌生物被膜形成等作用，临床已将其应用于CRS的治疗。
欧洲变态反应和临床免疫学会CRS和鼻息肉诊疗指南(EPOS 2012版)指出，长期服用大环内酯类药物如克拉霉素治疗慢性鼻窦炎，可取得等同于手术或应用激素的疗效。
中国CRS诊断和治疗指南(2012年版)指出：14元环大环内酯类药物可用于不伴有鼻息肉CRS、常规药物治疗效果不佳、无嗜酸性粒细胞增多、IgE正常、变应原检测阴性的非变应性CRS患者。
推荐小剂量大环内酯类药物(常规剂量的1/2)长期口服，疗程不短于12周。
③慢性阻塞性肺疾病（COPD）
2007年《中国慢性阻塞性肺疾病诊治指南》指出，对Ⅰ级和Ⅱ级COPD急性加重，病原微生物通常为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌等，可选用大环内酯类进行治疗。
2014年《柳叶刀呼吸医学杂志》认为对于频繁发作且对标准疗法耐药的COPD患者可考虑阿奇霉素作为维持治疗。
2015年美国胸科学会/欧洲呼吸病学会《慢性阻塞性肺疾病共识意见》指出，长期应用大环内酯类可预防COPD反复加重。
除此之外，大环内酯类还可治疗支气管扩张、肺囊性纤维化、重症哮喘、隐源性机化性肺炎、呼吸道病毒感染等。
但目前部分应用循证证据并不充分或是存在争议，尚需更多的研究来验证。
（2）消化系统疾病
作为胃动素受体激动剂，能刺激肠道蠕动，目前红霉素、阿奇霉素多用。
可用于胃肠神经源性运动病、术后
胃肠道排空障碍、胃轻瘫等胃肠动力障碍性疾病的治疗；因具抗HP作用，可用于治疗消化性溃疡等。
3、恶性肿瘤
因其独具的免疫调节作用而可用于肿瘤的治疗，如红霉素、罗红霉素等。
另外，需警惕2018年美国FDA 警告造血干细胞移植后长期使用阿奇霉素可增加肿瘤复发风险。
4、免疫性疾病
主要用于与HP感染相关病例，如类风湿性关节炎。
也能有效治疗斑秃、自身免疫性血小板减少性紫癜及干燥综合征等临床常见自身免疫性疾病。
5、皮肤疾病
通过抗HP、抗炎、抗过敏和免疫调节等多种机理，用于治疗银屑病、白癜风、过敏性紫癜、酒渣鼻等慢性、难治性皮肤疾病。
不良反应及注意事项
1、胃肠道功能紊乱
最常见，可能与类促胃肠动力作用有关。
红霉素发生率高于其他药物。
2、肝功能损害及过敏性皮炎
正常剂量时肝损害较小，长期大量应用可引起胆汁淤积型肝炎。
酯化后药物如罗红霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素等更易发生胆汁淤积性黄疸，故应短期使用。
对于血清转氨酶升高超过正常高限三倍时避免使用或停用。
3、心律失常
大环内酯类可引起QT间期延长，并可能导致尖端扭转性室速，甚至室颤或猝死，此不良反应虽罕见，但为致死性。
2013年美国食品药品监督管理局也曾发出警告称，阿奇霉素存在潜在致死性心律失常风险。
因此，心律失常高危患者用药前应权衡利弊。
4、耳毒性
长期用药可能导致听力损害、平衡不佳和耳鸣，少见，呈剂量依赖性。
一般用药1-2周时出现，剂量高时易发生，停药或减量后可恢复。
5、其他：过敏反应、神经系统副作用等。
大环内酯类药物的长期应用带来了抗生素的耐药性问题，既往10年中耐药率成倍增长，药物的处方量与该地区的耐药率显著相关，因此务必要合理用药，避免滥用。
参考文献
1. 杨宝峰,陈建国.药理学（第3版）.
2. 孙淑娟,龚燕.抗菌药物治疗学（2008年）.
3. 汪复,张婴元.实用抗感染治疗学（第2版）.
4. 大环内酯类药物的抗菌外作用与临床应用专家共识（2017年）.
5. 《非结核分枝杆菌病诊断与治疗专家共识》（2012年）.
6. 《中西医结合治疗酒渣鼻专家共识》（2016年）.
7. 《中国银屑病治疗专家共识》(2014版).
8. 《中国糖尿病足防治指南》(2019版).
9. 《国家抗微生物治疗指南》（第2版）。