糖皮质激素类药物

常用糖皮质激素类药物制剂特点及应用

——吴方建主任药师

常用糖皮质激素类药物制剂特点及应用

吴方建主任药师

1、糖皮质激素概述

2、常用糖皮质激素药物制剂

3、影响糖皮质激素应用的因素

糖皮质激素（Glucocorticoids，GC ）概述：①激素；②糖皮质激素定义及分类；③构效关系；④生理作用；

⑤药理作用

1 激素（hormone）源于希腊语，有激发、开动之意。

是由内分泌腺或内分泌细胞合成和分泌的信息分子（化学物质），经血液循环运送到全身，对特定的靶器官、靶细胞产生特定的生物学效应对机体的代谢、生长、发育和繁殖等有其重要的调节作用。

激素的分类

化学本质分类：

氨基酸衍生物：甲状腺激素、肾上腺髓质激素、松果体激素等。

肽及蛋白质：下丘脑激素、垂体激素、甲状旁腺激素、降钙素、心肌激素、胃肠道激素、某些胎盘激素等。类固醇：肾上腺皮质激素、性激素等。

脂肪酸衍生物：前列腺素等

皮质激素：肾上腺皮质以类固醇为原料合成和分泌所有激素的总称

可的松的发现：1928明尼苏达大学马约医学院菲利浦．亨奇（Philip Hench）

孕妇女——关节炎

黄疸博 —风湿性关节炎

爱德华．肯德尔（EdwardKendal）正在研究肾上腺提纯了4种肾上腺分泌的物质，分别取名叫化合物A、B、E和F

美军、德国、牛肾上腺

1948 默克制药公司——化合物E

7月26日100毫mgE注入患了严重的风湿性关节炎的女病人体内人类第一次用内源性的化学物质治好了一种不治之症，1950年亨奇和肯德尔获得了诺贝尔医学奖。

糖皮质激素的释放与调节：

1、下丘脑一垂体一肾上腺(HPA)轴组成的系统，调节基础和应激诱导糖皮质激素的释放

2、糖皮质激素定义和分类

由于主要影响糖代谢过程,故称为糖皮质激素.尚具有强大抗炎作用,故又称为抗炎皮质激素

内源性：可的松、氢化可的松。

可的松只有转化为氢化可的松才有生理活性

外源性：泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、倍他米松、地塞米松、曲安西龙

3、构效关系：

糖皮质激素化学结构

必须同时：C17上有αOH、C11上有βC=O或-OHC1-2为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱

氢化可的松与可的松关联与差异、泼的松与泼的松龙关联与差异、GS蛋白结合力、HAP轴抑制作用

4、生理效应：

糖代谢：肝肌糖原合成增加，血糖升高

蛋白质代谢：促进分解，抑制合成

脂肪代谢：促进分解，抑制合成--- 血胆固醇升高，脂肪重新分布

水电解质代谢：保H2O、Na+，分泌K+、H+，排钙、磷

核酸代谢：诱导特殊mRNA合成--- 转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质--- 抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取

5、药理作用

抗炎作用

炎症早期--减轻毛细血管扩张、渗出、白细胞浸润，缓解红肿热痛

炎症后期--抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉芽生长，防止粘连、瘢痕

抗炎机制--GC与靶细胞胞浆内GC受体（GR）结合，再进入核内，影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。

细胞因子：抑制了一些与慢性炎症有关的细胞因子的转录：白介素1、3、4、5、6、8；肿瘤坏死因子；巨噬细胞集落刺激因子

炎症介质：抑制了某些炎症介质的产生：白三烯（LT）；前列腺素（PG），并促进缓激肽的降解

抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶（NOS）

其利如上所述，其弊：降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合

免疫抑制作用：

抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理

使血中淋巴细胞减少，移行至其他组织

小剂量主要抑制细胞免疫；大剂量，干扰体液免疫，抗体生成减少

超大剂量抗休克

加强心肌收缩力

改善微循环，扩张痉挛的血管，降低血管对某些缩血管物质敏感性

稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成

提高机体对细菌内毒素的耐受力

其他方面

血液与造血系统

刺激骨髓造血机能，红细胞、血红蛋白、血小板增加;

中性粒细胞数增加，但功能降低

淋巴细胞减少、淋巴组织萎缩

CNS：兴奋

消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增多

GS药理作用与临床应用

GS药理作用与不良反应

禁忌症

严重精神病和癫痫；

活动性消化性溃疡；

骨折、创伤修复期；

肾上腺皮质功能亢进；

严重高血压，糖尿病，孕妇；

抗菌药不能控制的感染等。

常用用糖皮质激素药物制剂：1、常用用糖皮质激素药物制剂；2、糖皮质激素药动学特点

3、糖皮质激素剂型、给药途径、效果；

4、溶媒和附加剂附加剂；

5、糖皮质激素注射剂体外配伍；

6、影响药物静脉混合配置的因素；

2、糖皮质激素制剂药动学特点：

口服吸收速度与其脂溶度成正比

注射给药的吸收速度则与其水溶性程度成正比

约90%以上与血浆蛋白结合后而无生物活性，具有生物活性的不到10%

在体内的分布并无选择性，但炎症部位由于血流量及血管通透性增加，该处的药物浓度可高于其它器官

在肝中合成，雌激素可促进其合成。主要在肝脏灭活，与葡萄糖醛酸或硫酸结合

淋巴细胞亦有氧化或还原糖皮质激素的能力。近年证明B细胞代谢糖皮质激素比T细胞更快，解释了B细胞比T细胞对糖皮质激素更易耐受的机制

可的松，泼尼松在肝转化为氢化可的松、泼尼松龙而生效。严重肝功能不全的病人不宜应用前者

半衰期和生物效应：对比不同的GC药物主要考虑三方面的药理因素；消除半衰期血浆中药物浓度降低一半时所需要的时间；效价强度获得特定效应时的药物剂量；生物活性持续时间。

特殊情况下的药代动力学：

肝脏疾病：严重肝脏疾病的患者，泼尼松龙的血药浓度偏高

肾脏疾病：泼尼松或泼尼松龙以原形从肾脏排泄相对来说并不重要。慢性肾衰竭以及经过肾移植的患者可使血液中的GC浓度增加。肾病综合征患者以及血清白蛋白浓度过低的患者，其泼尼松龙的总浓度下降，但游离药物浓度不变、

老龄：年龄与泼尼松龙的肝、肾清除率呈明显的负相关。年龄越大，游离的泼尼松龙浓度越高

甲亢：由于甲亢患者的吸收减少，肝脏清除率增加，其血浆中游离型和结合型泼尼松龙的浓度均明显低于正常人。

怀孕和哺乳

孕妇对糖皮质激素有良好的耐受。胎盘能将泼尼松龙转化成无活性药物泼尼松，导致母体与脐带中泼尼松龙的血药浓度比为10:1.相比而言，地塞米松可透过胎盘胎儿与母亲血药浓度相似。

注射液：

4、溶媒和附加剂附加剂：局部止痛剂；0.9%苯甲醇作溶媒可以耐受；1%用溶血现象；2%可引起注射部位硬结

混悬液：

⑴稳定性较差，不应与其他药物或溶液混合滴注；⑵多剂量或反复抽取的装置应注意无菌消毒和操作⑶用前摇匀。

5、糖皮质激素注射剂体外配伍：

氢化可的松：头孢孟多、头孢唑啉、头孢咪唑、头孢西订 甲基多吧、拉氧头孢、新生霉素、异丙嗪

血液

氢化可的松琥珀酸钠：⑴异戊巴比妥；⑵氨苄西林；⑶博来霉素；⑷羧苄西林；⑸维生素C；维生素B12；⑺地西泮；⑻氨茶碱；⑼头孢噻吩。

糖皮质激素注射剂体外配伍：

⑴、甲泼尼龙、；⑵、茶苯海明；⑶、葡萄糖酸钙；⑷、间羟胺；⑸、阿糖胞苷；6、氯化钾；⑺、异丙嗪；⑻、青霉素G钠；⑼、肝素

1、地塞米松；

2、阿卡米星；

3、盐酸氯丙嗪；

4、柔红霉素；

5、苯海拉明；

6、多沙普伦；

7、格隆溴铵；

8、劳拉西泮；9、间羟胺；10、昂丹司琼；11、万古霉素

6 影响药物静脉混合配置的因素

药品：1、剂型、规格、浓度、体（容）积、2、成分（主要成分、添加剂）；3、pH、渗透压、溶液离子强度、4、药品存放配置环境及条件、5、与溶媒的相容性、6、与包装材料的相容性。

操作：1、溶解顺序、溶媒量；2、影响糖皮质激素的应用的因素

11、药品种类及用法用量

12、药剂学因素

13、ADR

14、病生理因素