硫辛酸产品培训
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60%
糖尿病神经病变的患者约为5千5
百万以上
美国糖尿病协会(ADA)统计数据
（ 2010年）
☻ 3年以上的糖尿病患者，出现并发症的几率在 46%以上； ☻ 5年以上的糖尿病患者，出现并发症的几率在61%以上； ☻ 10年以上的糖尿病患者，出现并发症的几率高达98%。
中华医学会糖尿病学分会在1991年1月~2000年12月 对24,496例DM患者的分析发现神经病变 占60.3%，1 型44.9%，2型61.8%。 糖尿病诊断 10 年内常有明显的临床糖尿病神经病变的
13. Ziegler D, Alexander A, Alexey B, et al. Oral Treatment With α -Lipoic Acid Improves Symptomatic Diabetic Polyneuropathy: The SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. 2006;29:2365-2370.
10. Sushil JK and Lim G. Lipoic acid decreases lipid peroxidation and protein glycosylation and increases (Na+-K+) and Ca2+-ATPase 。
11. Heinisch BB, Francesconi M, Mittermayer F, et al. Alpha-lipoic acid improves vascular endothelial function in patients with type 2 diabetes: a placebocontrolled randomized trial. Eur J Clin Invest. 2010;40:148-154. 12. 陈宏莉, 海春旭, 梁欣等. 硫辛酸对细胞DNA损伤保护作用的初步研究. 第四军医大学学报. 2006;29:709-711.
9.1vs.7.2 8.3vs.7.2
+ +
+ +
+
UKPDS
Kumamoto研究 VADT ADVANCE Steno-2研究
3867
110 153 11140 160
最长15年
6 2 5 7.8
7.9vs.7.0
9.4vs.7.1 9.5vs.7.4 7.3vs.6.5 9.0vs.7.7
+（$） -
常用药物（5）
氧化应激阻断剂:
硫辛酸 • 作用机制 – 抗氧化应激
• 用法 注射液：600mg 每日一次 胶囊： 600mg 每日一次
其他药物和方法
• • • 其他维生素类药物（维生素E，维生素C） α-脂肪酸 γ-亚麻酸
免疫抑制剂
中医 活血化瘀 理疗、按摩、针灸
1. Gore M, Brandenburg N, Tai KS, et al. A Survey of Pain Medication Use Among Patients with Painful Diabetic Peripheral Neuropathy (DPN). American Diabetes Association 64th Scientific Sessions (ADA), 2004, Orlando, Florida. 2. Ziegler D. Treatment of Diabetic Neuropathy and Neuropathic Pain. Diabetes Care. 2008;31(s2):s255-261.
硫辛酸口服诞生，为我们带来曙光
5. Boulton AJ, Vinik AI, Arezzo JC, Bril V, et al. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. Diabetes Care. 2005;28:956-962. 6. ESC and EASD Guidelines. Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases: executive summary. European Heart Journal. 2007;28,88-136. 7. 中华医学会中华医学会糖尿病学分会，2010版《中国2型糖尿病防治指南 》
《新英格兰医学杂志，2010年》 中华医学会糖尿病学分会
糖尿病患病率调查的结果
20岁以上男性和女性糖尿病的患病率分别达10.6% 和8.8%，总体患病率已达9.7%。 推算我国总糖尿病患病人数达9千2百万以上。 糖尿病的未诊断率高达60%。农村的未诊断率更高 达到70%。
糖尿病神经病变
糖尿病神经病变的发病率约为
常用药物（1）
醛糖还原酶抑制剂
• 作用机制： – 降低山梨醇和果糖含量 – 阻止山梨醇和果糖的沉积 – 阻止肌醇减少
• 用法 – 依帕司他 50mg 每日三次 口服 – 托瑞司他 200mg 每日一次 口服
常用药物（2）
改善微循环药物
• 西洛他唑（培达） －具有血管扩张作用及抗血小板功能 用法用量：口服，一次50～100mg，一日2次 • 前列地尔 －扩张血管，提高血流量，改善微循环 －抑制血小板聚集和血栓素A2合成，促纤溶和溶栓 用法用量：脂微球载体制剂：10ug静注或静滴，每日一次
8. Evans JL, Goldfine ID. α -Lipoic Acid: A Multi-functional Antioxidant That Improves Insulin Sensitivity in Patients with Type 2 Diabetes. Diabetes Technology & Therapeutics. 2000;2:401-413. 9. Lee BW, KWON SJ, CHAE HY, et al. Dose-related cytoprotective effect of a-lipoic acid on hydrogen peroxide-induced oxidative stress to pancreatic beta cells. Free Rad. Res. 2009;43: 68-77.
强化控制血糖，对于2型糖尿病神经病变的发生和 进展无效！
强化控制血糖，DPN发生率仍高
• Βιβλιοθήκη Baidu化降糖治疗后，DPN发生率仍然高达38%
50
P=0.61
新发外周神经病变发生率%
40 30 20 10 0
38.4
40
强化降糖组(n=464)
标准降糖组(n=498)
N Engl J Med 2009;360:129-39.
常用药物（3）
营养神经药物:
甲钴胺（弥可保） • 机制 – 蛋氨酸合成酶的辅酶 – 促进卵磷脂的合成 • 用法： – Vit B12（弥可保）片0.5mg 每日三次 口服 – Vit B12（弥可保）针0.5mg 每日一次 肌注
常用药物（4）
营养神经药物:
神经节苷酯（GA） • 作用机制 – 增强Na+-K+-ATP酶活性，提高依赖于 Na+的肌醇摄入 – 增强腺嘌化酶、磷酸二脂酶活力，刺激 神经的芽生，促进神经再生 • 用法 – 20mg 每日一次 肌注
循证证据显示强化降糖并不能减少T2DM患者糖尿病神经病变的发生
强化降糖对糖尿病神经病变发生/发展的作用
HbA1c（%） 常规降糖vs.强化 降糖
神经病变归转 临床转归 NCV VPT 心率变异性
试验 T1DM DCCT 斯德哥尔摩研究 T2DM
l
n
病程 （年）
1441 91
最长9年 10
发生，其发生率与病程相关。 神经功能检查发现 60%-90% 的病人，有不同程度的
神经病变，其中 30%-40%的患者无症状。
在吸烟、年龄超过 40 岁以及血糖控制差的患者中神经
病变的患病率更高。
中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组; 1991-2000 年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析; 中国医学科学院学报 第24卷第5期
-/+(*)
+(**) -
l
l
l
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-
+（$$）
+：有益；-：无效；*在15年随访时，基线的3836例患者只有217例患者在组；**强化降糖组和常规降糖组 的手部VPT有显著差异，足部VPT无显著差异；$有双上肢的NCV数据，$$无法将血糖控制的作用和血管紧 张素转换酶抑制剂、抗氧化剂和他汀的作用区分开来。 NCV=神经传导速度；VPT：震动觉阈值
-硫辛酸 ＝ 硫辛酸 -lipoic acid ＝ lipoic acid
生物特性
• 存在于线粒体, • 在体内经肠道吸收后进入细胞, • 兼具脂溶性与水溶性
因此可以在全身到达任何一个细胞部位,提供人 体全面效能，是唯一兼具脂溶性与水溶性的超强 氧化应激阻断剂。
S
S CH2 CH2 CH2 CH
循证医学基本思想
任何医疗决策确定，都要基于临床科研所取得的最佳证据，即 无论临床医生确定治疗方案和专家确定治疗指南，都应依据现有 的最佳证据进行； 证据是循证医学的基石，其主要来源是医学期刊的研究报告， 特别是临床随机对照试验（RCT）的研究成果； 运用循证医学思想指导临床实践，最关键的内容是根据临床所 面临的问题进行系统的文献检索，了解相关问题的研究进展，对 研究结果进行科学评价以获得最佳证据。
2
SH
SH
CH2 CH2
CH
CH2 COOH CH2
C H
CH2 CH2 CH2
CH2 COOH
何为氧化应激
☻机体在各种有害刺激时，氧化与抗氧化系统之间
的失衡状态，倾向于氧化称为“氧化应激反应”。
☻脂质氧化. β氧化. 核酸氧化. 蛋白氧化 ...
☻氧化应急是人类诸多疾病的危险和致病因素。
国外医学内分泌学分册，2005，25（4）：262-264
镇痛 • 镇痛泵 • 辣椒素霜剂局部涂用
对因治疗——减轻对神经损伤
1．醛糖还原酶抑制剂（ARI） 糖尿病早期预防性使用可能有效，依帕司他 2．改善微循环药物: 培达（西洛它唑）、前列地尔、丹参等 3. 神经营养药物： 维生素B1、弥可保、神经节苷酯、肌醇 4．抗氧化剂: 硫辛酸、维生素E、维生素C、人参、黄芪等
3. 2009年常用DNP治疗药物数据（协和处方分析）, 2009, Data on file. 4. SFDA（硫辛酸注射液）说明书.
DNP对因治疗药物
• 目前临床上治疗DNP使用较多药物 – 甲钴铵 – 依帕司他 • 专家调研结果显示 – 弥可保使用虽然广泛，但是临床效果…… – 长期使用有导致肝纤维化的危险
D.ziegler.et al, Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant lipoic acid: a meta-analysis，Diabet. Med. 2004;21:114–121
临床研究证据等级
循证医学两大核心：“证据要分级,推荐有级别”； 循证医学的证据要不断地“与时俱进(updating)”。 临床研究证据分级别是循证医学所提出的要求, 按质量和可靠程度 可分为五级(可靠性依此降低)： 即：1、大样本多中心RCT或者收集这些RCT所作的系统评价或荟 萃分析； 2、单个的大样本RCT 3、设有对照组的临床试验； 4、无对照组的系列研究 5、专家意见、描述性研究和病案报告。
对症治疗：改善临床症状 – 止痛剂 – 镇静安定药： – 抗抑郁药 对因治疗：减轻对神经损伤 – 神经修复：神经修复剂 – 改善神经营养血管障碍 – 改善代谢 – 抗氧化应激：α-硫辛酸 • 其他治疗：中医中药等
对症治疗——改善临床症状
镇静剂 • 卡马西平（0.1g，tid） • 苯妥英钠(0.1g，tid) 抗抑郁 • 阿米替林（50～75mg/日）等三环类药
硫辛酸
硫辛酸是1937年被发现的在土豆中提取的一种因子， 这种未知营养物被称为“土豆生长因子”，它放在细胞 培养液内能使细胞生长很好。但没有人知道它到底是什 么，怎样发挥作用；到了1951年，分离出了它是硫辛酸 的结构，但它对人类是否具有重要作用仍不清楚。直到 1989年，人们才认识到硫辛酸可能是所有抗氧化剂中活 力最强的。现在已经明确了，它是维生素C抗氧化能力 的40倍，是维生素E抗氧化能力的60倍。 所以它是一个 全新的、全能的、高效的抗氧化剂。
糖尿病神经病变的患者约为5千5
百万以上
美国糖尿病协会(ADA)统计数据
（ 2010年）
☻ 3年以上的糖尿病患者，出现并发症的几率在 46%以上； ☻ 5年以上的糖尿病患者，出现并发症的几率在61%以上； ☻ 10年以上的糖尿病患者，出现并发症的几率高达98%。
中华医学会糖尿病学分会在1991年1月~2000年12月 对24,496例DM患者的分析发现神经病变 占60.3%，1 型44.9%，2型61.8%。 糖尿病诊断 10 年内常有明显的临床糖尿病神经病变的
13. Ziegler D, Alexander A, Alexey B, et al. Oral Treatment With α -Lipoic Acid Improves Symptomatic Diabetic Polyneuropathy: The SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. 2006;29:2365-2370.
10. Sushil JK and Lim G. Lipoic acid decreases lipid peroxidation and protein glycosylation and increases (Na+-K+) and Ca2+-ATPase 。
11. Heinisch BB, Francesconi M, Mittermayer F, et al. Alpha-lipoic acid improves vascular endothelial function in patients with type 2 diabetes: a placebocontrolled randomized trial. Eur J Clin Invest. 2010;40:148-154. 12. 陈宏莉, 海春旭, 梁欣等. 硫辛酸对细胞DNA损伤保护作用的初步研究. 第四军医大学学报. 2006;29:709-711.
9.1vs.7.2 8.3vs.7.2
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UKPDS
Kumamoto研究 VADT ADVANCE Steno-2研究
3867
110 153 11140 160
最长15年
6 2 5 7.8
7.9vs.7.0
9.4vs.7.1 9.5vs.7.4 7.3vs.6.5 9.0vs.7.7
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常用药物（5）
氧化应激阻断剂:
硫辛酸 • 作用机制 – 抗氧化应激
• 用法 注射液：600mg 每日一次 胶囊： 600mg 每日一次
其他药物和方法
• • • 其他维生素类药物（维生素E，维生素C） α-脂肪酸 γ-亚麻酸
免疫抑制剂
中医 活血化瘀 理疗、按摩、针灸
1. Gore M, Brandenburg N, Tai KS, et al. A Survey of Pain Medication Use Among Patients with Painful Diabetic Peripheral Neuropathy (DPN). American Diabetes Association 64th Scientific Sessions (ADA), 2004, Orlando, Florida. 2. Ziegler D. Treatment of Diabetic Neuropathy and Neuropathic Pain. Diabetes Care. 2008;31(s2):s255-261.
硫辛酸口服诞生，为我们带来曙光
5. Boulton AJ, Vinik AI, Arezzo JC, Bril V, et al. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. Diabetes Care. 2005;28:956-962. 6. ESC and EASD Guidelines. Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases: executive summary. European Heart Journal. 2007;28,88-136. 7. 中华医学会中华医学会糖尿病学分会，2010版《中国2型糖尿病防治指南 》
《新英格兰医学杂志，2010年》 中华医学会糖尿病学分会
糖尿病患病率调查的结果
20岁以上男性和女性糖尿病的患病率分别达10.6% 和8.8%，总体患病率已达9.7%。 推算我国总糖尿病患病人数达9千2百万以上。 糖尿病的未诊断率高达60%。农村的未诊断率更高 达到70%。
糖尿病神经病变
糖尿病神经病变的发病率约为
常用药物（1）
醛糖还原酶抑制剂
• 作用机制： – 降低山梨醇和果糖含量 – 阻止山梨醇和果糖的沉积 – 阻止肌醇减少
• 用法 – 依帕司他 50mg 每日三次 口服 – 托瑞司他 200mg 每日一次 口服
常用药物（2）
改善微循环药物
• 西洛他唑（培达） －具有血管扩张作用及抗血小板功能 用法用量：口服，一次50～100mg，一日2次 • 前列地尔 －扩张血管，提高血流量，改善微循环 －抑制血小板聚集和血栓素A2合成，促纤溶和溶栓 用法用量：脂微球载体制剂：10ug静注或静滴，每日一次
8. Evans JL, Goldfine ID. α -Lipoic Acid: A Multi-functional Antioxidant That Improves Insulin Sensitivity in Patients with Type 2 Diabetes. Diabetes Technology & Therapeutics. 2000;2:401-413. 9. Lee BW, KWON SJ, CHAE HY, et al. Dose-related cytoprotective effect of a-lipoic acid on hydrogen peroxide-induced oxidative stress to pancreatic beta cells. Free Rad. Res. 2009;43: 68-77.
强化控制血糖，对于2型糖尿病神经病变的发生和 进展无效！
强化控制血糖，DPN发生率仍高
• Βιβλιοθήκη Baidu化降糖治疗后，DPN发生率仍然高达38%
50
P=0.61
新发外周神经病变发生率%
40 30 20 10 0
38.4
40
强化降糖组(n=464)
标准降糖组(n=498)
N Engl J Med 2009;360:129-39.
常用药物（3）
营养神经药物:
甲钴胺（弥可保） • 机制 – 蛋氨酸合成酶的辅酶 – 促进卵磷脂的合成 • 用法： – Vit B12（弥可保）片0.5mg 每日三次 口服 – Vit B12（弥可保）针0.5mg 每日一次 肌注
常用药物（4）
营养神经药物:
神经节苷酯（GA） • 作用机制 – 增强Na+-K+-ATP酶活性，提高依赖于 Na+的肌醇摄入 – 增强腺嘌化酶、磷酸二脂酶活力，刺激 神经的芽生，促进神经再生 • 用法 – 20mg 每日一次 肌注
循证证据显示强化降糖并不能减少T2DM患者糖尿病神经病变的发生
强化降糖对糖尿病神经病变发生/发展的作用
HbA1c（%） 常规降糖vs.强化 降糖
神经病变归转 临床转归 NCV VPT 心率变异性
试验 T1DM DCCT 斯德哥尔摩研究 T2DM
l
n
病程 （年）
1441 91
最长9年 10
发生，其发生率与病程相关。 神经功能检查发现 60%-90% 的病人，有不同程度的
神经病变，其中 30%-40%的患者无症状。
在吸烟、年龄超过 40 岁以及血糖控制差的患者中神经
病变的患病率更高。
中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组; 1991-2000 年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析; 中国医学科学院学报 第24卷第5期
-/+(*)
+(**) -
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+：有益；-：无效；*在15年随访时，基线的3836例患者只有217例患者在组；**强化降糖组和常规降糖组 的手部VPT有显著差异，足部VPT无显著差异；$有双上肢的NCV数据，$$无法将血糖控制的作用和血管紧 张素转换酶抑制剂、抗氧化剂和他汀的作用区分开来。 NCV=神经传导速度；VPT：震动觉阈值
-硫辛酸 ＝ 硫辛酸 -lipoic acid ＝ lipoic acid
生物特性
• 存在于线粒体, • 在体内经肠道吸收后进入细胞, • 兼具脂溶性与水溶性
因此可以在全身到达任何一个细胞部位,提供人 体全面效能，是唯一兼具脂溶性与水溶性的超强 氧化应激阻断剂。
S
S CH2 CH2 CH2 CH
循证医学基本思想
任何医疗决策确定，都要基于临床科研所取得的最佳证据，即 无论临床医生确定治疗方案和专家确定治疗指南，都应依据现有 的最佳证据进行； 证据是循证医学的基石，其主要来源是医学期刊的研究报告， 特别是临床随机对照试验（RCT）的研究成果； 运用循证医学思想指导临床实践，最关键的内容是根据临床所 面临的问题进行系统的文献检索，了解相关问题的研究进展，对 研究结果进行科学评价以获得最佳证据。
2
SH
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CH2 CH2
CH
CH2 COOH CH2
C H
CH2 CH2 CH2
CH2 COOH
何为氧化应激
☻机体在各种有害刺激时，氧化与抗氧化系统之间
的失衡状态，倾向于氧化称为“氧化应激反应”。
☻脂质氧化. β氧化. 核酸氧化. 蛋白氧化 ...
☻氧化应急是人类诸多疾病的危险和致病因素。
国外医学内分泌学分册，2005，25（4）：262-264
镇痛 • 镇痛泵 • 辣椒素霜剂局部涂用
对因治疗——减轻对神经损伤
1．醛糖还原酶抑制剂（ARI） 糖尿病早期预防性使用可能有效，依帕司他 2．改善微循环药物: 培达（西洛它唑）、前列地尔、丹参等 3. 神经营养药物： 维生素B1、弥可保、神经节苷酯、肌醇 4．抗氧化剂: 硫辛酸、维生素E、维生素C、人参、黄芪等
3. 2009年常用DNP治疗药物数据（协和处方分析）, 2009, Data on file. 4. SFDA（硫辛酸注射液）说明书.
DNP对因治疗药物
• 目前临床上治疗DNP使用较多药物 – 甲钴铵 – 依帕司他 • 专家调研结果显示 – 弥可保使用虽然广泛，但是临床效果…… – 长期使用有导致肝纤维化的危险
D.ziegler.et al, Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant lipoic acid: a meta-analysis，Diabet. Med. 2004;21:114–121
临床研究证据等级
循证医学两大核心：“证据要分级,推荐有级别”； 循证医学的证据要不断地“与时俱进(updating)”。 临床研究证据分级别是循证医学所提出的要求, 按质量和可靠程度 可分为五级(可靠性依此降低)： 即：1、大样本多中心RCT或者收集这些RCT所作的系统评价或荟 萃分析； 2、单个的大样本RCT 3、设有对照组的临床试验； 4、无对照组的系列研究 5、专家意见、描述性研究和病案报告。
对症治疗：改善临床症状 – 止痛剂 – 镇静安定药： – 抗抑郁药 对因治疗：减轻对神经损伤 – 神经修复：神经修复剂 – 改善神经营养血管障碍 – 改善代谢 – 抗氧化应激：α-硫辛酸 • 其他治疗：中医中药等
对症治疗——改善临床症状
镇静剂 • 卡马西平（0.1g，tid） • 苯妥英钠(0.1g，tid) 抗抑郁 • 阿米替林（50～75mg/日）等三环类药
硫辛酸
硫辛酸是1937年被发现的在土豆中提取的一种因子， 这种未知营养物被称为“土豆生长因子”，它放在细胞 培养液内能使细胞生长很好。但没有人知道它到底是什 么，怎样发挥作用；到了1951年，分离出了它是硫辛酸 的结构，但它对人类是否具有重要作用仍不清楚。直到 1989年，人们才认识到硫辛酸可能是所有抗氧化剂中活 力最强的。现在已经明确了，它是维生素C抗氧化能力 的40倍，是维生素E抗氧化能力的60倍。 所以它是一个 全新的、全能的、高效的抗氧化剂。