AQP4抗体再认识1

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AQP4-IgG阳性、阴性视神经脊髓炎谱系疾病临床资料比较

ＡＱＰ４ＩｇＧ阳性、阴性视神经脊髓炎谱系疾病临床资料比较陈绘颖１，艾飞飞１，覃小清１，唐玉兰２，韦云飞１，罗杰峰１（１广西医科大学第二附属医院，南宁５３０００７；２广西医科大学第一附属医院）摘要：目的　通过比较水通道蛋白４抗体（ＡＱＰ４ＩｇＧ）阳性、阴性视神经脊髓炎谱系疾病（ＮＭＯＳＤ）的临床资料，总结两者的临床特点。

方法　７２例ＮＭＯＳＤ患者根据血清ＡＱＰ４ＩｇＧ结果分为ＡＱＰ４ＩｇＧ阳性组（５２例）与ＡＱＰ４ＩｇＧ阴性组（２０例），比较两组男女发病比例、发病年龄、首次发病症状、首次发病ＥＤＳＳ评分、颅脑＋脊髓ＭＲＩ检查病灶损害部位、视觉诱发电位检查视神经损害部位、复发人数、复发次数、伴随其他自身免疫抗体阳性例数。

结果　ＡＱＰ４ＩｇＧ阳性组男∶女为２∶５０，首次发病年龄１１．３０～６０．７０岁，发病年龄中位数为４２．３３岁；ＡＱＰ４ＩｇＧ阴性组男∶女为５∶１５，首次发病年龄１１．００～６５．７５岁，发病年龄中位数为３０．７５岁；两组比较，Ｐ均＜０．０５。

ＡＱＰ４ＩｇＧ阳性组复发４２例（４２／５２），复发次数２～５次；ＡＱＰ４ＩｇＧ阴性组复发８例（８／２０），复发次数１～２次；两组比较，Ｐ均＜０．０５。

ＡＱＰ４ＩｇＧ阳性组伴随其他自身免疫抗体阳性者３２例（其中确诊未分化结缔组织疾病２例、ＳＬＥ５例），ＡＱＰ４ＩｇＧ阴性组为４例，两组比较，Ｐ＜０．０５。

两组首次发病症状、首次发病ＥＤＳＳ评分、颅脑＋脊髓ＭＲＩ检查病灶损害部位、视觉诱发电位检查视神经损害部位比较，Ｐ均＞０．０５。

结论　与ＡＱＰ４ＩｇＧ阴性ＮＭＯＳＤ患者比较，ＡＱＰ４ＩｇＧ阳性ＮＭＯＳＤ患者男女发病比例较低，发病年龄大，易复发且复发次数多，合并其他自身免疫抗体的比率高。

关键词：水通道蛋白４抗体；视神经脊髓炎；视神经脊髓炎谱系疾病ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２２６６Ｘ．２０１８．２７．０１７中图分类号：Ｒ５９３．２文献标志码：Ａ文章编号：１００２２６６Ｘ（２０１８）２７００６３０３基金项目：广西科学研究与技术开发计划项目（桂科攻１５９８０１２１９）；广西医疗卫生适宜技术研究与开发课题（Ｓ２０１４１５０４）。

抗AQP4抗体及其应用[发明专利]

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202111444186.6(22)申请日 2021.11.30(66)本国优先权数据202011522798.8 2020.12.21 CN(71)申请人天士力生物医药股份有限公司地址 201203 上海市浦东新区中国（上海）自由贸易试验区居里路280号(72)发明人吕明启　李剑　黄瑞晶　于永生　王根辈　王轶博　李文蕾　(74)专利代理机构北京品源专利代理有限公司11332代理人王艳斋(51)Int.Cl.C07K 16/18(2006.01)C12N 15/13(2006.01)A61K 39/395(2006.01)A61K 45/06(2006.01)A61P 25/00(2006.01)G01N 33/68(2006.01)(54)发明名称抗AQP4抗体及其应用(57)摘要本发明提供了抗AQP4抗体及其应用，所述抗AQP4抗体包括SEQ ID NO:32～33、SEQ ID NO:34～35、SEQ ID NO:36～37或SEQ ID NO:38～39所示的氨基酸序列。

本发明的抗AQP4抗体CR5‑4、CR5‑12、CR5‑15和CR5‑20与人源AQP4蛋白M1/M23两种亚型均具有显著的结合能力，通过与自身抗体竞争结合AQP4靶点，抑制了CDC作用，配合突变型IgG1恒定区显著降低了不良反应的风险，在改善疾病的临床症状方面具有重要的应用前景。

权利要求书3页说明书19页序列表31页附图6页CN 114106171 A 2022.03.01C N 114106171A1.抗AQP4抗体，其特征在于，所述抗AQP4抗体包括重链可变区和轻链可变区；所述重链可变区包括SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:13所示的CDR3；所述轻链可变区包括SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:16或SEQ ID NO:19所示的CDR3。

视神经脊髓炎与其特异性抗体——抗水通道蛋白4抗体(综述)

促胶质增生增加ＡＰ表达。ｏｅ等６Ｑ４Ｒｅ：［发现ｍ１
一处在脊髓和延髓被盖并延展到最后区的异常
ＮＭＯ病灶，以病灶中心ＡＰ丧失为特征且伴炎Ｑ４症、水肿，但既无脱髓鞘也无组织坏死。ＡＰＱ４丧
失区与强烈的血管中心免疫复合物沉积有关。这一发现支持补体激活、Ｑ４特异性抗体作为ＡＰＮＭＯ损害的始动因子，可进一步区分ＮＭＯ和
５抗ＡＰ抗体检测在ＮＱ４ＭＯ诊断和鉴别
诊断中的意义
有研究发现，在急性和慢性ＮＭＯ损害中９０Ｐ免疫活性丧失，０Ｑ４ｏＡ这些免疫活性丧失的ＡＰ主要分布于免疫球蛋白和补体沉积的血管Ｑ４周围。但在ＭＳ脱髓鞘斑块中ＡＰ却保持了很Ｑ４
万方数据
．１０・１
中国神经免疫学和神经病学杂志２０年３０８月第１卷第２ＣｉＪｒｍｕｏ＆Ｎｕｌ８Ｖｌ５Ｎ．５期ｈＮｕｉｍｎｌｅｒ２０，．ｏ２ｎｅｏ．ｏ０ｏ１，
ＡＰ蛋白在小鼠脊髓胶质一Ｑ４液体界面的分布与Ｎ－Ｇ结合位点一致，ＮＭＯＩｇ与ＭＯ急性期患者解剖和活体组织检查标本中免疫球蛋白和补体沉积模式相同。研究还发现Ｎ－Ｇ能选择性结合ＭＯＩｇ在ＡＰ转染的细胞膜上。对于ＡＰ缺失的转Ｑ４Ｑ４基因鼠，人血清Ｎ－Ｇ和兔抗ＡＰ－Ｇ都不ＭＯＩｇＱ４ｇＩ能与之结合。根据Ｎ－Ｇ在ＣＳ肾、ＭＯＩｇＮ、胃勃膜的免疫反应分布，ＡＰ蛋白为靶抗原。提示Ｑ４
脑水肿。
ＮＯＩＭ－Ｇ作为ＮＯ的特异性自ｇＭ身抗体，它的靶

视神经脊髓炎患者血清中的AQP4抗体检测

可能在人视神经脊髓炎的发病过程起重要作用。关键词：ＡＱＰ４；视神经脊髓炎；免疫荧光
中图分类号：Ｒ３９２文献标识码：Ａ
ＤｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＡＱＰ４ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｂｏｄｙｉｎｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓｏｐｔｉｃａｓｅｒｕｍＧＵＡＮＸｉｎ — ｇａｎｇ，ＳＵＷｅｉ — ｈｅｎｇ，ＨＡＯＦｅｎｇ，ｅｔａ１．（ＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｆｏｒＬｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＢｅｉｈｕａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｌｉｎ１３２０１３，Ｃｈｉｎａ）
ｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙ．ＲｅｓｕｌｔｓＮＭＯ— ＩｇＧｃａｎｔａｒｇｅｔｔＯＦＲＴｃｅｌｌｓｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇＡＱＰ４ｐｒｏｔｅｉｎｓｂｕｔｎｏｔｉｎＦＲＴｃｅｌｌｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄｅｍｐ — ｔｙｖｅｃｔｏｒｓ；ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔａｎａｌｙｓｉｓｃａｎａｌｓｏｄｅｔｅｃｔＡＱＰ４ｐｒｏｔｅｉｎ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＡＱＰ４ｉｓａｎｔｉｇｅｎｏｆａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙＮＭＯ－ＩｇＧ

人（Human）水通道蛋白4抗体（AQP4-Ab）-定性

本试剂盒只能用于科学研究，不得用于医学诊断人（Human）水通道蛋白4抗体（AQP4-Ab）ELISA检测试剂盒使用说明书检测原理试剂盒采用双抗一步夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）。

往预先包被抗原的包被微孔中，依次加入标本、HRP标记的检测抗原，经过温育并彻底洗涤。

用底物TMB显色，TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。

用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD 值），与CUTOFF值相比较，从而判定标本中人水通道蛋白4抗体（AQP4-Ab）的存在与否。

样品收集、处理及保存方法1. 血清：使用不含热原和内毒素的试管，操作过程中避免任何细胞刺激，收集血液后，3000转离心10分钟将血清和红细胞迅速小心地分离。

2. 血浆：EDTA、柠檬酸盐或肝素抗凝。

3000转离心30分钟取上清。

3. 细胞上清液：3000转离心10分钟去除颗粒和聚合物。

4. 组织匀浆：将组织加入适量生理盐水捣碎。

3000转离心10分钟取上清。

5. 保存：如果样本收集后不及时检测，请按一次用量分装，冻存于-20℃，避免反复冻融，在室温下解冻并确保样品均匀地充分解冻。

自备物品1.酶标仪（450nm）2.高精度加样器及枪头：0.5-10uL、2-20uL、20-200uL、200-1000uL3.37℃恒温箱操作注意事项1. 试剂盒保存在2-8℃，使用前室温平衡20分钟。

从冰箱取出的浓缩洗涤液会有结晶，这属于正常现象，水浴加热使结晶完全溶解后再使用。

2. 实验中不用的板条应立即放回自封袋中，密封（低温干燥）保存。

3. 预处理后的样本无需稀释，直接取50μL加样即可。

4. 严格按照说明书中标明的时间、加液量及顺序进行温育操作。

5. 所有液体组分使用前充分摇匀。

试剂盒组成名称96孔配置48孔配置备注微孔酶标板12孔×8条12孔×4条无阴性对照0.5mL 0.5mL 无阳性对照0.5mL 0.5mL 无检测抗原-HRP 10mL 5mL 无20×洗涤缓冲液25mL 15mL 按说明书进行稀释底物A 6mL 3mL 无底物B 6mL 3mL 无终止液6mL 3mL 无封板膜2张2张无说明书1份1份无自封袋1个1个无试剂的准备20×洗涤缓冲液的稀释：蒸馏水按1：20稀释，即1份的20×洗涤缓冲液加19份的蒸馏水。

NMO_IgG_anti_AQP4抗体的检测及其特异性的研究

·论著·NMO-IgG/anti-AQP4抗体的检测及其特异性的研究孙巧松刘俊秀丰岩清方毅敏国宁赖蓉陈曦黄帆【摘要】目的NMO-IgG/anti-AQP4抗体已被多数研究证实为是视神经脊髓炎（NMO）或其疾病谱的一种特异性抗体。

然而，该抗体的特异性尚未在中枢神经系统（CNS）感染性疾病中做过特异性的测试。

本研究的目的是检测结核性脑膜炎（TBM）患者血清中是否有NMO-IgG/anti-AQP4抗体的表达，并和NMO疾病谱进行比较。

方法建立常规NMO-IgG检测的间接免疫荧光法（IIF）和检测AQP4-Ab的细胞分析法（CBA）。

IIF法以鼠脑为底物检测NMO-IgG，并测定其滴度，同时应用免疫双标法验证NMO-IgG与AQP4-Ab分布的一致性。

应用CBA法检测患者血清中AQP4-Ab的表达情况。

盲法检测血清172例，其中NMO24例，纵形扩展性脊髓炎（LETM）22例，多发性硬化（MS）30例，TBM46例，肺结核患者30例，健康对照20例；对其检测的阳性率进行分析。

结果研究发现NMO-IgG/anti-AQP4抗体不仅存在于NMO疾病谱中，在TBM患者血清中也可以普遍检测到该抗体。

NMO-IgG的血清阳性率分别为：TBM76.1%（35/46），NMO62.5%（15/24），LETM59.1%（13/22）；TBM组抗体滴度明显高于NMO组和LETM组。

CBA法检测的血清阳性率分别为：TBM91.3%（42/46），NMO91.7%（22/24），LETM86.4%（19/22）。

肺结核、MS和健康对照血清阳性率很低。

结论本研究结果显示，CNS结核感染可导致NMO-IgG/anti-AQP4抗体的产生。

该发现使传统的NMO-IgG/AQP4-Ab为疾病特异性抗体的观念受到挑战，提示该抗体可能是反映CNS破坏性脱髓鞘的生物学标记。

【关键词】视神经脊髓炎；结核，脑膜；水通道蛋白质4；抗体特异性Detection of NMO-IgG or anti-AQP4antibodies：a specifity challenge SUN Qiao-song，LIU Jun-xiu，FENG Yan-qing，FANG Yi-min，GUO Ning，LAI Rong，CHEN Xi，HUANG Fan．Department of Neurology，First Affiliated Hospital of SUN Yat-sen University，Guangzhou510080，ChinaCorresponding author：FENG Yan-qing，Email：fyqgz@vip．sina．com【Abstract】Objective Antibody against aquaporin-4（AQP4）is a validated specific biomarker forthe neuromyelitis optica（NMO）spectrum disorders．However，the specifity of NMO-IgG/anti-AQP4has notbeen systemically tested in CNS infectious diseases．This study was undertaken to investigate whether anti-AQP4antibody is present in patients with tuberculous meningitis（TBM）and to compare different assays forassessing the seroprevalence of anti-AQP4antibodies in patients with TBM and NMO spectrum disorders．Methods We set up the conventional NMO-IgG assay，based on indirect immunofluorescent（IIF）reactivity with mouse brain cryosections，and an AQP4-transfected cell-based assay（CBA）．IIF wecharacterized further by dual immunostaining，and the antibody titers were also analyzed．Both assays wereused in parallel to test seropositivity of masked serum samples from patients with neuromyelitis optica（NMO，24），longitudinally extensive transverse myelitis（LETM，22），multiple sclerosis（MS，30），pulmonarytuberculosis（PTB，30），tuberculosis meningitis（TBM，46）and healthy controls（HC，20）．Results Serum NMO-IgG/anti-AQP4antibody was not exclusively restricted to patients with NMO spectrumdisorders．The antibody was detected in the majority of serum samples from TBM patients，and titers ofDOI：10．3877/cma．j．issn．1674-0785．2010．11．017基金项目：广东省医学科研课题（B2009056）；广东省自然科学基金（2004B33801006）作者单位：510080广州，中山大学附属第一医院神经科［孙巧松、刘俊秀（并列第一作者）、丰岩清、赖蓉、黄帆］，神经外科（国宁），康复科（陈曦）；广州市胸科医院神经结核科（方毅敏）通讯作者：丰岩清，Email：fyqgz@vip．sina．comanti-AQP4IgG in TBM patients were higher than that in those with confirmed NMO and LTEM．Using theIIF assay，seropositivity rates for NMO-IgG were76.1%（35/46）for TBM patients，62.5%（15/24）forNMO patients，and59.1%（13/22）for LETM．Using cell-based assays we found antibodies to AQP4in91.3%（42/46）of TBM patients，91.7%（22/24）for NMO patients，and86.4%（19/22）for LETM．PTB，MS，and HC all had low rates of anti-AQP4IgG seropositivity in these assays．Conclusions The datawe present suggests that aquaporin-4autoimmunity may reflect a CNS mycobacteria-initiated immuneresponse．This findings challenge the classic view that NMO-IgG is a disease-specific antibody，and suggestsNMO-IgG/anti-AQP4may be a marker of destructive demyelination．【Key words】Neuromyelitis optica；Meningitis，bacterial；Aquaporin4；Antibody specificity2004年Lennon等［1］应用间接免疫荧光方法（IIF）发现视神经脊髓炎（NMO）患者的血清中存在能和小鼠小脑、中脑组织选择性结合的自身抗体IgG，并命名为NMO-IgG。

aqp4_间接免疫荧光法_试剂说明书_范文模板

aqp4 间接免疫荧光法试剂说明书范文模板1. 引言1.1 概述本文将介绍aqp4 间接免疫荧光法试剂的说明书范文模板。

aqp4 是一种与水分子传输相关的膜通道蛋白，在神经系统中发挥重要作用。

为了更好地研究和理解aqp4 的功能和表达，科学家们使用间接免疫荧光法进行实验。

这种方法旨在通过结合特定的抗体来识别和定位目标蛋白，并借助荧光显微镜观察它们在细胞内或组织中的分布情况。

1.2 文章结构本文共包括引言、正文、第三章节、第四章节和结论五个部分。

除引言外，正文部分将详细介绍aqp4 间接免疫荧光法试剂的使用步骤、注意事项以及实验结果的解读。

第三章节和第四章节将讨论与该试剂相关的前沿研究领域和未来发展方向。

最后，结论部分对整个文章进行总结，并提出进一步深入研究该方法的必要性。

1.3 目的本篇文章旨在提供一个aqp4 间接免疫荧光法试剂说明书的范文模板，以帮助科研人员更好地理解该试剂的使用和操作。

同时，通过对相关研究领域的探讨，促进对aqp4 的进一步认识和研究。

希望通过本文的撰写和分享，为相关领域的学术交流与合作提供有益参考。

【2. 正文】2.1 AQP4 间接免疫荧光法的原理AQP4（水通道蛋白-4）是一种跨膜蛋白，广泛分布于中枢神经系统的星形细胞表面，它在大脑和脊髓的正常功能中起着关键作用。

AQP4参与调节水分子在神经组织中的传输，对维持细胞内外液体平衡、保护神经元免受水肿和炎症损伤具有重要意义。

AQP4 间接免疫荧光法通过使用特异性抗体检测被AQP4所调控的细胞或组织中的这种亚单位。

该方法基本原理为先将待检样品与包含AQP4特异抗体（一级抗体）结合，在洗涤去除未结合抗体后，再加入可与一级抗体特异结合的染色标记二级抗体进行共轭反应。

最后进行显微镜观察或流式细胞术分析，识别是否存在AQP4及其在组织或细胞表面的定量表达情况。

2.2 实验操作步骤2.2.1 样品处理与制备- 收集需测试的细胞/组织样本并进行适当处理，如离心沉淀、培养基洗涤等。

抗AQP4抗体对脑干临床孤立综合征转归的影响要点

资料以均数±标准差６蜘）表示，进行两独立样本的
Ｗｉｌｃｏｘｏｎ秩和检验或两独立样本的ｔ检验。以／９＜０．０５为差异有统计学意义。
结
果
挑战。因此，本研究总结了３１例ＢＣＩＳ患者的临床资料，分析其临床转归与抗ＡＱＰ４抗体之间的关系。
口５
３５．２９％１及脑十背侧病＇Ｊｔｔ：（７８．５７％ＶＳ４１．１７％）较抗ＡＱＰ４抗体（－）ＢＣＩＳ组明显增多，差异均有统计
学意义（氏Ｏ．０５）。
结论血清抗ＡＱＰ４抗体检测对预测ＢＣＩＳ的临床转归有一定价值。
临床转归
【关键词】脑干临床孤立综合征；水通道蛋白４；视神经脊髓炎疾病谱；【中图分类号】Ｒ７４４．５【文献标志码Ｊ
消化系统相关性脑干症状发生率（７１．４３％口ｓ２３．５３％）、脑脊液ＩｇＧ指数（０．６８±０．４３
ＶＳ
０．４７±０．１９）、末次
随访时的扩展残疾状况评分量表（ＥＤＳＳ）评分（４．６４±ｏ．９２
７）５
２．７１±０．８１）较抗ＡＱＰ４抗体（－）Ｂｏｓ组显
著增高．差异均有统计学意义（ＪＤ叼．０５）。影像学方面：抗ＡＱＰ４抗体（＋）ＢＣＩＳ组患者延髓病灶（７８．５７％
Ｏｕｒｓｔｕｄｙ；ｔｈｅｉｒｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａ
ｗｅｒｅ
ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄ；ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆａｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｗｏ
ｇｒｏｕｐｓ：ａｎｔｉ－ＡＱＰ４（＋）ＢＣＩＳｇｒｏｕｐ（ｎ＝１４）ａｎｄａｎｔｉ－ＡＱＰ４（－）ＢＣＩＳ
ａｓ
ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅ
ａｎｔｉ—ＡＱＰ４（－）
ａｎ
ｐａｆｉｅｎｔｓ（３５．２９％ａｎｄ４１．１７％，Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】

视神经脊髓炎谱系疾病患者中水通道蛋白4抗体与视神经损害的相关性

视神经脊髓炎谱系疾病患者中水通道蛋白4抗体与视神经损害的相关性于鹭;汤可娜;仲星星;李梅;管阳太【摘要】目的探讨视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者中水通道蛋白4(AQP4)抗体与视神经损害的关系及其临床意义.方法回顾性分析2010年1月至2015年10月我院经AQP4抗体检测确诊的53例NMOSD患者的临床与生化资料.根据是否有视神经损害分为视神经损害组与无视神经损害组,比较2组患者的临床与生化特征.根据AQP4抗体是否阳性将患者分为AQP4抗体阳性组与阴性组,比较2组视神经损害发生率.分析AQP4抗体与视神经损害的相关性.结果视神经损害组与无视神经损害组比较,患者性别、发病年龄、病程、括约肌功能障碍发生率、外周血白细胞计数、谷丙转氨酶值、脑脊液蛋白值、脑脊液免疫球蛋白指数及寡克隆带阳性率的差异无统计学意义(P＞0.05),复发次数、浅感觉减退发生率、血肌酐值及AQP4抗体阳性率的差异有统计学意义(P＜0.05).AQP4抗体阳性组与AQP4抗体阴性组比较,视神经损害发生率的差异有统计学意义(F=4.93,P＜ 0.05).AQP4抗体与视神经损害发生呈正相关(r=0.297,P＜0.05).结论 NMOSD患者AQP4抗体阳性易出现视神经损害,两者的正相关关系有助于NMOSD患者视神经损害的早期预判及病情监测.%Objective To determine the correlation between aquaporin-4 antibody (AQP4-Ab) and optic neuropathy in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD).Methods The clinical and biochemical data of 53 patients with NMOSD diagnosis based on AQP4-Ab level in Changhai Hospital between January 2010 and October 2015 were retrospectively analyzed.According to optic neuropathy occurrence,the NMOSD patients were divided into optic neuropathy and non-opticneuropathy groups.Clinical and biochemical characteristics were compared between the two groups.According to the serum AQP4-Ab levels,the NMOSD patients were divided into AQP4-Ab seropositive and seronegative groups.The incidence of optic neuropathy was compared between the two groups.The correlation between optic neuropathy and AQP4-Ab levels was analyzed.Results Between the optic neuropathy and non-optic neuropathy groups,no significant differences in sex,age at onset,disease course,serum alanine aminotransferase levels,protein levels in cerebral spinal fluid,IgG index,and oligoclonal band were observed (P ＞0.05).However,statistically significant differences were found in frequency,superficial sensory impairment,serum creatinine level,and serum AQP4-Ab level (P ＜ 0.05).Between the AQP4-Ab sempositive and semnegative groups,a statistically significant difference in the incidence of optic neuropathy was observed (F =4.93,P ＜ 0.05).The incidence of optic neuropathy positively correlated with AQP4-Ab levels (r =0.297,P ＜0.05).Conclusion NMOSD patients with AQP4-Ab seropositivity could be prone to optic neuropathy,and the correlation may be beneficial to early diagnosis,therapy,and monitoring of NMOSD.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2017(046)004【总页数】4页(P345-348)【关键词】视神经脊髓炎谱系疾病;水通道蛋白4抗体;视神经损害;脑脊液【作者】于鹭;汤可娜;仲星星;李梅;管阳太【作者单位】第二军医大学附属长海医院神经内科,上海200433;第二军医大学附属长海医院神经内科,上海200433;第二军医大学附属长海医院神经内科,上海200433;第二军医大学附属长海医院神经内科,上海200433;第二军医大学附属长海医院神经内科,上海200433【正文语种】中文【中图分类】R744.5随着水通道蛋白4（aquaporin⁃4，AQP4）的发现［1］，其特异性抗体的表达在视神经脊髓炎、复发性视神经炎、纵向延伸横贯性脊髓炎及视神经脊髓型多发性硬化患者的脑脊液和血清中均可检测到［2］。

血清水通道蛋白4抗体检测在中枢神经脱髓鞘疾病中的临床意义

血清水通道蛋白4抗体检测在中枢神经脱髓鞘疾病中的临床意义目的：探讨血清水通道蛋白4抗体（AQP4Ab）在中枢神经脱髓鞘疾病中的临床意义。

方法：选取2013年8月至2015年10月我院收治的中枢神经脱髓鞘疾病患者130例，采集其血清，采用细胞间接免疫荧光方法对AQP4Ab进行检测，计算其阳性率并加以分析。

结果：各类型的中枢神经脱髓鞘疾病AQP4Ab 阳性率分别是横贯性脊髓炎（TM）为22.58%，视神经炎（ON）为10.53%，视神经脊髓炎（NMO）为44.19%，多发性硬化（MS）为5.41%，NMO的AQP4Ab 阳性率明显高于MS（P＜0.05）；而TM又包括非长节段横贯性脊髓炎（nLETM）、单次发作长节段横贯性脊髓炎（mLETM）以及复发长节段横贯性脊髓炎（rLETM），其AQP4Ab阳性率分别为15.79%、0、40.00%，rLETM AQP4Ab 阳性率明显高于nLETM与mLETM（P＜0.05）。

结论：AQP4Ab可作为鉴别诊断NMO与MS的重要指标，对该类AQP4Ab阳性患者应加强其免疫抑制治疗。

标签：血清水通道蛋白4抗体；中枢神经脱髓鞘疾病；临床意义中枢神经脱髓鞘疾病常见的包括多发性硬化（MS）、横贯性脊髓炎（TM）、视神经脊髓炎（NMO）、视神经炎（ON），NMO为炎性脱髓鞘病变，与视神经与脊髓中枢神经系统密切相关，我国发病率比欧美国家的要高[1]。

过去多数认为NMO是MS的亚型，但随着2004年血清水通道蛋白4抗体（AQP4Ab）被发现，两种疾病才据此区别开来，且AQP4Ab更是在2006年被加进了作为NMO 诊断标准的条件之一。

TM、ON可能会随着病程的迁延而进一步发展为NMO或MS。

本研究旨在探讨血清水通道蛋白4抗体（AQP4Ab）在中枢神经脱髓鞘疾病中的临床意义，现报告如下。

1 资料与方法1.1 临床资料选取2013年8月至2015年10月我院收治的中枢神经脱髓鞘疾病患者130例，NMO患者43例，MS患者37例，ON患者19例，TM患者31例，TM中又包括非长节段横贯性脊髓炎（nLETM）患者19例、单次发作长节段横贯性脊髓炎（mLETM）患者10例，复发长节段横贯性脊髓炎（rLETM）患者2例。

血清水通道蛋白4抗体检测在视神经脊髓炎患者中的应用价值

血清水通道蛋白4抗体检测在视神经脊髓炎患者中的应用价值目的：探讨血清水通道蛋白4（AQP-4）抗体检测在视神经脊髓炎患者中的应用价值。

方法：选取2016年8月-2017年8月本院收治的视神经脊髓炎患者84例为研究A组、多发性硬化患者84例为研究B组、体检正常人84例为对照组。

三组均进行血清AQP-4抗体水平检测。

比较三组AQP-4阳性率，比较研究组首发受累部位、不同性别患者AQP-4抗体阳性率。

结果：研究组AQP-4阳性率高于对照组，且研究A组高于研究B组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；研究A组各首发受累部位例数均多于研究B组（P＜0.05）；女性AQP-4抗体阳性率高于男性（P＜0.05）。

结论：血清AQP-4抗体水平与视神经脊髓炎紧密相关，是区分神经脊髓炎与多发性硬化的重要物质，临床利用价值与推广价值较高。

視神经脊髓炎属于中枢神经系统疾病的一种，主要会对患者的脊髓、视神经造成一定的影响，其症状主要为有选择性地累及人体脊髓与神经，引发神经炎症与脊髓炎症，引发的病理因素主要是形成了坏死空洞、硬化斑、脱髓鞘等，同时伴有血管附近炎性细胞被浸润的现象[1]。

血清水通道蛋白4（AQP-4）抗体在视神经脊髓炎患者体内的水平较高，在大部分视神经脊髓炎患者体内均能检测到[2]。

AQP-4抗体的高度特异性为临床诊断视神经脊髓炎提供了一定的线索。

本院在视神经脊髓炎患者AQP-4抗体水平与临床特征的相关性研究过程中，发现患者病情越严重，AQP-4抗体水平越高，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2016年8月-2017年8月本院收治的视神经脊髓炎患者84例为研究A组、多发性硬化患者84例为研究B组，本院体检正常人84例为对照组。

纳入标准：患者均符合其诊断标准，且为首次发病；临床资料均比较完整；研究对象均知晓同意此次研究。

排除标准：伴随有其他神经系统疾病的患者；有脊髓外伤、脑部手术史的患者；心肝肾功能不全的患者。

SLE与视神经脊髓炎

神经脱髓鞘示意图
正常的神经神经细胞
神经纤维髓鞘
损鞘疾病 (demyelinative diseases): 一组脑和脊髓以髓鞘破坏或髓鞘脱失病变为主要特征的疾病, 脱髓鞘是特征性病理表现
病理特点
①神经纤维髓鞘破坏, 病灶呈多发性、播散性。 ②分布于CNS白质, 小血管周围炎症细胞浸润呈“袖套” 样改变。 ③神经细胞、轴突&支持组织保持相对完整
性炎症导致脱髓鞘和轴突损伤。
自身抗体：NMO-IgG抗体，也被称为水通道4 （AQP4)抗体，是一水通道蛋白，靶抗原为 NMO-IgG，高度集中在脊髓灰质导水管周围、脑室周围区域和血脑屏障星形细胞足突。 NMO病变常见位置与AQP4分布相关。 NMOIgG在NMO发病机制中起直接作用。
水通道4（AQP4)
视神经脊髓炎
一、概念：是一种主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘病。又称Devic病。主要表现为视神经炎、脊髓炎，常随之伴严重残疾。有特异的血清NMO-IgG抗体，有选择地结合水通道蛋白4（AQP4）。
二、发病机制：
NMO病因未明 NMO病生主要以体液免疫系统异常，自身免疫
（2）次要标准（需要满足其中至少1项）：
1）脑影像学正常或不符合Barkhof的MRI的诊断标准，包括：非特异性的T2病灶，不符合Barkhof标准；延髓背侧病灶，可与脊髓病灶延续或不延续；下丘脑和/或脑干病灶；脑室周围/胼胝体线样异常病灶，但并非卵圆形，也不延伸到大脑半球的实质中（即不出现Dawson指）。
在部分NMO中可查到自身抗体，如ANA等，在 SLE中也可查到抗神经元抗体，两者可相互独立，也可相互重叠。
髓鞘生理
髓鞘：包裹在有髓神经纤维轴突外面的脂质细胞膜，中枢神经系统的髓鞘形成细胞是少突胶质细胞，周围神经由施万细胞形成。

血清AQP4-Ab在视神经炎患者中的表达

血清AQP4-Ab在视神经炎患者中的表达赵峰;陈伟;孙青山;付金营【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2016(16)10【摘要】目的：探讨血清水通道蛋白4抗体( AQP4-Ab )在视神经炎患者中的阳性表达率及其意义。

方法：选取2012-01/2015-12本院眼科中心确诊的98例128眼视神经炎患者进行研究,检测患者的血清AQP4-Ab、抗核抗体( ANAs )的阳性率,根据AQP4-Ab表达进行分组,对比两组间最佳矫正视力、盘周视网膜神经纤维层厚度( pRNFL )、黄斑容积、黄斑部RNFL ( mRNFL )、黄斑部内核层容积( mINL)测定值。

结果：确诊的视神经炎患者98例128眼,经过检查发现AQP4-Ab 阳性患者22例(22%),阴性患者76例(78%)；ANAs 阳性患者21例(21%),阴性患者77例(79%)；视神经炎患者的血清AQP4-Ab阳性率与ANAs阳性率具有显著的相关关系(r=0.707,P<0.01)；经过检查发现AQP4-Ab阳性患者和阴性患者的最佳矫正视力差异无统计学意义( P>0.05)；经过检查发现AQP4-Ab阳性患者的pRNFL、黄斑容积测定值均显著地小于阴性患者,差异均具有统计学意义( P<0.05)；AQP4-Ab阳性患者和阴性患者的mRNFL、mINL测定值差异均无统计学意义(P>0.05)。

结论：AQP4-Ab在视神经炎患者中的阳性表达与ANAs存在显著的相关性, AQP4-Ab 阳性视神经炎患者的pRNFL 变薄、黄斑容积下降明显。

%AIM:To investigate the serum antibody of aquaporin 4 ( AQP4 - Ab ) in positive expression rate and the significance in patients with neuritis. ●METHODS: A total of 98 cases ( 128 eyes ) of patients with optic neuritis were studied to detect the patient′s serumAQP4-Ab positive rate of antinuclear antibodies ( ANAs) from Jan. 2012 to Dec. 2015 in ophthalmology center of our hospital. According to the expression of AQP4 - Ab group, the best corrected visual acuity between the two groups, peripapillary nerve fiber layer thickness (pRNFL), the volume of the macula, macular RNFL ( mRNFL ) , macular core layer volume ( mlNL ) measurement were compared. ●RESULTS:Ninety-eight patients (128 eyes) with optic neuritis cases diagnosed through examination revealed AQP4-Ab positive in 22 patients ( 22%) , negative in 76 patients ( 78%) , ANAs positive in 21 patients ( 21%) , negative 77 patients ( 79%) . Optic neuritis patients with serum AQP4 - Ab positive rate and ANAs positive significant correlation ( r = 0. 707, P < 0. 05 ). After examination revealed AQP4-Ab patients and negative-positive patients with best corrected visual acuity difference was not statistically significance (P>0. 05). After inspection found pRNFL, macular volume measured value AQP4 - Ab positive patients were significantly less than the negative patients, the differences were statistically significant (P<0. 05). AQP4-Ab positive patients and negative patients the mRNFL, mlNL measured values were not significantly different (P>0. 05). ●CONCLUSION:AQP4-Ab and ANAs expression in optic neuritis patients is a significant correlation. AQP4-Ab positive patients with optic neuritis pRNFL thinning of macular volume are decreased compared with negative patients.【总页数】3页(P1956-1958)【作者】赵峰;陈伟;孙青山;付金营【作者单位】253012 中国山东省德州市立医院眼科;253012 中国山东省德州市立医院眼科;253012 中国山东省德州市中医院眼科;253000 中国山东省德州市，中国水电十三局医院眼科【正文语种】中文【相关文献】1.甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗对急性视神经炎患者视功能及血清AQP4-Ab、ANAs水平的影响 [J], 刘珍容;张明2.急性视神经炎患者血清促炎细胞因子的表达及其与多发性硬化风险的相关性分析[J], 于旭辉;王宇虹;宋晗;遇颖3.血清ET-1、VCAM-1在视神经炎患者中的表达及临床意义 [J], 李宝华;刘平;王新4.视神经脊髓炎相关视神经炎患者血清中自身抗体分布及其对疾病发展、预后的影响 [J], 樊小娟;杨晓丽;王兆艳5.miR-125a-5p在视神经炎患者PBMC中的表达及其生物信息学分析 [J], 战家霖; 梁巧雯; 黄艳玲; 杜毅; 何剑峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

AQP4与中枢神经系统中水平衡关系的研究进展

AQP4与中枢神经系统中水平衡关系的研究进展
陈自柳;赵玉武
【期刊名称】《国际神经病学神经外科学杂志》
【年(卷),期】2007(34)6
【摘要】水通道蛋白4(AQP4)是中枢神经系统中最主要的水通道,其功能是调节水平衡,并与脑水肿的形成关系密切。

研究表明AQP4基因敲除可显著减少细胞毒性脑水肿模型的液体积聚,相反,血管源性水肿源于一种不依赖AQP的血脑屏障通透性增高机制,导致细胞外液体积聚,AQP4则有助于消除细胞外液体。

同时AQP4通过调节水平衡和离子稳态在神经信号和感觉信号传导中也发挥着作用。

【总页数】4页(P579-582)
【关键词】AQP4;脑水肿;信号转导
【作者】陈自柳;赵玉武
【作者单位】上海市第六人民医院神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R338.2;R334.1
【相关文献】
1.AQP4与中枢神经系统生理和病理的研究进展 [J], 沈光建;唐文渊;许民辉
2.中枢神经系统AQP4研究进展 [J], 张长国;黄汉津;王小同
3.AQP4在中枢神经系统中作用的研究进展 [J], 汪汇;方帆;江华
4.AQP1和AQP4在中枢神经系统疾病中研究进展 [J], 杜琼
5.AQP4与神经系统疾病关系的研究进展 [J], 石云科; 拜承萍
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麦考酚酸酯治疗AQP4抗体阳性视神经炎疗效观察

麦考酚酸酯治疗AQP4抗体阳性视神经炎疗效观察曾峥;杨淑芳;刘晓瑞;杨春生;孙立新;王甜;由彩云【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2022(22)6【摘要】目的:评价麦考酚酸酯(MMF)对AQP4抗体阳性视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)患者预防复发和视力预后的作用。

方法:回顾性病例研究。

收集2017-01/2019-12收治的AQP4抗体阳性NMOSD患者11例,其中男3例,女8例。

NMOSD特有的重要临床表现为视神经炎。

发病平均年龄36.3±6.0(27~47)岁,平均病程3.4±1.4(2.2~6.8)a。

在NMOSD缓解期加用MMF 1a或1a以上。

记录应用MMF患者的年复发率(ARR)、最佳矫正视力(BCVA)和不良反应。

结果:MMF 治疗的中位时间为18(12,36)mo。

ARR在基线时为0.66/a,治疗后为0.16/a。

91%的患者ARR下降,82%的患者无临床复发。

MMF治疗后ARR明显改善(P<0.05)。

治疗后平均BCVA与治疗前比较无显著差异(P>0.05)。

11例患者中,3例(27%)出现不良反应,其中1例(9%)出现转氨酶升高,2例(18%)出现轻度胃肠道反应。

没有因不良反应而停用MMF的情况。

结论:MMF治疗AQP4抗体阳性NMOSD患者能在一定程度上降低其视神经炎的ARR,保护患者的视功能。

【总页数】5页(P887-891)【作者】曾峥;杨淑芳;刘晓瑞;杨春生;孙立新;王甜;由彩云【作者单位】天津医科大学总医院神经外科;天津医科大学总医院眼科;天津医科大学总医院神经内科;天津医科大学总医院放射科【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.麦考酚酸酯治疗IgA肾病的临床疗效观察2.麦考酚吗乙酯联合来氟米特与麦考酚吗乙酯单药维持治疗狼疮肾炎的疗效对比3.来氟米特与麦考酚酸酯联合强的松治疗难治性肾病综合征的临床疗效与安全性对比分析4.麦考酚酸酯治疗IgA肾病的临床疗效观察5.麦考酚酸酯联合甲基泼尼松龙治疗IgA肾病的临床疗效评价因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。